อิสราเอล ฮานูโคกลู ( ตุรกี : İsrael Hanukoğlu , ฮิบรู : ישראל חנוקוגלו ) เป็น นักวิทยาศาสตร์ ชาวอิสราเอลที่เกิดในตุรกีเขาเป็นศาสตราจารย์เต็มขั้นด้านชีวเคมีและชีววิทยาโมเลกุล^{[ 1 ]}ที่มหาวิทยาลัยอาริเอลและอดีตที่ปรึกษาด้านวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีของนายกรัฐมนตรีอิสราเอล(ค.ศ. 1996–1999) เขาเป็นผู้ก่อตั้ง Israel Science and Technology Directory ^{[ 2 ]}

อิสราเอล ฮานูโคกลู เข้าเรียนที่โรงเรียน tr:Şişli Terakki Lisesiในอิสตันบูลจนจบชั้นมัธยมต้น ในชั้นมัธยมศึกษาปีที่ 9 เขาได้ย้ายไปเรียนที่โรงเรียน Atatürk Erkek Lisesi ใน Taksim อิสตันบูล และสำเร็จการศึกษาในปี 1969 ในปีสุดท้ายของการเรียน เขาได้รับเลือกให้รับ ทุนการศึกษา American Field Service (AFS) International Scholarship ในฐานะนักเรียน AFS เขาได้เข้าเรียนที่โรงเรียนมัธยม Joseph A. CraigในJanesvilleรัฐวิสคอนซินและได้รับประกาศนียบัตรมัธยมปลายในปี 1970 ^{[ 3 ]}

อิสราเอล ฮานูโคกลู สำเร็จการศึกษาระดับปริญญาตรีเกียรตินิยมอันดับหนึ่ง (cum laude) จาก มหาวิทยาลัยฮิบรูแห่งเยรูซาเลมโดยเรียนสองวิชาเอกคือชีววิทยาและจิตวิทยา และวิชาโทรัฐศาสตร์ จากนั้นเขาศึกษาต่อระดับบัณฑิตศึกษาที่มหาวิทยาลัยวิสคอนซิน-แมดิสันและได้รับปริญญาโทวิทยาศาสตร์ (M.Sc.) ในปี 1976 จากหลักสูตรสหวิทยาการด้านต่อมไร้ท่อและสรีรวิทยาการสืบพันธุ์ ภายใต้การดูแลร่วมกันของศาสตราจารย์แฮร์รี เจ. คาราโวลาส (ภาควิชาเคมีสรีรวิทยา) และศาสตราจารย์โรเบิร์ต ดับเบิลยู. กอย (ภาควิชาจิตวิทยา) วิทยานิพนธ์ปริญญาเอกของเขาเรื่อง "กลไกการขนส่งอิเล็กตรอนไปยังไซโตโครม P-450 ในระบบสเตียรอยด์โมโนออกซิเจเนสของไมโทคอนเดรียในเปลือกต่อมหมวกไต" ดำเนินการภายใต้การดูแลของศาสตราจารย์โคลิน อาร์. เจฟโคเอต เขาได้รับปริญญาเอกในเดือนสิงหาคม 1980

งานวิจัยทางวิทยาศาสตร์ของศาสตราจารย์ฮานูโคกลู มุ่งเน้นไปที่สามด้านหลักดังที่ระบุไว้ด้านล่าง

อาชีพของ Hanukoglu ในด้านชีววิทยาโมเลกุลเริ่มต้นที่ภาควิชาชีวเคมีของมหาวิทยาลัยชิคาโก (ปี 1980–1983 ร่วมกับElaine Fuchs ) ซึ่งเขาได้ทำการโคลนและจัดลำดับ cDNA ที่เข้ารหัสโปรตีนโครงสร้างเซลล์ แอคติน^{[ 4 ]}และอัลฟาเคราติน^{[ 5 ] [ 6 ]}เขาได้อธิบายโครงสร้างแรกของตระกูลเคราตินโครงสร้างเซลล์ และทำนายโดเมนเกลียวยาวของโปรตีนเหล่านี้ โดยการวิเคราะห์ลำดับกรดอะมิโนด้วยคอมพิวเตอร์ เขาทำนายว่าโดเมนแกนกลางของ โปรตีน เส้นใยระดับกลางประกอบด้วยส่วนเกลียวสี่ส่วนที่คั่นด้วยลำดับตัวเชื่อมสั้นสามลำดับ ต่อมาการศึกษาทางผลึกศาสตร์ได้ยืนยันสิ่งนี้ว่าเป็นแบบจำลองทั่วไปสำหรับโครงสร้างโปรตีนเส้นใยระดับกลาง^{[ 7 ] [ 8 ]}

