Ly49เป็นกลุ่มของตัวรับแบบเลคตินชนิด C บนเยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งแสดงออกส่วนใหญ่บนเซลล์ NKแต่ยังพบในเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่นๆ ด้วย ( ลิมโฟไซต์ T CD8+และ CD3+ บางชนิด ลิมโฟไซต์เยื่อบุผิวลำไส้ (IELs) เซลล์ NKTเซลล์ NK ในมดลูก (uNK) แมโครฟาจหรือเซลล์เดนดริติก ) ^{[ 1 ]}บทบาทหลักของพวกมันคือการจับกับโมเลกุล MHC-Iเพื่อแยกแยะระหว่างเซลล์ปกติและเซลล์ที่ติดเชื้อหรือเปลี่ยนแปลงไป กลุ่ม Ly49 ถูกเข้ารหัสโดยกลุ่มยีน Klra และรวมถึงยีนสำหรับตัวรับคู่ ทั้งแบบยับยั้งและแบบกระตุ้น แต่ส่วนใหญ่เป็นแบบยับยั้ง^{[ 2 ]}ตัวรับ Ly49 แบบยับยั้งมีบทบาทในการจดจำเซลล์ปกติ จึงช่วยรักษาความทนทานต่อตนเองและป้องกันภาวะภูมิคุ้มกันทำลายตนเองโดยการยับยั้งการกระตุ้นเซลล์ NK ^{[ 1 ]}ในทางกลับกัน ตัวรับที่กระตุ้นจะจดจำลิแกนด์จากเซลล์มะเร็งหรือเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัส (สมมติฐานการเหนี่ยวนำตนเอง) และจะถูกนำมาใช้เมื่อเซลล์ขาดหรือมีการแสดงออกของโมเลกุล MHC-I ที่ผิดปกติ (สมมติฐานการขาดตนเอง) ซึ่งจะกระตุ้น การผลิต ไซโตไคน์และกิจกรรมที่เป็นพิษต่อเซลล์ของเซลล์ NK และเซลล์ภูมิคุ้มกัน^{[ 3 ]}

ตัวรับ Ly49 แสดงออกในสัตว์เลี้ยงลูก ด้วยนมบางชนิด ได้แก่หนูวัวและไพรเมตบางชนิดแต่ไม่พบในมนุษย์^{[ 4 ]}พบยีนของมนุษย์เพียงยีนเดียว ที่มีความคล้ายคลึงกับตัวรับ Ly49 ของหนูใน จีโนม ของมนุษย์ คือKLRA1P (LY49L) อย่างไรก็ตาม ยีนนี้เป็น ยีนเทียมที่ไม่มีการทำงาน^{[ 5 ]}แต่ ตัวรับคล้าย อิมมูโนโกลบูลินของเซลล์นักฆ่า (KIR) มีหน้าที่เดียวกันในมนุษย์ พวกมันมีโครงสร้างโมเลกุลที่แตกต่างกัน แต่จดจำ โมเลกุล HLAคลาส I เป็นลิแกนด์ และรวมถึงตัวรับทั้งแบบยับยั้ง (ส่วนใหญ่) และแบบกระตุ้น^{[ 3 ]}

หน้าที่ของเซลล์ NK คือการฆ่าเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสหรือเซลล์มะเร็ง ดังนั้น เซลล์เหล่านี้จึงต้องมีระบบการจดจำเซลล์ตัวเองที่ควบคุมอย่างแม่นยำเพื่อป้องกันการทำลายเซลล์ที่แข็งแรง เซลล์เหล่านี้แสดงตัวรับยับยั้งและกระตุ้นหลายประเภทบนพื้นผิว รวมถึงตระกูลตัวรับ Ly49 ซึ่งมีบทบาทในการอนุญาตเซลล์ NK ภูมิคุ้มกันต้านไวรัส และภูมิคุ้มกันต้านมะเร็ง^{[ 1 ]}

เซลล์ NK จะถูกกระตุ้นเมื่อสัญญาณจากตัวรับการกระตุ้นมีมากกว่าสัญญาณยับยั้ง ซึ่งอาจเกิดขึ้นเมื่อตัวรับการกระตุ้นจดจำโปรตีนไวรัสที่ปรากฏบนพื้นผิวเซลล์ที่ติดเชื้อ (ทฤษฎีการเหนี่ยวนำตนเอง) ^{[ 3 ]}ตัวรับ Ly49 บางตัวได้วิวัฒนาการเพื่อจดจำโปรตีนไวรัสจำเพาะ ตัวอย่างเช่น Ly49H จับกับไกล โค โปรตีน m157 ของไวรัสไซโตเมกาของหนู (MCMV) ^{[ 1 ]}หนูสายพันธุ์ที่ไม่มี Ly49H จะไวต่อการติดเชื้อ MCMV มากกว่า นอกจากนี้ เซลล์ NK ที่มี Ly49H เหล่านี้ยังมีคุณสมบัติของเซลล์ NK หน่วยความจำ จำเพาะต่อ MCMV และตอบสนองได้ดีกว่าในระหว่างการติดเชื้อ MCMV ครั้งที่สอง^{[ 6 ]}

