ลิมโฟทอกซินเป็นสมาชิกของกลุ่ม ไซโตไคน์ใน กลุ่มปัจจัยเนื้องอกเนโครซิส (TNF)ซึ่งสมาชิกในกลุ่มนี้มีหน้าที่ควบคุมการเจริญเติบโตและการทำงานของลิมโฟไซต์และถูกแสดงออกโดยเซลล์หลากหลายชนิดในร่างกาย^{[ 1 ]}

ลิมโฟทอกซินมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาและรักษาโครงสร้างของอวัยวะน้ำเหลืองและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของระบบทางเดินอาหาร รวมถึงการส่งสัญญาณกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน ทั้ง แบบดั้งเดิมและแบบปรับตัว^{[ 2 ] [ 3 ]}ลิมโฟทอกซินอัลฟา (LT-α ซึ่งเดิมรู้จักกันในชื่อ TNF-beta) และลิมโฟทอกซินเบตา (LT-β) ซึ่งเป็นลิมโฟทอกซินสองรูปแบบ แต่ละรูปแบบมีลักษณะโครงสร้างที่แตกต่างกันและทำหน้าที่เฉพาะ^{[ 4 ] [ 5 ]}

แต่ละซับยูนิต LT-α/LT-β เป็นไตรเมอร์และประกอบกันเป็นโฮโมไตรเมอร์หรือเฮเทอโรไตรเมอร์ LT-α จับกับ LT-β เพื่อสร้างเฮเทอโรไตรเมอร์ที่ยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์ LT-α1-β2 และ LT-α2-β1 ซึ่งโดยทั่วไปเรียกว่าลิมโฟท็อกซินเบตา^{[ 4 ]} LT-α1-β2 เป็นรูปแบบที่พบมากที่สุดของลิมโฟท็อกซินเบตา LT-α ยังสร้างโฮโมไตรเมอร์ LT-α3 ซึ่งถูกหลั่งโดยลิมโฟไซต์ที่ถูกกระตุ้นในรูปของโปรตีนที่ละลายได้^{[ 4 ]}

ลิมโฟทอกซินถูกผลิตโดยลิมโฟไซต์เมื่อถูกกระตุ้นและเกี่ยวข้องกับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันหลายด้าน รวมถึงการอักเสบและการส่งสัญญาณการกระตุ้น^{[ 5 ]}เมื่อจับกับตัวรับ LTβ แล้ว LT-αβ จะส่งสัญญาณที่นำไปสู่การเพิ่มจำนวน การรักษาสมดุล และการกระตุ้นเซลล์เนื้อเยื่อในอวัยวะน้ำเหลืองทุติยภูมิผ่านการแสดงออกของเคโมไคน์คอมเพล็กซ์ฮิสโตคอมแพติบิลิตีหลักและโมเลกุลการยึดเกาะ [ ^{2 ] [ 3 ] [ 5 ] LT} -αβ ซึ่งผลิตโดยเซลล์ทีเฮลเปอร์ชนิดที่ 1 ที่ถูกกระตุ้น ( เซลล์ T CD8+ และ เซลล์ นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) เป็นที่ทราบกันว่ามีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของเพเยอร์แพทช์ตาม ปกติ ^{[ 6 ] [ 7 ]}การศึกษาพบว่าหนูที่มียีน LT-α ที่ไม่ทำงาน (LTA) ขาดเพเยอร์แพทช์และต่อมน้ำเหลืองที่พัฒนาแล้ว นอกจากนี้ LT-αβ ยังจำเป็นสำหรับการสร้างระบบภูมิคุ้มกันทางเดินอาหารอย่างเหมาะสม^{[ 8 ]}

โดยทั่วไป ลิแกนด์ลิมโฟท็อกซินจะถูกแสดงออกโดยเซลล์ภูมิคุ้มกัน ในขณะที่ตัวรับของลิแกนด์เหล่านี้พบได้ใน เซลล์ สโตรมัลและเซลล์เยื่อบุผิว^{[ 4 ]}

ลิมโฟท็อกซินโฮโมไตรเมอร์และเฮเทอโรไตรเมอร์มีความจำเพาะต่อตัวรับที่แตกต่างกัน คอมเพล็กซ์ LT-αβ เป็นลิแกนด์หลักสำหรับตัวรับลิมโฟท็อกซินเบตา (LTβR) ซึ่งแสดงออกบนเซลล์เนื้อเยื่อในอวัยวะน้ำเหลืองหลายแห่ง รวมถึงโมโนไซต์และเซลล์เดนไดรต์ [ ^{3 ] [ 5 ] ลิ}มโฟท็อกซินโฮโมไตรเมอร์ LT-α ที่ละลายได้จะจับกับตัวรับ TNF 1 และ 2 (TNFR-1 และ TNFR-2) และตัวกลางการเข้าสู่ไวรัสเริมซึ่งแสดงออกบนเซลล์ T เซลล์เดนไดรต์แมโครฟาจและเซลล์เยื่อบุผิว^{[ 2 ] [ 5 ]}นอกจากนี้ยังมีหลักฐานว่าการส่งสัญญาณ LTα3 ผ่าน TNFRI และ TNFRII มีส่วนช่วยในการควบคุม แอนติบอดี IgAในลำไส้^{[ 8 ]}