ระหว่างการทำวิทยานิพนธ์ปริญญาเอก อิสราเอลได้แยกเอนไซม์ไมโทคอนเดรียที่เร่งปฏิกิริยาขั้นตอนแรกในการสังเคราะห์ฮอร์โมนสเตียรอยด์ในเนื้อเยื่อสร้างสเตียรอยด์ทั้งหมด รวมถึงเปลือกต่อมหมวกไตและอวัยวะสืบพันธุ์^{[ 9 ]}ขั้นตอนแรกของการสร้างสเตียรอยด์ขึ้นอยู่กับการถ่ายโอนอิเล็กตรอนจาก NADPH ไปยังเอนไซม์ชนิด P450 ( P450scc ) ผ่านห่วงโซ่การถ่ายโอนอิเล็กตรอนที่ประกอบด้วยโปรตีนเพิ่มเติมอีกสองตัว^{[ 10 ]}โปรตีนเหล่านี้ตั้งอยู่บนเยื่อหุ้มไมโทคอนเดรียชั้นใน^{[ 11 ]}อิสราเอลได้สร้างระบบนี้ขึ้นใหม่โดยใช้โปรตีนที่เขาทำให้บริสุทธิ์ ศึกษาลักษณะกระบวนการถ่ายโอนอิเล็กตรอนระหว่างโปรตีน และสร้างแบบจำลองจลนศาสตร์ที่จำลองพฤติกรรมไดนามิกของระบบที่ซับซ้อนนี้ได้อย่างแม่นยำ^{[ 12 ] [ 9 ]}

ในตำแหน่งทางวิชาการแรกของเขาที่ภาควิชาชีววิทยาที่สถาบันเทคโนโลยีเทคนิออน-อิสราเอลเขาได้กำหนดสัดส่วนโมลาร์ของโปรตีนระบบ P450 ของไมโทคอนเดรียเป็นครั้งแรกโดยใช้แอนติบอดีเฉพาะที่เขาสร้างขึ้น^{[ 13 ]}จากนั้นเขาก็เริ่มทำการโคลน cDNA และยีนที่เข้ารหัสเอนไซม์เหล่านี้ ห้องปฏิบัติการของเขาเป็นแห่งแรกที่โคลน cDNA และยีนที่เข้ารหัสสำหรับอะดรีโนดอกซินรีดักเทสซึ่งเป็นเอนไซม์ตัวแรกในห่วงโซ่การถ่ายโอนอิเล็กตรอนของระบบ P450 ของไมโทคอนเด รีย ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}

จากการวิเคราะห์ลำดับและโครงสร้างของอะดรีโนดอกซินรีดักเทส อิสราเอลได้ระบุตำแหน่งการจับของเอนไซม์โคเอนไซม์ผู้ให้และผู้รับอิเล็กตรอน ได้แก่ NADPH และ FAD ^{[ 15 ]}จากการวิเคราะห์ลำดับของเอนไซม์ตระกูลออกซิโดรีดักเทส ขนาดใหญ่ เขาตั้งข้อสังเกตว่าตำแหน่งการจับ FAD เป็น โครงสร้าง Rossmann แบบคลาสสิก แต่ตำแหน่งการจับ NADPH มีลำดับคอนเซนซัส ที่แตกต่างกัน ซึ่งอาจเป็นสาเหตุของความจำเพาะของโคเอนไซม์ NAD เทียบกับ NADP ความสำคัญของโมทีฟที่เขาระบุได้รับการยืนยันโดยการออกแบบความจำเพาะของโคเอนไซม์ของเอนไซม์ต่างๆ ใหม่^{[ 17 ]}การอธิบายโครงสร้างผลึกของอะดรีโนดอกซินรีดักเทสได้ยืนยันการระบุตำแหน่งการจับโคเอนไซม์ของอิสราเอลเพิ่มเติม^{[ 18 ]}การวิเคราะห์วิวัฒนาการของเอนไซม์นี้ในยูคาริโอตแสดงให้เห็นว่าลำดับตำแหน่งการจับ NADP นั้นได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างเคร่งครัด^{[ 19 ]}

