การคงอยู่ ของ เอนไซม์ แลคเตส หรือความทนทานต่อแลคโตสคือการทำงานอย่างต่อเนื่อง ของเอนไซม์ แลคเตส ในวัยผู้ใหญ่ ทำให้สามารถย่อยแลคโตสในนมได้ ในสัตว์ เลี้ยงลูกด้วยนมส่วนใหญ่การทำงานของเอนไซม์จะลดลงอย่างมากหลังหย่านม^{[ 1 ]}อย่างไรก็ตาม ในประชากรมนุษย์บางกลุ่ม การคงอยู่ของเอนไซม์แลคเตสได้พัฒนาขึ้น เมื่อไม่นานมานี้ ^{[ 2 ]}เพื่อเป็นการปรับตัวต่อการบริโภคนมและผลิตภัณฑ์นมที่ไม่ใช่นมมนุษย์หลังจากวัยทารก^{[ 3 ]}การคงอยู่ของเอนไซม์แลคเตสมีอัตราสูงมากในชาวยุโรปเหนือ ทั่วโลก คนส่วนใหญ่ไม่มี เอนไซม์แลคเตส ที่คงอยู่^{[ 1 ]}และได้รับผลกระทบจากภาวะไม่ทนต่อแลคโตส ในระดับต่างๆ เมื่อเป็นผู้ใหญ่ อย่างไรก็ตาม การคงอยู่ของเอนไซม์แลคเตสและภาวะไม่ทนต่อแลคโตสอาจเกิดขึ้นพร้อมกันได้

การกระจายตัวของฟีโนไทป์ การคงอยู่ของแลคเตส (LP) หรือความสามารถในการย่อยแลคโตสไปจนถึงวัยผู้ใหญ่ ไม่ได้เป็นเนื้อเดียวกันทั่วโลก ความถี่ของการคงอยู่ของแลคเตสมีความแปรปรวนสูง ในยุโรป การกระจายตัวของฟีโนไทป์การคงอยู่ของแลคเตสเป็นแบบคลินัล (แปรผันตามภูมิศาสตร์) โดยมีความถี่ตั้งแต่ 15–54% ในภาคตะวันออกเฉียงใต้ไปจนถึง 89–96% ในภาคตะวันตกเฉียงเหนือ^{[ 4 ]}ตัวอย่างเช่น คาดการณ์ว่า ชาวกรีก เพียง 17% และชาวซาร์ดิเนีย 14% เท่านั้น ที่จะมีฟีโนไทป์นี้ ในขณะที่คาดการณ์ว่าประมาณ 80–100% ของผู้คนในยุโรปเหนือและยุโรปกลางจะสามารถย่อยแลคเตสได้^{[ 5 ]}ในทำนองเดียวกัน ความถี่ของการคงอยู่ของแลคเตสมีลักษณะเป็นลำดับขั้นในอินเดีย: การศึกษาในปี 2011 ในบุคคล 2,284 คน พบว่าความชุกของ LP ใน ชุมชน RorของHaryanaทางตะวันตกเฉียงเหนืออยู่ที่ 48.95% ลดลงเหลือ 1.5% ในชาวอันดามันทางตะวันออกเฉียงใต้ และ 0.8% ในชุมชนชาวทิเบต-พม่าทางตะวันออกเฉียงเหนือ^{[ 6 ] [ 7 ]}

ความถี่สูงของการคงอยู่ของแลคเตสยังพบได้ในบางพื้นที่ในแอฟริกาใต้ทะเลทรายซาฮารา^{[ 8 ] [ 9 ]} และในตะวันออกกลาง^{[ 10 ] [ 11 ]} แต่สถานการณ์ที่พบบ่อยที่สุดคือการคงอยู่ของแลคเตสในระดับปานกลางถึงต่ำ: ระดับปานกลาง (11–32%) ในเอเชียกลาง^{[ 12 ]}ระดับต่ำ (≤5%) ในชาวอเมริกันพื้นเมือง ชาวเอเชียตะวันออก ประชากรชาวจีนส่วนใหญ่^{[ 2 ]}และประชากรชาวแอฟริกันบางกลุ่ม^{[ 4 ] [ 5 ] [ 12 ]}

ในแอฟริกา การกระจายตัวของความสามารถในการย่อยแลคเตสมีลักษณะ "ไม่สม่ำเสมอ" ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 4 ]}พบความแปรผันของความถี่สูงในประชากรที่อยู่ใกล้เคียงกัน เช่น ระหว่างชาวเบจาและชาวนิโลเตสจากซูดาน^{[ 15 ]}ทำให้การศึกษาการกระจายตัวของความสามารถในการย่อยแลคเตสทำได้ยากขึ้น^{[ 5 ]}พบเปอร์เซ็นต์ของฟีโนไทป์ความสามารถในการย่อยแลคเตสสูงใน ประชากร เลี้ยงสัตว์ แบบดั้งเดิม เช่นชาวฟูลานีและชาวเบดูอิน^{[ 4 ] [ 16 ]}

การคงอยู่ของแลคเตสพบได้ทั่วไปในชาวงูนิและประชากรเลี้ยงสัตว์อื่นๆ บางกลุ่มในแอฟริกาใต้ อันเป็นผลมาจากการบริโภคผลิตภัณฑ์นมในอาหารของพวกเขา อย่างไรก็ตาม การคงอยู่ของแลคเตสในหมู่ชาวงูนิพบได้น้อยกว่าในประชากรยุโรปเหนือ เนื่องจากตามประเพณีแล้ว การบริโภคผลิตภัณฑ์นมของพวกเขาส่วนใหญ่มาในรูปแบบของอะมาซี (รู้จักกันในภาษาแอฟริกันว่า มาส) ซึ่งมีแลคโตสน้อยกว่านมสดดิบอันเป็นผลมาจากกระบวนการหมัก^{[ 17 ] [ 16 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}

การศึกษาหลายชิ้นบ่งชี้ว่าการมีอยู่ของ ฟีโนไทป์สองแบบคือ "แลคเตสคงอยู่" (ฟีโนไทป์ที่ได้มา) และ "แลคเตสไม่คงอยู่" ( ภาวะขาดแลคเตส ) นั้นถูกกำหนดโดยพันธุกรรม และการคงอยู่ของแลคเตสไม่จำเป็นต้องขึ้นอยู่กับการบริโภคแลคโตสหลังจากช่วงให้นมบุตร^{[ 21 ] [ 22 ]}

