อ่าน 7 นาที
มายซี
โปรโตออนโคยีน MYC ซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัส bHLHเป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีน MYC...
มายซี
| มายซี | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | MYC , MRTL, MYCC, bHLHe39, c-Myc, v-myc avian myelocytomatosis viral oncogene homolog, MYC proto-oncogene, bHLH transcription factor, Genes, myc, c-myc | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 190080 ; เอ็มจีไอ : 97250 ; โฮโมโลยีน : 31092 ; GeneCards : MYC ; OMA : MYC - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
โปรโตออนโคยีน MYC ซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัส bHLHเป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีน MYC [ 5 ]ซึ่งเป็นสมาชิกของตระกูลปัจจัยการถอดรหัสMycโปรตีนนี้มีโครงสร้างโมทีฟแบบเบสิกเฮลิกซ์-ลูป-เฮลิกซ์ ( bHLH)
การทำงาน
ยีนนี้เป็นโปรโตออนโคยีนและเข้ารหัสโปรตีนฟอสโฟโปรตีนในนิวเคลียสซึ่งมีบทบาทในการดำเนินไปของวงจรเซลล์การตายของ เซลล์ และการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ โปรตีนที่เข้ารหัสจะสร้าง เฮเทอโรได เมอร์กับปัจจัยการถอดรหัสที่เกี่ยวข้องMAXคอมเพล็กซ์นี้จะจับกับลำดับคอนเซนซัส DNA ของ E boxและควบคุมการถอดรหัสของยีนเป้าหมายเฉพาะการเพิ่มจำนวนของยีนนี้พบได้บ่อยในมะเร็งหลายชนิดในมนุษย์การย้ายตำแหน่งที่เกี่ยวข้องกับยีนนี้สัมพันธ์กับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเบอร์กิตและมะเร็งมัลติเพิลไมอีโลมาในผู้ป่วยมนุษย์ มีหลักฐานแสดงให้เห็นว่าการแปลรหัสเริ่มต้นจากทั้งตำแหน่งเริ่มต้นที่ไม่ใช่ AUG (CUG) ต้นน้ำที่อยู่ในเฟรมและตำแหน่งเริ่มต้น AUG ปลายน้ำ ส่งผลให้เกิดไอโซฟอร์มสองแบบที่มีปลาย N ที่แตกต่างกัน [ข้อมูลจาก RefSeq, ส.ค. 2017]
ในฐานะเป้าหมายของยา
ภายใต้สถานการณ์ปกติ c-Myc จะสร้างเฮเทอโรไดเมอร์กับปัจจัยการถอดรหัสอื่นๆ เช่นMAD , MAXและMNT ผ่าน โดเมน bHLHZipไดเมอร์ Myc/Max จะกระตุ้นการถอดรหัสยีน ในขณะที่ไดเมอร์ Mad/Max และ Mnt/Max จะยับยั้งการทำงานของ Myc [ 6 ] c-MYC มีการแสดงออกมากเกินไปในมะเร็งของมนุษย์ส่วนใหญ่ และในมะเร็งที่มีการแสดงออกมากเกินไป c-MYC จะกระตุ้นการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง[ 7 ] [ 8 ]
มีการสร้าง c-Myc รูปแบบรีคอมบิแนนท์ที่เรียกว่า Omomyc ซึ่งมีการกลายพันธุ์ของกรดอะมิโน 4 ตำแหน่ง[ 9 ] Omomyc จะสร้างเฮเทอโรไดเมอร์กับ c-Myc และยับยั้งกิจกรรมการถอดรหัสของ c-Myc เมื่อเซลล์มะเร็งของหนูสายพันธุ์NIH3T3ได้รับการรักษาด้วย Omomyc มันจะยับยั้งการแพร่กระจาย[ 9 ] ในแบบจำลองมะเร็งของหนูซึ่งเซลล์มะเร็งได้รับการดัดแปลงทางพันธุกรรมให้แสดงออก Omomyc แบบมีเงื่อนไข Omomyc กระตุ้นให้เกิดการถดถอยของเนื้องอกซึ่งมาพร้อมกับการลดลงของการแพร่กระจายและการเพิ่มขึ้นของอะพอพโทซิสของเนื้อเยื่อเนื้องอก[ 10 ]
Omomyc แสดงความสัมพันธ์สูงกับ MAX (Myc-associated protein X) และลำดับ DNA ของ enhancer box element CACGTG ซึ่งส่งผลให้การแพร่กระจายของเซลล์แยกออกจากการควบคุมปัจจัยการเจริญเติบโตตามปกติ และมีส่วนทำให้เกิดลักษณะเด่นของมะเร็งหลายประการ[ 11 ]
โปรตีนขนาดเล็ก Omomyc ที่ผลิตขึ้นใหม่ได้รับการพัฒนาเป็นยา (OMO-103) และขณะนี้อยู่ในขั้นตอนการทดลองทางคลินิก[ 12 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Hann SR, King MW, Bentley DL, Anderson CW, Eisenman RN (มกราคม 1988). "การเริ่มต้นการแปลที่ไม่ใช่ AUG ในเอ็กซอน 1 ของ c-myc สร้างโปรตีนที่ปลาย N ที่แตกต่างกัน ซึ่งการสังเคราะห์ถูกขัดขวางในมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Burkitt" Cell . 52 (2): 185– 95. doi : 10.1016/0092-8674(88)90507-7 . PMID 3277717 . S2CID 3012009 .
