เคแอลเอฟ1
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 2L2I , 2MBH , 2N23
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	KLF1 , CDAN4, EKLF, HBFQTL6, INLU, ปัจจัยคล้ายครุปเปล 1 (อีรีทรอยด์), ครุปเปลเช่นปัจจัย 1, EKLF/KLF1
รหัสภายนอก	โอมิม : 600599 ; เอ็มจีไอ : 1342771 ; โฮโมโลยีน : 4785 ; GeneCards : KLF1 ; OMA : KLF1 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 19 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 19p13.13 เริ่ม 12,884,422 bp [ 1 ] จบ 12,887,201 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 8 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 8 41.3 cM|8 C3 เริ่ม 85,628,557 bp [ 2 ] จบ 85,631,924 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน กระดูกเทรเบคูลาร์ ไขกระดูก เลือด เซลล์ไขกระดูก โมโนไซต์ กล้ามเนื้อทิบิอาลิสแอนทีเรียร์ เม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ โซนโพรงสมอง ต่อมเพศ ม้าม สูงสุดที่แสดงใน เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดในตับทารกในครรภ์ ข้อต่อกระดูกหน้าแข้งและกระดูกต้นขา ทารกในครรภ์มนุษย์ ม้าม ตัวอ่อน กระดูกต้นขา ไขกระดูก ผนังหน้าท้อง ท่อปัสสาวะ ท่อปัสสาวะหญิง ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ไม่มีข้อมูล
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมของปัจจัยถอดรหัสที่จับกับ DNA การจับกับ DNA การจับกับ DNA แบบจำเพาะลำดับในบริเวณควบคุมซิส การจับไอออนโลหะ การจับกรดนิวคลีอิก การจับโปรตีน กิจกรรมของปัจจัยถอดรหัสที่จับกับ DNA จำเพาะต่อ RNA polymerase II การจับกับ DNA แบบจำเพาะลำดับของบริเวณควบคุมซิสของ RNA polymerase II กิจกรรมกระตุ้นการถอดรหัสที่จับกับ DNA จำเพาะต่อ RNA polymerase II ส่วนประกอบของเซลล์ นิวเคลียส นิวคลีโอพลาสม์ กระบวนการทางชีวภาพ การควบคุมการถอดรหัสเชิงบวกโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การจำแนกเซลล์เม็ดเลือดแดง การตอบสนองของเซลล์ต่อเปปไทด์ การควบคุมการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ กระบวนการทางมารดาที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ของเพศหญิง การควบคุมการถอดรหัสโดย RNA polymerase II การควบคุมการถอดรหัสในเชิงบวกโดย RNA polymerase II แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 10661 16596 วงดนตรี ENSG00000105610 ENSMUSG00000054191 ยูนิโปรท Q13351 พี46099 RefSeq (mRNA) NM_006563 NM_010635 RefSeq (โปรตีน) NP_006554 NP_034765 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 19: 12.88 – 12.89 Mb Chr 8: 85.63 – 85.63 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ปัจจัยคล้ายครูปเปล 1 (Krueppel-like factor 1)เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกสร้างขึ้นโดยยีน KLF1 ยีน KLF1 อยู่บนโครโมโซม 19 ของมนุษย์ และบนโครโมโซม 8 ของหนู ปัจจัยคล้ายครูปเปล 1 เป็นปัจจัยถอดรหัสที่จำเป็นต่อการเจริญเติบโตที่เหมาะสมของ เซลล์ เม็ดเลือดแดง

โมเลกุลนี้มีสองโดเมน ได้แก่โดเมนการกระตุ้นการถอดรหัสและ โดเมนการปรับโครงสร้าง โครมาตินปลายคาร์บอกซิล (C) ประกอบด้วยนิ้วสังกะสี C2H2 สามนิ้ว ที่จับกับ DNA และปลายอะมิโน (N) อุดมไปด้วยโพรลีนและมีสภาพเป็นกรด^{[ 5 ]}

การศึกษาในหนูเป็นครั้งแรกแสดงให้เห็นถึงหน้าที่สำคัญของ KLF1 ในการพัฒนาเม็ดเลือด ตัวอ่อนหนูที่ขาด KLF1 (knockout) จะแสดงอาการโลหิตจางที่ร้ายแรง ไม่สามารถส่งเสริมการถอดรหัสของ β-globin ในผู้ใหญ่ และตายภายในวันที่ 15 ของตัวอ่อน^{[ 6 ]} การแสดงออกของ KLF1 มากเกินไปส่งผลให้จำนวนเกล็ดเลือดที่ไหลเวียนลดลงและเร่งการเริ่มต้นของยีน β-globin ^{[ 7 ]}

KLF1 ประสานงานการควบคุมเส้นทางเซลล์หกเส้นทางซึ่งล้วนจำเป็นต่อการแยกตัวของเซลล์เม็ดเลือดแดงขั้นสุดท้าย: ^{[ 8 ]}