เนื่องจากเนื้อเยื่อสร้างสเตียรอยด์มีสารต้านอนุมูลอิสระในระดับสูงมาก อิสราเอลจึงสงสัยว่าระบบ P450 อาจรั่วไหลอิเล็กตรอนทำให้เกิดอนุมูลอิสระออกซิเจน เขาตรวจสอบประเด็นนี้และแสดงให้เห็นว่าอิเล็กตรอนที่รั่วไหลระหว่างการทำงานของระบบ P450 ในไมโทคอนเดรียก่อให้เกิดอนุมูลอิสระออกซิเจน^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]}การศึกษาของเขายังแสดงให้เห็นว่าในรังไข่ของวัว ระดับของสารต้านอนุมูลอิสระจะถูกควบคุมอย่างประสานงานกับการสร้างสเตียรอยด์^{[ 23 ]}

ผลงานอื่นๆ ของเขาในสาขานี้ ได้แก่ การอธิบายกลไกการทำงานของคอร์ติโคโทรปิน ( ACTH ) ในการควบคุมการสังเคราะห์ฮอร์โมนสเตียรอยด์ในเปลือกต่อมหมวกไต^{[ 24 ] [ 25 ]}การควบคุมความสามารถในการสร้างสเตียรอยด์ของต่อมหมวกไตในภาวะโรค^{[ 26 ]}และการโคลนนิ่งและการอธิบายโครงสร้างของตัวรับ ACTH ^{[ 27 ]}

ในสาขานี้ อิสราเอลได้จัดการประชุมวิชาการนานาชาติครั้งแรกในสาขาการสร้างสเตียรอยด์ระดับโมเลกุลที่กรุงเยรูซาเลมในปี 1991 ซึ่งถือเป็นรากฐานสำหรับการจัดการประชุมวิชาการนานาชาติอย่างต่อเนื่องสำหรับนักวิทยาศาสตร์ผู้เชี่ยวชาญในสาขานี้^{[ 28 ]}

ในการทำงานทางคลินิกในฐานะนักต่อมไร้ท่อ พี่ชายของอิสราเอล ศาสตราจารย์แอรอน ฮานูโคกลู ( มหาวิทยาลัยเทลอาวีฟโรงเรียนแพทย์แซคเลอร์ และศูนย์การแพทย์อี. วูล์ฟสัน) ระบุว่าโรคทางพันธุกรรมที่ชื่อว่า pseudohypoaldosteronism (PHA) ประเภท I ครอบคลุมสองกลุ่มอาการที่เป็นอิสระต่อกัน^{[ 29 ]}หลังจากการค้นพบนี้ พี่น้องทั้งสองยังคงร่วมมือกันเพื่อทำความเข้าใจพื้นฐานทางโมเลกุลของ PHA รูปแบบรุนแรง

จากการทำงานร่วมกันของพวกเขาซึ่งรวมถึงห้องปฏิบัติการเพิ่มเติม พี่น้อง Hanukoglu ค้นพบว่ารูปแบบที่รุนแรงของ pseudohypoaldosteronism ประเภท I เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนสามตัว ( SCNN1A , SCNN1BและSCNN1B ) ที่เข้ารหัสสำหรับหน่วยย่อยโปรตีนของช่องโซเดียม (Na ⁺ ) ของเยื่อบุผิว (ENaC) ^{[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]}การศึกษาเหล่านี้ยังช่วยยืนยันว่า ENaC เป็นช่องหลักที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมปริมาณเลือดและความดันโลหิตในมนุษย์^{[ 34 ]}

จากการศึกษาเหล่านี้ พี่น้อง Hanukoglu ได้หันมาให้ความสนใจกับการทำความเข้าใจโครงสร้างและหน้าที่ของ ENaC ที่ประกอบขึ้นจากหน่วยย่อยปกติและหน่วยย่อยที่กลายพันธุ์ การวิเคราะห์ของพวกเขาแสดงให้เห็นว่าความแปรผันของฟีโนไทป์ในความรุนแรงของภาวะ pseudohypoaldosteronism เกี่ยวข้องกับประเภทของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม^{[ 35 ] [ 36 ]}งานของพวกเขาเกี่ยวกับโครงสร้างของหน่วยย่อย ENaC นำไปสู่การระบุสารตกค้างที่มีประจุและบริเวณที่รับผิดชอบในการขนส่งโปรตีนไปยังเยื่อหุ้มเซลล์และการควบคุมไอออน Na ^{+ นอกเซลล์ [ 37 ] [ 38 ]}

ในการทบทวนงานวิจัยเกี่ยวกับ ASIC และ ENaC อย่างละเอียด ศาสตราจารย์ Hanukoglu ได้สรุปความคล้ายคลึงที่สำคัญระหว่าง ช่องสัญญาณประเภท ASICและ ENaC ไว้ ^{[ 39 ]}

