เจพีเอช2
| เจพีเอช2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | JPH2 , CMH17, JP-2, JP2, จังก์โทฟิลิน 2, CMD2E | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 605267 ; เอ็มจีไอ : 1891496 ; โฮโมโลยีน : 10714 ; GeneCards : JPH2 ; OMA : JPH2 - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
จังก์โทฟิลิน 2หรือที่รู้จักกันในชื่อJPH2เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนJPH2 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]มีการสังเกตการตัดต่อทางเลือก ที่ตำแหน่งนี้ และ มีการอธิบาย ตัวแปรสองแบบที่เข้ารหัส ไอโซฟอร์มที่ แตกต่างกัน
การทำงาน
คอมเพล็กซ์เชื่อมต่อระหว่างเยื่อหุ้มพลาสมาและเอนโดพลาสมิก / ซาร์โคพลาสมิกเรติคูลัมเป็นลักษณะทั่วไปของเซลล์ที่สามารถกระตุ้นได้ทุกชนิด และเป็นตัวกลางในการสื่อสารระหว่างช่องไอออน บนพื้นผิวเซลล์และภายในเซลล์ โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้เป็นส่วนประกอบของคอมเพล็กซ์เชื่อมต่อ และประกอบด้วยส่วน ไฮโดรโฟบิก ปลาย Cที่ทอดข้ามเยื่อหุ้มเอนโดพลาสมิก/ซาร์โคพลาสมิกเรติคูลัม และโดเมน MORN ( cytoplasmic membrane occupation and recognition nexus) ที่เหลืออยู่ซึ่งแสดงความสัมพันธ์จำเพาะกับเยื่อหุ้มพลาสมา JPH2 เป็นสมาชิกของตระกูลยีนจังก์โทฟิลิน (สมาชิกอื่นๆ ในตระกูล ได้แก่ JPH1 , JPH3และJPH4 ) และเป็นไอโซฟอร์มที่เด่นในเนื้อเยื่อหัวใจ แต่ก็มีการแสดงออกร่วมกับ JPH1 ในกล้ามเนื้อโครงร่างด้วย[ 8 ]ผลิตภัณฑ์โปรตีน JPH2 มีบทบาทสำคัญในการรักษาระยะห่างและรูปทรงเรขาคณิตของไดแอดหัวใจ ซึ่งเป็นช่องว่างระหว่างเยื่อหุ้มพลาสมาและซาร์โคพลาสมิกเรติคูลัม[ 5 ] ไดแอดหัวใจเหล่านี้ หรือที่รู้จักกันในชื่อคอมเพล็กซ์เมมเบรนเชื่อมต่อหรือหน่วยปล่อยแคลเซียม เชื่อกันว่ามีบทบาทสำคัญในการปล่อยแคลเซียมที่เกิดจากแคลเซียม โดยการเชื่อมต่อช่องแคลเซียมชนิด L บนเยื่อหุ้มพลาสมาและตัวรับไรยาโนดีนชนิดที่ 2 บนซาร์โคพลาสมิกเรติคูลัม JPH2 ยังมีสัญญาณระบุตำแหน่งนิวเคลียสที่ได้รับการอนุรักษ์ทางวิวัฒนาการและโดเมนการจับกับ DNA ในระหว่างโรค (หัวใจ) แคลเปนที่ถูกกระตุ้นจากความเครียดจะเปลี่ยน JPH2 ที่มีความยาวเต็มให้เป็นชิ้นส่วน ชิ้นส่วนปลาย N (รวมถึงสัญญาณระบุตำแหน่งนิวเคลียสและโดเมนการจับกับ DNA) จะถูกส่งไปยังนิวเคลียสและควบคุมการถอดรหัสยีน[ 9 ]
บทบาทในโรค
มีการระบุการกลายพันธุ์ใน JPH2 ในกลุ่มผู้ป่วยที่มีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจหนาตัวผิดปกติซึ่งไม่มีการกลายพันธุ์แบบดั้งเดิมในโปรตีนซาร์โคเมียร์[ 10 ]พบว่า JPH2 ถูกควบคุมให้อยู่ในรูปแบบที่ลดลงในแบบจำลองสัตว์หลายชนิดของภาวะหัวใจล้มเหลว แบบจำลองหนูที่ขาด JPH2 จะตายในวันที่ 10.5 ของการพัฒนาตัวอ่อน ซึ่งเป็นช่วงเวลาที่การหดตัวของหัวใจควรจะเริ่มขึ้น หนูเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงการจัดการแคลเซียมในหัวใจที่ผิดปกติ ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติ และการเปลี่ยนแปลงการก่อตัวของคอมเพล็กซ์เยื่อหุ้มเซลล์บริเวณรอยต่อ
อ่านเพิ่มเติม
- Nishi M, Mizushima A, Nakagawara K, Takeshima H (2000). "การจำแนกลักษณะยีนย่อยของจังก์โทฟิลินในมนุษย์" Biochem. Biophys. Res. Commun . 273 (3): 920– 7. doi : 10.1006/bbrc.2000.3011 . PMID 10891348 .