ฟีโนไทป์ที่คงอยู่ของแลคเตสเกี่ยวข้องกับ การแสดงออก ของ mRNA ที่สูง กิจกรรมของแลคเตสที่ ^สูงและด้วยเหตุนี้จึงมีความสามารถในการย่อยแลคโตส ในขณะที่ฟีโนไทป์ที่ไม่คงอยู่ของแลคเตสเกี่ยวข้องกับการแสดงออกของ mRNA ที่ต่ำและกิจกรรมของแลคเตสที่ต่ำ^{[ 23 ]}เอนไซม์แลคเตสถูกเข้ารหัสโดยยีนLCT [ ^{21 ]}

ภาวะพร่องเอนไซม์แลคเตสเป็นที่ทราบกันว่าถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยและแบบออโตโซม ซึ่งหมายความว่าบุคคลที่มีฟีโนไทป์ที่ไม่คงอยู่จะเป็นโฮโมไซกัสและได้รับอัลลีลที่ มีกิจกรรมแลคเตสต่ำสองสำเนา (อัลลีลบรรพบุรุษ) จากพ่อแม่ของพวกเขา ซึ่งอาจเป็นโฮโมไซกัสหรืออย่างน้อยก็ เป็น เฮเทอโรไซกัสสำหรับอัลลีลนั้น^{[ 21 ]}จำเป็นต้องมีอัลลีลที่มีกิจกรรมสูงเพียงหนึ่งเดียวเพื่อให้มีแลคเตสคงอยู่^{[ 21 ] [ 22 ]}การคงอยู่ของแลคเตสมีพฤติกรรมเหมือนลักษณะเด่น เนื่องจากระดับกิจกรรมของแลคเตสครึ่งหนึ่งก็เพียงพอที่จะแสดงให้เห็นถึงการย่อยแลคโตสอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 1 ]} การปิดกั้นการถอดรหัส แบบซิสแอคติ้งของยีนแลคเตสเป็นสาเหตุของฟีโนไทป์พร่องเอนไซม์แลคเตส^{[ 21 ] [ 22 ]}นอกจากนี้ การศึกษายังแสดงให้เห็นว่าพบเพียงแปดกรณีที่พ่อแม่ของเด็กที่มีแลคเตสคงอยู่มีภาวะพร่องเอนไซม์แลคเตสทั้งคู่^{[ 1 ]}แม้ว่าปัจจัยทางพันธุกรรมและโภชนาการที่หลากหลายจะเป็นตัวกำหนดการแสดงออกของแลคเตส แต่ก็ยังไม่พบหลักฐานใดๆ เกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของแลคเตสแบบปรับตัวได้ภายในแต่ละบุคคลเพื่อตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงระดับการบริโภคแลคโตส^{[ 1 ]}ฟีโนไทป์ที่แตกต่างกันสองแบบของภาวะพร่องแลคเตส ได้แก่ ฟีโนไทป์ I ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือการสังเคราะห์สารตั้งต้น LPH ลดลง และฟีโนไทป์ II ซึ่งเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์สารตั้งต้นอย่างเพียงพอ แต่การเปลี่ยนโปรตีนไปเป็นโมเลกุลที่สมบูรณ์ลดลง^{[ 24 ]} เอนไซม์แลคเตสมีไซต์ที่ออกฤทธิ์สองไซต์ซึ่งย่อยสลายแลคโตส ไซต์แรกอยู่ที่ Glu1273 และไซต์ที่สองอยู่ที่ Glu1749 ซึ่งย่อยสลายแลคโตสแยกกันเป็นโมเลกุลสองชนิดที่แตกต่างกัน^{[ 1 ]}

การกลายพันธุ์อย่างน้อยหกรายการ ( โพลีมอร์ฟิซึมของนิวคลีโอไทด์เดี่ยว – SNPs) เกี่ยวข้องกับการแสดงออกของแลคเต ส ^{[ 25 ]} การกลายพันธุ์ เหล่านี้ทั้งหมดตั้งอยู่ในบริเวณของยีนMCM6ต้นน้ำของLCTบริเวณนี้ถือเป็นบริเวณตัวเร่งการถอดรหัสของLCT [ ^{26 ] [ 27 ] [ 28 ] ตัวแปร}ทางพันธุกรรมที่ระบุได้ตัวแรกที่เกี่ยวข้องกับการคงอยู่ของแลคเตสคือ C/T*−13910 ^{[ 29 ]}อัลลีลบรรพบุรุษคือ C และอัลลีลที่ได้มา – ที่เกี่ยวข้องกับการคงอยู่ของแลคเตส – คือ T ในการศึกษาเดียวกันนี้ พบว่าตัวแปรอีกตัวหนึ่งมีความสัมพันธ์กับฟีโนไทป์ในกรณีส่วนใหญ่เช่นกัน: G*/A-22018

อัลลีลอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการคงอยู่ของแลคเตสได้รับการระบุแล้ว ได้แก่ G/C*-14010, ^{[ 16 ]} C/G*-13907, ^{[ 16 ] [ 14 ] [ 30 ]}และ T/G*-13915 ^{[ 31 ]}ตัวแปรนี้ถูกอธิบายว่าเป็นส่วนหนึ่งของอัลลีลผสมที่มี T/C*3712 อยู่ด้วย^{[ 28 ]}ตัวแปรทั้งสามนี้แพร่หลายในบางประชากร มีการรายงานตัวแปรที่หายากในงานวิจัยบางชิ้น เช่น G/A*14107 ในกลุ่ม Xhosa ^{[ 32 ]}และกลุ่ม Fulani (จากมาลี); ^{[ 25 ]}และ C/T*13906 ในกลุ่ม Fulani (จากมาลี) ^{[ 25 ]}

อัลลีลที่ทำให้เกิดการคงอยู่ของเอนไซม์แลคเตสมีการกระจายตัวทางภูมิศาสตร์ที่แตกต่างกัน ในประชากรยุโรปและประชากรที่มีเชื้อสายยุโรป อัลลีลเหล่านี้เกือบทั้งหมดมีความสัมพันธ์กับการมีอยู่ของตัวแปร −13,910 C/T ในบริเวณตัวเร่งปฏิกิริยาของยีนแลคเตส ( LCT )

สิ่งนี้แตกต่างจากการกระจายตัวของอัลลีลที่ทำให้เกิดความสามารถในการย่อยแลคโตสในส่วนอื่นๆ ของโลก โดยเฉพาะในแอฟริกาและตะวันออกกลาง ซึ่งมีอัลลีลหลายชนิดอยู่ร่วมกัน

