MAP3K7
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 2EVA , 2YIY , 4GS6 , 4L3P , 4L52 , 4L53 , 4O91 , 5JGD , 5JGA
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	MAP3K7 , MEKK7, TAK1, TGF1a, mitogen-activated protein kinase kinase kinase 7, FMD2, CSCF
รหัสภายนอก	โอมิม : 602614 ; เอ็มจีไอ : 1346877 ; โฮโมโลยีน : 135715 ; การ์ดยีน : MAP3K7 ; OMA : MAP3K7 - ออโธล็อก
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 6 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 6q15 เริ่ม 90,513,573 bp [ 1 ] จบ 90,587,072 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 4 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 4|4 A5 เริ่ม 31,964,097 bp [ 2 ] จบ 32,023,467 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน เอ็นของกล้ามเนื้อไบเซปส์ คอร์ปัส เอพิไดดิมิส กลอบัส พัลลิดัสภายใน เซลล์สโตรมัลของเยื่อบุโพรงมดลูก ส่วนหางของท่ออสุจิ ส่วนหัวของท่ออสุจิ ส่วนนูนของปมประสาท คอร์ปัส คัลโลซัม พื้นที่บรอดแมน 23 เอ็นร้อยหวาย สูงสุดที่แสดงใน ปุ่มอวัยวะเพศ หางของตัวอ่อน เซลล์พาเนธ ฟันกราม ลิ้นหัวใจเอออร์ติก โซนโพรงสมอง ความนูนของขากรรไกรบน โซไมต์ กล้ามเนื้อวาสตัส ลาเทอราลิส ความนูนของขากรรไกรล่าง ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมทรานสเฟอเรส กิจกรรมโปรตีนไคเนส การจับนิวคลีโอไทด์ การจับโปรตีนโครงสร้าง การจับไอออนโลหะ กิจกรรมไคเนส กิจกรรมของโปรตีนเซริน/ทรีโอนีนไคเนส การจับโปรตีน การจับกับ ATP การจับไอออนแมกนีเซียม กิจกรรม MAP kinase kinase kinase การจับโปรตีนที่เหมือนกัน การจับตัวของตัวรับไทโรซีนไคเนส ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตซอล เมมเบรน เยื่อหุ้มพลาสมา เยื่อหุ้มเอนโดโซม นิวเคลียส คอมเพล็กซ์ไคเนส IkappaB ไซโตพลาซึม กระบวนการทางชีวภาพ การควบคุมการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การฟอสโฟรีเลชัน การควบคุมเชิงบวกของกิจกรรมไคเนส JUN วิถีการส่งสัญญาณตัวรับเลคตินชนิดซีที่กระตุ้น การกระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ไคเนสที่เหนี่ยวนำให้เกิด NF-kappaB การฟอสโฟรีเลชันของ I-kappaB วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับ Toll-like ที่ขึ้นอยู่กับ MyD88 การถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับ Fc-epsilon การฟอสโฟรีเลชันของโปรตีน แคสเคด เจเอ็นเค การควบคุมเชิงบวกของการกระตุ้นเซลล์ T การควบคุมเชิงบวกของกิจกรรมปัจจัยถอดรหัส NF-kappaB การควบคุมเชิงบวกของการผลิตอินเตอร์ลิวคิน-2 การควบคุมเชิงบวกของการผลิตไซโตไคน์ของเซลล์ T การอะเซทิเลชันของฮิสโตน H3 การควบคุมเชิงบวกของสัญญาณ I-kappaB kinase/NF-kappaB การส่งสัญญาณของ I-kappaB kinase/NF-kappaB วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตที่เปลี่ยนแปลงเบต้า เส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับทีเซลล์ เส้นทางการส่งสัญญาณที่มีโดเมนโอลิโกเมอไรเซชันที่จับกับนิวคลีโอไทด์ การส่งสัญญาณ กระบวนการอะพอพโทซิส วิถีการส่งสัญญาณ Wnt, วิถีการปรับแคลเซียม แคสเคด MAPK ที่ถูกกระตุ้นด้วยความเครียด การควบคุมเชิงบวกของมาโครออโตฟาจี การกำจัดยูบิควิตินออกจากโปรตีน อะโนอิกิส วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับ Toll-like ที่ไม่ขึ้นกับ MyD88 กระบวนการไวรัส เส้นทางการส่งสัญญาณที่ควบคุมโดยอินเตอร์ลิวคิน-1 แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 6885 26409 วงดนตรี ENSG00000135341 ENSMUSG00000028284 ยูนิโปรท โอ43318 Q62073 RefSeq (mRNA) NM_003188 NM_145331 NM_145332 NM_145333 NM_009316 NM_172688 RefSeq (โปรตีน) NP_003179 NP_663304 NP_663305 NP_663306 NP_033342 NP_766276 สถานที่ตั้ง (UCSC) บทที่ 6: 90.51 – 90.59 เมกะไบต์ Chr 4: 31.96 – 32.02 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 7 (MAP3K7)หรือที่รู้จักกันในชื่อ^TAK1เป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนMAP3K7 [ ^{5 ]}

