อ่าน 9 นาที
ถาม1
Apoptosis signal-regulating kinase 1 ( ASK1 ) หรือที่รู้จักกันในชื่อ mitogen-activated protein kinase kinase kinase 5 ( MAP3K5 ) เป็นสมาชิกของตระกูล MAP kinase และเป็นส่วนหนึ่งของ...
ถาม1
| MAP3K5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | MAP3K5 , ASK1, MAPKKK5, MEKK5, ไมโทเจนแอคติเวตโปรตีนไคเนสไคเนสไคเนส 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 602448 ; เอ็มจีไอ : 1346876 ; โฮโมโลยีน : 38114 ; การ์ดยีน : MAP3K5 ; OMA : MAP3K5 - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Apoptosis signal-regulating kinase 1 ( ASK1 ) หรือที่รู้จักกันในชื่อmitogen-activated protein kinase kinase kinase 5 ( MAP3K5 ) เป็นสมาชิกของตระกูล MAP kinase และเป็นส่วนหนึ่งของ วิถีการทำงานของ mitogen-activated protein kinaseโดยจะกระตุ้นc-Jun N-terminal kinase (JNK)และp38 mitogen-activated protein kinasesในลักษณะที่ไม่ขึ้นกับ Raf เพื่อตอบสนองต่อความเครียดต่างๆ เช่นความเครียดจากออกซิเดชันความเครียดของเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมและการไหลเข้าของแคลเซียม พบว่า ASK1 มีส่วนเกี่ยวข้องกับโรคมะเร็ง โรคเบาหวานโรคข้ออักเสบรูมาตอย ด์ โรค หัวใจและหลอดเลือด และโรคทางระบบประสาทเสื่อม[ 5 ] [ 6 ]
ยีน MAP3K5ที่เข้ารหัสโปรตีนตั้งอยู่บนโครโมโซม 6 ที่ตำแหน่ง 6q22.33 [ 7 ]และโปรตีนที่ถอดรหัสประกอบด้วยกรดอะมิโน 1,374 ตัว พร้อมด้วยซับโดเมนไคเนส 11 โดเมน การวิเคราะห์นอร์เทิร์นบลอตแสดงให้เห็นว่าทรานสคริปต์ MAP3K5 มีปริมาณมากในหัวใจและตับอ่อนของมนุษย์[ 8 ]
กลไกการกระตุ้น
ภายใต้สภาวะที่ไม่เครียด ASK1 จะเกิดการรวมตัวกันเป็นโอลิโกเม อร์(ซึ่งเป็นข้อกำหนดสำหรับการกระตุ้นการทำงาน) ผ่าน โดเมน ขดเกลียว ปลาย C (CCC) แต่ยังคงอยู่ในรูปแบบที่ไม่ทำงานเนื่องจากผลยับยั้งของไทโอเรด็อกซินที่ลดลง ( Trx ) และโปรตีนที่จับกับแคลเซียมและอินทิกริน 1 ( CIB1 ) [ 9 ] Trx ยับยั้งกิจกรรมไคเนสของ ASK1 โดยการจับโดยตรงกับโดเมนขดเกลียวปลาย N (NCC) Trx และ CIB1 ควบคุมการกระตุ้นการทำงานของ ASK1 ในลักษณะที่ไวต่อปฏิกิริยารีดอกซ์หรือแคลเซียมตามลำดับ ทั้งสองดูเหมือนจะแข่งขันกับปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับตัวรับ TNF-α 2 (TRAF2) ซึ่งเป็นตัวกระตุ้น ASK1 จากนั้น TRAF2และTRAF6จะถูกดึงดูดไปยัง ASK1 เพื่อสร้างคอมเพล็กซ์ที่มีมวลโมเลกุลขนาดใหญ่ขึ้น[ 10 ]ต่อมา ASK1 จะสร้างปฏิสัมพันธ์แบบโฮโมโอลิโกเมอริกไม่เพียงแต่ผ่าน CCC เท่านั้น แต่ยังผ่าน NCC ด้วย ซึ่งนำไปสู่การเปิดใช้งาน ASK1 อย่างสมบูรณ์ผ่านการฟอสโฟรีเลชันตัวเองที่ทรีโอนีน 845 [ 11 ]
การถอดรหัสยีน ASK1 สามารถถูกกระตุ้นได้ด้วยไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ เช่น IL-1 และ TNF-α ผ่านการกระตุ้น โปรตีน NF-kb RelA [ 6 ]ที่น่าสนใจคือTNF-αยังสามารถทำให้โปรตีน ASK1 มีเสถียรภาพมากขึ้นผ่านการกำจัดยูบิค วิติ น[ 12 ]ดังนั้น ต่างจากสมาชิกอื่นๆ ในตระกูลโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นด้วยไมโทเจน การควบคุมการแสดงออกของ ASK1 จึงเป็นการควบคุมทั้งในระดับการถอดรหัสและหลังการถอดรหัส[ 6 ]
ปฏิสัมพันธ์
จากการศึกษาพบว่า ASK1 มีปฏิสัมพันธ์กับ:
ลิงก์ภายนอก
- ตำแหน่งจีโนมของยีน MAP3K5ในมนุษย์และรายละเอียดของยีนMAP3K5 ใน UCSC Genome Browser
- ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : Q99683 (Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 5) ที่PDBe -KB
อ่านเพิ่มเติม
- Hayakawa T, Matsuzawa A, Noguchi T, Takeda K, Ichijo H (เมษายน 2549). "เส้นทาง ASK1-MAP kinase ในการตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันและความเครียด" . Microbes and Infection . 8 (4): 1098– 107. doi : 10.1016/j.micinf.2005.12.001 . PMID 16517200 .