ลิมโฟทอกซินส่งสัญญาณกระตุ้นต่างๆ ในการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด LT-α จำเป็นสำหรับการแสดงออกของ LT-α1-β2 บนพื้นผิวเซลล์ เนื่องจาก LT-α ช่วยในการเคลื่อนที่ของ LT-β ไปยังพื้นผิวเซลล์เพื่อสร้าง LT-α1-β2 ^{[ 5 ]}ในเส้นทางการส่งสัญญาณที่ควบคุมโดย LT-α นั้น LT-α จะจับกับ LT-β เพื่อสร้างคอมเพล็กซ์ LT-α1-β2 ที่ยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์ การจับกันของ LT-α1-β2 กับตัวรับ LT-β บนเซลล์เป้าหมายสามารถกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณต่างๆ ในเซลล์ผู้กระทำ เช่น การกระตุ้น เส้นทาง NF-κBซึ่งเป็นเส้นทางการส่งสัญญาณหลักที่ส่งผลให้มีการปล่อยไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบเพิ่มเติมซึ่งจำเป็นต่อการตอบสนองโดยกำเนิด^{[ 9 ] [ 10 ]}การจับกันของลิมโฟท็อกซินกับตัวรับ LT-β เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการดึงดูดเซลล์ Bและเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ (CD8+)ไปยังบริเวณต่อมน้ำเหลืองที่เฉพาะเจาะจงเพื่อให้สามารถกำจัดแอนติเจนได้^{[ 2 ]}การส่งสัญญาณของตัวรับ LT-β ยังสามารถกระตุ้นการแยกตัวของเซลล์ NK (เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ) และเซลล์ NK-Tซึ่งเป็นผู้เล่นหลักในการป้องกันภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและการตอบสนองต่อไวรัส^{[ 3 ]}

ลิมโฟทอกซินมี คุณสมบัติ เป็นพิษต่อเซลล์ซึ่งสามารถช่วยในการทำลายเซลล์เนื้องอกและส่งเสริมการตายของเซลล์มะเร็ง การกระตุ้นตัวรับ LT-β ทำให้เกิดการควบคุมโมเลกุลการยึดเกาะที่เพิ่มขึ้นและนำเซลล์ B และ T ไปยังตำแหน่งเฉพาะเพื่อทำลายเซลล์เนื้องอก^{[ 11 ]}การศึกษาโดยใช้หนูที่มีการตัดยีน LT-α ออกพบว่ามีการเติบโตของเนื้องอกเพิ่มขึ้นเมื่อไม่มี LT-αβ ^{[ 12 ]}

อย่างไรก็ตาม การศึกษาบางชิ้นที่ใช้แบบจำลองมะเร็งพบว่าการแสดงออกของลิมโฟท็อกซินในระดับสูงอาจนำไปสู่การเจริญเติบโตของเนื้องอกและเซลล์มะเร็งที่เพิ่มขึ้น การส่งสัญญาณของตัวรับ LT-β อาจกระตุ้นคุณสมบัติการอักเสบของเซลล์มะเร็งบางชนิด และการกำจัดตัวรับ LT-β อาจขัดขวางการเจริญเติบโตของเนื้องอกและลดการอักเสบ^{[ 4 ] [ 11 ] [ 13 ]}การกลายพันธุ์ในปัจจัยควบคุมที่เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณของลิมโฟท็อกซินอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็ง^{[ 13 ]}ตัวอย่างที่สำคัญประการหนึ่งคือการเริ่มต้นอย่างต่อเนื่องของเส้นทาง NF-κB เนื่องจากการจับกันมากเกินไปของคอมเพล็กซ์ LT-α1-β2 กับตัวรับ LT-β ซึ่งอาจนำไปสู่สภาวะมะเร็งบางชนิด รวมถึงมะเร็งมัลติเพิลไมอีโลมาและมะเร็งผิวหนัง^{[ 11 ] [ 13 ]}เนื่องจากการอักเสบที่มากเกินไปอาจส่งผลให้เซลล์เสียหายและเพิ่มความเสี่ยงต่อการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็ง การกลายพันธุ์ที่ส่งผลต่อการควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณการอักเสบของ LT-α สามารถเพิ่มศักยภาพในการเกิดมะเร็งและการพัฒนาของเซลล์เนื้องอกได้^{[ 13 ]}

• ตัวรับลิมโฟทอกซินเบตา
• ปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอกอัลฟา #การค้นพบ

• Lymphotoxin ในฐานข้อมูล Medical Subject Headings (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา