ซีแอตเติล มาริเนอร์สเลือกกริฟฟีย์เป็นอันดับหนึ่งในการดราฟท์เมเจอร์ลีกเบสบอลปี 1987ซึ่งจัดขึ้นเมื่อวันที่ 2 มิถุนายน 1987 เขาได้รับโบนัสเซ็นสัญญา 160,000 ดอลลาร์^{[ 13 ]}เมื่อวันที่ 11 มิถุนายน 1987 กริฟฟีย์เข้าร่วมทีมเบลลิงแฮม มาริเนอร์สใน ลีกน อร์ทเวสต์ลีกระดับClass A ฤดูกาลสั้น^{[ 14 ]}เขาเปิดตัวในระดับอาชีพเมื่อวันที่ 16 มิถุนายน และตีโฮมรันระดับอาชีพครั้งแรกในวันถัดมาในการแข่งขัน กับเอเวอเร็ตต์ ไจแอ นท์สที่สนามเอเวอเร็ตต์ เมโมเรียล สเตเดีย ม มีการติดตั้ง แผ่นป้ายทองแดงไว้ที่ตำแหน่งโดยประมาณของจุดที่ลูกบอลตกลงมา ซึ่งอยู่ห่างจากโฮมเพลท387 ฟุต (118 เมตร) ^{[ 15 ]}ใน 54 เกมกับเบลลิงแฮม เขาตีได้เฉลี่ย .313 พร้อมกับโฮมรัน 14 ครั้ง ทำแต้มได้ 40 ครั้ง (RBI) และขโมยเบสได้ 13 ครั้ง^{[ 14 ]} นิตยสาร เบสบอลอเมริกายกให้เขาเป็นผู้เล่นดาวรุ่งที่ดีที่สุดของนอร์ทเวสต์ลีก^{[ 16 ]} 

ในปี 1988 กริฟฟีย์เข้าร่วมทีมซานเบอร์นาร์ดิโน สปิริตในลีกแคลิฟอร์เนียระดับไฮเอ ในระหว่างการลงเล่น 58 เกม กริฟฟีย์ตีได้เฉลี่ย .338 ตีโฮมรันได้ 11 ครั้ง ทำแต้มได้ 42 ครั้ง และขโมยเบสได้ 32 ครั้ง^{[ 14 ] [ 17 ]}ในช่วงปลายฤดูกาล กริฟฟีย์ได้รับการเลื่อนชั้นไปเล่นให้กับ ทีม เวอร์มอนต์ มาริเนอร์สในลีกอีสเทิร์น ระดับดับเบิลเอ เขาลงเล่น 17 เกมสุดท้ายกับสโมสร ตีได้เฉลี่ย .279 พร้อมกับโฮมรัน 2 ครั้ง และทำแต้มได้ 10 ครั้ง^{[ 14 ]}กริฟฟีย์ลงเล่นทั้งหมด 129 เกมในสองฤดูกาลในลีกรอง ทำแต้มได้ทั้งหมด 103 แต้ม และตีโฮมรันได้ทั้งหมด 27 ครั้ง^{[ 18 ]}

ใน 11 ฤดูกาลแรกของเขากับซีแอตเติล (1989–1999) กริฟฟีย์ได้สร้างชื่อเสียงให้กับตัวเองในฐานะหนึ่งในผู้เล่นที่โดดเด่นและน่าตื่นเต้นที่สุดในยุคนั้น โดยทำสถิติ 1,752 ฮิต 398 โฮมรัน 1,152 RBI และ 167 การขโมยเบส เขาเป็นผู้นำในลีกอเมริกันในด้านโฮมรันถึงสี่ฤดูกาล (1994, 1997, 1998 และ 1999) ได้รับเลือกให้เป็น MVP ของลีกอเมริกันในปี 1997 และมีค่าเฉลี่ยการตี .297 ^{[ 19 ]}

การป้องกันของกริฟฟีย์ในตำแหน่งเซ็นเตอร์ฟิลด์ถือเป็นมาตรฐานของการเล่นฟิลด์ระดับยอดเยี่ยมในช่วงทศวรรษนั้น ซึ่งเห็นได้จากการที่เขาได้รับรางวัลโกลด์โกลฟ ติดต่อกัน 10 ครั้ง ตั้งแต่ปี 1990 ถึง 1999 ความสามารถในการรับลูกที่น่าประทับใจของเขาทำให้เขาสามารถพุ่งตัวรับลูกได้อย่างน่าตื่นตาตื่นใจ และเขามักจะทำให้แฟนๆ ตื่นตะลึงด้วยการรับลูกแบบข้ามไหล่ และป้องกันไม่ให้ผู้ตีฝ่ายตรงข้ามตีโฮมรันได้ด้วยการกระโดดขึ้นและดึงลูกกลับเข้ามาในสนาม เขามักเข้าร่วมการแข่งขันออลสตาร์เกมกับทีมมาริเนอร์ส และเป็นผู้นำของอเมริกันลีกหลายครั้งในประเภทการตีลูกที่แตกต่างกัน^{[ 10 ]}เขาปรากฏตัวบน กล่องซีเรียล Wheatiesและมีรองเท้าผ้าใบรุ่นพิเศษของตัวเองจากNike