- Nagai H, Noguchi T, Takeda K, Ichijo H (มกราคม 2550). "บทบาททางพยาธิสรีรวิทยาของเส้นทางการส่งสัญญาณ ASK1-MAP kinase"วารสารชีวเคมีและชีววิทยาโมเลกุล 40 ( 1): 1– 6. doi : 10.5483/BMBRep.2007.40.1.001 . PMID 17244475 .
- Wang XS, Diener K, Jannuzzi D, Trollinger D, Tan TH, Lichenstein H และคณะ (ธันวาคม 1996) "การโคลนโมเลกุลและลักษณะเฉพาะของโปรตีนไคเนสชนิดใหม่ที่มีโดเมนเร่งปฏิกิริยาที่คล้ายคลึงกับมิทโทเจนแอคติเวตโปรตีนไคเนสไคเนสไคเนส"วารสารชีวเคมี 271 ( 49): 31607– 11. doi : 10.1074/jbc.271.49.31607 . PMID 8940179 .
- Ichijo H, Nishida E, Irie K, สิบ Dijke P, Saitoh M, Moriguchi T, และคณะ (มกราคม 2540). "การเหนี่ยวนำการตายของเซลล์โดย ASK1 ซึ่งเป็นสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม MAPKKK ที่เปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ SAPK / JNK และ p38" ศาสตร์ . 275 (5296): 90– 4. ดอย : 10.1126/science.275.5296.90 . PMID8974401 . S2CID 23981616 .
- Saitoh M, Nishitoh H, Fujii M, Takeda K, Tobiume K, Sawada Y และคณะ (พฤษภาคม 1998). "ไทโอเรด็อกซินของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเป็นตัวยับยั้งโดยตรงของอะพอพโทซิส ซิกแนล-รีกูเลเตด ไคเนส (ASK) 1"วารสารEMBO . 17 (9): 2596– 606. doi : 10.1093/emboj/17.9.2596 . PMC 1170601 . PMID 9564042 .
- Chang HY, Nishitoh H, Yang X, Ichijo H, Baltimore D (กันยายน 1998). "การกระตุ้นการทำงานของ apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) โดยโปรตีนอะแดปเตอร์ Daxx" Science . 281 (5384): 1860– 3. Bibcode : 1998Sci...281.1860C . doi : 10.1126/science.281.5384.1860 . PMID 9743501 .
- Nishitoh H, Saitoh M, Mochida Y, Takeda K, Nakano H, Rothe M, และคณะ (กันยายน 2541). "ASK1 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเปิดใช้งาน JNK/SAPK โดย TRAF2 " เซลล์โมเลกุล . 2 (3): 389– 95. ดอย : 10.1016/S1097-2765(00)80283-X . PMID 9774977 .
- Wang XS, Diener K, Tan TH, Yao Z (ธันวาคม 1998) "MAPKKK6 ซึ่งเป็นโปรตีนไคเนสไคเนสไคเนสที่กระตุ้นการทำงานของไมโทเจนชนิดใหม่ที่เกี่ยวข้องกับ MAPKKK5" การสื่อสารการวิจัยทางชีวเคมีและชีวฟิสิกส์253 (1): 33– 7. Bibcode : 1998BBRC..253...33W . ดอย : 10.1006/bbrc.1998.9749 . PMID9875215 .
- Zhang L, Chen J, Fu H (กรกฎาคม 1999). "การยับยั้งการตายของเซลล์ที่เกิดจาก apoptosis signal-regulating kinase 1 โดยโปรตีน 14-3-3" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 96 (15): 8511– 5. Bibcode : 1999PNAS...96.8511Z . doi : 10.1073/pnas.96.15.8511 . PMC 17547 . PMID 10411906 .