อัลลีล T/G*-13915 พบมากในประชากรจากแอฟริกาตะวันออกและเหนือ และตะวันออกกลาง อัลลีล G/C*-14010 ถูกระบุในแอฟริกาตะวันออก^{[ 33 ]}อัลลีล C/G*13907 ได้รับการอธิบายในซูดานและเอธิโอเปีย^{[ 16 ] [ 30 ] [ 34 ]}อัลลีล "ยุโรป" T*13910 ยังพบในประชากรบางกลุ่มจากแอฟริกา รวมถึงชาวฟูลานี (จากมาลี^{[ 25 ]}ซูดาน^{[ 35 ]}และแคเมรูน^{[ 30 ]} ) และชาวโคเอจากแอฟริกาใต้^{[ 19 ] [ 20 ]}อัลลีลนี้ยังพบในเอเชียกลางด้วย^{[ 12 ]}

ยังไม่ทราบแน่ชัดว่าตัวแปรต่างๆ ที่อธิบายไว้ข้างต้นควบคุม การแสดงออก ของ LCT อย่างไร ตัวแปรที่ระบุได้จนถึงขณะนี้ยังไม่พบว่าเป็นสาเหตุเฉพาะของการคงอยู่ของแลคเตส และเป็นไปได้ว่าอาจมีอัลลีลอื่นๆ ที่ยังไม่ถูกค้นพบ^{[ 36 ]}หากเรามุ่งเน้นไปที่ "ตัวแปรยุโรป" ตำแหน่ง −13910 มีหน้าที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาบนโปรโมเตอร์ของแลคเตส (โปรโมเตอร์ช่วยอำนวยความสะดวกในการถอดรหัส ยีน LCT ) T−13910 เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาที่มากกว่า C−13910 ดังนั้นจึงคิดว่าตัวแปรนี้เป็นสาเหตุของความแตกต่างในการแสดงออกของแลคเตส^{[ 37 ]}แม้ว่าจะยังไม่พบหลักฐานเพียงพอที่จะพิสูจน์ว่าการคงอยู่ของแลคเตสเกิดจาก C−13910→T−13910 เพียงอย่างเดียว^{[ 21 ]}

นอกจากนี้ จากการศึกษาวิจัยหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับประชากรชาวฟินแลนด์ พบว่ายีนแลคเตสมีการแสดงออกสูงขึ้นเมื่อ G−22018 รวมกับ T-13910 ^{[ 21 ]}

การคงอยู่ของแลคเตสเป็นตัวอย่างในตำราของการคัดเลือกโดยธรรมชาติในมนุษย์: มีรายงานว่ามีแรงกดดันในการคัดเลือกที่แข็งแกร่งกว่ายีนของมนุษย์ที่รู้จักอื่นๆ^{[ 21 ]}อย่างไรก็ตาม เหตุผลเฉพาะเจาะจงว่าทำไมการคงอยู่ของแลคเตสจึงให้ประโยชน์ในการคัดเลือก "ยังคงเปิดให้คาดเดา" ^{[ 38 ]}

มีหลักฐานหลายชิ้นที่แสดงให้เห็นถึงการคัดเลือกเชิงบวกที่เกิดขึ้นกับอัลลีล T*-13910 ได้แก่ ตั้งอยู่ในช่วงโฮโมไซโกซิตี้ประมาณ 1 Mb; ^{[ 39 ]}ความแรงของการคัดเลือกนั้นคล้ายคลึงกับที่ประเมินไว้สำหรับความต้านทานต่อมาลาเรีย^{[ 2 ]} การอนุมาน แฮพลอไทป์ดำเนินการกับข้อมูลจากประชากรในเอเชียกลาง ตรวจพบการคัดเลือกที่นั่นเช่นกัน แม้ว่าจะอ่อนกว่าในประชากรยุโรป^{[ 12 ]}ดังนั้น แม้ว่า T*13910 อาจไม่ใช่สาเหตุของการคงอยู่ของแลคเตส แต่ก็ได้รับการคัดเลือกในระหว่างประวัติศาสตร์วิวัฒนาการของมนุษย์

ตัวแปรอื่นๆ ก็ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าอยู่ภายใต้การคัดเลือกเช่นกัน อัลลีล C*-14010 ตั้งอยู่บนช่วงโฮโมไซโกซิตี้ที่ยาวเป็นพิเศษ (> 2 Mb) ^{[ 16 ]}

อัลลีลผสม G*-13915 และ C*-3712 ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าตั้งอยู่บนช่วงโฮโมไซโกซิตี้ที่ยาว (1.1 Mb ^{[ 16 ]}ถึง 1.3 Mb ^{[ 28 ]} )

ความสามารถในการย่อยแลคโตสไม่ใช่ความแปลกใหม่ทางวิวัฒนาการในประชากรมนุษย์ สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเกือบทั้งหมดเริ่มต้นชีวิตด้วยความสามารถในการย่อยแลคโตส ลักษณะนี้เป็นประโยชน์ในช่วงวัยทารก เนื่องจากนมเป็นแหล่งโภชนาการหลัก เมื่อหย่านมและเริ่มรับประทานอาหารอื่น นมก็จะไม่ถูกบริโภคอีกต่อไป ส่งผลให้ความสามารถในการย่อยแลคโตสไม่ได้ให้ประโยชน์ด้านความเหมาะสมที่ชัดเจนอีกต่อไป^{[ 40 ]}สิ่งนี้เห็นได้ชัดจากการตรวจสอบยีนแลคเตสของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ( LCT ) ซึ่งการแสดงออกจะลดลงหลังจากหย่านม ส่งผลให้การผลิตเอนไซม์แลคเตสลดลง^{[ 40 ]}เมื่อเอนไซม์เหล่านี้ถูกผลิตในปริมาณน้อย จะทำให้เกิดภาวะแลคเตสไม่คงอยู่ (LNP) ^{[ 35 ]}

ความสามารถในการย่อยนมสดตลอดช่วงวัยผู้ใหญ่ถูกกำหนดโดยพันธุกรรมด้วยตัวแปรต่างๆ ซึ่งตั้งอยู่เหนือ ยีน LCTและแตกต่างกันไปในแต่ละประชากร^{[ 41 ]}ตัวแปรเหล่านี้พบได้ในความถี่สูงมากในบางประชากรและแสดงให้เห็นถึงสัญญาณของการคัดเลือก มีสมมติฐานที่น่าสนใจสองข้อที่มีทฤษฎีที่แตกต่างกันซึ่งพยายามอธิบายว่าเหตุใดฟีโนไทป์การคงอยู่ของแลคเตสจึงได้รับการคัดเลือกในเชิงบวก^{[ 4 ]}ข้อแรกที่เรียกว่าสมมติฐานทางวัฒนธรรมและประวัติศาสตร์ระบุว่าสาเหตุหลักของ LP คือการนำผลิตภัณฑ์อาหารที่ทำจากนมเข้ามาในอาหาร^{[ 4 ]}ในขณะที่สมมติฐานสาเหตุย้อนกลับโต้แย้งว่าการบริโภคนมได้รับการยอมรับจากสังคมที่มีความถี่ของ LP สูงอยู่แล้ว^{[ 4 ]}

