ศีรษะโต
ความเชี่ยวชาญ	พันธุศาสตร์ทางการแพทย์

ภาวะศีรษะโตผิดปกติ (Macrocephaly)เป็นภาวะที่เส้นรอบวงของศีรษะมนุษย์มีขนาดใหญ่ผิดปกติ^{[ 1 ]}อาจเป็นพยาธิสภาพหรือไม่เป็นอันตรายก็ได้ และอาจเป็น ลักษณะ ทางพันธุกรรมในครอบครัว ผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นภาวะศีรษะโตผิดปกติจะได้รับ การตรวจทางการแพทย์เพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบว่ากลุ่มอาการ นี้ เกิดขึ้นร่วมกับความผิดปกติ เฉพาะอย่างหรือ ไม่ ผู้ที่มี ภาวะศีรษะโตผิดปกติแบบ ไม่เป็นอันตรายหรือเป็นลักษณะทางพันธุกรรมจะถือว่ามีภาวะเมกะเลนเซฟาลี(Megalencephaly )

หลายคนที่มีศีรษะหรือกะโหลกศีรษะใหญ่ผิดปกติอาจมีสุขภาพดี แต่ภาวะศีรษะโตผิดปกติอาจเป็นพยาธิสภาพได้ ภาวะศีรษะโตผิดปกติอาจเกิดจากเมกะเลนเซฟาลี (สมองขยายใหญ่) ไฮโดรเซฟาลัส ( น้ำไขสันหลัง เพิ่มขึ้นผิดปกติ) ไฮเปอร์ออสโตซิสของกะโหลกศีรษะ(การเจริญเติบโตของกระดูกมากเกินไป) และภาวะอื่นๆ ภาวะศีรษะโตผิดปกติเรียกว่า "กลุ่มอาการ" เมื่อเกี่ยวข้องกับภาวะอื่นๆ ที่น่าสังเกต และ "ไม่เป็นกลุ่มอาการ" ในกรณีอื่นๆ ภาวะศีรษะโตผิดปกติอาจเกิดจาก ความผิดปกติทางกายวิภาคแต่ กำเนิดภาวะทางพันธุกรรม หรือเหตุการณ์ด้านสิ่งแวดล้อม^{[ 2 ]}

ภาวะทางพันธุกรรมหลายอย่างเกี่ยวข้องกับภาวะศีรษะโตผิดปกติ รวมถึงภาวะศีรษะโตผิดปกติในครอบครัวที่เกี่ยวข้องกับยีนโฮลเกตออทิสติ ก การกลายพันธุ์ของยีน PTENเช่นโรค Cowden โรคเนื้องอกเส้นประสาทชนิดที่ 1 และโรคทู เบอรัส สเคลอโรซิส กลุ่มอาการเจริญเติบโตเกิน เช่นกลุ่มอาการ Sotos (ภาวะสมองโตผิดปกติ) กลุ่ม อาการ Weaver กลุ่มอาการ Simpson – Golabi–Behmel (กลุ่มอาการบูลด็อก) และ กลุ่มอาการ ศีรษะโตผิดปกติร่วมกับความผิดปกติของเส้นเลือดฝอย (M-CMTC) กลุ่มอาการระบบประสาท หัวใจ ใบหน้า และผิวหนัง เช่นกลุ่มอาการ Noonanกลุ่มอาการCostello กลุ่มอาการ Gorlin [ ^{3 ]} (หรือที่รู้จักกันในชื่อกลุ่มอาการเนื้องอกเซลล์ฐาน) และ กลุ่มอาการหัวใจ ใบหน้า ^และผิวหนังกลุ่มอาการ Fragile X โรคเม็ดเลือดขาวในสมอง ( การเสื่อม ของเนื้อขาว ในสมอง ) เช่นโรค AlexanderโรคCanavanและโรคเม็ดเลือดขาวในสมองขนาดใหญ่ที่มีถุงน้ำใต้เปลือกสมอง และภาวะกรดกลูตาริกชนิดที่ 1และภาวะกรด D-2-ไฮดรอกซีกลูตาริก^{[ 2 ]}