เมื่อวันที่ 3 เมษายน พ.ศ. 2532 ในการตีลูกครั้งแรกในเมเจอร์ลีกเบสบอล (MLB) กริฟฟีย์ตีลูกไลน์ไดรฟ์ดับเบิลจากเดฟสจ๊วต พิชเชอร์ ของโอ๊คแลนด์ แอธเลติกส์ ที่โอ๊คแลนด์ โคลิเซียม [ ^{20 ] หนึ่ง}สัปดาห์ต่อมา ในการตีลูกครั้งแรกที่ คิงโดม กริ ฟฟีย์ตีโฮมรันครั้งแรกในเมเจอร์ลีก^{[ 21 ]}เมื่อเข้าสู่เมเจอร์ลีก กริฟฟีย์เป็นผู้เล่นดาวรุ่งที่ได้รับการยกย่องอย่างมาก ในปี พ.ศ. 2532 เขาเป็นผู้เล่นหมายเลข 1 ในชุดการ์ดเบสบอลชุดแรกของอัปเปอร์เด็คและการ์ดของเขากลายเป็นหนึ่งในการ์ดที่ได้รับความนิยมมากที่สุดในยุคนั้น^{[ 22 ] [ 23 ]}เขายังได้รับใบอนุญาตผลิตช็อกโกแลตแท่งในปี พ.ศ. 2532 ในซีแอตเติล ซึ่งขายได้มากกว่า 1 ล้านแท่งในปีแรก^{[ 24 ] [ 25 ]}

ในปี 1990 และ 1991 กริฟฟีย์และพ่อของเขากลายเป็นลูกชายและพ่อคู่แรกที่เล่นในทีมเดียวกันในเวลาเดียวกัน ในเกมแรกของพ่อของเขาในฐานะผู้เล่นของทีมมาริเนอร์ส เมื่อวันที่ 31 สิงหาคม 1990 ทั้งคู่ตีซิงเกิลติดต่อกันในอินนิ่งแรกและทำคะแนนได้ทั้งคู่^{[ 26 ]}เมื่อวันที่ 14 กันยายน ทั้งคู่ตีโฮมรันติดต่อกันในต้นอินนิ่งแรกจากเคิร์ก แมคคาสกิลล์ พิ ชเชอร์ของทีม แคลิฟอร์เนีย แองเจิล ส์ กลายเป็นคู่พ่อลูกคู่แรกที่ตีโฮมรันติดต่อกัน^{[ 27 ]}เมื่อวันที่ 21 กันยายน เคน กริฟฟีย์ จูเนียร์ ขโมยลูกลอยที่แซมมี โซซา ตี จากพ่อของเขาซึ่งเล่นในตำแหน่งเลฟต์ฟิลด์ ทำให้เกิดเอาท์ที่สามของอินนิ่ง กริฟฟีย์ จูเนียร์ ซึ่งขณะนั้นอายุ 20 ปี ถูกพ่อของเขาลงโทษในดักเอาท์หลังจากการเล่นนั้น เนื่องจากเข้าไปใน "เขตพื้นที่สามตารางฟุต" ที่กำหนดไว้ก่อนหน้านี้ของพ่อในตำแหน่งเลฟต์ฟิลด์เพื่อรับลูกลอย และกุญแจรถของเขาก็ถูกยึด^{[ 28 ]}ทั้งคู่เล่นด้วยกันทั้งหมด 51 เกมก่อนที่ Griffey Sr. จะเกษียณในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2534