เพื่อกำหนดตำแหน่งของ ENaC ในเนื้อเยื่อและภายในเซลล์ ห้องปฏิบัติการของ Hanukoglu ได้สร้างแอนติบอดีโพลีโคลนัลต่อต้านหน่วยย่อย ENaC ภายนอกเซลล์ แอนติบอดีเหล่านี้เป็นครั้งแรกที่ทำให้สามารถมองเห็นตำแหน่งภายในเซลล์ของ ENaC ได้ที่ความละเอียดสูง และนำไปสู่การค้นพบว่าในเซลล์ทั้งหมดที่มีซีเลียที่เคลื่อนไหวได้ ENaC จะอยู่บนซีเลีย^{[ 40 ]}การศึกษาเหล่านี้ยืนยันว่า ENaC เป็นตัวควบคุมระดับของเหลวที่สำคัญในด้านลูมินัลของเซลล์ที่มีซีเลียที่เคลื่อนไหวได้ในระบบสืบพันธุ์และระบบทางเดินหายใจของเพศหญิง^{[ 40 ]}เมื่อไม่นานมานี้ พวกเขายังแสดงให้เห็นว่าช่องโซเดียมเหล่านี้ตั้งอยู่ในท่อสร้างอสุจิในอัณฑะและในบริเวณหางและหัวของอสุจิด้วย^{[ 41 ]}

ผู้ป่วยโรค pseudohypoaldosteronism ทั่วร่างกายที่มีการกลายพันธุ์ของหน่วยย่อย ENaC อาจสูญเสียเกลือจำนวนมากในเหงื่อ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสภาพอากาศร้อน^{[ 29 ]}เพื่อระบุตำแหน่งของการสูญเสียเกลือ พี่น้อง Hanukoglu ได้ตรวจสอบตำแหน่งของ ENaC ในผิวหนังมนุษย์^{[ 42 ]}ในการศึกษาอย่างครอบคลุมที่ตรวจสอบทุกชั้นของผิวหนังและส่วนประกอบของหนังกำพร้า พวกเขาพบว่า ENaC มีการกระจายตัวอย่างกว้างขวางในเซลล์เคราติโนไซต์ในชั้นหนังกำพร้า อย่างไรก็ตาม ในต่อมเหงื่อแบบเอกครีน ENaC จะอยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์ส่วนปลายที่สัมผัสกับท่อของต่อมเหงื่อเหล่านี้ จากการสังเกตเพิ่มเติม พวกเขาสรุปได้ว่า ENaC ที่อยู่บนท่อเหงื่อของต่อมเอกครีนมีหน้าที่ในการดูดซับไอออน Na ^+จากเหงื่อ การรีไซเคิล Na ⁺ นี้ ช่วยลดความเข้มข้นของเกลือในเหงื่อและป้องกันการสูญเสียเกลือในสภาพอากาศร้อนผ่านทางเหงื่อ^[ 42 ^]

• ทุนการศึกษานานาชาติ American Field Service (จากตุรกีไปสหรัฐอเมริกา) (ปี 1969)
• ทุนวิจัยด้านต่อมไร้ท่อจากมูลนิธิฟอร์ด (ปี 1975)
• รางวัลทุน วิจัยด้านชีวเคมีจากมูลนิธิเดมอน รันยอน (Damon Runyon Cancer Research Foundation Fellowship Award in Biochemistry) (ปี 1981)
• รางวัลทุนวิจัยระดับหลังปริญญาเอกสาขาชีวเคมี จากสถาบันมะเร็งแห่งชาติ (ปี 1982)
• รางวัล Technion VPR Fund-Henri Gutwirth สำหรับความเป็นเลิศด้านการวิจัย (1984)
• รางวัล Delta Research Career Development Award ณ สถาบันวิทยาศาสตร์ Weizmann (ปี 1987)
• รางวัลฮันส์ ลินด์เนอร์ สาขาต่อมไร้ท่อ ครั้งแรก จากสมาคมต่อมไร้ท่อแห่งอิสราเอล (ปี 1988 )
• รางวัลลูเบลล์สำหรับนักวิทยาศาสตร์รุ่นใหม่ที่มีผลงานโดดเด่น ณ สถาบันวิทยาศาสตร์ไวซ์มันน์ (ปี 1991)
• รางวัล Sentinel of Science Award ประจำปี 2016 สำหรับการประเมินบทความโดยผู้ทรงคุณวุฒิในสาขาชีวเคมี พันธุศาสตร์ และชีววิทยาโมเลกุล โดย Publons (อันดับ 1 ในกลุ่มนักวิทยาศาสตร์ชาวอิสราเอล)
• รางวัล Publons Peer Review Award ประจำปี 2018 ติดอันดับ 1% แรกของผู้ตรวจทานบทความในสาขา "ชีววิทยาโมเลกุลและพันธุศาสตร์"อันดับโลก: อันดับที่ 22

