การบำบัดด้วยคีเลชั่น
โมเลกุลของดีเฟอราซิร็อกซ์ ซึ่งเป็นสารคีเลเตอร์ชนิดรับประทาน 2 โมเลกุล ทำหน้าที่จับกับธาตุเหล็กดีเฟอราซิร็อกซ์ใช้ในการรักษาภาวะธาตุเหล็กเกินจากการถ่ายเลือดในผู้ป่วยธาลัสซีเมีย

การบำบัดด้วยคีเลชั่นเป็นขั้นตอนทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องกับการให้ สาร คีเลชั่นเพื่อกำจัดโลหะหนักออกจากร่างกาย^{[ 1 ]}การบำบัดด้วยคีเลชั่นมีประวัติการใช้งานมายาวนานในด้านพิษวิทยา ทางคลินิก ^{[ 2 ]}และยังคงใช้สำหรับการรักษาทางการแพทย์เฉพาะบางอย่าง แม้ว่าจะต้องดำเนินการภายใต้การดูแลทางการแพทย์อย่างระมัดระวังเนื่องจากมีความเสี่ยงโดยธรรมชาติหลายประการ รวมถึงการเคลื่อนย้ายของปรอทและโลหะอื่นๆ ผ่านสมองและส่วนอื่นๆ ของร่างกายโดยการใช้สารคีเลชั่นที่อ่อนแอซึ่งแยกตัวออกจากโลหะก่อนที่จะถูกกำจัดออกไป ทำให้ความเสียหายที่มีอยู่แล้วรุนแรงขึ้น^{[ 3 ]}เพื่อหลีกเลี่ยงการเคลื่อนย้าย ผู้ปฏิบัติการบำบัดด้วยคีเลชั่นบางรายใช้สารคีเลชั่นที่แข็งแรง เช่นซีลีเนียมในปริมาณต่ำเป็นระยะเวลานาน

นอกจากนี้ การบำบัดด้วยคีเลชั่นยังมีประวัติการนำไป ใช้ใน ทางที่ผิดในวงการแพทย์ทางเลือกโดยอ้างว่าเป็นการรักษาผลกระทบจากการสัมผัสโลหะหนักในโรคต่างๆ ที่แตกต่างกันอย่างสิ้นเชิง เช่นโรคหัวใจมะเร็งและออทิสติก

การบำบัดด้วยคีเลชั่นต้องดำเนินการด้วยความระมัดระวัง เนื่องจากมีผลข้างเคียงหลายประการ รวมถึงการเสียชีวิต^{[ 4 ] [ 5 ]}เพื่อตอบสนองต่อการใช้การบำบัดด้วยคีเลชั่นที่เพิ่มขึ้นในฐานะการแพทย์ทางเลือก และในสถานการณ์ที่ไม่ควรใช้การบำบัดนี้ในการแพทย์แผนปัจจุบัน องค์กรด้านสุขภาพต่างๆ ได้ยืนยันว่าหลักฐานทางการแพทย์ไม่สนับสนุนประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยคีเลชั่นสำหรับวัตถุประสงค์อื่นใดนอกเหนือจากการรักษาพิษจากโลหะหนัก^{[ 4 ]}ผลิตภัณฑ์คีเลชั่นที่จำหน่ายโดยไม่ต้องมีใบสั่งยาไม่ได้รับการอนุมัติให้จำหน่ายในสหรัฐอเมริกา^{[ 6 ]}

การบำบัดด้วยคีเลชั่นเป็นวิธีการรักษาทางการแพทย์ที่นิยมสำหรับพิษจากโลหะ^{[ 1} ] ^{[ 7 ]รวมถึง} พิษเฉียบพลันจากปรอทเหล็ก ( รวมถึงในกรณีของโรคโลหิตจางชนิดเคียวและธาลัสซีเมีย ) ^{[ 8 ] [ 9 ]}สารหนูตะกั่วยูเรเนียมพลูโตเนียมและพิษจากโลหะที่เป็นพิษชนิดอื่นๆสารคีเลชั่นอาจให้ทางหลอดเลือดดำทางกล้ามเนื้อหรือทางปาก ขึ้นอยู่กับชนิดของสารและประเภทของพิษ^{[ 10 ]}