ในการแข่งขันMLB Home Run Derbyปี 1993 ที่จัดขึ้นที่Oriole Parkในบัลติมอร์ Griffey ตีลูกไป โดน โกดังที่อยู่เลยกำแพงสนามด้านขวาไปและเขายังคงเป็นผู้เล่นคนเดียวที่เคยทำเช่นนั้น^{[ 29 ]}เช่นเดียวกับโฮมรันทุกครั้งที่ตกบนถนน Eutaw Streetความสำเร็จแต่ละครั้งจะได้รับการยกย่องด้วยแผ่นป้ายวงกลมที่ฝังอยู่ในทางเดินของสนาม ในจุดที่ลูกบอลตกลงมาพอดี^{[ 30 ] [ 31 ]}ในปี 1994 เขาเป็นผู้นำในการโหวต All-Star ของลีก ในฤดูกาลนั้น ซึ่งจบลงก่อนกำหนดในเดือนสิงหาคมเนื่องจากการประท้วงของนักกีฬา Griffey ตีโฮมรันได้ 30 ครั้งใน 65 เกมแรกของ Mariners เขามีเกมที่ตีโฮมรันได้หลายลูกถึง 4 เกมในปีนั้น^{[ 32 ]}แม้ว่าจังหวะการตีของเขาจะลดลงบ้างในช่วงแปดสัปดาห์สุดท้ายของฤดูกาล (เขาตีโฮมรันได้เพียง 10 ครั้งใน 47 เกมสุดท้ายของ Mariners) แต่โฮมรัน 40 ครั้งของเขาจนถึงวันที่ 12 สิงหาคมนำหน้า American League โดยนำหน้าFrank Thomas ของ Chicago อยู่ 2 ครั้ง และนำหน้าAlbert Belle ของ Cleveland อยู่ 4 ครั้ง ^{[ 33 ]}

หนึ่งในโมเมนต์ที่น่าจดจำที่สุดในอาชีพของกริฟฟีย์กับทีมมาริเนอร์สเกิดขึ้นระหว่างการแข่งขันอเมริกันลีกดิวิชั่นซีรีส์ (ALDS) ปี 1995 กับนิวยอร์กแยงกี้ส์หลังจากแพ้สองเกมแรก มาริเนอร์สและกริฟฟีย์เกือบจะตกรอบ แต่พวกเขากลับมาเอาชนะได้สองเกมถัดมา ทำให้ต้องไปตัดสินกันในเกมที่ห้า ในช่วงท้ายของอินนิ่งที่ 11 ของเกมที่ 5 ขณะที่กริฟฟีย์อยู่ที่เบสแรก เพื่อนร่วมทีมอย่างเอ็ดการ์ มาร์ติเนซ ตีได้ดับเบิลกริฟฟีย์วิ่งรอบเบส สไลด์เข้าโฮมเพลทเพื่อทำแต้มชัยชนะ และลุกขึ้นยืนในอ้อมแขนของทั้งทีมที่รออยู่^{[ 34 ]} ALDS ปี 1995 เป็นจุดเริ่มต้นของการแข่งขันที่ดุเดือดระหว่างแยงกี้ส์และมาริเนอร์ส กริฟฟีย์อาจทำให้เรื่องนี้บานปลายขึ้นด้วยการบอกว่าเขาจะไม่มีวันเล่นให้กับแยงกี้ส์ เพราะแยงกี้ส์ถูกกล่าวหาว่าปฏิบัติต่อเคน กริฟฟีย์ ซีเนียร์ พ่อของเขาอย่างไม่ดี นอกจากนี้ เมื่อกริฟฟีย์ยังเป็นเด็กและไปเยี่ยมพ่อของเขาที่คลับเฮาส์ของแยงกี้ ผู้จัดการทีมแยงกี้บิลลี่ มาร์ติน เชื่อว่าเด็กไม่ควรอยู่ในคลับเฮาส์ จึงไล่เขาออกไป^{[ 8 ]}แม้ว่าต่อมามาริเนอร์สจะแพ้ในALCSให้กับคลีฟแลนด์ อินเดียนส์แต่การตีสองฐานและการวิ่งของกริฟฟีย์ยังคงเป็นหนึ่งในเหตุการณ์ที่น่าจดจำที่สุดในประวัติศาสตร์ของมาริเนอร์ส ซึ่งเป็นการปิดฉากฤดูกาลที่ "ช่วยกอบกู้เบสบอลในซีแอตเติล" ^{[ 35 ] [ 36 ]}การวิ่งเข้าสู่รอบเพลย์ออฟช่วงปลายฤดูกาลอย่างไม่น่าเชื่อของซีแอตเติลในปีนั้น ซึ่งได้รับแรงกระตุ้นจากการกลับมาของกริฟฟีย์หลังจากอาการบาดเจ็บ นำไปสู่การก่อสร้างสนามซาเฟโกฟิลด์และความมั่นคงในอนาคตของแฟรนไชส์ที่ลือกันมานานหลายปีว่าจะย้ายทีม^{[ 37 ]}การเล่นนี้ยังเป็นแรงบันดาลใจให้กับชื่อของวิดีโอเกมKen Griffey Jr.'s Winning RunสำหรับSuper Nintendoอีก ด้วย ^{[ 38 ]}

ในปี 1997 กริฟฟีย์นำทีมมาริเนอร์สคว้าแชมป์ AL West และคว้ารางวัลผู้เล่นทรงคุณค่าที่สุดของลีกอเมริกัน โดยทำสถิติการตี .304 พร้อมโฮมรัน 56 ลูกและ 147 RBI ใน 157 เกม^{[ 9 ]}ในวันที่ 15 เมษายน 1997 กริฟฟีย์สวมหมายเลข 42 ซึ่งนำไปสู่ประเพณีของ MLB ที่เริ่มต้นในปี 1999 ซึ่งรู้จักกันในชื่อวันแจ็กกี้ โรบินสัน^{[ 39 ]}ฤดูกาลถัดมา ปี 1998 เป็นฤดูกาลที่สื่อระดับชาติติดตามอย่างใกล้ชิด เนื่องจากทั้งกริฟฟีย์และมาร์ค แม็กไกวร์เข้าสู่ช่วงฤดูร้อนโดยนำหน้าสถิติโฮมรัน 61 ลูกของโรเจอร์ มาริสแม้ว่ากริฟฟีย์จะทำได้ไม่ถึงเป้าหมาย แต่เมเจอร์ลีกเบสบอลก็พยายามดึงดูดแฟนๆ รุ่นใหม่และเรียกแฟนๆ ที่ผิดหวังจากการประท้วงในปี 1994 กลับมา โดยมุ่งเน้นไปที่แม็กไกวร์แซมมี่ โซซา นักตีลูกโฮมรันของชิคาโก คับส์ และการไล่ล่าสถิติของมาริสของ กริฟฟี ย์ อย่างไรก็ตาม กริฟฟีย์กลับตกจากความสนใจเนื่องจากอาการบาดเจ็บเรื้อรัง และถูกแซงหน้าโดยแม็กไกวร์และโซซา ซึ่งทั้งคู่ทำลายสถิติที่มาริสตั้งไว้ แม้จะหลุดจากการแข่งขันทำลายสถิติ แต่กริฟฟีย์ก็เกือบจะทำสถิติได้เท่ากับปี 1997 โดยจบฤดูกาลด้วยค่าเฉลี่ย .284 โฮมรัน 56 ครั้ง และ RBI 146 ครั้ง ใน 161 เกม^{[ 9 ]}

ในปี 1999 เขาได้รับการจัดอันดับที่ 93 ในรายชื่อผู้เล่นเบสบอลที่ยิ่งใหญ่ที่สุด 100 คนของThe Sporting News ^{[ 40 ]}รายชื่อนี้จัดทำขึ้นในช่วงฤดูกาล 1998 โดยนับเฉพาะสถิติจนถึงปี 1997 เท่านั้น ในขณะนั้นเขามีอายุ 29 ปี (กำลังจะ 30 ปี) ซึ่งเป็นผู้เล่นที่อายุน้อยที่สุดในรายชื่อนั้น ในปีนั้น กริฟฟีย์ได้รับเลือกให้เป็นทีม MLB All-Century Teamอย่างไรก็ตาม เมื่อTSNอัปเดตรายชื่อสำหรับหนังสือเล่มใหม่ในปี 2005 แม้ว่าเขาจะทำโฮมรันได้มากกว่า 400 และ 500 ครั้งแล้ว กริฟฟีย์ก็ยังคงอยู่อันดับที่ 93

ขณะที่อยู่กับซีแอตเติล กริฟฟีย์ได้รับรางวัลโกลด์โกลฟของอเมริกันลีก 10 ครั้ง, MVP ของเกมออลสตาร์ ในปี 1992 , MVP ของอเมริกันลีกในปี 1997, ผู้ร่วมชนะรางวัลESPY สาขานักกีฬาชายแห่งปีในปี 1998, ผู้เล่นยอดเยี่ยมแห่งทศวรรษ จาก รางวัล Players Choice Awardsในปี 1999 (จากการโหวตของผู้เล่น) และได้รับการเสนอชื่อเข้าสู่ทีมออลเซ็นจูรีในปี 1999 ^{[ 41 ]}

เมื่อวันที่ 31 กรกฎาคม พ.ศ. 2551 ซึ่งเป็นวันสุดท้ายของการซื้อขายผู้เล่นใน MLBกริฟฟีย์ถูกเทรดไปยังชิคาโก ไวท์ ซอกซ์โดยแลกกับนักขว้างนิค แมสเซ็ตและผู้เล่นตำแหน่งอินฟิลด์แดนนี่ ริชาร์ดเป็นการสิ้นสุดช่วงเวลา 9 ปีของเขาในซินซินแนติ^{[ 85 ] [ 86 ]}ในเกมแรกของเขากับไวท์ ซอกซ์ เขาทำผลงานได้ 2-for-3 โดยมี 2 RBI, เดิน 1 ครั้ง และวิ่ง 1 ครั้ง^{[ 87 ]}

