อ่าน 9 นาที
MAP3K3
Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3 เป็น เอนไซม์ ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน MAP3K3 [ 5 ] ซึ่งตั้งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 17 (17q23.3 ) [ 6 ]
MAP3K3
| MAP3K3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | MAP3K3 , MAPKKK3, MEKK3, ไมโทเจนแอคติเวตโปรตีนไคเนสไคเนสไคเนส 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 602539 ; เอ็มจีไอ : 1346874 ; โฮโมโลยีน : 69110 ; การ์ดยีน : MAP3K3 ; OMA : MAP3K3 - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3เป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนMAP3K3 [ 5 ]ซึ่งตั้งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 17 (17q23.3 ) [ 6 ]
การทำงาน
ผลิตภัณฑ์ของยีนนี้เป็นพอลิเปปไทด์ที่มีกรดอะมิโน 626 ตัว ซึ่งมีลำดับเหมือนกับ MEKK3 ของหนูถึง 96.5% โดเมนเร่งปฏิกิริยาของมันมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับโดเมนของไคเนสอื่นๆ หลายชนิด รวมถึง MEKK2 ของหนู, NPK ของยาสูบ และ STE11 ของยีสต์ การวิเคราะห์ด้วยวิธีนอร์เทิร์นบลอตเผยให้เห็นทรานสคริปต์ขนาด 4.6 กิโลเบส ซึ่งดูเหมือนว่าจะมีการแสดงออกอย่างแพร่หลาย
MAP3K มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมชะตากรรมของเซลล์เพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้าภายนอก[ 7 ] MAP3K3 ควบคุมเส้นทางโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นด้วยความเครียด (SAPK) และโปรตีนไคเนสที่ควบคุมสัญญาณภายนอกเซลล์ (ERK) โดยตรง โดยการกระตุ้น SEK และ MEK1/2 ตามลำดับ ในการทดสอบการถ่ายทอดร่วม มันช่วยเพิ่มการถอดรหัสจากยีนรายงานที่ขึ้นอยู่กับปัจจัยนิวเคลียร์แคปปา-บี (NF-κB) ซึ่งสอดคล้องกับบทบาทในเส้นทาง SAPK มีการสังเกตตัวแปรการถอดรหัสที่ตัดต่อแบบอื่นที่เข้ารหัสไอโซฟอร์มที่แตกต่างกัน[ 8 ] MEKK3 ควบคุมเส้นทาง p38, JNK และ ERK1/2 [ 7 ]
ปฏิสัมพันธ์
มีการแสดงให้เห็นว่า MAP3K3 มีปฏิสัมพันธ์กับ [SQSTM1/p62]:
MAP3K3 ในมะเร็ง
พบSNP สองตัวใน ยีน MAP3K3 ที่เป็นตัวเลือกสำหรับการเชื่อมโยงมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก [ 15 ]
MEKK3 มีการแสดงออกสูงในเซลล์มะเร็งรังไข่ 4 สายพันธุ์ (OVCA429, Hey, DOV13 และ SKOv3) ระดับการแสดงออกนี้สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญในเซลล์มะเร็งเหล่านี้เมื่อเทียบกับเซลล์ปกติ ระดับการแสดงออกของ MEKK3 เทียบได้กับ กิจกรรมของเอนไซม์ ไคเนส IKK ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นNFκBด้วย การแสดงออกของ MEKK3 ในระดับสูงในเซลล์มะเร็งรังไข่ส่วนใหญ่เหล่านี้คาดว่าจะกระตุ้นกิจกรรมของเอนไซม์ไคเนส IKK ซึ่งนำไปสู่ระดับของ NFκB ที่ทำงานเพิ่มขึ้น นอกจากนี้ MEKK3 ยังมีปฏิสัมพันธ์กับ AKT เพื่อกระตุ้น NFκB ยีนที่เกี่ยวข้องกับการอยู่รอดของเซลล์และการต่อต้านอะพอพโทซิสมีการแสดงออกเพิ่มขึ้นในเซลล์มะเร็งส่วนใหญ่ที่มีระดับ MEKK3 สูง นี่อาจเป็นเพราะการกระตุ้น NFκB อย่างต่อเนื่องซึ่งจะควบคุมยีนเหล่านั้น ในแง่นี้ การลดระดับ MEKK3 ทำให้เซลล์มะเร็งรังไข่มีความไวต่อยามากขึ้น[ 10 ]
MEKK3 ยังมีปฏิสัมพันธ์กับBRCA1ด้วย การลดระดับ BRCA1 ส่งผลให้กิจกรรมไคเนสของ MEKK3 ถูกยับยั้ง ยาแพคลิแท็กเซลกระตุ้นกิจกรรมของ MEKK3 และต้องอาศัย BRCA1 ที่ทำงานได้จึงจะทำได้ มีการสังเกตว่าในเซลล์มะเร็งเต้านมสายพันธุ์ที่ขาด BRCA1 (HCC1937) แพคลิแท็กเซลไม่สามารถกระตุ้น MEKK3 ได้ แพคลิแท็กเซลอาจกระตุ้นการตอบสนองต่อความเครียดผ่านทางเส้นทาง MEKK3/JNK/p38/MAPK แต่ไม่ใช่ในเซลล์ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA1 [ 9 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Maruyama K, Sugano S (ม.ค. 1994). "Oligo-capping: วิธีง่ายๆ ในการแทนที่โครงสร้าง cap ของ mRNA ยูคาริโอตด้วยโอลิโกไรโบนิวคลีโอไทด์" Gene . 138 ( 1– 2): 171– 4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (ก.ย. 1996). "การทำให้เป็นมาตรฐานและการลบ: สองแนวทางเพื่ออำนวยความสะดวกในการค้นพบยีน" . Genome Research . 6 (9): 791– 806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (ตุลาคม 1997). "การสร้างและลักษณะเฉพาะของไลบรารี cDNA ที่อุดมด้วยความยาวเต็มและอุดมด้วยปลาย 5'" Gene . 200 ( 1– 2): 149– 56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
- Fanger GR, Widmann C, Porter AC, Sather S, Johnson GL, Vaillancourt RR (กุมภาพันธ์ 1998). " โปรตีน 14-3-3 ทำปฏิกิริยากับไคเนส MEK เฉพาะ"วารสารชีวเคมี273 (6): 3476– 83. doi : 10.1074/jbc.273.6.3476 . PMID 9452471 .