มีสารคีเลตทั่วไปหลายชนิดที่มีความสัมพันธ์กับโลหะต่าง ๆ แตกต่างกัน มีลักษณะทางกายภาพ และกลไกการออกฤทธิ์ ทางชีวภาพที่แตกต่างกัน สำหรับรูปแบบที่พบได้บ่อยที่สุดของการเป็นพิษจากโลหะหนัก เช่นตะกั่วสารหนูหรือปรอท  มีสารคีเลตหลายชนิดให้เลือกใช้กรดไดเมอร์แคปโตซั ค ซินิก (DMSA) ได้รับการแนะนำโดยศูนย์ควบคุมพิษทั่วโลกสำหรับการรักษาพิษตะกั่วในเด็ก^{[ 11 ]}สารคีเลตอื่น ๆเช่นกรด 2,3-ไดเมอร์แคปโตโพรเพนซัล โฟนิก (DMPS) และกรดอัลฟาไลโปอิก (ALA) ถูกนำมาใช้ใน การแพทย์ แผนปัจจุบันและการแพทย์ทางเลือก สาร คีเลตทั่วไปบาง ชนิด ได้แก่ กรดเอทิลีนไดอะมีนเตตระอะเซติก (EDTA) กรด 2,3-ไดเมอร์แคปโตโพรเพนซัลโฟนิก (DMPS) และ ไทอามีนเตตระ ไฮโดรเฟอร์ฟูริลไดซัลไฟด์ (TTFD) แคลเซียมไดโซเดียม EDTA และ DMSA ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา (FDA) ให้ใช้ในการกำจัดตะกั่วเท่านั้น ในขณะที่ DMPS และ TTFD ไม่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ยาเหล่านี้จะจับกับโลหะหนักในร่างกายและป้องกันไม่ให้จับกับสารอื่นๆ จากนั้นจะถูกขับออกจากร่างกาย กระบวนการคีเลตยังกำจัดสารอาหารที่สำคัญ เช่น วิตามินซีและอี ออกไปด้วย ดังนั้นจึงต้องเสริมวิตามินเหล่านี้^{[ 12 ]}

สำนักงานสิ่งแวดล้อมแห่งเยอรมนี ( Umweltbundesamt ) ระบุว่า DMSA และ DMPS เป็นสารคีเลตที่มีประโยชน์และปลอดภัยที่สุดสองชนิดที่มีอยู่^{[ 13 ]}

การบำบัดด้วยคีเลชั่นมีผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้หลายประการ เมื่อดำเนินการอย่างเหมาะสมภายใต้การดูแลของแพทย์ ผลข้างเคียงอาจรวมถึงภาวะขาดน้ำ ภาวะแคลเซียมต่ำ การทำงานของไตบกพร่อง เอนไซม์ตับสูงขึ้น ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ และปฏิกิริยาแพ้^{[ 10 ]}การสูญเสียธาตุอาหารที่จำเป็น เช่น สังกะสี แมกนีเซียม และเหล็ก เป็นเรื่องปกติ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อทำการบำบัดเป็นเวลานาน ซึ่งอาจนำไปสู่ความเหนื่อยล้า ภูมิคุ้มกันอ่อนแอ หรือความผิดปกติทางระบบประสาท^{[ 17 ]}

ในทางตรงกันข้าม การใช้ที่ไม่เหมาะสมหรือไม่ใช่ทางการแพทย์ เช่น ในการรักษาโรคออทิสติกหรือโรคหัวใจ และหลอดเลือดที่ไม่ได้รับการอนุมัติ เกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนร้ายแรง รวมถึงภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำอย่างรุนแรง ความผิดปกติทางพัฒนาการของระบบประสาท และแม้กระทั่งเสียชีวิต^{[ 18 ]}ที่น่าสังเกตคือไดโซเดียม EDTAเชื่อมโยงกับผลลัพธ์ที่ร้ายแรงเมื่อใช้ไม่ถูกต้อง เช่น การให้ทางหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว^{[ 19 ]}ด้วยเหตุผลเหล่านี้ หน่วยงานกำกับดูแล เช่นFDAและCDCจึงไม่สนับสนุนการใช้สารคีเลตนอกเหนือข้อบ่งใช้หรือโดยไม่ได้รับการดูแลอย่างเข้มงวด

ในการแพทย์ทางเลือกผู้ปฏิบัติบางรายอ้างว่าการบำบัดด้วยคีเลชั่นสามารถรักษาโรคต่างๆ ได้ รวมถึงโรคหัวใจและออทิสติก [ ^{20 ] [ 21 ] มี} หลักฐานทางวิทยาศาสตร์ว่าการบำบัดด้วยคีเลชั่นสำหรับโรคหัวใจประสบความสำเร็จในระดับปานกลาง อย่างไรก็ตาม ไม่มีหลักฐานว่าการบำบัดด้วยคีเลชั่นมีประสิทธิภาพสำหรับความผิดปกติทางพฤติกรรม เช่น ออทิสติก^{[ 22 ]}การบำบัดด้วยคีเลชั่นก่อนการทดสอบโลหะหนักอาจทำให้ความเข้มข้นของโลหะหนักในปัสสาวะสูงขึ้นอย่างผิดปกติ (การทดสอบปัสสาวะแบบ "กระตุ้น") และนำไปสู่การรักษาที่ไม่เหมาะสมและไม่จำเป็น^{[ 23 ]}วิทยาลัยพิษวิทยาทางการแพทย์แห่งอเมริกาและสมาคมพิษวิทยาทางคลินิกแห่งอเมริกาเตือนประชาชนว่ายาคีเลชั่นที่ใช้ในการบำบัดด้วยคีเลชั่นอาจมีผลข้างเคียงร้ายแรง รวมถึงความเสียหายต่อตับและไตการเปลี่ยนแปลงความดันโลหิตอาการแพ้และในบางกรณีอาจถึงขั้นทำให้ผู้ป่วยเสียชีวิตได้^{[ 23 ]}

สมาคมมะเร็งแห่งอเมริกากล่าวถึงการบำบัดด้วยคีเลชั่นว่า "หลักฐานทางวิทยาศาสตร์ที่มีอยู่ไม่สนับสนุนข้ออ้างที่ว่าการบำบัดด้วยคีเลชั่นมีประสิทธิภาพในการรักษาภาวะอื่นๆ เช่น มะเร็ง การบำบัดด้วยคีเลชั่นอาจเป็นพิษและอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อไตหัวใจเต้นผิดปกติและอาจถึงขั้นเสียชีวิตได้" ^{[ 4 ]}

การบำบัดด้วยคีเลชั่นสำหรับโรคหัวใจเริ่มขึ้นในช่วงทศวรรษ 1950 หลังจากมีรายงานจากประสบการณ์ว่าผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยคีเลชั่นสำหรับพิษโลหะหนักได้รับการบรรเทาอาการเจ็บหน้าอกอย่างไม่คาดคิด^{[ 24 ]}ในช่วงทศวรรษ 1980-2000 ผู้ปฏิบัติงานประเมินว่ามีชาวอเมริกันประมาณ 100,000 ถึง 200,000 คนต่อปีที่เข้ารับการบำบัดด้วยคีเลชั่นสำหรับโรคหัวใจ โดยมีค่าใช้จ่ายประมาณ 5,000 ดอลลาร์ต่อคอร์สการรักษา^{[ 25 ] [ 26 ]}

ปัจจุบัน American College of CardiologyและMayo Clinicยังไม่รับรองการบำบัดด้วยคีเลชั่นสำหรับโรคหัวใจ^{[ 27 ] [ 28 ]}อย่างไรก็ตาม การศึกษาทางคลินิกขนาดใหญ่ที่ตีพิมพ์ในปี 2012 พบว่าการบำบัดด้วยคีเลชั่นมีประโยชน์เล็กน้อยในการปรับปรุงผลลัพธ์สำหรับผู้ป่วยที่มีประวัติหัวใจวาย มาก่อน ^{[ 26 ]}