1. เยื่อหุ้มเซลล์และโครงสร้างโครงร่างเซลล์
2. อะพอพโทซิส
3. การสังเคราะห์และการขนส่งฮีม
4. การแบ่งเซลล์
5. การจัดหาเหล็ก
6. การผลิตห่วงโซ่ทองคำ

นอกจากนี้ยังเชื่อมโยงกับกระบวนการหลักสามประการซึ่งล้วนมีความสำคัญต่อการถอดรหัสยีน β globin:

1. การปรับโครงสร้างโครมาติน
2. การปรับเปลี่ยน การสลับจากโกลบินแกมมาไปเป็นโกลบินเบตา
3. การกระตุ้นการถอดรหัส

KLF1 จับกับโมทีฟ "CACCC" ของโปรโมเตอร์ยีน β-globin โดยเฉพาะ^{[ 6 ]} เมื่อเกิดการกลายพันธุ์ตามธรรมชาติในโปรโมเตอร์ โรคธาลัสซีเมีย β+ ก็สามารถเกิดขึ้นในมนุษย์ได้ ความชุกของโรคธาลัสซีเมีย (2 ล้านคนทั่วโลกเป็นพาหะ) ทำให้ KLF1 มีความสำคัญทางคลินิก

ความพยายามในการจัดลำดับจีโนมรุ่นต่อไปได้เผยให้เห็นถึงความชุกของการกลายพันธุ์ใน KLF1 ของมนุษย์ที่สูงอย่างน่าประหลาดใจ^{[ 9 ]}โอกาสที่เด็กที่ไม่มี KLF1 จะถูกตั้งครรภ์อยู่ที่ประมาณ 1:24,000 ในภาคใต้ของจีน^{[ 10 ]}ด้วยการถ่ายเลือดก่อนคลอดและการปลูกถ่ายไขกระดูก เป็นไปได้ที่จะเกิดมาโดยไม่มี KLF1 ^{[ 11 ]}การกลายพันธุ์ส่วนใหญ่ใน KLF1 นำไปสู่ฟีโนไทป์การสูญเสียการทำงานแบบด้อย^{[ 10 ]}อย่างไรก็ตาม การกลายพันธุ์แบบกึ่งเด่นได้รับการระบุในมนุษย์^{[ 12 ]}และหนู^{[ 13 ]}ว่าเป็นสาเหตุของโรคโลหิตจางทางพันธุกรรมที่หายากCDA ประเภท IVการศึกษาครอบครัวเพิ่มเติมและการวิจัยทางคลินิก^{[ 14 ]}ได้เปิดเผยพันธุศาสตร์ระดับโมเลกุลของภาวะ HPFH ที่เกี่ยวข้องกับ KLF1 และได้กำหนดให้ KLF1 เป็นตำแหน่งลักษณะเชิงปริมาณใหม่สำหรับ HbF (HBFQTL6) ^{[ 15 ]}ลักษณะที่เอื้ออำนวยของบทบาทของ KLF1 ในการแสดงออกของแอนติเจน RBC หลายชนิดได้รับการพิสูจน์โดยการกลายพันธุ์ของ KLF1 ที่รู้จักหลายชุด ซึ่งตั้งชื่อตามผลกระทบของยีนดัดแปลงต่อหมู่เลือดลูเทอรัน In(Lu) เช่น "ตัวยับยั้งลูเทอรัน" ไม่พบตัวอย่างมนุษย์ที่มี KLF1 แบบโฮโมไซกัสที่ยังมีชีวิตอยู่ ซึ่งสอดคล้องกับการตายของตัวอ่อนในหนูที่มี KLF1 แบบโฮโมไซกัส ดังนั้น มิวแทนต์ In(Lu) จึงขาดการทำงานของ KLF1 อย่างมีนัยสำคัญ ทำให้เกิดการสร้าง RBC แต่มีผลลบเด่นที่เห็นได้ชัดต่อการแสดงออกของแอนติเจนลูเธอรัน (โมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์ฐาน) ซึ่งเป็นที่มาของชื่อ และยังมีการยับยั้งการแสดงออกของแอนติเจน Colton (Aquaporin1), Ok (CD147 เช่น EMMPRIN), Indian (CD44), Duffy (แอนติเจน Duffy/ตัวรับเคโมไคน์หรือ Fy), Scianna (ERMAP), MN (ไกลโคฟอริน A), Diego (band 3), P1, i, AnWj (CD44) เป็นต้น บนเยื่อหุ้ม RBC ^{[ 16 ]}และบางส่วนอาจทับซ้อนกับการกลายพันธุ์ของ KLF1 ที่ทำให้เกิดเศษส่วนของการคงอยู่ทางพันธุกรรมของฮีโมโกลบินของทารกในครรภ์ที่มีCDA ประเภท IV

• ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : Q13351 (Krueppel-like factor 1) ที่PDBe- KB