- Chao TH, Hayashi M, Tapping RI, Kato Y, Lee JD (ธันวาคม 1999). "MEKK3 ควบคุมกิจกรรมของ MEK5 โดยตรงในฐานะส่วนหนึ่งของเส้นทางการส่งสัญญาณของโปรตีนไคเนส 1 ที่กระตุ้นด้วยไมโทเจนขนาดใหญ่ (BMK1)"วารสารเคมีชีวภาพ274 (51): 36035– 8. doi : 10.1074/jbc.274.51.36035 . PMID 10593883 .
- Yang J, Boerm M, McCarty M, Bucana C, Fidler IJ, Zhuang Y, Su B (มีนาคม 2000). "Mekk3 มีความสำคัญต่อการพัฒนาระบบหัวใจและหลอดเลือดในระยะตัวอ่อน" Nature Genetics . 24 (3): 309– 13. doi : 10.1038/73550 . PMID 10700190 . S2CID 23203939 .
- Sun W, Kesavan K, Schaefer BC, Garrington TP, Ware M, Johnson NL, Gelfand EW, Johnson GL (กุมภาพันธ์ 2544). "MEKK2 เชื่อมโยงกับโปรตีนอะแดปเตอร์ Lad/RIBP และควบคุมเส้นทาง MEK5-BMK1/ERK5"วารสารชีวเคมี276 ( 7): 5093– 100. doi : 10.1074/jbc.M003719200 . PMID 11073940 .
- Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (พ.ย. 2000). "การโคลน DNA โดยใช้การรวมตัวใหม่เฉพาะตำแหน่งในหลอดทดลอง" . Genome Research . 10 (11): 1788– 95. doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .
- วีมันน์ เอส, ไวล์ บี, เวลเลนรอยเธอร์ อาร์, กัสเซนฮูเบอร์ เจ, กลาสล์ เอส, แอนซอร์จ ดับเบิลยู, โบเชอร์ เอ็ม, บล็อคเกอร์ เอช, บาวเออร์ซัคส์ เอส, บลัม เอช, เลาเบอร์ เจ, ดูสเตอร์เฮิฟต์ เอ, เบเยอร์ เอ, คอห์เรอร์ เค, สแทร็ก เอ็น, มิวส์ HW, ออตเทนเวลเดอร์ บี, โอเบอร์ไมเออร์ บี, แทมพี เจ, ฮิวเนอร์ ดี, แวมบุตต์ อาร์, Korn B, Klein M, Poustka A (มี.ค. 2544) "สู่แคตตาล็อกของยีนและโปรตีนของมนุษย์: การจัดลำดับและการวิเคราะห์โปรตีนสมบูรณ์ชนิดใหม่ 500 ชนิดที่เข้ารหัส cDNA ของมนุษย์ " การวิจัยจีโนม . 11 (3): 422– 35. ดอย : 10.1101 / gr.GR1547R PMC 311072 . PMID 11230166 .
- Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (ก.ย. 2000). "การระบุตำแหน่งย่อยของเซลล์อย่างเป็นระบบของโปรตีนใหม่ที่ระบุโดยการลำดับ cDNA ขนาดใหญ่" EMBO Reports . 1 (3): 287– 92. doi : 10.1093/embo-reports/kvd058 . PMC 1083732 . PMID 11256614 .
- Yang J, Lin Y, Guo Z, Cheng J, Huang J, Deng L, Liao W, Chen Z, Liu Z, Su B (ก.ค. 2544) "บทบาทที่สำคัญของ MEKK3 ในการกระตุ้น NF-kappaB ที่เกิดจาก TNF" ภูมิคุ้มกันวิทยาธรรมชาติ . 2 (7): 620– 4. ดอย : 10.1038/89769 . PMID 11429546 . S2CID 22382563 .
