อ่าน 6 นาที
LIN28
Lin-28 homolog A เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน LIN28 [ 5 ] [ 6 ]
LIN28
| ลิน28เอ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | LIN28A , CSDD1, LIN-28, LIN28, ZCCHC1, lin-28A, lin-28 homolog A, Lin28a, LIN28A (ยีน), Lin-28 homolog A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 611043 ; เอ็มจีไอ : 1890546 ; โฮโมโลยีน : 32592 ; การ์ดยีน : LIN28A ; OMA : LIN28A - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Lin-28 homolog Aเป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนLIN28 [ 5 ] [ 6 ]
LIN28 เข้ารหัสโปรตีนที่จับกับRNA [ 7 ]ซึ่งจับกับและเพิ่มประสิทธิภาพการแปลmRNA ของ IGF-2 (อินซูลินไลค์โกรทแฟคเตอร์ 2) [ 8 ] Lin28 จับกับlet -7 pre- microRNAและขัดขวางการผลิต let-7 microRNA ที่โตเต็มที่ในเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนของ หนู [ 9 ] [ 10 ]ใน เซลล์ มะเร็งตัว อ่อน ที่มีศักยภาพหลายอย่าง LIN28 จะอยู่ภายในไรโบโซมพี-บอดี้และเม็ดความเครียด[ 11 ]
การทำงาน
การแสดงออกของเซลล์ต้นกำเนิด
LIN28 เชื่อกันว่าควบคุมการสร้างเซลล์ต้นกำเนิด ขึ้นใหม่ ในCaenorhabditis elegansมีเพียงยีน Lin28 เดียวที่แสดงออก และในสัตว์มีกระดูกสันหลัง มีพาราโลกสองตัวคือ Lin28a และLin28bในหนอนตัว กลม ยีน lin-28 ซึ่งเป็น โฮโมล็อกของ LIN28 เป็นยีนเฮเทอโร โครนิกที่กำหนดการเริ่มต้นของระยะตัวอ่อนตอนต้นของเหตุการณ์การพัฒนาในC. elegansโดยควบคุมการสร้างเซลล์ต้นกำเนิดของหนอนตัวกลมขึ้นใหม่ในผิวหนัง (เรียกว่าเซลล์ตะเข็บ) และช่องคลอด(เรียกว่า VPCs) ในระหว่างการพัฒนา[ 12 ]ในหนู LIN28 มีการแสดงออกสูงในเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนของหนูและในช่วงต้นของการเกิดตัวอ่อน[ 13 ]
LIN28 มีการแสดงออกสูงในเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนของมนุษย์[ 14 ]และสามารถเพิ่มประสิทธิภาพในการสร้างเซลล์ต้นกำเนิดแบบเหนี่ยวนำ ( iPS ) จากไฟโบรบลาสต์ ของมนุษย์ ได้[ 15 ]
วัยแร้ง
การแสดงออกมากเกินไปของ LIN28 ในหนูสามารถทำให้เกิดภาวะตัวยักษ์และการเข้าสู่ วัย เจริญพันธุ์ล่าช้าซึ่งสอดคล้องกับการศึกษาการเชื่อมโยงจีโนมทั่วทั้ง มนุษย์ ที่ชี้ให้เห็นว่าโพลีมอร์ฟิซึมในยีน LIN28B ของมนุษย์มีความสัมพันธ์กับความสูงและช่วงเวลาการเข้าสู่วัยเจริญพันธุ์ ของมนุษย์ [ 16 ]การกลายพันธุ์ใน LIN28B มีความสัมพันธ์กับการเข้า สู่วัย เจริญพันธุ์ก่อนวัยอันควร[ 17 ]
LIN28 สามารถควบคุมภาวะสมดุลของกลูโคสในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมโดยการเพิ่ม การส่งสัญญาณ อินซูลิน - PI3K - mTORและความไวต่ออินซูลิน ซึ่งส่งเสริมความต้านทานต่อโรคอ้วนและโรคเบาหวานประเภท 2 ที่เกิดจากอาหารไขมันสูง [ 18 ]พบว่าการแสดงออกที่ผิดปกติของ LIN28 ควบคุมไกลโคไลซิสแบบใช้ออกซิเจนเพื่ออำนวยความสะดวกในการแพร่กระจายของ มะเร็ง
การสร้างเนื้อเยื่อใหม่
หนูที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมให้ผลิต LIN28 ในช่วงชีวิตแสดงให้เห็นการเจริญเติบโตของเส้นผม ที่ดีขึ้น [ 19 ]และการสร้างเนื้อเยื่อใหม่ที่แข็งแรงบนบาดแผลเจาะเพิ่มเติม[ 19 ]ในช่วงชีวิตตอนปลาย[ 19 ]ในขณะที่หนูสามารถสร้างแขนขาใหม่ได้ แต่ไม่สามารถซ่อมแซมเนื้อเยื่อหัวใจที่เสียหายได้ ยาที่เหมาะสมสามารถจำลองการสร้างใหม่ในหนูที่ไม่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรม โดยใช้เส้นทางการเผาผลาญเดียวกัน ยาเหล่านี้เพิ่มอัตราการเผาผลาญของหนู ซึ่งเห็นได้ชัดว่าทำให้ร่างกายรักษาตัวเองได้ในอัตราที่สูงขึ้น ผลของการกระตุ้น Lin28a จะลดลงเมื่ออายุมากขึ้น[ 19 ] [ 20 ]
โครงสร้าง
แบบจำลองของคอมเพล็กซ์ Lin28/let-7 ที่ได้จากการวิเคราะห์ด้วยรังสีเอกซ์และNMRเผยให้เห็นว่าโดเมนพับสองโดเมนของ Lin28 จดจำบริเวณRNA ที่แตกต่างกันสองบริเวณ [ 21 ] [ 22 ] โดเมนเหล่านี้เพียงพอสำหรับ การยับยั้ง let-7 ในร่างกาย[ 10 ] [ 23 ]
แอปพลิเคชัน
LIN28 เป็นเครื่องหมายของเซลล์ต้นกำเนิด ตัวอ่อนมนุษย์ที่ยังไม่แยกประเภท [ 14 ]และถูกนำมาใช้เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพในการสร้างเซลล์ iPS จากไฟโบรบลาสต์ของ มนุษย์ [ 15 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Richards M, Tan SP, Tan JH, Chan WK, Bongso A (2004). "โปรไฟล์ทรานสคริปโตมของเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนมนุษย์ตามที่กำหนดโดย SAGE" . Stem Cells . 22 (1): 51– 64. doi : 10.1634/stemcells.22-1-51 . PMID 14688391 .