ในช่วงทศวรรษ 1990 และต้นทศวรรษ 2000 หลักฐานทางวิทยาศาสตร์ส่วนใหญ่ไม่สนับสนุนประโยชน์ของการบำบัดด้วยคีเลชั่นสำหรับโรคหัวใจ^{[ 29 ] [ 30 ]}

ในปี พ.ศ. 2541 คณะกรรมการการค้าแห่งสหรัฐอเมริกา (FTC) ได้กล่าวหาว่ากลุ่มสนับสนุนการบำบัดด้วยคีเลชั่น "American College for Advancement in Medicine" (ACAM) ได้ทำการกล่าวอ้างที่เป็นเท็จหรือไม่ได้รับการพิสูจน์เมื่อพวกเขาส่งเสริมการบำบัดด้วยคีเลชั่นสำหรับโรคหัวใจบนเว็บไซต์และในโบรชัวร์ที่พวกเขาตีพิมพ์ ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2541 FTC ได้ประกาศว่าได้บรรลุข้อตกลงยินยอมที่ห้าม ACAM จากการกล่าวอ้างว่าการบำบัดด้วยคีเลชั่นมีประสิทธิภาพต่อโรคหลอดเลือดแดงแข็งหรือโรคอื่น ๆ ของระบบไหลเวียนโลหิต^{[ 31 ] [ 32 ]}

อย่างไรก็ตาม ในช่วงปี 2003-2012 สถาบันสุขภาพแห่งชาติ (NIH) ได้ให้การสนับสนุนการทดลองแบบควบคุมมูลค่า 30 ล้านดอลลาร์สหรัฐฯ เกี่ยวกับการบำบัดด้วยคีเลชั่น ซึ่งดำเนินการโดยศูนย์แห่งชาติเพื่อการแพทย์เสริมและทางเลือก (NCCAM) การทดลองนี้เป็นที่รู้จักในชื่อการทดลองเพื่อประเมินการบำบัดด้วยคีเลชั่น หรือ TACT ตรงกันข้ามกับการศึกษาแบบควบคุมก่อนหน้านี้ที่ให้ผลลัพธ์เชิงลบ การทดลอง TACT พบว่าการบำบัดด้วยคีเลชั่นช่วยปรับปรุงผลลัพธ์เล็กน้อยสำหรับผู้ป่วยที่มีประวัติหัวใจวายหรือเคยเป็นโรคหัวใจวาย และช่วยปรับปรุงผลลัพธ์อย่างเห็นได้ชัดหากผู้ป่วยเป็นโรคเบาหวานด้วย^{[ 26 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]}

ก่อนการทดลอง TACT ผู้อำนวยการ NCCAM Stephen E. Strausได้อ้างถึง "การใช้การบำบัดด้วยคีเลชั่นอย่างแพร่หลายแทนการบำบัดที่ได้รับการยอมรับ การขาดการวิจัยก่อนหน้านี้ที่เพียงพอเพื่อตรวจสอบความปลอดภัยและประสิทธิภาพ และผลกระทบโดยรวมของโรคหลอดเลือดหัวใจ" เป็นปัจจัยที่กระตุ้นให้เกิดการทดลอง^{[ 36 ]} การลงทะเบียนผู้ป่วยจะเสร็จสิ้นประมาณเดือนกรกฎาคม 2552 ^{[ 37 ]}และเสร็จสิ้นขั้นสุดท้ายประมาณเดือนกรกฎาคม 2553 ^{[ 33 ]} แต่การลงทะเบียนในการทดลองถูกระงับโดยสมัครใจโดยผู้จัดงานในเดือนกันยายน 2551 หลังจากที่ สำนักงานคุ้มครองการวิจัยมนุษย์ ของรัฐบาลสหรัฐฯเริ่มตรวจสอบข้อร้องเรียน เช่น การให้ความยินยอมโดยแจ้งให้ทราบไม่เพียงพอ[ 38 ^{]ในขณะ} ที่ถูกระงับ การทดลองถูกวิพากษ์วิจารณ์ถึงข้อบกพร่องทางระเบียบวิธีอื่น ๆ รวมถึงการดำเนินการโดยแพทย์ "นอกกระแส" และขาดการศึกษาเฟส I และ II ก่อนหน้านี้^{[ 26 ]}นักวิจารณ์กลุ่มเดียวกันอ้างว่าการทดลองควบคุมก่อนหน้านี้ "ไม่พบหลักฐานว่าคีเลชั่นมีประสิทธิภาพเหนือกว่ายาหลอกในการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (CAD) หรือโรคหลอดเลือดส่วนปลายตีบ (PVD)" ทำให้การทดลอง "ไม่เป็นไปตามหลักจริยธรรม อันตราย ไร้ประโยชน์ และสิ้นเปลือง" ^{[ 3 ]}หลักฐานการฉ้อโกงประกันภัยและ ความผิด ทางอาญา อื่นๆ ในหมู่นักวิจัย (ผู้สนับสนุนคีเลชั่น) ยิ่งบั่นทอนความน่าเชื่อถือของการทดลอง^{[ 39 ]}อย่างไรก็ตาม วิทยาลัยโรคหัวใจแห่งอเมริกาสนับสนุนการทดลองนี้^{[ 38 ]}