ประชากรผู้เลี้ยงสัตว์มักมีระดับการคงอยู่ของเอนไซม์แลคเตสสูง ตามสมมติฐานหนึ่ง การคงอยู่ของเอนไซม์แลคเตสมีข้อได้เปรียบทางโภชนาการในประชากรผู้เลี้ยงสัตว์ เนื่องจากนมมีแคลอรีและความหนาแน่นทางโภชนาการสูง^{[ 2 ] [ 16 ]}บุคคลที่แสดงฟีโนไทป์ที่คงอยู่ของเอนไซม์แลคเตสจะมีข้อได้เปรียบทางโภชนาการอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 35 ]}ซึ่งหมายความว่าพวกเขาจะมีการแข่งขันน้อยลงสำหรับทรัพยากรโดยการได้รับแหล่งอาหารรองคือนม^{[ 42 ]}

นมในฐานะแหล่งโภชนาการอาจมีข้อได้เปรียบมากกว่าเนื้อสัตว์ เนื่องจากสามารถผลิตได้เร็วกว่าเนื้อสัตว์ นอกจากนี้ นมยังโดยทั่วไปมีการปนเปื้อนน้อยกว่าน้ำ ซึ่งช่วยลดการสัมผัสกับเชื้อโรคหรือปรสิต^{[ 43 ]}

ในทางตรงกันข้าม สำหรับสังคมที่ไม่ได้มีส่วนร่วมในพฤติกรรมการเลี้ยงสัตว์ ไม่มีข้อได้เปรียบเชิงคัดเลือกสำหรับการคงอยู่ของแลคเตส และจีโนไทป์และฟีโนไทป์ของการคงอยู่ของแลคเตสยังคงหายาก^{[ 1 ]}

ตัวอย่างเช่น ในเอเชียตะวันออก แหล่งข้อมูลทางประวัติศาสตร์ยังยืนยันว่าชาวจีนไม่ได้บริโภคนม ในขณะที่ชนเผ่าเร่ร่อนที่อาศัยอยู่ตามชายแดนทางเหนือและตะวันตกบริโภคนม ซึ่งสะท้อนให้เห็นถึงการกระจายตัวของภาวะไม่ทนต่อแลคโตสในปัจจุบัน ประเทศจีนเป็นที่รู้จักกันดีว่าเป็นสถานที่ที่มีภาวะไม่ทนต่อแลคโตสต่ำ ในขณะที่ในมองโกเลียและทุ่งหญ้าสเตปป์ของเอเชียนมและผลิตภัณฑ์จากนมเป็นแหล่งโภชนาการหลัก อย่างไรก็ตาม ชาวทุ่งหญ้าสเตปป์ ในเอเชียตะวันออก ในปัจจุบัน ส่วนใหญ่บริโภคนมหมัก ที่เรียกว่า คูมิสซึ่งแทบไม่มีแลคโตสเลย เนื่องจากแลคโตสถูกทำลายไปเกือบหมดในระหว่าง กระบวนการ หมักทำให้ผลิตภัณฑ์นี้ปลอดภัยสำหรับการดื่มสำหรับทุกคนที่มีภาวะไม่ทนต่อแลคโตส^{[ 44 ]}

มีการเสนอสถานการณ์สองแบบสำหรับสมมติฐานนี้: อย่างแรกคือ การคงอยู่ของเอนไซม์แลคเตสพัฒนาขึ้นและได้รับการคัดเลือกหลังจากเริ่มมีการปฏิบัติแบบเลี้ยงสัตว์ (สมมติฐานทางวัฒนธรรมและประวัติศาสตร์) หรืออย่างที่สองคือ การเลี้ยงสัตว์แพร่กระจายเฉพาะในประชากรที่มีการคงอยู่ของเอนไซม์แลคเตสในความถี่สูงอยู่แล้ว (สมมติฐานสาเหตุย้อนกลับ) มีข้อยกเว้นสำหรับสมมติฐานนี้ เช่น ชาวฮัดซา (แทนซาเนีย) ซึ่งเป็นกลุ่มนักล่าและเก็บเกี่ยว ที่มีฟีโนไทป์การคงอยู่ของเอนไซม์แลคเตสถึง 50% ^{[ 16 ]}

การบริโภคแลคโตสได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประโยชน์ต่อมนุษย์ที่มีเอนไซม์แลคเตสคงอยู่จนถึงวัยผู้ใหญ่ ตัวอย่างเช่น การศึกษา British Women's Heart and Health Study ปี 2009 ^{[ 45 ]}ได้ตรวจสอบผลกระทบต่อสุขภาพของผู้หญิงจากอัลลีลที่เข้ารหัสสำหรับเอนไซม์แลคเตสคงอยู่ โดยที่อัลลีล C บ่งชี้ถึงการไม่มีเอนไซม์แลคเตสคงอยู่ และอัลลีล T บ่งชี้ถึงการมีเอนไซม์แลคเตสคงอยู่ การศึกษาพบว่าผู้หญิงที่เป็นโฮโมไซกัสสำหรับอัลลีล C มีสุขภาพแย่กว่าผู้หญิงที่มีอัลลีล C และ T และผู้หญิงที่มีอัลลีล T สองตัว ผู้หญิงที่เป็น CC รายงานว่ามีกระดูกสะโพกและข้อมือหักมากขึ้นโรคกระดูกพรุน มากขึ้น และต้อกระจก มากขึ้น กว่ากลุ่มอื่นๆ^{[ 46 ]}พวกเธอยังมีส่วนสูงเฉลี่ยสั้นกว่าผู้หญิงคนอื่นๆ 4-6 มม. และมีน้ำหนักน้อยกว่าเล็กน้อยด้วย^{[ 46 ]}นอกจากนี้ ยังพบว่าปัจจัยต่างๆ เช่น ลักษณะทางเมตาบอลิซึม สถานะทางเศรษฐกิจและสังคม วิถีชีวิต และภาวะเจริญพันธุ์ ไม่มีความสัมพันธ์กับผลการวิจัย ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการปรับปรุงสุขภาพของผู้หญิงเหล่านี้เป็นผลมาจากการบริโภคผลิตภัณฑ์นมและแสดงให้เห็นถึงความคงอยู่ของเอนไซม์แลคเตส