เมื่อวันที่ 20 สิงหาคม พ.ศ. 2551 กริฟฟีย์ตีโฮมรันครั้งแรกในฐานะสมาชิกของไวท์ซอกซ์ โดยตีใส่RA Dickey ของมาริเนอร์ส ซึ่งทำให้เขาก้าวขึ้นมาอยู่ในอันดับที่ 5 ร่วมกับแซมมี โซซา อดีตผู้เล่นเอาท์ฟิลด์ ในด้านจำนวนโฮมรันตลอดอาชีพ^{[ 88 ]}เขาแซงหน้าโซซาได้ในวันที่ 23 กันยายน ด้วยการตีใส่แมตต์ เกอร์ริเยร์ของ มินนิโซตา ^{[ 89 ]}

ช่วงเวลาที่น่าจดจำที่สุดของกริฟฟีย์กับไวท์ซอกซ์เกิดขึ้นในวันที่ 30 กันยายน ซึ่งเป็นเกมสุดท้ายของฤดูกาล 2008; เกมพิเศษนัดที่ 163 ระหว่างไวท์ซอกซ์และมินนิโซตาทวินส์เพื่อตัดสินว่าทีมใดจะครองอันดับหนึ่งในAL Centralในอินนิ่งที่ห้าของเกมที่ยังไม่มีการทำแต้ม ทวินส์มีโอกาสทำแต้มโดยมีไมเคิล คัดเดียร์ อยู่ที่เบสสามและมีหนึ่งเอาท์ เบรน แดน แฮร์ริส เบสสามของทวินส์ตีลูกเบาๆ ไปหากริฟฟีย์ที่สนามกลาง ซึ่งกริฟฟีย์โยนลูกอย่างแม่นยำไปให้เอเจ เพียร์ซิน สกี แคชเชอร์ของไวท์ซอกซ์ ซึ่งแท็กเอาท์คัดเดียร์ที่โฮมเพลทด้วยการชนกันที่โฮมเพลท ทำให้เกิดดับเบิลเพลย์และยุติโอกาสทำแต้ม^{[ 90 ]}ไวท์ซอกซ์จึงเอาชนะทวินส์ไปได้ 1-0 เพื่อผ่านเข้ารอบAmerican League Division Series ปี 2008 ^{[ 90 ]}ซึ่งพวกเขาพ่ายแพ้ให้กับแทมปาเบย์เรย์ส

เมื่อวันที่ 30 ตุลาคม พ.ศ. 2551 ไวท์ซอกซ์ปฏิเสธที่จะ ใช้สิทธิ์มูลค่า 16 ล้านดอลลาร์กับกริฟฟีย์ ทำให้เขากลายเป็นผู้เล่นอิสระเป็นครั้งแรกในอาชีพการงานของเขา กริฟฟีย์ได้รับเงินชดเชย 4  ล้านดอลลาร์ โดยแบ่งให้กับเรดส์และไวท์ซอกซ์^{[ 91 ]}กริฟฟีย์ตีได้เฉลี่ย .249 พร้อมกับโฮมรัน 18 ครั้งและ 71 RBI ใน 143 เกมกับเรดส์และไวท์ซอกซ์ในปี พ.ศ. 2551 ^{[ 9 ] [ 91 ]}เมื่อฤดูกาล พ.ศ. 2551 สิ้นสุดลง เขากล่าวว่าเขาจะไม่เกษียณ โดยบอกว่า "ผมยังมีสิ่งที่ต้องทำ" ^{[ 92 ]}

ในฐานะผู้เล่นอิสระ Griffey ได้รับการทาบทามจาก Mariners และAtlanta Bravesสื่อระดับชาติมีความสงสัยในความสามารถของ Griffey ที่จะมีส่วนร่วมอย่างมีนัยสำคัญ โดยThe Washington Postตั้งข้อสังเกตว่า "... Mariners ไม่ได้เซ็นสัญญากับ Griffey ด้วยเหตุผลทางเบสบอล พวกเขานำเขากลับมาที่ซีแอตเติลเพื่อขายตั๋ว" ^{[ 93 ]}ในที่สุด Griffey ก็ยอมรับข้อเสนอสัญญาจาก Mariners ในวันที่ 18 กุมภาพันธ์ 2009 หลังจาก "ครุ่นคิด" เกี่ยวกับการตัดสินใจ Griffey ระบุว่าเขาได้รับแรงจูงใจจากเหตุผลทางอารมณ์ที่มีต่อซีแอตเติล ซึ่งเขาได้รับการต้อนรับอย่างอบอุ่นอย่างล้นหลามเมื่อเขาเล่นที่นั่นครั้งสุดท้ายในฐานะ Cincinnati Reds ในเดือนมิถุนายน 2007 แต่เขามีแนวโน้มที่จะเลือก Braves เนื่องจากอยู่ใกล้บ้านของเขาในออร์แลนโด รัฐฟลอริดา และความปรารถนาที่จะอยู่กับครอบครัวในช่วงฤดูกาล^{[ 94 ]}เห็นได้ชัดว่า Griffey เกือบจะเซ็นสัญญากับ Braves แล้ว อย่างไรก็ตาม รายงานก่อนกำหนดจากThe Atlanta Journal-Constitution ระบุ ว่าข้อตกลงกับแอตแลนตาเสร็จสิ้นแล้ว และการสนทนากับวิลลี เมย์สและลูกสาววัย 13 ปีของเขาเองก็มีส่วนสำคัญในการตัดสินใจของเขา^{[ 95 ]}กริฟฟีย์สวมเสื้อหมายเลข 24 อีกครั้งกับทีมมาริเนอร์ส ทีมไม่ได้มอบหมายเลขนี้ให้กับผู้เล่นหรือโค้ชคนใดเลยในช่วงเก้าปีระหว่างสองช่วงเวลาที่เขาเล่นในซีแอตเติล