ผลการทดลอง TACT ฉบับสุดท้ายได้รับการตีพิมพ์ในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2555 การศึกษานี้มีผู้ป่วยเข้าร่วม 1,708 ราย ซึ่งอยู่ในภาวะคงที่ อายุอย่างน้อย 50 ปี และเคยมีอาการหัวใจ วายมาก่อน ผู้ป่วยถูกแบ่งออกเป็นสองกลุ่ม คือ กลุ่มที่ได้รับการบำบัดด้วยการคีเลชั่นโดยการให้สารละลายไดโซเดียม EDTA ทางหลอดเลือดดำ และกลุ่มที่ได้รับการรักษาตามปกติที่แนะนำ ซึ่งรวมถึงยากลุ่มสแตตินและแอสไพริน การศึกษาพบว่ามีการลดลงของเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจ (การเสียชีวิต อาการหัวใจวายซ้ำ โรคหลอดเลือดสมอง การใส่ขดลวดหรือการผ่าตัดบายพาส และการเข้ารักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากอาการปวดหัวใจ) ร้อยละ 18 ในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วยการคีเลชั่น และในผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวาน มีการลดลงของเหตุการณ์ทางคลินิกร้อยละ 41 รวมถึงการลดลงของการเสียชีวิตร้อยละ 43 ในช่วง 5 ปี อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์แทบจะไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ^{[ 33 ]}

บทบรรณาธิการที่ตีพิมพ์ในวารสารของสมาคมการแพทย์อเมริกันกล่าวว่า "ผลการศึกษาอาจให้สมมติฐานใหม่ที่ควรได้รับการประเมินเพิ่มเติมเพื่อช่วยให้เข้าใจพยาธิสรีรวิทยาของการป้องกันโรคหลอดเลือดในระยะที่สอง" ^{[ 40 ]}นักวิจารณ์ของการศึกษาดังกล่าวระบุว่าการศึกษานี้ไม่สนับสนุนการใช้การบำบัดด้วยคีเลชั่นในโรคหลอดเลือดหัวใจ โดยเฉพาะอย่างยิ่งข้ออ้างที่ว่าคีเลชั่นช่วยลดความจำเป็นใน การ ผ่าตัดบายพาสหลอดเลือดหัวใจ^{[ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]}

หลังจากการศึกษา TACT การศึกษาแบบควบคุมเพิ่มเติมในปี 2015-2022 สรุปด้วยการรับรองอย่างระมัดระวังเกี่ยวกับการบำบัดด้วยคีเลชั่นสำหรับโรคหัวใจ โดยเฉพาะในผู้ป่วยโรคเบาหวานและผู้ที่เคยมีภาวะหัวใจวายมาก่อน^{[ 44 ] [ 45 ]}อย่างไรก็ตาม ความพยายามที่จะจำลองผลลัพธ์ของการทดลอง TACT ในผู้ป่วยเบาหวานที่มีภาวะหัวใจวายมาก่อนนั้นไม่พบว่ามีประโยชน์ใดๆ^{[ 46 ]}