ความเป็นไปได้อีกประการหนึ่งคือสมมติฐานการดูดซึมแคลเซียม^{[ 14 ] [ 46 ]}แลคโตสส่งเสริมการดูดซึมแคลเซียมในลำไส้ ช่วยรักษาแคลเซียมให้อยู่ในรูปที่ละลายได้ ซึ่งอาจเป็นประโยชน์ในภูมิภาคที่มีแสงแดดน้อย ซึ่งวิตามินดีซึ่งจำเป็นต่อการขนส่งแคลเซียมเป็นปัจจัยจำกัด ยีนที่ทำให้เกิดความคงทนของแลคเตสได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีความสัมพันธ์กับระดับวิตามินดีที่สูงขึ้น^{[ 47 ]}

พบว่าความสัมพันธ์ระหว่างความถี่ของการคงอยู่ของแลคเตสและละติจูดในประชากร 33 กลุ่มในยุโรปเป็นไปในทิศทางบวกและมีนัยสำคัญ ในขณะที่ความสัมพันธ์ระหว่างการคงอยู่ของแลคเตสและลองจิจูดไม่มีนัยสำคัญ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการดูดซึมแลคโตสในระดับสูงนั้นมีประโยชน์ในพื้นที่ที่มีแสงแดดน้อยในยุโรปเหนือ^{[ 48 ]}

การดูดซึมแคลเซียมที่เพิ่มขึ้นช่วยป้องกันโรคกระดูกอ่อนและโรคกระดูกพรุน^{[ 1 ]}

มีการเสนอสมมติฐานเฉพาะสำหรับสภาพอากาศแห้งแล้ง: ^{[ 49 ]}ที่นี่ นมไม่เพียงแต่เป็นแหล่งสารอาหาร แต่ยังเป็นแหล่งของเหลว ซึ่งอาจเป็นประโยชน์อย่างยิ่งในช่วงการระบาดของโรคทางเดินอาหาร เช่น อหิวาตกโรค (ในกรณีที่น้ำปนเปื้อน) ประชากรมนุษย์มีความแตกต่างกันในความชุกของความคงอยู่ของเอนไซม์แลคเตสตามพันธุกรรม ความทนทานต่อแลคโตสตามลักษณะทางฟีโนไทป์ และการบริโภคนมเป็นประจำ^{[ 50 ]}ความสามารถของแต่ละบุคคลในการดูดซึมนมนั้นแพร่หลายภายใต้เงื่อนไขสามประการ

1. ในพื้นที่ละติจูดสูงที่มีรังสีอัลตราไวโอเลตบีไม่เพียงพอ จะทำให้เกิดภาวะขาดแคลเซียมและวิตามินดี
2. ในพื้นที่แห้งแล้งซึ่ง ขาดแคลนน้ำจืดนมจึงกลายเป็นแหล่งน้ำที่จำเป็นอย่างยิ่ง
3. สภาพแวดล้อมแบบชนบทที่การเลี้ยงวัวทำให้มีน้ำนมอุดมสมบูรณ์^{[ 50 ]}

การศึกษาหนึ่งชี้ให้เห็นว่าการคงอยู่ของแลคเตสได้รับการคัดเลือกควบคู่ไปกับความต้านทานต่อมาลาเรียในชาวฟูลานีจากมาลี^{[ 25 ]} กลไกที่เสนอ ได้แก่ ข้อได้เปรียบทางโภชนาการของนม ปริมาณกรด p -aminobenzoic ต่ำเมื่อเทียบกับอาหารที่ไม่มีนม การรับประทานสารปรับภูมิคุ้มกันที่มีอยู่ในนม

แม้ว่าจะมีการกล่าวถึงข้อได้เปรียบเชิงเลือกของการคงอยู่ของเอนไซม์แลคเตส แต่ก็มีการศึกษาในกลุ่มชาติพันธุ์ที่ประชากรแม้จะพึ่งพาการบริโภคนมอย่างมาก แต่ปัจจุบันกลับมีอัตราการคงอยู่ของเอนไซม์แลคเตสต่ำ^{[ 14 ]}การศึกษาในกลุ่มบุคคล 303 คนจากเผ่าเบจาและ 282 คนจากเผ่าไนโลติกต่างๆ ในซูดาน พบความแตกต่างอย่างชัดเจนระหว่างการกระจายตัวของฟีโนไทป์ของเอนไซม์แลคเตสในประชากรทั้งสองกลุ่ม การคงอยู่ของเอนไซม์แลคเตสถูกกำหนดโดยการทดสอบลมหายใจด้วยไฮโดรเจนความถี่ของผู้ที่ดูดซึมแลคโตสไม่ได้อยู่ที่ 18.4% ในสมาชิกของเผ่าเบจาที่มีอายุมากกว่า 30 ปี และ 73.3% ในสมาชิกของเผ่าไนโลติกที่มีอายุมากกว่า 30 ปี^{[ 15 ]}

ตามสมมติฐานวิวัฒนาการร่วมของยีนและวัฒนธรรม ความสามารถในการย่อยแลคโตสจนถึงวัยผู้ใหญ่ (การคงอยู่ของแลคเตส) กลายเป็นข้อได้เปรียบสำหรับมนุษย์หลังจากการประดิษฐ์การเลี้ยงสัตว์และการเลี้ยงสัตว์สายพันธุ์ต่างๆ ที่สามารถให้แหล่งนมได้อย่างสม่ำเสมอ ประชากร นักล่าและเก็บเกี่ยวในยุคก่อนการปฏิวัติยุคหินใหม่ ส่วนใหญ่ ไม่สามารถย่อยแลคโตสได้^{[ 51 ] [ 52 ]}เช่นเดียวกับนักล่าและเก็บเกี่ยวในปัจจุบัน การศึกษาทางพันธุกรรมชี้ให้เห็นว่าอัลลีลที่เก่าแก่ที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการคงอยู่ของแลคเตสเพิ่งมีระดับที่น่าสังเกตในประชากรมนุษย์ในช่วง 10,000 ปีที่ผ่านมา^{[ 53 ] [ 2 ]}ซึ่งสอดคล้องกับการเริ่มต้นของการเลี้ยงสัตว์ ซึ่งเกิดขึ้นในช่วงการเปลี่ยนผ่านของยุคหินใหม่ ดังนั้น การคงอยู่ของแลคเตสจึงมักถูกยกมาเป็นตัวอย่างของวิวัฒนาการของมนุษย์เมื่อไม่นานมานี้^{[ 16 ]}และเนื่องจากการคงอยู่ของแลคเตสเป็นลักษณะทางพันธุกรรม แต่การเลี้ยงสัตว์เป็นลักษณะทางวัฒนธรรม จึงเกิดวิวัฒนาการร่วมกันระหว่างยีนและวัฒนธรรม ใน ภาวะพึ่งพาอาศัยกันระหว่างมนุษย์และสัตว์ ซึ่งเริ่มต้นขึ้นพร้อมกับ การมาถึงของเกษตรกรรม^{[ 54 ]}