กริฟฟีย์ตีได้ 1 ครั้งจาก 3 ครั้ง พร้อมกับโฮมรันในการลงเล่นนัดแรกของฤดูกาลปกติในเดือนเมษายนกับมินนิโซตา ทวินส์ [ ^{96 ] โฮม}รันดังกล่าวเป็นโฮมรันวันเปิดฤดูกาล ครั้งที่ 8 ของกริฟฟีย์ ^{[ 96 ]}ณ ปี 2025 เขาครองอันดับหนึ่ง ร่วมกับ แฟรงค์ โรบินสัน และอดัม ดันน์ในประเภทนี้ เมื่อวันที่ 15 เมษายน 2009 กริฟฟีย์ตีโฮมรันครั้งที่ 400 ในฐานะผู้เล่นของมาริเนอร์ส (ครั้งที่ 613 ในอาชีพ) จากเจ เร็ด วีเวอร์พิชเชอร์ของลอสแอนเจลิส แองเจิล ส์ กลายเป็นผู้เล่น MLB คนแรกที่ตีโฮมรันได้ 400 ครั้งกับสโมสรหนึ่ง (มาริเนอร์ส) และ 200 ครั้งกับอีกสโมสรหนึ่ง (เรดส์) ^{[ 97 ]} AP ระบุว่า "กริฟฟีย์กลับมาเล่นให้มาริเนอร์สในปี 2009 และเปลี่ยนแปลงห้องแต่งตัวที่แตกแยกและทะเลาะวิวาทกันเกือบจะด้วยตัวคนเดียว ด้วยความเป็นผู้นำ พลังงาน และการเล่นตลกอย่างต่อเนื่องของเขา" ^{[ 37 ]}

เมื่อวันที่ 23 มิถุนายน 2552 ที่สนาม Safeco Fieldกริฟฟีย์ตีโฮมรันลูกที่ 5,000 ในประวัติศาสตร์ของแฟรนไชส์ ​​โดยตีใส่Chad Gaudinพิชเชอร์ของ San Diego Padres ^{[ 98 ]}นี่เป็นโฮมรันครั้งที่ 619 ในอาชีพของกริฟฟีย์ เมื่อวันที่ 1 กรกฎาคม กริฟฟีย์ตีโฮมรันครั้งที่ 621 ใน อาชีพที่ สนาม Yankee Stadium แห่งใหม่ โดยตีใส่Andy Pettitteพิชเชอร์ของ Yankeesในอินนิ่งที่ 6 ^{[ 99 ]}นี่เป็นสนามเบสบอลแห่งที่ 44 ที่เขาตีโฮมรันได้^{[ 99 ]}เมื่อวันที่ 12 สิงหาคม 2552 ในการแข่งขันกับทีมเก่าของเขา Chicago White Sox เขาตีซิงเกิลทำแต้มในอินนิ่งที่ 14 เพื่อชนะเกม 1–0 ให้กับ Mariners ^{[ 100 ]}

กริฟฟีย์กลับมาเล่นให้กับมาริเนอร์สในฤดูกาล 2010 ด้วยสัญญาหนึ่งปีที่คล้ายกับปี 2009 ^{[ 101 ]}แต่ประสบปัญหาในการทำคะแนนในช่วงสองเดือนแรก โดยมีค่าเฉลี่ยการตีลูก อยู่ที่ . 184 ^{[ 9 ]}ในวันที่ 27 เมษายน กริฟฟีย์แซงหน้าอังเดร ดอว์สัน ขึ้นมาอยู่ อันดับที่ 45 ในรายชื่อผู้ทำคะแนนสูงสุดตลอดกาล ในวันที่ 20 พฤษภาคม ในเกมกับโตรอนโต บลูเจย์ส กริฟฟีย์ตีซิงเกิลทำคะแนนจากเควิน เกร็กก์ผู้ปิดเกมของบลูเจย์ส ทำให้มาริเนอร์สชนะเกม 4–3 ^{[ 102 ]}หลังจากเริ่มต้นอินนิ่งที่เก้าโดยตามหลัง 3–1 มาริเนอร์สก็ฮึดสู้ในอินนิ่งที่เก้า โดยทำคะแนนได้จากการตีซิงเกิลสองครั้งและการเดินเบสหนึ่งครั้ง จากนั้นก็ตีเสมอได้จากการเดินเบสและการตีเสียสละ^{[ 102 ]}การตีซิงเกิลปิดเกมเป็นการตีและทำแต้มครั้งสุดท้ายในอาชีพ MLB ของกริฟฟีย์ และทำให้เขาแซงหน้าราฟาเอล ปาลเมโรขึ้นไปอยู่อันดับที่ 14 ในรายชื่อ RBI ตลอดกาล

ในเดือนพฤษภาคม 2010 ดอน วากามัตสึ ผู้จัดการทีมมาริเนอร์ส ตัดสินใจจำกัดการเล่นของกริฟฟีย์อย่างมากเนื่องจากผลงานที่ย่ำแย่อย่างต่อเนื่องของเขา^{[ 103 ] [ 104 ]}เมื่อวันที่ 10 พฤษภาคม แลร์รี ลารู นักข่าวรายงานว่าวากามัตสึไม่ได้ใช้กริฟฟีย์ในการตีสำรองในสัปดาห์ก่อนหน้า โดยมีผู้เล่นสองคนกล่าวว่ากริฟฟีย์หลับอยู่^{[ 105 ]}สื่อระดับชาติรายงานเหตุการณ์นี้อย่างรวดเร็ว โดยเรียกเหตุการณ์นี้ว่า "Napgate" ^{[ 104 ] [ 106 ] [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ]}ในวันต่อมาไมค์ สวีนี ย์ เพื่อนร่วมทีม กล่าวว่าเขาขอท้าใครก็ตามที่บอกว่ากริฟฟีย์หลับ "ให้ลุกขึ้นมาสู้กับฉัน" ^{[ 110 ]}โดยวากามัตสึปฏิเสธว่ากริฟฟีย์ไม่ได้หลับ^{[ 108 ]}อย่างไรก็ตาม กริฟฟีย์ไม่ได้ปฏิเสธ^{[ 103 ] [ 111 ]}ตัวแทนของกริฟฟีย์กล่าวในการสัมภาษณ์ทางวิทยุว่ารายงานฉบับแรกของลารูถูกโพสต์โดยไม่ได้ตั้งใจ และลารูได้ขอให้หนังสือพิมพ์ของเขาลบออก^{[ 112 ]}ซึ่งทั้งลารูและบรรณาธิการของเขาปฏิเสธ^{[ 113 ] [ 114 ]}หลังจากรายงานของเขา ผู้เล่นมาริเนอร์สบางคนคว่ำบาตรลารู^{[ 108 ] [ 115 ]}

เมื่อวันที่ 2 มิถุนายน ขณะที่คลับเฮาส์ยังคงวุ่นวาย กริฟฟีย์ได้ออกจากทีมมาริเนอร์สหลังจากจบเกมที่สองของซีรีส์สี่เกมกับมินนิโซตา ทวินส์ โดยออกเดินทางกลางดึกเพื่อขับรถข้ามประเทศกลับบ้านที่ฟลอริดา^{[ 37 ]}เขาได้ออกแถลงการณ์ผ่านทางทีมมาริเนอร์สประกาศการเกษียณอายุของเขาโดยมีผลทันที ประธานทีมมาริเนอร์ส ชัค อาร์มสตรองเพิ่งทราบเรื่องนี้จากตัวแทนของกริฟฟีย์ไม่กี่ชั่วโมงก่อนเริ่มเกมในวันถัดไป จากนั้นกริฟฟีย์ก็โทรมาจากระหว่างทางเพื่อยืนยัน^{[ 116 ]}การประกาศเกษียณอายุของเขาเกิดขึ้นที่สนามเซฟโกฟิลด์ก่อนที่ทีมมาริเนอร์สจะเล่นกับทวินส์^{[ 117 ]}ในการสัมภาษณ์เมื่อวันที่ 17 มีนาคม 2011 กริฟฟีย์ระบุว่าเขาเกษียณอายุเพื่อหลีกเลี่ยงการเป็นตัวสร้างความวุ่นวายให้กับทีม^{[ 118 ]}