- Sempere LF, Freemantle S, Pitha-Rowe I, Moss E, Dmitrovsky E, Ambros V (2004). "การวิเคราะห์โปรไฟล์การแสดงออกของไมโครอาร์เอ็นเอในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเผยให้เห็นกลุ่มย่อยของไมโครอาร์เอ็นเอที่แสดงออกในสมองซึ่งอาจมีบทบาทในการสร้างความแตกต่างของเซลล์ประสาทในหนูและมนุษย์" . Genome Biology . 5 (3): R13. doi : 10.1186/gb-2004-5-3-r13 . PMC 395763 . PMID 15003116 .
- Gerecht-Nir S, Dazard JE, Golan-Mashiach M, Osenberg S, Botvinnik A, Amariglio N, Domany E, Rechavi G, Givol D, Itskovitz-Eldor J (กุมภาพันธ์ 2548). "การแสดงออกของยีนหลอดเลือดและความสัมพันธ์ของฟีโนไทป์ระหว่างการแยกตัวของเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนมนุษย์" Developmental Dynamics . 232 (2): 487– 97. doi : 10.1002/dvdy.20247 . PMID 15614775 . S2CID 3006762 .
- Lee YS, Kim HK, Chung S, Kim KS, Dutta A (เมษายน 2548). "การลดลงของไมโครอาร์เอ็นเอ miR-125b ของมนุษย์เผยให้เห็นว่ามีความสำคัญต่อการเพิ่มจำนวนของเซลล์ที่แตกต่างกัน แต่ไม่สำคัญต่อการควบคุมเป้าหมายที่คาดการณ์ไว้ในระหว่างการสร้างความแตกต่าง"วารสารชีวเคมี 280 ( 17): 16635– 41. doi : 10.1074/jbc.M412247200 . PMID 15722555 .
- Wu L, Belasco JG (พ.ย. 2548). "การควบคุมไมโครอาร์เอ็นเอของยีน lin-28 ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมระหว่างการสร้างความแตกต่างของเซลล์มะเร็งตัวอ่อนไปเป็นเซลล์ประสาท" . Molecular and Cellular Biology . 25 (21): 9198– 208. doi : 10.1128/MCB.25.21.9198-9208.2005 . PMC 1265813 . PMID 16227573 .
ลิงก์ภายนอก
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ LIN28
Lin-28 homolog A เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน LIN28 [ 5 ] [ 6 ]
การแสดงออกของเซลล์ต้นกำเนิด
LIN28 เชื่อกันว่าควบคุมการสร้าง เซลล์ต้นกำเนิด ขึ้นใหม่ ใน Caenorhabditis elegans มีเพียงยีน Lin28 เดียวที่แสดงออก และในสัตว์มีกระดูกสันหลัง มีพาราโลกสองตัวคือ Lin28a และ Lin28b ใน หนอนตัว กลม ยีน lin-28 ซึ่งเป็น โฮโมล็อกของ LIN28 เป็นยีนเฮเทอโร โครนิก...
วัยแร้ง
การแสดงออกมากเกินไปของ LIN28 ในหนูสามารถทำให้เกิด ภาวะตัวยักษ์ และการเข้าสู่ วัย เจริญพันธุ์ล่าช้า ซึ่งสอดคล้องกับ การศึกษาการเชื่อมโยงจีโนมทั่วทั้ง มนุษย์ ที่ชี้ให้เห็นว่าโพลีมอร์ฟิซึมในยีน LIN28B ของมนุษย์มีความสัมพันธ์กับความสูงและช่วงเวลา...
การสร้างเนื้อเยื่อใหม่
หนูที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมให้ผลิต LIN28 ในช่วงชีวิตแสดงให้เห็น การเจริญเติบโตของเส้นผม ที่ดีขึ้น [ 19 ] และการสร้างเนื้อเยื่อใหม่ที่แข็งแรงบนบาดแผลเจาะเพิ่มเติม [ 19 ] ในช่วงชีวิตตอนปลาย [ 19 ] ในขณะที่หนูสามารถสร้างแขนขาใหม่ได้...