ในด้านหนึ่งของสเปกตรัมทางพันธุกรรม พบว่าการเพิ่มจำนวนของโครโมโซมมีความเกี่ยวข้องกับออทิสติกและภาวะศีรษะโต ในขณะที่อีกด้านหนึ่ง พบว่าการขาดหายไปของโครโมโซมมีความเกี่ยวข้องกับโรคจิตเภทและภาวะศีรษะเล็ก^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}

เหตุการณ์ด้านสิ่งแวดล้อมที่เกี่ยวข้องกับภาวะศีรษะโต ได้แก่ การติดเชื้อเลือดออกในโพรงสมอง ของทารกแรกเกิด (เลือดออกภายในสมองของทารก) เลือดออกใต้เยื่อหุ้มสมองชั้นนอก(เลือดออกใต้เยื่อหุ้มสมองชั้นนอก) การสะสมของเหลวใต้เยื่อหุ้มสมองชั้นนอก และถุงน้ำอะแรคนอยด์ (ถุงน้ำบนผิวสมอง) ^{[ 2 ]}

ในการวิจัย ความสูงของกะโหลกศีรษะหรือการถ่ายภาพสมองอาจใช้เพื่อกำหนดปริมาตรภายในกะโหลกศีรษะได้อย่างแม่นยำยิ่งขึ้น^{[ 2 ]}

ด้านล่างนี้คือรายการของสภาวะที่มีภาวะศีรษะโตจากMedGen ของNCBI : ^{[ ​​7 ]}

• โรคอะคอนโดรพลาเซีย
• กลุ่มอาการอะโครคัลโลซัล
• กลุ่มอาการอดัมส์-โอลิเวอร์
• ภาวะขาดเอนไซม์อะดีโนซีนไคเนส
• กลุ่มอาการแอนท์ลีย์-บิกซ์เลอร์
• กลุ่มอาการเคนนี-คาฟฟีย์แบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโด มิแนนต์
• โรคกระดูกแข็งแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบยีนด้อย
• ความผิดปกติของ Axenfeld-Rieger
• B4GALT1 - ความผิดปกติแต่กำเนิดของการไกลโคซิเลชัน
• กลุ่มอาการบาร์เดต์-บีเดิล
• กลุ่มอาการกระจกตาเปราะ
• ภาวะผิดปกติของแคมป์โทเมลิก
• กลุ่มอาการหัวใจ-ใบหน้า-ผิวหนัง
• ภาวะสมองเรียบแบบก้อนหินโดยไม่มีความผิดปกติของกล้ามเนื้อหรือดวงตา
• กลุ่มอาการคอฟฟิน-ซิริส
• กลุ่มอาการโคเฮน-กิบสัน
• กลุ่มอาการโคล-คาร์เพนเตอร์
• ความผิดปกติแต่กำเนิดของการไกลโคซิเลชันชนิด Iw ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์
• ภาวะไม่มีคอร์ปัส คัลโลซัม
• กลุ่มอาการคอสเตลโล
• กลุ่มอาการคาวเดน
• ภาวะกระดูกกะโหลกและกระดูกกลางกะโหลกเจริญผิดปกติ ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์
• ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและเนื้อเยื่อชั้นนอก
• ภาวะกระดูกกะโหลกและกระดูกข้อต่อเจริญผิดปกติ
• กะโหลกศีรษะเชื่อมติดกันก่อนวัยอันควร
• ภาวะกรดดี-2-ไฮดรอกซีกลูตาริกในปัสสาวะ
• ภาวะขาดเอนไซม์อัลฟา-แมนโนซิเดส
• เดสโมสเตอรอลโลซิส
• กลุ่มอาการดอนไน-แบร์โรว์
• กลุ่มอาการพาร์กินสันที่เกิดขึ้นในวัยเด็กและภาวะปัญญาอ่อน
• กลุ่ม อาการเอห์เลอร์ส-แดนลอสชนิดสปอนไดโลดิสพลาสติก
• โรคผิวหนังพุพองชนิดซิมเพล็กซ์
• กลุ่มอาการฟราจิลเอ็กซ์
• โรคเส้นประสาทแอกซอนขนาดใหญ่
• ภาวะกรดกลูตาริกในปัสสาวะชนิดที่ 1
• กลุ่มอาการกอร์ลิน
• ภาวะดิสพลาเซียของกรีนเบิร์ก
• กลุ่มอาการเกรก เซฟาโลโพลีซินแดคทิลี
• เนื้องอกแฮมาร์โทมาของไฮโปทาลามัส
• โฮโลโปรเซนเซฟาลี
• กลุ่มอาการเฮอร์เลอร์