จากข้อมูลของQuackwatchโรคออทิสติกเป็นหนึ่งในภาวะที่การบำบัดด้วยคีเลชั่นถูกส่งเสริมอย่างผิดๆ ว่ามีประสิทธิภาพ และผู้ปฏิบัติงานปลอมแปลงการวินิจฉัยพิษโลหะเพื่อหลอกลวงผู้ปกครองให้ส่งบุตรหลานเข้ารับกระบวนการที่มีความเสี่ยง^{[ 47 ]}ในปี 2551 เด็กที่เป็นโรคออทิสติกทั่วโลกมากถึง 7% ^{[ 48 ]}ได้รับการบำบัดด้วยคีเลชั่น^{[ 49 ]} การเสียชีวิตของเด็กสองคนในปี 2548 เกิดจากการให้การรักษาด้วยคีเลชั่น ตามรายงานของศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค แห่งอเมริกา หนึ่งในนั้นเป็นเด็กที่เป็นโรคออทิสติก^{[ 50 ]}ผู้ปกครองอาจให้แพทย์ใช้การรักษาพิษตะกั่ว หรือซื้ออาหารเสริมที่ไม่ได้รับการควบคุม โดยเฉพาะDMSAและกรดไลโปอิก [ ^{49 ] Aspies} For Freedomซึ่งเป็นองค์กรด้านสิทธิของผู้ป่วยออทิสติกพิจารณาว่าการใช้การบำบัดด้วยคีเลชั่นในลักษณะนี้ไม่ถูกต้องตามหลักจริยธรรมและอาจเป็นอันตราย^{[ 51 ]}มีงานวิจัยทางวิทยาศาสตร์ที่น่าเชื่อถือน้อยมากหรือแทบไม่มีเลยที่สนับสนุนการใช้การบำบัดด้วยคีเลชั่นเพื่อการรักษาโรคออทิสติกอย่างมีประสิทธิภาพ^{[ 21 ] [ 48 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ]}

ในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2548 เด็กชายอายุ 5 ขวบที่เป็นออทิสติกเสียชีวิตขณะเข้ารับการรักษาด้วยคีเลชั่น^{[ 3 ]}นอกจากนี้ยังมีผู้เสียชีวิตขณะเข้ารับการรักษาด้วยคีเลชั่นอีกหลายคน รวมถึงเด็กหญิงอายุ 3 ขวบที่ไม่เป็นออทิสติกและผู้ใหญ่ที่ไม่เป็นออทิสติก^{[ 3 ]}การเสียชีวิตเหล่านี้เกิดจากภาวะหัวใจหยุดเต้นเนื่องจากภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำระหว่างการรักษาด้วยคีเลชั่น ในสองกรณี ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำดูเหมือนจะเกิดจากการให้ Na2EDTA ( ไดโซเดียม EDTA ) และในกรณีที่สามไม่ทราบชนิดของ EDTA ^{[ 57 ] [ 58 ]}มีเพียงเด็กหญิงอายุ 3 ขวบเท่านั้นที่พบว่ามีระดับตะกั่วในเลือด สูง และส่งผลให้ระดับธาตุเหล็กต่ำและเป็นโรคโลหิตจาง ซึ่งเป็นสาเหตุทางการแพทย์ทั่วไปสำหรับการให้การรักษาด้วยคีเลชั่น^{[ 59 ]}

ตามระเบียบปฏิบัติ^{[ 60 ]}ไม่ควรใช้ EDTA ในการรักษาเด็ก^{[ 61 ]}มีการบันทึกการเสียชีวิตมากกว่า 30 รายที่เกี่ยวข้องกับการให้ไดโซเดียม EDTA ทางหลอดเลือดดำตั้งแต่ทศวรรษ 1970 ^{[ 3 ]}