นอกเหนือจากรางวัลส่วนบุคคลข้างต้นแล้ว การนำเสนอผลงานวิจัยจากห้องปฏิบัติการของศาสตราจารย์ฮานูโคกลูยังได้รับรางวัลอีกสี่รางวัลในการประชุมระดับชาติและระดับนานาชาติ

นอกจากอาชีพทางวิทยาศาสตร์แล้ว Hanukoglu ยังดำรงตำแหน่งผู้นำทางวิชาการและพลเมืองอย่างแข็งขัน ในปี 2546 Hanukoglu ได้ก่อตั้งหลักสูตรปริญญาตรีวิทยาศาสตร์ (B.Sc.) สาขาชีววิทยาโมเลกุลแห่งแรกของอิสราเอลที่ศูนย์มหาวิทยาลัย Ariel ^{[ 43 ]}เขาดำรงตำแหน่งประธานภาควิชาชีววิทยาโมเลกุลตั้งแต่ปี 2546 ถึง 2551 ^{[ 3 ]}

Hanukoglu เป็นสมาชิกคณะบรรณาธิการ/บรรณาธิการร่วมในวารสาร 5 ฉบับ รวมถึง Biochemistry and Molecular Biology Education, BMC Biotechnology, Cells, Frontiers in Renal and Epithelial Physiology และ Gene ^{[ 44 ]}ในปี 2018 เขาได้รับรางวัล Publons Peer Review Award จากการติดอันดับ 1% ของผู้ตรวจสอบบทความในสาขา "Molecular Biology and Genetics" โดยมีอันดับที่ 22 ของโลก

ในปี พ.ศ. 2538 Hanukoglu ได้รับเลือกเป็นประธานของProfessors for a Strong Israelซึ่งเป็นองค์กรนักวิชาการที่ไม่ฝักใฝ่ฝ่ายใดที่รวมตัวกันด้วยความห่วงใยในความมั่นคงและเอกลักษณ์ความเป็นยิวของรัฐอิสราเอล ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2539 ถึง พ.ศ. 2542 เขาทำหน้าที่เป็นที่ปรึกษาด้านวิทยาศาสตร์ของนายกรัฐมนตรีอิสราเอลเบนจามิน เนทันยาฮู Hanukoglu ได้รับการเสนอชื่อเป็นผู้สมัครกิตติมศักดิ์ในรายชื่อHerut – The National Movement ^{[ 45 ]}

ในปี พ.ศ. 2546 เขาได้รับการแต่งตั้งเป็นที่ปรึกษาด้านวิทยาศาสตร์ของนายกเทศมนตรีเมืองริชอน เลซิออนเพื่อจัดตั้งถนนผู้ได้รับรางวัลโนเบลชาวยิวเป็นเวลา 12 ปี (พ.ศ. 2539–2551) เขาดำรงตำแหน่งเป็นสมาชิกผู้ก่อตั้งคณะกรรมการบริหารของศูนย์วิจัยนโยบายเอเรียล^{[ 3 ]}

เว็บไซต์ของ Hanukoglu ซึ่งเป็นเว็บไซต์ Israel Science and Technology Homepage ได้รวมหน้าหนึ่งไว้ด้วย โดยมีหัวข้อว่า "ใบรับรองการเกิดฉบับเต็มของโอบามาเป็นเอกสารปลอม" ^{[ 46 ]}การวิเคราะห์ที่นำเสนอระบุว่า "ไม่ต้องสงสัยเลยว่าใบรับรองการเกิดฉบับเต็มของนายโอบามาเป็นเอกสารปลอมที่สร้างขึ้นและปลอมแปลง"

• ประวัติย่อ
• หน้าหลักของศาสตราจารย์อิสราเอล ฮานูโคกลู
• โครงสร้างผลึกของเอนไซม์ที่จับกับ NADP ซึ่งแสดงรายละเอียดคุณสมบัติเชิงโครงสร้างของโมทีฟที่จับกับ NADP
• ข้อมูลอ้างอิงผลงานตีพิมพ์ของศาสตราจารย์ฮานูโคกลูบน Google Scholar