• ภาวะน้ำในสมอง มากเกินไป (Hydrocephalus ) ชนิดไม่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบยีนด้อย
• ไฮโปคอนโดรพลาเซีย
• โรคกระดูกอ่อนจากภาวะฟอสเฟตต่ำและภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานเกิน
• ภาวะไทรอยด์ฮอร์โมนต่ำแต่กำเนิด ชนิดไม่มีคอพอก
• ภาวะเมลาโนซิสต่ำ
• กลุ่มอาการจูเบิร์ต
• กลุ่มอาการคีเพิร์ต
• กลุ่มอาการเลจิอุส
• กลุ่มอาการลีโอพาร์ด
• กลุ่มอาการหดเกร็งแต่กำเนิดที่ร้ายแรง
• กลุ่มอาการมาซา

• ภาวะสมองโตผิดปกติ ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์
• กลุ่มอาการกระจกตาใหญ่ผิดปกติร่วมกับความบกพร่องทางสติปัญญา
• MGAT2 - ความผิดปกติแต่กำเนิดของการไกลโคซิเลชัน
• กลุ่มอาการโมโม
• โรคมิวโคโพลีแซคคาริโดซิสชนิดที่ 6
• โรคมิวโคโพลีแซคคาริโดซิสชนิดที่ 7
• โรคมิวโคโพลีแซคคาริโดซิส (MPS-II)
• มูโคโพลีแซ็กคาริโดซิส, MPS-III-D
• กลุ่มอาการมุนเค
• ภาวะขาดเอนไซม์อะซิล-โคเอ ดีไฮโดรจีเนสหลายชนิด
• กลุ่มอาการความผิดปกติแต่กำเนิดหลายอย่าง กล้ามเนื้ออ่อนแรง และชัก
• โรคกระดูกอ่อนเจริญผิดปกติหลายตำแหน่งชนิดอัล-กาซาลี
• กลุ่มอาการไมร์
• โรคเนื้องอกเส้นประสาทชนิดที่ 1
• โรคเนื้องอกเส้นประสาทชนิดนูแนน
• โรคนีมันน์-พิกชนิดเอ
• กลุ่มอาการนูนัน
• ออปซิสโมดิสเพลเซีย
• ภาวะฝ่อของเส้นประสาทตา
• โรคกระดูกลายร่วมกับภาวะกระดูก กะโหลกแข็งตัว
• กลุ่มอาการพัลลิสเตอร์-คิลเลียน
• รูข้างขมับ
• รูเปิดบริเวณข้างขมับร่วมกับความผิดปกติของกระดูกไหปลาร้าและกะโหลกศีรษะ
• ความผิดปกติของ Pelger-Huët
• ความผิดปกติในการสร้างเพอร์ออกซิโซม 1A (เซลล์เวเกอร์)
• ความผิดปกติในการสร้างเพอร์ออกซิโซม 4B
• กลุ่มอาการฟีแลน-แมคเดอร์มิด
• ภาวะขาด พลาสมีโนเจนชนิดที่ 1
• กลุ่มอาการพริมโรส
• กลุ่มอาการโปรเตอุส
• กลุ่มอาการริตเชอร์-ชินเซล
• กลุ่มอาการโรบินาว
• โรคแซนด์ฮอฟฟ์
• โรคดิสเพลเซียของ Schneckenbecken
• โรคสเคลอโรสเตโอซิส
• โรคกล้ามเนื้ออ่อน แรงชนิดรุนแรงที่ถ่ายทอดทางโครโมโซม X
• เซียลูเรีย
• กลุ่มอาการซิมป์สัน-โกลาบี-เบห์เมล
• กลุ่มอาการสไนเดอร์ส บล็อค-กัมเปา
• กลุ่มอาการโซทอส
• กลุ่มอาการสตอร์จ-เวเบอร์
• ภาวะขาดเอนไซม์ซัลไฟต์ออกซิเดสเนื่องจากขาดโคแฟคเตอร์โมลิบดีนัม
• โรคซิมฟาแลงซึมที่มีความผิดปกติหลายอย่างของมือและเท้า
• กลุ่มอาการความบกพร่องทางสติปัญญาที่ถ่ายทอดทาง โครโมโซมX
• โรคธาแนโทโฟริก ดิสเพลเซียชนิดที่ 1
• โรคเนื้อขาวหายไป
• กลุ่มอาการวีเวอร์
• X-linked chondrodysplasia เด่น ประเภท Chassaing-Lacombe
• กลุ่มอาการไฮโดรเซฟาลัสที่ถ่ายทอดทางโครโมโซม X
• ความบกพร่องทางสติปัญญาที่ถ่ายทอดทางโครโมโซม X ร่วมกับลักษณะทางกายภาพแบบมาร์แฟนอยด์
• กลุ่มอาการซิมเมอร์แมนน์-ลาแบนด์
• กลุ่มอาการ ZTTK