- Hoeflich KP, Yeh WC, Yao Z, Mak TW, Woodgett JR (ตุลาคม 1999). "การไกล่เกลี่ยการทำงานของตัวกระตุ้นปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับตัวรับ TNF โดยอะพอพโทซิส ซิกแนล-รีจิสติ้ง ไคเนส-1 (ASK1)" Oncogene . 18 (42): 5814– 20. doi : 10.1038/sj.onc.1202975 . PMID 10523862 . S2CID 12132452 .
- Takeda K, Hatai T, Hamazaki TS, Nishitoh H, Saitoh M, Ichijo H (มีนาคม 2000). "Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) กระตุ้นการสร้างความแตกต่างของเซลล์ประสาทและการอยู่รอดของเซลล์ PC12"วารสารชีวเคมี 275 ( 13): 9805– 13. doi : 10.1074/jbc.275.13.9805 . PMID 10734135 .
- Charette SJ, Lavoie JN, Lambert H, Landry J (ตุลาคม 2000). "การยับยั้งการเกิดอะพอพโทซิสที่เกิดจาก Daxx โดยโปรตีนช็อกความร้อน 27" . Molecular and Cellular Biology . 20 (20): 7602– 12. doi : 10.1128/MCB.20.20.7602-7612.2000 . PMC 86317 . PMID 11003656 .
- Ko YG, Kim EY, Kim T, Park H, Park HS, Choi EJ, Kim S (กุมภาพันธ์ 2544). "ปฏิสัมพันธ์ต้านการตายของเซลล์ที่ขึ้นอยู่กับกลูตามีนของเอนไซม์กลูตามินิล-tRNA ซินเทสของมนุษย์กับอะพอพโทซิส ซิกแนล-รีกูเลเตด ไคเนส 1"วารสารชีวเคมี276 ( 8): 6030– 6. doi : 10.1074/jbc.M006189200 . PMID 11096076 .
- Kim AH, Khursigara G, Sun X, Franke TF, Chao MV (กุมภาพันธ์ 2544). "Akt ฟอสโฟรีเลตและควบคุมเอนไซม์ apoptosis signal-regulating kinase 1 ในเชิงลบ" . Molecular and Cellular Biology . 21 (3): 893– 901. doi : 10.1128/MCB.21.3.893-901.2001 . PMC 86680 . PMID 11154276 .
- Cho SG, Lee YH, Park HS, Ryoo K, Kang KW, Park J และคณะ (เมษายน 2544). "กลูตาไธโอน เอส-ทรานสเฟอเรส มิว ปรับสัญญาณที่กระตุ้นโดยความเครียดโดยการยับยั้งอะพอพโทซิส ซิกแนล-รีกูเลเตด ไคเนส 1"วารสารชีวเคมี 276 ( 16): 12749– 55. doi : 10.1074/jbc.M005561200 . PMID 11278289 .
- Geleziunas R, Xu W, Takeda K, Ichijo H, Greene WC (เมษายน 2544). "HIV-1 Nef ยับยั้งการส่งสัญญาณการตายที่ขึ้นอยู่กับ ASK1 ซึ่งเป็นกลไกที่เป็นไปได้ในการปกป้องเซลล์โฮสต์ที่ติดเชื้อ" Nature . 410 (6830): 834– 8. Bibcode : 2001Natur.410..834G . doi : 10.1038/35071111 . PMID 11298454 . S2CID 4414424 .
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ถาม1
Apoptosis signal-regulating kinase 1 ( ASK1 ) หรือที่รู้จักกันในชื่อ mitogen-activated protein kinase kinase kinase 5 ( MAP3K5 ) เป็นสมาชิกของตระกูล MAP kinase และเป็นส่วนหนึ่งของ...
กลไกการกระตุ้น
ภายใต้สภาวะที่ไม่เครียด ASK1 จะเกิดการรวมตัวกันเป็นโอลิโกเม อร์(ซึ่งเป็นข้อกำหนดสำหรับการกระตุ้นการทำงาน) ผ่าน โดเมน ขดเกลียว ปลาย C (CCC) แต่ยังคงอยู่ในรูปแบบที่ไม่ทำงานเนื่องจากผลยับยั้งของไทโอเรด็อกซินที่ลดลง ( Trx ) และโปรตีนที่จับกับแคลเซียมและอินทิกริน...
ปฏิสัมพันธ์
จากการศึกษาพบว่า ASK1 มี ปฏิสัมพันธ์ กับ:
ลิงก์ภายนอก
ตำแหน่งจีโนมของยีน MAP3K5 ในมนุษย์และรายละเอียดของยีน MAP3K5 ใน UCSC Genome Browser ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ใน PDB สำหรับ UniProt : Q99683 (Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 5) ที่PDBe -KB