- Che W, Lerner-Marmarosh N, Huang Q, Osawa M, Ohta S, Yoshizumi M, Glassman M, Lee JD, Yan C, Berk BC, Abe J (มิถุนายน 2545). "อินซูลินไลค์โกรทแฟคเตอร์-1 ช่วยเพิ่มการตอบสนองการอักเสบในเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด: บทบาทของ Gab1 และ MEKK3 ในการกระตุ้น c-Jun และ NF-kappaB ที่เกิดจาก TNF-alpha และการแสดงออกของโมเลกุลการยึดเกาะ" . Circulation Research . 90 (11): 1222– 30. doi : 10.1161/01.RES.0000021127.83364.7D . PMID 12065326 .
- Lee CM, Onésime D, Reddy CD, Dhanasekaran N, Reddy EP (ตุลาคม 2545). "JLP: โปรตีนโครงสร้างที่เชื่อมโยงโมดูลการส่งสัญญาณ JNK/p38MAPK และปัจจัยการถอดรหัส" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 99 (22): 14189– 94. Bibcode : 2002PNAS...9914189L . doi : 10.1073 / pnas.232310199 . PMC 137859. PMID 12391307 .
- Adams DG, Sachs NA, Vaillancourt RR (พ.ย. 2545). "การฟอสฟอริเลชันของโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นด้วยความเครียด MEKK3 ที่ซีรีน 166". Archives of Biochemistry and Biophysics . 407 (1): 103– 16. doi : 10.1016/S0003-9861(02)00464-2 . PMID 12392720 .
- มัตสึดะ เอ, ซูซูกิ วาย, ฮอนด้า จี, มูรามัตสึ เอส, มัตสึซากิ โอ, นากาโนะ วาย, ดอย ที, ชิโมโตโนะ เค, ฮาราดะ ที, นิชิดะ อี, ฮายาชิ เอช, ซูกาโนะ เอส (พฤษภาคม 2546) "การระบุและจำแนกลักษณะของยีนมนุษย์ในวงกว้างที่กระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-kappaB และ MAPK " อองโคยีน . 22 (21): 3307– 18. ดอย : 10.1038/ sj.onc.1206406 PMID12761501 .
- Nakamura K, Johnson GL (ก.ย. 2546). "โดเมน PB1 ของ MEKK2 และ MEKK3 โต้ตอบกับโดเมน PB1 ของ MEK5 เพื่อกระตุ้นวิถี ERK5"วารสารชีวเคมี 278 ( 39): 36989– 92. doi : 10.1074/jbc.C300313200 . PMID 12912994 .
- Huang Q, Yang J, Lin Y, Walker C, Cheng J, Liu ZG, Su B (ม.ค. 2547). "การควบคุมที่แตกต่างกันของตัวรับอินเตอร์ลิวคิน 1 และการส่งสัญญาณของตัวรับ Toll-like โดย MEKK3" Nature Immunology . 5 (1): 98– 103. doi : 10.1038/ni1014 . PMID 14661019 . S2CID 24806598 .
- Samanta AK, Huang HJ, Bast RC, Liao WS (กุมภาพันธ์ 2547). "การแสดงออกมากเกินไปของ MEKK3 ทำให้เกิดความต้านทานต่ออะพอพโทซิสผ่านการกระตุ้น NFkappaB"วารสารชีวเคมี 279 ( 9): 7576– 83. doi : 10.1074/jbc.M311659200 . PMID 14662759 .
- Stevens MV, Broka DM, Parker P, Rogowitz E, Vaillancourt RR, Camenisch TD (ธันวาคม 2008). "MEKK3 เริ่มต้นการเปลี่ยนแปลงจากเยื่อบุผิวเป็นเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่ขึ้นอยู่กับ transforming growth factor beta 2 ในระหว่างการสร้างรูปร่างของหมอนรองหัวใจ" . Circulation Research . 103 (12): 1430– 40. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.108.180752 . PMC 2728220 . PMID 19008476 .
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ MAP3K3
Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3 เป็น เอนไซม์ ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน MAP3K3 [ 5 ] ซึ่งตั้งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 17 (17q23.3 ) [ 6 ]
การทำงาน
ผลิตภัณฑ์ของยีนนี้เป็นพอลิเปปไทด์ที่มีกรดอะมิโน 626 ตัว ซึ่งมีลำดับเหมือนกับ MEKK3 ของหนูถึง 96.
ปฏิสัมพันธ์
มีการแสดงให้เห็นว่า MAP3K3 มีปฏิสัมพันธ์ กับ [SQSTM1/p62]:
MAP3K3 ในมะเร็ง
พบSNP สองตัวใน ยีน MAP3K3 ที่เป็นตัวเลือกสำหรับการเชื่อมโยงมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก [ 15 ]