TAK1 เป็นไคเนสที่ได้รับการอนุรักษ์ทางวิวัฒนาการในตระกูล MAP3 K และจัดอยู่ในกลุ่มเดียวกับตระกูลไทโรซีนไลค์และสเตอริลไคเนส โครงสร้างโปรตีนของ TAK1 ประกอบด้วยปลาย N (กรดอะมิโน 1–104) และปลาย C (กรดอะมิโน 111–303) ที่เชื่อมต่อกันผ่านบริเวณบานพับ (Met 104-Ser 111) ช่องจับ ATP ตั้งอยู่ในบริเวณบานพับของไคเนส นอกจากนี้ TAK1 ยังมีไลซีนเร่งปฏิกิริยา (Lys63) ในบริเวณออกฤทธิ์ โครงสร้างผลึกของ TAK1-ATP แสดงให้เห็นว่า ATP สร้างพันธะไฮโดรเจนสองพันธะกับกรดอะมิโน Ala 107 และ Glu 105 นอกจากนี้ยังพบพันธะไฮโดรเจนกับ Asp 175 ซึ่งเป็นกรดอะมิโนนำของโมทีฟ DFG กรดอะมิโนนี้เชื่อว่ามีปฏิสัมพันธ์กับ Lys 63 ผ่านปฏิกิริยาแบบขั้วและมีความสำคัญต่อการเร่งปฏิกิริยาการถ่ายโอนฟอสเฟตไปยังโมเลกุลของสารตั้งต้น ส่วนสำคัญของคอมเพล็กซ์ TAK1-TAB1 คือลูปเกลียวรอบ Phe 484 ซึ่งช่วยให้เกิดการสัมผัสกันอย่างกว้างขวางระหว่างโปรตีนทั้งสองบนพื้นผิว

โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้เป็นสมาชิกของตระกูลโปรตีนไคเนสเซริน/ทรีโอนีน ไคเนสนี้ทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการส่งสัญญาณที่เกิดจาก TGF เบต้าและโปรตีนมอร์โฟเจเนติก (BMP) และควบคุมการทำงานของเซลล์หลายอย่าง รวมถึงการควบคุมการถอดรหัสและอะพอพโทซิส TAK1 เป็นตัวควบคุมหลักของการตายของเซลล์และถูกกระตุ้นผ่านสิ่งเร้าภายในและภายนอกเซลล์ที่หลากหลาย TAK1 ควบคุมการอยู่รอดของเซลล์ไม่เพียงแต่ผ่าน NF-κB เท่านั้น แต่ยังผ่านเส้นทางที่ไม่ขึ้นกับ NF-κB เช่น ความเครียดออกซิเดชันและเส้นทางที่ขึ้นอยู่กับกิจกรรมไคเนสของโปรตีนไคเนสที่ทำปฏิกิริยากับตัวรับ 1 (RIPK1) ^{[ 6 ]}ในการตอบสนองต่อ IL-1 โปรตีนนี้จะสร้างคอมเพล็กซ์ไคเนสซึ่งรวมถึง TRAF6, MAP3K7P1/TAB1 และ MAP3K7P2/TAB2 คอมเพล็กซ์นี้จำเป็นสำหรับการกระตุ้นปัจจัยนิวเคลียร์แคปปาบี ไคเนสนี้ยังสามารถกระตุ้น MAPK8/JNK, MAP2K4/MKK4 และมีบทบาทในการตอบสนองของเซลล์ต่อความเครียดจากสิ่งแวดล้อม มีการรายงานตัวแปรการถอดรหัสแบบสไปลซ์ทางเลือกสี่แบบที่เข้ารหัสไอโซฟอร์มที่แตกต่างกัน ^{[ 7 ]}

นอกจากการกระตุ้นด้วยสารกระตุ้น IL-1 แล้ว ยังพบว่า TAK1 ถูกกระตุ้นด้วย TNF, TGFB และ LPS ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นวิถีการอักเสบ หลังจากการกระตุ้นด้วย TNF TAK1 จะสร้างโครงสร้างสามส่วนร่วมกับ TAB1 และ TAB2/3 เพื่อสร้างเอนไซม์ไคเนส TAK1 ที่ทำงานได้อย่างสมบูรณ์ หลังจากการกระตุ้น TAK1 จะทำการฟอสฟอริเลตตัวรับสัญญาณปลายทาง เช่น NF-κB, p38 และ cJUN ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบและการอยู่รอดของเซลล์

ไคเนสนี้ยังแสดงให้เห็นว่าสามารถควบคุมการแสดงออกของไซโตไคน์ปลายทาง เช่น TNF ได้อีกด้วย เนื่องจากการควบคุม TNF ทำให้ TAK1 กลายเป็นเป้าหมายใหม่สำหรับการรักษาโรคที่เกิดจาก TNF เช่น โรคภูมิต้านตนเอง (โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคลูปัส โรค IBD) แต่ยังรวมถึงความผิดปกติอื่นๆ ที่เกิดจากไซโตไคน์ เช่น อาการปวดเรื้อรังและมะเร็ง^{[ 8 ] [ 9 ]}ด้วยการเกิดขึ้นของสารยับยั้ง TAK1 ที่เลือกจำเพาะ กลุ่มต่างๆ ได้สำรวจศักยภาพในการรักษาของการบำบัดที่มุ่งเป้าไปที่ TAK1 กลุ่มหนึ่งได้แสดงให้เห็นว่าสารยับยั้ง TAK1 ที่เลือกจำเพาะ Takinib ที่พัฒนาขึ้นที่มหาวิทยาลัย Duke สามารถลดพยาธิสภาพที่คล้ายกับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในแบบจำลองหนู CIA ของโรคข้ออักเสบอักเสบในมนุษย์ได้^{[ 10 ]}นอกจากนี้ การยับยั้ง TAK1 ทางเภสัชวิทยาแสดงให้เห็นว่าสามารถลดไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ โดยเฉพาะ TNF ได้^{[ 11 ]}

มีการรายงานการกลายพันธุ์ที่หายากในยีน TAK1 ในมนุษย์ การกลายพันธุ์นี้ทำให้เกิดการทำงานที่เพิ่มขึ้นและการกระตุ้นมากเกินไปของเส้นทางการส่งสัญญาณของ TAK1 ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์แบบเพิ่มการทำงานมักแสดงอาการผิดปกติของกะโหลกศีรษะและใบหน้า

มีการค้นพบว่า MAP3K7 มีปฏิสัมพันธ์กับ:

• ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : O43318 (Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 7) ที่PDBe -KB