ทางหลวงหมายเลข 22 ของรัฐไอโอวา ( Iowa  22 ) เป็นทางหลวงของรัฐที่วิ่งจากตะวันตกไปตะวันออก ระยะทาง 98 ไมล์ (158 กิโลเมตร) โดยส่วนใหญ่วิ่งผ่านพื้นที่ชนบททางตอนกลางและตะวันออกของรัฐไอโอวา ทางหลวงสายนี้เริ่มต้นใกล้ เมืองธอร์นเบิร์กณ จุดตัดกับทางหลวงหมายเลข 21 ของรัฐไอโอวาและสิ้นสุดที่ทางตะวันตกเฉียงใต้ของ เมือง เดเวนพอร์ตณทางหลวงหมายเลข 61 ธุรกิจของสหรัฐอเมริกา 

ทางหลวงหมายเลข 22 ของรัฐไอโอวาเริ่มต้นทางทิศตะวันตกของเมืองธอร์นเบิร์ก ณ ทางหลวงหมายเลข 21 ของรัฐไอโอวา จากนั้นมุ่งหน้าไปทางทิศตะวันออก ผ่านเมือง เคส วิก และเวบสเตอร์ระหว่างเมืองเวบสเตอร์และ เซาท์ อิงลิช ทางหลวงหมายเลข 22 จะทับซ้อนกับทางหลวงหมายเลข 149 ของรัฐไอโอวา จากนั้นมุ่งหน้าไปทางทิศตะวันออกจากเซาท์อิงลิชผ่าน เมืองคินรอสและเวลล์แมนก่อนตัดกับทางหลวงหมายเลข 1 ของรัฐไอโอวาที่เมืองคาโลนาจากคาโลนาจะมุ่งหน้าไปทาง ทิศตะวันออกผ่านเมืองริเวอร์ ไซด์แล้วตัดกับทางหลวงหมายเลข 218 ของสหรัฐฯและทางหลวงหมายเลข 27 ของรัฐไอโอวาหลังจากข้ามแม่น้ำไอโอวา แล้ว จะผ่าน เมือง นิโคลส์ซึ่งเป็นจุดที่ทับซ้อนกับทางหลวงหมายเลข 70 ของรัฐไอโอวา เป็นระยะสั้นๆ จากนั้นมุ่งหน้าไปทางทิศตะวันออกและตัดกับทางหลวงหมายเลข 61 ของสหรัฐฯที่เมืองมัสคาไทน์จากนั้นจะอ้อมเขตเมืองด้านตะวันตกและด้านเหนือของเมืองมัสคาไทน์ก่อนตัดกับทางหลวงหมายเลข 38 ของรัฐไอโอวาและทางหลวงธุรกิจหมายเลข 61 ของสหรัฐฯ แล้วเลี้ยวลงใต้เข้าสู่เมืองมัสคาไทน์ จากนั้นเส้นทางจะเลี้ยวไปทางทิศตะวันออกเลียบแม่น้ำมิสซิสซิปปี ผ่าน เมืองบัฟฟาโลก่อนจะตัดกับ ทางหลวง ระหว่างรัฐหมายเลข 280ที่เมืองเดเวนพอร์ตแล้วจึงเลี้ยวไปทางทิศเหนือสิ้นสุดที่ทางหลวงสหรัฐหมายเลข 61

สำหรับคนท้องถิ่น ทางหลวงหมายเลข 22 ของรัฐไอโอวาเป็นที่รู้จักกันดีในฐานะหนึ่งในสองทางหลวงสายหลักที่เชื่อมระหว่างเมืองมัสคาไทน์และเมืองดาเวนพอร์ต ( อีกสายหนึ่งคือทางหลวงหมายเลข 61 ของสหรัฐอเมริกา ) ทางหลวงสายนี้ในส่วนตะวันออก มีความยาว 24 ไมล์ (39 กิโลเมตร)และเลียบไปตามแม่น้ำมิสซิสซิปปี 

ช่วงถนนระหว่างเมืองมัสคาไทน์และเมืองเดเวนพอร์ตเป็นส่วนหนึ่งของถนนสายหลักที่เรียกว่า "ถนนเกรตริเวอร์ "

ทางหลวงหมายเลข 22 ของรัฐไอโอวาได้รับการกำหนดขึ้นในปี 1926 และวิ่งตามเส้นทางที่ปัจจุบันคือทางหลวงหมายเลข 61 ของสหรัฐอเมริกา ระหว่างเมืองมัสคาไทน์และเมืองดาเวนพอร์ต โดยผ่านเมืองบลูแกรสส์ในขณะนั้นทางหลวงหมายเลข 61 ของสหรัฐอเมริกาใช้เส้นทางเลียบแม่น้ำมิสซิสซิปปี ทางหลวงสายนี้ได้ขยายไปยังเมืองธอร์นเบิร์กในปี 1931

เป็นเวลาหลายปีที่ถนนไอโอวาไฮเวย์ 22 หลายช่วงเป็นถนนลูกรังหรือลาดยางมะติน หนึ่งในช่วงเหล่านั้น —ช่วงระหว่างเมืองมัสคาไทน์และบลูแกรส —ได้รับการลาดยางในปี 1957 ซึ่งเป็นปีเดียวกับที่ทางหลวงสหรัฐหมายเลข 61 และทางหลวงไอโอวาไฮเวย์ 22 สลับเส้นทางกัน โดยทางหลวงสหรัฐหมายเลข 61 ผ่านเมืองบลูแกรส ในขณะที่ทางหลวงไอโอวาไฮเวย์ 22 เลียบแม่น้ำมิสซิสซิปปีผ่านเมืองบัฟฟาโล

ช่วงสุดท้าย — ระหว่างทางหลวงหมายเลข 218 ของสหรัฐฯทางตะวันออกของเมืองริเวอร์ไซด์ไปจนถึงทางหลวงหมายเลข 405 ของรัฐไอโอวา ทางเหนือของเมืองโลนทรี — ได้รับการปรับปรุงจากผิวทางลาดยางมะตินเป็นผิวทางลาดยางธรรมดาในปี 1988