โดยทั่วไปจะวินิจฉัยภาวะศีรษะโตเกินปกติได้หากเส้นรอบวงศีรษะมากกว่าค่าเบี่ยงเบนมาตรฐาน (SD) สองค่าเหนือค่าเฉลี่ย^{[ 8 ]}ภาวะศีรษะโตเกินปกติแบบสัมพัทธ์เกิดขึ้นหากค่าที่วัดได้น้อยกว่าค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานสองค่าเหนือค่าเฉลี่ย แต่สูงกว่าค่าเฉลี่ยอย่างไม่สมส่วนเมื่อพิจารณาถึงเชื้อชาติและส่วนสูง การวินิจฉัยสามารถทำได้^ในครรภ์หรือสามารถวินิจฉัยได้ภายใน 18-24 เดือนหลังคลอดในบางกรณีที่เส้นรอบวงศีรษะมีแนวโน้มที่จะคงที่ในทารก^{[ 9} ] การวินิจฉัยในทารกรวมถึงการวัดเส้นรอบวงศีรษะของเด็กและเปรียบเทียบว่าค่าที่วัดได้สูงกว่าเปอร์เซ็นไทล์ที่ 97.5 ของเด็กที่มีลักษณะทางประชากรคล้ายคลึงกันมากน้อยเพียงใด หากค่าสูงกว่าเปอร์เซ็นไทล์ที่ 97.5 ผู้ป่วยจะได้รับการตรวจสอบเพื่อพิจารณาว่ามีความดันในกะโหลกศีรษะหรือไม่ และจำเป็นต้องผ่าตัดทันทีหรือไม่^{[ 10 ]} หากไม่จำเป็นต้องผ่าตัดทันที จะมีการทดสอบเพิ่มเติมเพื่อพิจารณาว่าผู้ป่วยมีภาวะศีรษะโตเกินปกติหรือภาวะศีรษะโตเกินปกติแบบไม่เป็นอันตราย

การวินิจฉัยภาวะศีรษะโตผิดปกติเกี่ยวข้องกับการเปรียบเทียบเส้นรอบวงศีรษะของทารกกับทารกคนอื่นๆ ที่มีอายุและเชื้อชาติ เดียวกัน หากสงสัยว่าผู้ป่วยมีภาวะศีรษะโตผิดปกติ จะใช้การตรวจทางโมเลกุลเพื่อยืนยันการวินิจฉัย อาการจะแตกต่างกันไปตามสาเหตุของภาวะศีรษะโตผิดปกติในเด็ก และหากเด็กมีกลุ่มอาการอื่นๆ ร่วมด้วย ซึ่งจะได้รับการตรวจสอบผ่านการตรวจทางโมเลกุล