- Takeshima H, Komazaki S, Nishi M และ คณะ (2000). "Junctophilins: ตระกูลใหม่ของโปรตีนคอมเพล็กซ์เยื่อหุ้มเซลล์" . Mol. Cell . 6 (1): 11– 22. doi : 10.1016/S1097-2765(05)00005-5 . PMID 10949023 .
- Deloukas P, Matthews LH, Ashurst J และ คณะ (2002). "ลำดับดีเอ็นเอและการวิเคราะห์เปรียบเทียบโครโมโซม 20 ของมนุษย์" Nature . 414 ( 6866): 865–71 . Bibcode : 2001Natur.414..865D . doi : 10.1038/414865a . PMID 11780052 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH และ คณะ (2003). "การสร้างและการวิเคราะห์เบื้องต้นของลำดับ cDNA ของมนุษย์และหนูที่มีความยาวเต็มมากกว่า 15,000 ลำดับ" Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T และ คณะ (2004). "การจัดลำดับและลักษณะเฉพาะของ cDNA มนุษย์ความยาวเต็ม 21,243 รายการ" Nat . Genet . 36 (1): 40– 5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039 .
- Minamisawa S, Oshikawa J, Takeshima H, et al. (2005). "Junctophilin type 2 is associated with caveolin-3 and is down-regulated in the hypertrophic and dilated cardiomyopathies". Biochem. Biophys. Res. Commun. 325 (3): 852–6. doi:10.1016/j.bbrc.2004.10.107. PMID 15541368.
- Kim J, Bhinge AA, Morgan XC, Iyer VR (2005). "Mapping DNA-protein interactions in large genomes by sequence tag analysis of genomic enrichment". Nat. Methods. 2 (1): 47–53. doi:10.1038/nmeth726. PMID 15782160. S2CID 6135437.
- Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, et al. (2006). "Global, in vivo, and site-specific phosphorylation dynamics in signaling networks". Cell. 127 (3): 635–48. doi:10.1016/j.cell.2006.09.026. PMID 17081983. S2CID 7827573.
- Matsushita Y, Furukawa T, Kasanuki H, et al. (2007). "Mutation of junctophilin type 2 associated with hypertrophic cardiomyopathy". J. Hum. Genet. 52 (6): 543–8. doi:10.1007/s10038-007-0149-y. PMID 17476457.
- Landstrom AP, Weisleder N, Batalden KB, et al. (2007). "Mutations in JPH2-encoded junctophilin-2 associated with hypertrophic cardiomyopathy in humans". J. Mol. Cell. Cardiol. 42 (6): 1026–35. doi:10.1016/j.yjmcc.2007.04.006. PMC 4318564. PMID 17509612.
 | This article on a gene on human chromosome 20 is a stub. You can help Wikipedia by adding missing information. |