- ฮิยามะ ที, ฮารุมะ เค, คิตะได วาย, อิโตะ เอ็ม, มาสุดะ เอช, มิยาโมโตะ เอ็ม, ทานากะ เอส, โยชิฮาระ เอ็ม, ซูมิอิ เค, ชิมาโมโตะ เอฟ, ชายามะ เค (2001) "การกลายพันธุ์ของยีน c-myc ในเนื้อเยื่อต่อมน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องกับเยื่อเมือกในกระเพาะอาหาร (MALT) และมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ที่แพร่กระจาย" อองคอล. ตัวแทน 8 (2): 289– 92.ดอย: 10.3892 /or.8.2.289 PMID11182042 .
- Ruf IK, Rhyne PW, Yang H, Borza CM, Hutt-Fletcher LM, Cleveland JL, Sample JT (2001). "EBV ควบคุม c-MYC, การตายของเซลล์ และการเกิดเนื้องอกในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเบอร์กิต" ไวรัสEpstein-Barr และมะเร็งในมนุษย์หัวข้อปัจจุบันในจุลชีววิทยาและภูมิคุ้มกันวิทยา เล่มที่ 258 หน้า 153–160 doi : 10.1007/978-3-642-56515-1_10 ISBN 978-3-642-62568-8. PMID 11443860 .
{{cite book}}:|journal=ละเลย ( ช่วยเหลือ ) - Hu HM, Arcinas M, Boxer LM (มีนาคม 2545). "ตำแหน่งการจับของปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนซิงค์ฟิงเกอร์ที่เชื่อมโยงกับ Myc จำเป็นสำหรับการควบคุมการแสดงออกของ c-myc โดยตัวเร่งยีนโซ่หนักของอิมมูโนโกลบูลินในมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Burkitt" . J. Biol. Chem . 277 (12): 9819– 24. doi : 10.1074/jbc.M111426200 . PMID 11777933 .
- Hilker M, Tellmann G, Buerke M, Moersig W, Oelert H, Lehr HA, Hake U (2001). "การแสดงออกของโปรโตออนโคยีน c-myc ในหลอดเลือดบายพาสเอออร์โตโคโรนารีตีบในมนุษย์" Pathol. Res. Pract . 197 (12): 811– 6. doi : 10.1078/0344-0338-00164 . PMID 11795828 .
- Feng XH, Liang YY, Liang M, Zhai W, Lin X (มกราคม 2545). "ปฏิสัมพันธ์โดยตรงของ c-Myc กับ Smad2 และ Smad3 เพื่อยับยั้งการเหนี่ยวนำของตัวยับยั้ง CDK p15(Ink4B) ที่เกิดจาก TGF-beta" . Mol. Cell . 9 (1): 133– 43. doi : 10.1016/s1097-2765(01)00430-0 . PMID 11804592 .
- Kuschak TI, Kuschak BC, Taylor CL, Wright JA, Wiener F, Mai S (มกราคม 2545). "c-Myc เริ่มต้นการจำลองแบบที่ไม่ถูกต้องของยีน ribonucleotide reductase R2" . Oncogene . 21 (6): 909– 20. doi : 10.1038/sj.onc.1205145 . PMID 11840336 .
- Chettab K, Zibara K, Belaiba SR, McGregor JL (มกราคม 2545). "ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงเฉียบพลันทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในระดับการถอดรหัสของยีนหลัก 4 ยีนในเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดของมนุษย์: การวิเคราะห์การแสดงออกโดยใช้มาโครอาร์เรย์" Thromb. Haemost . 87 (1): 141– 8. doi : 10.1055/s-0037-1612957 . PMID 11848444 . S2CID 22124540 .
บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ มายซี
โปรโตออนโคยีน MYC ซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัส bHLHเป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีน MYC...
การทำงาน
ยีนนี้เป็น โปรโตออนโคยีน และเข้ารหัสโปรตีนฟอสโฟโปรตีนในนิวเคลียสซึ่งมีบทบาทใน การดำเนินไปของวงจรเซลล์ การตายของ เซลล์ และการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ โปรตีนที่เข้ารหัสจะสร้าง เฮเทอโรได เมอร์ กับปัจจัยการถอดรหัสที่เกี่ยวข้อง MAX คอมเพล็กซ์นี้จะจับกับ ลำดับคอนเซนซัส...
ในฐานะเป้าหมายของยา
ภายใต้สถานการณ์ปกติ c-Myc จะสร้างเฮเทอโรไดเมอร์กับปัจจัยการถอดรหัสอื่นๆ เช่น MAD , MAX และ MNT ผ่าน โดเมน bHLHZip ไดเมอร์ Myc/Max จะกระตุ้นการถอดรหัสยีน ในขณะที่ไดเมอร์ Mad/Max และ Mnt/Max จะยับยั้งการทำงานของ Myc [ 6 ] c-MYC...
อ่านเพิ่มเติม
Hann SR, King MW, Bentley DL, Anderson CW, Eisenman RN (มกราคม 1988). "การเริ่มต้นการแปลที่ไม่ใช่ AUG ในเอ็กซอน 1 ของ c-myc สร้างโปรตีนที่ปลาย N ที่แตกต่างกัน ซึ่งการสังเคราะห์ถูกขัดขวางในมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Burkitt" Cell . 52 (2): 185– 95. doi : 10.