ขึ้นอยู่กับประชากร สมมติฐานข้อใดข้อหนึ่งเกี่ยวกับข้อได้เปรียบเชิงเลือกของการคงอยู่ของแลคเตสอาจมีความเกี่ยวข้องมากกว่า: ในยุโรปเหนือ สมมติฐานการดูดซึมแคลเซียมอาจเป็นหนึ่งในปัจจัยที่นำไปสู่ค่าสัมประสิทธิ์การคัดเลือกที่แข็งแกร่ง^{[ 55 ]}ในขณะที่ในประชากรแอฟริกา ซึ่งการขาดวิตามินดีไม่ใช่ปัญหาใหญ่ การแพร่กระจายของอัลลีลมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับแคลอรี่และสารอาหารที่เพิ่มขึ้นจากการเลี้ยงสัตว์^{[ 2 ]}

มีการระบุ เครื่องหมายทางพันธุกรรมหลายตัวสำหรับการคงอยู่ของแลคเตส และเครื่องหมายเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการคงอยู่ของแลคเตสมีต้นกำเนิดหลายแห่งในส่วนต่างๆ ของโลก (กล่าวคือ เป็นตัวอย่างของวิวัฒนาการแบบบรรจบกัน ) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มีการตั้งสมมติฐาน^{[ 56 ]}ว่าตัวแปร T*13910 ปรากฏขึ้นอย่างน้อยสองครั้งโดยอิสระ อันที่จริง มันถูกสังเกตพบในแฮปโลไทป์ที่แตกต่างกันสองแบบ ได้แก่ H98 ซึ่งพบได้บ่อยกว่า (ในหมู่ชาวฟินแลนด์และชาวฟูลานี) และ H8 H12 ซึ่งเกี่ยวข้องกับประชากรที่จำกัดทางภูมิศาสตร์ เวอร์ชันทั่วไปนั้นค่อนข้างเก่ากว่า ตัวแปร H98 ซึ่งพบได้บ่อยที่สุดในหมู่ชาวยุโรป คาดว่ามีอัตราความถี่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อประมาณ 7,500 ปีที่แล้วในบอลข่าน ตอนกลาง และยุโรปกลางซึ่งเป็นสถานที่และช่วงเวลาที่สอดคล้องกับวัฒนธรรมเครื่องปั้นดินเผาเชิงเส้นและวัฒนธรรมสตาร์เชโวทาง โบราณคดี

ตัวแปร T*13910 ยังพบในชาวแอฟริกาเหนือด้วย ดังนั้นจึงอาจมีต้นกำเนิดมาก่อน 7500 ปีก่อน ในตะวันออกใกล้แต่เกษตรกรยุคแรกไม่มีความสามารถในการย่อยแลคเตสในระดับสูงและไม่ได้บริโภคนมดิบในปริมาณมาก^{[ 57 ]}

ต่อไปนี้เป็นสมมติฐานบางประการเกี่ยวกับประวัติวิวัฒนาการของการคงอยู่ของเอนไซม์แลคเตสในภูมิภาคต่างๆ ของโลก

สำหรับยุโรป แบบจำลองที่เสนอสำหรับการแพร่กระจายของภาวะคงอยู่ของแลคเตสเป็นการผสมผสานกระบวนการคัดเลือกและกระบวนการทางประชากรศาสตร์^{[ 45 ] [ 33 ] [ 4 ] [ 14 ]}บางการศึกษาใช้แนวทางการสร้างแบบจำลองเพื่อตรวจสอบบทบาทของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม^{[ 4 ]}ตามแบบจำลองบางแบบ การแพร่กระจายของภาวะคงอยู่ของแลคเตสในยุโรปสามารถอธิบายได้เป็นหลักจากการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมรูปแบบหนึ่ง[ 45 ^{]หลักฐานยัง}สามารถมาจากสาขาอื่นๆ เช่น บันทึกทางประวัติศาสตร์ที่เป็นลายลักษณ์อักษร: นักเขียนชาวโรมันบันทึกไว้ว่าผู้คนในยุโรปเหนือ โดยเฉพาะอย่างยิ่งบริเตนและเยอรมนีดื่มนมที่ไม่ผ่านกระบวนการแปรรูป ซึ่งสอดคล้องกับการกระจายตัวของภาวะไม่ทนต่อแลคโตสในยุโรปสมัยใหม่ โดยที่ผู้คนในบริเตน เยอรมนี และสแกนดิเนเวียมีความทนทานสูง และผู้คนในยุโรปใต้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งอิตาลี มีความทนทานต่ำกว่า^{[ 38 ]}ความทนทานที่ต่ำกว่าในยุโรปใต้สามารถอธิบายได้ด้วยการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเพียงอย่างเดียว แต่ความทนทานที่สูงกว่าในยุโรปเหนืออาจเป็นผลมาจากการคัดเลือกเชิงบวก^{[ 4 ]}รายงานปี 2017 โดย23AndMeระบุว่า 40.4% ของลูกค้าที่ระบุตนเองว่าเป็นชาวยุโรปมีอัลลีลกลายพันธุ์ 13910C/T เพียงชุดเดียว และอีก 42% มีอัลลีลที่ทำให้เกิดความคงอยู่ของแลคเตสสองชุด^{[ 58 ]}

การสแกนจีโนมทั่วทั้งระบบในปี 2015 เพื่อหาการคัดเลือกโดยใช้ DNA ที่รวบรวมจากชาวเอเชียตะวันตกโบราณ 230 คนที่อาศัยอยู่ระหว่างปี 6500 ถึง 300 ก่อนคริสตกาล พบว่าการปรากฏตัวครั้งแรกสุดของอัลลีลที่รับผิดชอบต่อการคงอยู่ของแลคเตสเกิดขึ้นในบุคคลที่อาศัยอยู่ในยุโรปตอนกลางระหว่างปี 2450 ถึง 2140 ก่อนคริสตกาล^{[ 59 ]}