การบำบัดด้วยคีเลชั่นสามารถสืบย้อนไปได้ถึงช่วงต้นทศวรรษ 1930 เมื่อเฟอร์ดินานด์ มุนซ์นักเคมีชาวเยอรมันที่ทำงานให้กับIG Farbenได้สังเคราะห์กรดเอทิลีนไดอะมีนเตตระอะเซติก (EDTA) เป็นครั้งแรก ^{[ 14 ]}มุนซ์กำลังมองหาสารทดแทนกรดซิตริกเพื่อใช้เป็นสารปรับสภาพน้ำ^{[ 14 ]}การบำบัดด้วยคีเลชั่นเริ่มขึ้นในช่วงสงครามโลกครั้งที่สองเมื่อนักเคมีที่มหาวิทยาลัยออกซ์ฟอร์ดค้นหายาแก้พิษสำหรับลูอิไซต์ซึ่งเป็นอาวุธเคมี ที่มี สารหนูเป็นส่วนประกอบ^{[ 14 ]}นักเคมีได้เรียนรู้ว่า EDTA มีประสิทธิภาพเป็นพิเศษในการรักษาพิษตะกั่ว^{[ 14 ]}

หลังสงครามโลกครั้งที่สอง การบำบัดด้วยคีเลชั่นถูกนำมาใช้รักษาคนงานที่ทาสีเรือรบของกองทัพเรือสหรัฐฯ ด้วยสีที่มีส่วนผสมของตะกั่ว^{[ 14 ]}ในช่วงทศวรรษ 1950 นอร์แมน คลาร์ก ซีเนียร์ กำลังรักษาคนงานในโรงงานผลิตแบตเตอรี่ที่ได้รับพิษจากตะกั่ว เมื่อเขาพบว่าผู้ป่วยบางรายมีอาการเจ็บหน้าอก ดีขึ้น หลังจากได้รับการบำบัดด้วยคีเลชั่น^{[ 62 ]}ต่อมา คลาร์กได้ให้การบำบัดด้วยคีเลชั่นแก่ผู้ป่วยที่มีอาการเจ็บหน้าอกและโรคหลอดเลือดอุดตันอื่นๆ และตีพิมพ์ผลการค้นพบของเขาในวารสาร American Journal of the Medical Sciencesในเดือนธันวาคม 1956 ^{[ 63 ]}เขาตั้งสมมติฐานว่า "EDTA สามารถละลายคราบพลัคที่ก่อให้เกิดโรคในระบบหลอดเลือดหัวใจของมนุษย์ได้" ^{[ 64 ]}ในกลุ่มผู้ป่วย 283 รายที่ได้รับการรักษาโดยคลาร์กและคณะ ตั้งแต่ปี 1956 ถึง 1960 พบว่า 87% มีอาการดีขึ้น^{[ 63 ]}นักวิจัยทางการแพทย์ยุคแรกคนอื่นๆ ได้ทำการสังเกตบทบาทของ EDTA ในการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดในลักษณะเดียวกัน (Bechtel, 1956; Bessman, 1957; Perry, 1961; Szekely, 1963; Wenig, 1958; และ Wilder, 1962) อย่างไรก็ตาม การทบทวนอย่างเป็นระบบในภายหลังพบว่าการบำบัดด้วยคีเลชั่นไม่ได้ดีไปกว่ายาหลอกในการรักษาโรคหัวใจ

ในช่วงทศวรรษ 1960 สารคีเลตที่รู้จักกันในชื่อ "British Anti-Lewisite" (BAL) ได้ถูกดัดแปลงเป็นDMSA ซึ่งเป็น ไดไทออลที่เกี่ยวข้องและมีผลข้างเคียงน้อยกว่ามาก^{[ 65 ]} DMSA ได้เข้ามาแทนที่ทั้ง BAL และ EDTA อย่างรวดเร็วในฐานะวิธีการรักษาหลักสำหรับพิษจากตะกั่ว สารหนู และปรอทในสหรัฐอเมริกา มีการพัฒนาเอสเทอร์ของ DMSA ซึ่งมีรายงานว่ามีประสิทธิภาพมากกว่า ตัวอย่างเช่น โมโนไอโซอะมิลเอสเทอร์ (MiADMSA) มีรายงานว่ามีประสิทธิภาพมากกว่า DMSA ในการกำจัดปรอทและแคดเมียม^{[ 65 ]}การวิจัยในอดีตสหภาพโซเวียตนำไปสู่การนำDMPSซึ่งเป็นไดไทออลอีกชนิดหนึ่งมาใช้เป็นสารคีเลตปรอท สหภาพโซเวียตยังได้นำALA มาใช้ ซึ่งร่างกายจะเปลี่ยนเป็นไดไทออลไดไฮโดรไลโปอิกแอซิด ซึ่งเป็นสารคีเลตปรอทและสารหนู DMPS อยู่ในสถานะทดลองในสหรัฐอเมริกา ในขณะที่ ALA เป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่ใช้กันทั่วไป