เมื่อวันที่ 6 มกราคม 2016 กริฟฟีย์ได้รับเลือกเข้าสู่หอเกียรติยศเบสบอลโดยได้รับคะแนนเสียง 99.32 เปอร์เซ็นต์ ทำลายสถิติเดิมที่ทอม ซีเวอร์ เคยทำไว้ ที่ 98.84 เปอร์เซ็นต์ในปี 1992 ^{[ 127 ]} ( ต่อ มามาริอาโน ริเวรากลายเป็นผู้ได้รับการแต่งตั้งเป็นเอกฉันท์คนแรกในปี 2019 ^{[ 128 ]} ) ธงที่มีหมายเลข 24 ของกริฟฟีย์ถูกชักขึ้นจากสเปซนีดเดิล ในซีแอตเทิ ลหลังจากการประกาศ^{[ 129 ]}กริฟฟีย์เป็นหนึ่งในสี่ผู้ได้รับการแต่งตั้งเข้าสู่หอเกียรติยศเบสบอลที่ได้รับเลือกเป็นอันดับหนึ่งในการดราฟต์ MLB อีกสามคนคือชิปเปอร์ โจนส์ซึ่งได้รับการแต่งตั้งในปี 2018 ฮาโรลด์ เบนส์ซึ่งได้รับการแต่งตั้งโดยคณะกรรมการทหารผ่านศึกในปี 2019 และโจ เมาเออร์ซึ่งได้รับการแต่งตั้งในปี 2024 ^{[ 130 ]}

ในช่วงเวลาเดียวกับการได้รับเลือกเข้าสู่หอเกียรติยศ ทีม Mariners ประกาศเมื่อวันที่ 8 มกราคม 2016 ว่าจะยกเลิกหมายเลขเสื้อ 24 ของเขา การยกเลิกมีผลบังคับใช้เมื่อเริ่มต้นฤดูกาล MLB ปี 2016 โดยมีพิธีอย่างเป็นทางการก่อนเกมของ Mariners ในวันที่ 6 สิงหาคม^{[ 131 ]}การยกเลิกหมายเลขเสื้อนี้ยังรวมถึงการนำหมายเลข 24 ออกจากการใช้งานของทีมในลีกรองของ Mariners ทั้งหมดด้วย^{[ 131 ]}

นอกจากนี้ Mariners ยังให้เกียรติ Griffey ในรูปแบบที่ไม่เหมือนใครในการดราฟท์ MLB ปี 2016โดยเลือกTrey ลูกชายของเขา ในรอบที่ 24 (ตรงกับหมายเลขเสื้อของเขา) แม้ว่า Trey ในขณะนั้น จะเป็น ปีกนอกของมหาวิทยาลัยแอริโซนาและไม่ได้เล่นเบสบอลมาตั้งแต่ก่อนวัยรุ่นแล้วก็ตาม^{[ 132 ]}

เมื่อวันที่ 29 กรกฎาคม พ.ศ. 2564 กริฟฟีย์ได้รับเลือกให้เป็นคณะกรรมการบริหารของหอเกียรติยศเบสบอล^{[ 133 ]}

ณ ปี 2021 Griffey ยังทำงานเป็นที่ปรึกษาอาวุโสให้กับRob Manfredผู้ บัญชาการ MLB อีกด้วย ^{[ 134 ]}

ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2531 กริฟฟีย์พยายามฆ่าตัวตายด้วยการกลืนยาแอสไพริน 277 เม็ด แต่สุดท้ายก็ต้องเข้ารับการรักษาในห้องไอซียูที่โรงพยาบาลโพรวิเดนซ์ในเมืองเมาท์แอรี่ รัฐโอไฮโอ [ ^{151 ] ก}ริฟฟีย์ จูเนียร์ อ้างว่าการทะเลาะกับพ่อ ภาวะซึมเศร้า และความโกรธเป็นสาเหตุที่ทำให้เขาพยายามฆ่าตัวตาย^{[ 152 ]}เกี่ยวกับความพยายามที่ล้มเหลว เขาพูดว่า "ดูเหมือนทุกคนจะตะโกนใส่ผมในสนามเบสบอล แล้วผมก็กลับบ้านและทุกคนก็ตะโกนใส่ผมที่นั่น ผมรู้สึกหดหู่ ผมโกรธ ผมไม่อยากมีชีวิตอยู่" ^{[ 152 ]}เขากล่าวว่าก่อนหน้านี้เขาก็เคยคิดที่จะฆ่าตัวตายเช่นกัน แต่เขาไม่ได้ลงมือทำจนกระทั่งเกิดเหตุการณ์นี้^{[ 152 ]}หลังจากที่กริฟฟีย์กลืนยาแอสไพริน แม่ของแฟนสาวของเขาขับรถพาเขาไปโรงพยาบาล^{[ 152 ]}ขณะอยู่ในห้องไอซียู เขาดึงสายน้ำเกลือออกจากแขนเพื่อยุติการทะเลาะกับพ่อของเขา^{[ 152 ]}ทั้งกริฟฟีย์และพ่อของเขากล่าวว่าเหตุการณ์ดังกล่าวเปลี่ยนความสัมพันธ์ของพวกเขา และตั้งแต่นั้นมา ทั้งสองก็มีความเข้าใจกันมากขึ้น^{[ 152 ]}