อีกตัวอย่างหนึ่งของการกระตุ้นเซลล์ NK คือการจดจำเซลล์มะเร็ง ซึ่งจะหยุดแสดงโมเลกุล MHC Iเพื่อหลีกเลี่ยงการถูกทำลายโดยเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ ตัวรับยับยั้งของเซลล์ NK จะไม่ได้รับสัญญาณ ส่งผลให้เซลล์ถูกกระตุ้นผ่านตัวรับกระตุ้น กลไกนี้อธิบายถึงสมมติฐานการขาดตัวตน^{[ 3 ]}

เพื่อให้เซลล์ NK ทำงานได้อย่างเต็มที่และมีฤทธิ์ทำลายเซลล์เป้าหมาย เซลล์ NK จำเป็นต้องได้รับสัญญาณจากโมเลกุล MHC I ของตัวเองบนตัวรับ Ly49 ที่ยับยั้งในสัตว์ฟันแทะ (KIR ในมนุษย์) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงการพัฒนา^{[ 1 ] [ 7 ]}กระบวนการเรียนรู้นี้ป้องกันการสร้างเซลล์ NK ที่ตอบสนองต่อตนเอง และ Yokoyama และเพื่อนร่วมงานเรียกว่า "การอนุญาตเซลล์ NK" หากตัวรับ Ly49 ที่ยับยั้งพลาดสัญญาณจาก MHC I ในระหว่างการพัฒนา เซลล์เหล่านั้นจะไม่ได้รับอนุญาต (ไม่ได้รับการศึกษา) และไม่ตอบสนองต่อการกระตุ้นบนตัวรับที่กระตุ้น แต่สภาวะที่ตอบสนองน้อยนี้ไม่แน่นอน และเซลล์เหล่านั้นสามารถได้รับการศึกษาใหม่ได้ในบางเงื่อนไข^{[ 6 ]}นอกจากนี้ ยังแสดงให้เห็นว่าเซลล์ที่ไม่ได้รับการศึกษาสามารถถูกกระตุ้นโดยการติดเชื้อไวรัสเฉียบพลันบางชนิดหรือโดยเนื้องอกบางชนิด และฆ่าเซลล์เหล่านี้ได้อย่างมีประสิทธิภาพมากกว่าเซลล์ที่ได้รับการศึกษา^{[ 6 ]}

ตัวรับยับยั้งมีบทบาทในการควบคุมการทำงานของเซลล์ NK และมีความสำคัญต่อการจดจำและการยอมรับเซลล์ของตนเอง

การกระตุ้นตัวรับยับยั้งนำไปสู่การฟอสโฟรีเลชันของโมทีฟยับยั้งไทโรซีนของอิมมูโนรีเซ ปเตอร์ (ITIM) ซึ่งตั้งอยู่ใน ส่วน ไซโตพลาสมิกของตัวรับเหล่านี้^{[ 1 ] [ 3 ]}โมเลกุล Ly49 ที่ถูกฟอสโฟรีเลชันจะดึงดูด โปรตีนฟอสฟาเทส SHP-1 ที่มีโดเมน src homology 2 (SH2) ซึ่งจะดีฟอสโฟรีเลต ITIM และป้องกันการกระตุ้นเซลล์

ตัวรับยับยั้งได้แก่ Ly49A, B, C, E, G, Q ^{[ 2 ]}

ตัวรับที่ทำงานอยู่มีส่วนเกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันต่อไวรัสและเนื้องอก

พวกมันส่งสัญญาณผ่านโมทีฟการกระตุ้นที่ใช้ไทโรซีนของอิมมูโนรีเซปเตอร์ (ITAM) ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของโมเลกุลที่เกี่ยวข้อง DAP-12 ที่ติดอยู่กับอาร์จินีนในส่วนทรานส์เมมเบรนของ Ly49 ^{[ 1 ] [ 3 ]}หลังจากการกระตุ้นตัวรับและการฟอสโฟรีเลชันของ ITAM โดเมน SH2 ที่มีโปรตีนไคเนสจะถูกดึงเข้ามา และนั่นจะเริ่มต้นลำดับการส่งสัญญาณ ไคเนสซึ่ง นำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของเซลล์

ตัวรับการกระตุ้น ได้แก่ Ly49D, H, L ^{[ 2 ]}