การศึกษา ทางโบราณคดีพันธุศาสตร์ในปี 2021 พบว่าการคงอยู่ของแลคเตสเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในยุคเหล็กตอนต้นของบริเตนซึ่งเป็นเวลาหนึ่งพันปีก่อนที่มันจะแพร่หลายในแผ่นดินใหญ่ของยุโรป ซึ่งแสดงให้เห็นว่านมกลายเป็นอาหารที่สำคัญมากในบริเตนในเวลานั้น^{[ 60 ]}

ในเอเชียกลาง โพลีมอร์ฟิซึมที่เป็นสาเหตุของการคงอยู่ของแลคเตสจะเหมือนกับในยุโรป (T*13910, rs4988235) ซึ่งบ่งชี้ถึงการแพร่กระจายทางพันธุกรรมระหว่างสองภูมิภาคทางภูมิศาสตร์^{[ 12 ]}

มีการระบุว่าอัลลีลที่รับผิดชอบต่อภาวะคงอยู่ของแลคเตส (T*13910) อาจเกิดขึ้นในเอเชียกลางโดยพิจารณาจากความถี่ที่สูงขึ้นของภาวะคงอยู่ของแลคเตสในหมู่ชาวคาซัคซึ่งมีสัดส่วนของกลุ่มยีน "ตะวันตก" ต่ำที่สุด ที่อนุมานได้จากการวิเคราะห์การผสมผสานจากข้อมูลไมโครแซทเทลไลต์ออโตโซม^{[ 12 ]}ซึ่งในทางกลับกัน อาจเป็นหลักฐานทางพันธุกรรมทางอ้อมของการเลี้ยงม้าในยุคแรกเพื่อผลิตผลิตภัณฑ์นม ดังที่ได้รับการยืนยันเมื่อเร็ว ๆ นี้จากซากโบราณสถาน^{[ 12 ] [ 61 ]}ในชาวคาซัคซึ่งเลี้ยงสัตว์ตามประเพณี ความถี่ของภาวะคงอยู่ของแลคเตสอยู่ที่ประมาณ 25–32% ซึ่งมีเพียง 40.2% เท่านั้นที่มีอาการ และ 85–92% ของบุคคลเป็นพาหะของอัลลีล T*13910 ^{[ 12 ]}

ในเอเชียใต้ โพลีมอร์ฟิซึมที่เป็นสาเหตุหลักของการคงอยู่ของแลคเตสเหมือนกับในยุโรป (T*13910, rs4988235) ซึ่งบ่งชี้ถึงการแพร่กระจายทางพันธุกรรมระหว่างสองภูมิภาคทางภูมิศาสตร์ การศึกษาในปี 2012 ในกลุ่มบุคคล 2284 คนทั่วภูมิภาค ระบุความถี่เฉลี่ยของอัลลีลที่ 10.3% แม้ว่าความชุกจะแตกต่างกันไปตั้งแต่ 0.8% ในกลุ่มผู้พูดภาษาธิเบต-พม่า ไปจนถึง 18.4% ในกลุ่มผู้พูดภาษาอินโด-ยุโรป โดยทางตะวันตกของอินเดียมีอุบัติการณ์ของอัลลีลที่ได้มาสูงที่สุด นอกจากนี้ ประมาณ 3.4% ของประชากรมีอัลลีลอื่นที่รู้จัก^{[ 62 ]}

สถานการณ์มีความซับซ้อนมากขึ้นในแอฟริกาซึ่งพบตัวแปรการคงอยู่ของแลคเตสหลักทั้งห้าตัว^{[ 63 ] [ 16 ] [ 18 ] [ 19 ]}

การปรากฏของอัลลีล T*13910 ในกลุ่มคนเลี้ยงสัตว์ Khoe เกิดจากการไหลของยีนจากยุโรป อย่างไรก็ตาม การปรากฏของอัลลีลอื่นๆ บ่งชี้ถึงการไหลของยีนจากแอฟริกาตะวันออก^{[ 18 ]}

มีการตั้งสมมติฐานว่าตัวแปร G*13915 แพร่กระจายมาจากตะวันออกกลาง^{[ 63 ]}โดยเกี่ยวข้องกับการเลี้ยงอูฐอาหรับ^{[ 28 ]}

รุ่น G-14009 มีฐานอยู่ในเอธิโอเปีย^{[ 64 ]}

ตัวแปร G*13907 มีความเข้มข้นในกลุ่ม ผู้พูดภาษา แอฟริกาเอเชียในแอฟริกาตะวันออกเฉียงเหนือ^{[ 63 ]}

ปัจจุบันอัลลีล C*14010 พบได้บ่อยที่สุดในกลุ่มคนเลี้ยงสัตว์ที่อาศัยอยู่ในแอฟริกาตะวันออก ซึ่งเชื่อกันว่าแพร่กระจายไปพร้อมกับการเลี้ยงสัตว์ไปยังบางส่วนของแอฟริกาตอนใต้^{[ 63 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 65 ]}ในที่สุด เชื่อกันว่าตัวแปรการคงอยู่ของแลคเตส C*14010 มาจากทะเลทรายซาฮาราในพื้นที่ที่เคยมีประชากรพูดภาษาแอฟโฟรเอเชียอาศัยอยู่มาก่อน ข้อสรุปนี้ได้มาจากการมีอยู่ของคำยืมที่เกี่ยวข้องกับการเลี้ยงสัตว์และการรีดนมที่มีต้นกำเนิดจากภาษาแอฟโฟรเอเชียใน ภาษา ไนโล-ซาฮาราและไนเจอร์-คองโก ต่างๆ รวมถึงการปรากฏครั้งแรกของไขมันนมแปรรูปบนเครื่องปั้นดินเผาที่พบใน แหล่งโบราณคดี Tadrart Acacusในลิเบีย (กำหนดอายุด้วยคาร์บอนกัมมันตรังสีประมาณ 7,500 ปีก่อนคริสตกาล ซึ่งใกล้เคียงกับอายุโดยประมาณของตัวแปร C*14010) ^{[ 66 ]}

กระบวนการวิวัฒนาการที่ขับเคลื่อนการแพร่กระจายอย่างรวดเร็วของความสามารถในการย่อยแลคโตสในประชากรบางกลุ่มยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 1 ]}ในกลุ่มประชากรบางกลุ่มที่อาศัยอยู่ในแอฟริกาตะวันออก ความสามารถในการย่อยแลคโตสเพิ่มขึ้นจากน้อยมากจนเกือบจะพบได้ทั่วไปในเวลาเพียง 3,000 ปี ซึ่งบ่งชี้ถึงแรงกดดันในการคัดเลือก ที่รุนแรงมาก ^{[ 16 ]} บางการศึกษายังเสนอว่าการคัดเลือกความสามารถในการย่อยแลคโต สไม่ได้รุนแรงอย่างที่คิด ( การคัดเลือกแบบอ่อน ) และความรุนแรงของการคัดเลือกจะแตกต่างกันไปมาก ขึ้นอยู่กับสภาพแวดล้อมเฉพาะ^{[ 14 ]} หลังจากการเลี้ยงสัตว์ มนุษย์ได้รับความสามารถในการย่อยแลคโตสหลังจากหย่านมตั้งแต่ยังเป็นทารก ซึ่งเป็นข้อได้เปรียบที่สำคัญสำหรับมนุษย์ผ่านการคัดเลือกโดยธรรมชาติโดยการสร้างความแปรปรวนทางพันธุกรรม^{[ 67 ]}