นับตั้งแต่ทศวรรษ 1970 การบำบัดด้วยการคีเลตเหล็กได้ถูกนำมาใช้เป็นทางเลือกแทนการเจาะเลือด ตามปกติ เพื่อรักษาภาวะเหล็กเกินในผู้ป่วยโรคฮีโมโครมาโตซิส [ ^{66 ] มี}การค้นพบสารคีเลตอื่นๆ อีกด้วย สารเหล่านี้ทั้งหมดทำงานโดยการสร้างพันธะเคมีหลายพันธะกับไอออนโลหะ ทำให้ไอออนโลหะมีปฏิกิริยาทางเคมีน้อยลง สารประกอบเชิงซ้อนที่เกิดขึ้นนั้นละลายน้ำได้ ทำให้สามารถเข้าสู่กระแสเลือดและขับออกได้อย่างปลอดภัย

ในปี พ.ศ. 2516 กลุ่มแพทย์ผู้ปฏิบัติงานได้ก่อตั้ง Academy of Medical Preventics ซึ่งต่อมาเปลี่ยนชื่อเป็น American College for Advancement in Medicine (ACAM) ^{[ 63 ]}สถาบันนี้ฝึกอบรมและรับรองแพทย์ในการบริหารการบำบัดด้วยคีเลชั่นอย่างปลอดภัย^{[ 67 ]}สมาชิกของสถาบันยังคงใช้การบำบัดด้วย EDTA สำหรับการรักษาโรคหลอดเลือดและพัฒนาโปรโตคอลการบริหารที่ปลอดภัยยิ่งขึ้น^{[ 63 ]} อย่างไรก็ตาม ในปี พ.ศ. 2541 คณะกรรมการการค้าแห่งสหรัฐอเมริกา (FTC) ได้ดำเนินคดีกับ ACAM ซึ่งเป็นองค์กรที่ส่งเสริม "การแพทย์เสริม การแพทย์ทางเลือก และการแพทย์แบบบูรณาการ" เกี่ยวกับการกล่าวอ้างเกี่ยวกับการรักษาโรคหลอดเลือดแดงแข็งในโฆษณาการบำบัดด้วยคีเลชั่น EDTA FTC สรุปว่าขาดการศึกษาทางวิทยาศาสตร์เพื่อสนับสนุนการกล่าวอ้างเหล่านี้ และคำแถลงของ ACAM เป็นเท็จ^{[ 31 ]}ในปี พ.ศ. 2542 ACAM ตกลงที่จะหยุดนำเสนอการบำบัดด้วยคีเลชั่นว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาโรคหัวใจ เพื่อหลีกเลี่ยงการดำเนินคดีทางกฎหมาย^{[ 68 ]}ในปี 2010 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้เตือนบริษัทที่ขายผลิตภัณฑ์คีเลชั่นแบบไม่ต้องสั่งโดยแพทย์ (OTC) และระบุว่า "ผลิตภัณฑ์ดังกล่าวเป็นยาและอุปกรณ์ที่ไม่ได้รับการอนุมัติ และการกล่าวอ้างที่ไม่ได้รับการพิสูจน์เกี่ยวกับผลิตภัณฑ์เหล่านี้ถือเป็นการละเมิดกฎหมายของรัฐบาลกลาง ไม่มีผลิตภัณฑ์คีเลชั่นแบบ OTC ใดที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA" ^{[ 6 ]}

• รายชื่อวิธีการรักษาโรคมะเร็งที่ไม่ได้ผล
• การล้างพิษ
• การกำจัดโลหะหนักด้วยคีเลชั่นในผู้ป่วยออทิสติก

• การบำบัดด้วยคีเลชั่น: ข้อกล่าวอ้างที่ไม่มีหลักฐานและทฤษฎีที่ไม่สมเหตุสมผล - Quackwatch