LEAPER ( Leveraging endogenous ADAR for programmable editing of RNA ) เป็น เทคนิค ทางวิศวกรรมพันธุกรรมในชีววิทยาโมเลกุลที่ สามารถแก้ไข RNAได้ เทคนิคนี้อาศัยสาย RNA ที่ ได้รับการดัดแปลงทางวิศวกรรมเพื่อดึงดูดเอนไซม์ ADAR ดั้งเดิมมาแทนที่สารประกอบต่างๆ ใน ​​RNA พัฒนาโดยนักวิจัยที่มหาวิทยาลัยปักกิ่งในปี 2019 บางคนอ้างว่าเทคนิคนี้มีประสิทธิภาพมากกว่าเทคนิคการแก้ไขยีน CRISPR [ ^{1 ] การ}ศึกษาเบื้องต้นอ้างว่าประสิทธิภาพการแก้ไขสูงถึง 80%

ตรงกันข้ามกับเทคนิคการแก้ไขยีน DNA (เช่น การใช้โปรตีน CRISPR-Cas เพื่อทำการดัดแปลงยีนที่บกพร่องโดยตรง) LEAPER มุ่งเป้าไปที่การแก้ไข messenger RNA (mRNA) สำหรับยีนเดียวกันซึ่งจะถูกถอดรหัสเป็นโปรตีน^{[ 3 ]}การดัดแปลง RNA หลังการถอดรหัสโดยทั่วไปเกี่ยวข้องกับกลยุทธ์การแปลงอะดีโนซีนเป็นอิโนซีน (A-to-I) เนื่องจากอิโนซีน (I) เลียนแบบกัวโนซีน (G) ได้อย่างชัดเจนในระหว่างการแปลเป็นโปรตีน การแก้ไข A-to-I ถูกเร่งปฏิกิริยาโดยเอนไซม์อะดีโนซีนดีอะมีเนสที่ออกฤทธิ์บน RNA (ADAR) ซึ่งมีสารตั้งต้นเป็น RNA สองสาย^{[ 4 ​​]}  มีการระบุยีน ADAR ของมนุษย์ 3 ยีน โดยโปรตีน ADAR1 (สัญลักษณ์อย่างเป็นทางการ ADAR) และ ADAR2 (ADARB1) มีโปรไฟล์กิจกรรมที่พัฒนาแล้ว LEAPER บรรลุการแก้ไข RNA ที่กำหนดเป้าหมายนี้โดยใช้ RNA ที่ดึงดูด ADAR สั้นๆ ที่ได้รับการดัดแปลงทางวิศวกรรม ( arRNAs ) arRNAประกอบด้วยโปรตีน ADAR1 ภายในที่มีโดเมนจับ RNA (RBD) หลายโดเมนที่เชื่อมต่อกับเปปไทด์ โปรตีน CRISPR-Cas13b และ RNA นำทาง (gRNA) ที่มีความยาวระหว่าง 100 ถึง 150 นิวคลีโอไทด์เพื่อประสิทธิภาพการแก้ไขสูง ออกแบบมาเพื่อดึงดูดโปรตีน ADAR แบบไคเมอริกไปยังไซต์เป้าหมาย^{[ 2 ]}

ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการสังเคราะห์โปรตีนระหว่างกระบวนการแปลรหัส

เทคนิคนี้ถูกค้นพบโดยทีมวิจัยจากมหาวิทยาลัยปักกิ่งในกรุงปักกิ่งประเทศจีน การค้นพบนี้ได้รับการประกาศในวารสารNature Biotechnologyในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2562 ^{[ 5 ]}

นักวิจัยชาวจีนได้ใช้ LEAPER เพื่อฟื้นฟูการทำงานของเอนไซม์ในเซลล์ของผู้ป่วยที่เป็นโรค Hurlerพวกเขาอ้างว่า LEAPER อาจมีศักยภาพในการรักษาโรคทางพันธุกรรมที่รู้จักเกือบครึ่งหนึ่ง^{[ 5 ]}

ประสิทธิภาพการแก้ไขที่เฉพาะเจาะจงสูงถึง 80% สามารถทำได้เมื่อการแก้ไข LEAPER โดยใช้ arRNA151 ถูกส่งผ่านพลาสมิดหรือเวกเตอร์ไวรัส หรือเป็นโอลิโกนิวคลีโอไทด์ สังเคราะห์ แม้ว่าประสิทธิภาพนี้จะแตกต่างกันอย่างมากในแต่ละชนิดของเซลล์^{[ 4 ]} จากผลลัพธ์เบื้องต้นเหล่านี้ LEAPER อาจมีศักยภาพในการรักษามากที่สุดโดยไม่ต้องสร้างโปรตีนที่ใช้งานได้ แต่หากการฟื้นฟูการแสดงออกของโปรตีนบางส่วนจะให้ประโยชน์ในการรักษา ตัวอย่างเช่น ในเซลล์มนุษย์ที่มีการแสดงออกของ α-L-iduronidase (IDUA) ที่บกพร่องในเซลล์จากผู้ป่วยที่เป็นโรค Hurler syndrome ที่มี IDUA บกพร่อง LEAPER ส่งผลให้ p53 กลายพันธุ์แบบตัดทอน W53X ถูกแก้ไขโดยใช้ arRNA151 เพื่อให้ได้การแปล p53 ที่ "ปกติ" และการตอบสนองการถอดรหัสที่ควบคุมโดย p53 ที่ใช้งานได้^{[ 4 ]}

• การแก้ไขยีนด้วยระบบ CRISPR
• ยีนน็อคเอาท์
• งอาโก
• การตัดต่อหลัก