เกษตรกรยุคหินใหม่ซึ่งอาจอาศัยอยู่ในแอฟริกาตะวันออกเฉียงเหนือและตะวันออกใกล้อาจเป็นประชากรต้นกำเนิดของตัวแปรการคงอยู่ของแลคเตส รวมถึง –13910*T และอาจถูกแทนที่โดยการอพยพของผู้คนในภายหลัง^{[ 68 ]}ชาวฟูลานีในแอฟริกาตะวันตกตอนใต้ทะเลทราย ซา ฮารา ชาวทัวเร็กในแอฟริกาเหนือและเกษตรกรชาวยุโรปซึ่งเป็นลูกหลานของเกษตรกรยุคหินใหม่เหล่านี้ มีตัวแปรการคงอยู่ของแลคเตส –13910*T ร่วมกัน ^{[ 68 ]}แม้ว่าชาวฟูลานีและชาวทัวเร็กจะเลี้ยงสัตว์ด้วยตัวแปรนี้ แต่เมื่อเปรียบเทียบกับตัวแปรของชาวทัวเร็ก ตัวแปร –13910*T ของชาวฟูลานีได้ผ่านช่วงเวลาการแยกแฮปโลไทป์ที่ยาวนานกว่า^{[ 68 ]}สาย พันธุ์การคงอยู่ของแลคเตสของชาว ฟูลานี –13910*T อาจแพร่กระจายไปพร้อมกับการเลี้ยง ปศุสัตว์ ระหว่าง 9686 ปีก่อนคริสตกาล และ 7534 ปีก่อนคริสตกาล อาจจะประมาณ 8500 ปีก่อนคริสตกาล ซึ่งยืนยันกรอบเวลาดังกล่าวสำหรับชาวฟูลานี โดยอย่างน้อยที่สุด 7500 ปีก่อนคริสตกาล มีหลักฐานว่าคนเลี้ยงสัตว์มีส่วนร่วมในการรีดนมในทะเลทรายซาฮาราตอน กลาง ^{[ 68 ]}

การดูดซึม แลคโตสบกพร่องเป็นเรื่องปกติในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่โตเต็มวัย และการคงอยู่ของเอนไซม์แลคเตสเป็นปรากฏการณ์ที่อาจเชื่อมโยงกับปฏิสัมพันธ์ของมนุษย์ในรูปแบบของการบริโภคผลิตภัณฑ์นม สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมส่วนใหญ่จะสูญเสียความสามารถในการย่อยแลคโตสเมื่อพวกมันโตพอที่จะหาแหล่งอาหารของตัวเองได้โดยปราศจากแม่^{[ 69 ]}หลังจากการหย่านมหรือการเปลี่ยนจากการกินนมไปเป็นการบริโภคอาหารประเภทอื่น ความสามารถในการผลิตเอนไซม์แลคเตสจะลดลงตามธรรมชาติเนื่องจากไม่จำเป็นอีกต่อไป ตัวอย่างเช่น ในช่วงเวลาที่ลูกหมูในงานวิจัยหนึ่งมีอายุตั้งแต่ 5 ถึง 18 วัน มันสูญเสียความสามารถในการดูดซึมแลคโตสไป 67% ^{[ 70 ]}ในขณะที่มนุษย์เกือบทุกคนสามารถย่อยแลคโตสได้ตามปกติในช่วง 5 ถึง 7 ปีแรกของชีวิต^{[ 69 ]}สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมส่วนใหญ่จะหยุดผลิตเอนไซม์แลคเตสเร็วกว่านั้นมาก วัวสามารถหย่านมจากนมแม่ได้เมื่ออายุ 6 เดือนถึง 1 ปี^{[ 71 ]}ลูกแกะมักจะหย่านมเมื่ออายุประมาณ 16 สัปดาห์^{[ 72 ]}

มีตัวอย่างปัจจัยบางประการที่สามารถทำให้เกิดฟีโนไทป์การคงอยู่ของแลคเตสได้ แม้ว่าจะไม่มีตัวแปรทางพันธุกรรมใด ๆ ที่เกี่ยวข้องกับ LP บุคคลอาจขาดอัลลีลสำหรับการคงอยู่ของแลคเตส แต่ยังคงสามารถทนต่อผลิตภัณฑ์นมที่แลคโตสถูกย่อยสลายโดยกระบวนการหมักได้ (เช่น ชีส โยเกิร์ต) ^{[ 73 ]}นอกจากนี้ แบคทีเรียในลำไส้ใหญ่ที่แข็งแรงยังอาจช่วยในการย่อยสลายแลคโตส ทำให้ผู้ที่ไม่มีพันธุกรรมสำหรับการคงอยู่ของแลคเตสสามารถได้รับประโยชน์จากการบริโภคนมได้^{[ 73 ] [ 74 ]}

การทดสอบความทนทานต่อแลคโตสอาจดำเนินการโดยให้ผู้เข้ารับการทดสอบอดอาหารข้ามคืน จากนั้นจึงเก็บตัวอย่างเลือดเพื่อกำหนดระดับกลูโคสพื้นฐาน จากนั้นจึงให้ผู้เข้ารับการทดสอบดื่มสารละลายแลคโตส และตรวจสอบระดับกลูโคสในเลือดทุก 20 นาที เป็นเวลาหนึ่งชั่วโมง ผู้เข้ารับการทดสอบที่มีระดับกลูโคสในเลือดสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญจะถือว่ามีความทนทานต่อแลคโตส^{[ 20 ]}

การทดสอบลมหายใจด้วยไฮโดรเจนมักใช้เพื่อตรวจหาภาวะไม่ทนต่อแลคโตส^{[ 75 ]}

• ความถี่ของจีโนไทป์ที่คงอยู่ของเอนไซม์แลคเตสทั่วโลก
• ความถี่ของฟีโนไทป์การคงอยู่ของแลคเตสทั่วโลก