ภาวะศีรษะโตแบบไม่เป็นอันตรายอาจเกิดขึ้นได้โดยไม่มีสาเหตุ หรืออาจถ่ายทอดทางพันธุกรรมจากพ่อหรือแม่ หรือทั้งสองคน (ซึ่งในกรณีนี้จะเรียกว่าภาวะศีรษะโตแบบไม่เป็นอันตรายที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม และถือเป็น ภาวะศีรษะ โตชนิดหนึ่ง) การวินิจฉัยภาวะศีรษะโตที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมจะทำได้โดยการวัดเส้นรอบวงศีรษะของทั้งพ่อและแม่ แล้วนำมาเปรียบเทียบกับของเด็ก ภาวะศีรษะโตแบบไม่เป็นอันตรายและที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมนั้นไม่เกี่ยวข้องกับ ความผิด ปกติทางระบบประสาท^{[ 10 ]}แม้ว่าภาวะศีรษะโตแบบไม่เป็นอันตรายและที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมจะไม่ส่งผลให้เกิดความผิดปกติทางระบบประสาท แต่พัฒนาการทางระบบประสาทก็ยังคงต้องได้รับการประเมิน

แม้ว่าจะไม่เกิดความผิดปกติทางระบบประสาท แต่อาการชั่วคราวของภาวะศีรษะโตแบบไม่ร้ายแรงและแบบกรรมพันธุ์ ได้แก่พัฒนาการล่าช้าโรคลมชักและภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรงเล็กน้อย^{[ 10 ]}

จะมีการประเมิน พัฒนาการทางระบบประสาทในทุกกรณีและกรณีที่สงสัยว่าเป็นภาวะศีรษะโต เพื่อพิจารณาว่าจำเป็นต้องได้รับการรักษาหรือไม่ และควรได้รับการรักษาแบบใด รวมถึงว่าอาจมีกลุ่มอาการอื่น ๆ อยู่หรือไม่ หรือมีแนวโน้มที่จะพัฒนาขึ้นหรือไม่

ภาวะศีรษะโตผิดปกติรูปแบบอื่นๆ ได้แก่:

• ภาวะศีรษะโตตั้งแต่แรกเกิด: ภาวะศีรษะโตแต่กำเนิดที่มีอยู่แล้วตั้งแต่แรกเกิด^{[ 11 ]}
• ภาวะศีรษะโตหลังคลอด: ภาวะศีรษะโตเกิดขึ้นหลังคลอด^{[ 12 ]}
• ภาวะศีรษะโตแบบก้าวหน้า: ภาวะศีรษะโตพัฒนาขึ้นเรื่อยๆ ตามเวลา^{[ 13 ]}
• ภาวะศีรษะโตแบบสัมพัทธ์: ภาวะศีรษะโตเล็กน้อยที่วัดได้ต่ำกว่า 2 SDจากค่าเฉลี่ย แต่มีขนาดใหญ่กว่าเนื่องจากปัจจัยอื่น ๆ (เช่น ส่วนสูงน้อย) ^{[ 14 ]}

การรักษาจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับว่าเกิดขึ้นร่วมกับภาวะทางการแพทย์อื่นๆ ในเด็กหรือไม่ และขึ้นอยู่กับตำแหน่งของน้ำไขสันหลัง^{[ 9 ]} หากเป็นเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรงและพบอยู่ระหว่างสมองและกะโหลกศีรษะ ก็ไม่จำเป็นต้องผ่าตัด^{[ 9 ] [ 15 ]} หากพบของเหลวมากเกินไประหว่าง โพรง สมองก็จำเป็นต้องผ่าตัด^{[ 15 ]}

ด้านล่างนี้คือรายชื่อกลุ่มอาการที่เกี่ยวข้องกับภาวะศีรษะโต ซึ่งมีการบันทึกไว้ในหนังสือ Signs and Symptoms of Genetic Conditions: A Handbook ^{[ 10 ]}

• กลุ่มอาการอะโครคัลโลซัล
• กลุ่มอาการเอเพิร์ต
• กลุ่มอาการบันนายัน–ไรลีย์–รูวัลคาบา
• กลุ่มอาการหัวใจ ใบหน้า และผิวหนัง
• โครโมโซม 14 - ดิโซมีจากมารดา
• การขาดหายไปของโครโมโซม 22qter
• โรคกระดูกคลีโดคราเนียลผิดปกติ
• กลุ่มอาการคอสเตลโล
• ภาวะไขมันสะสมในสมอง กะโหลกศีรษะ และผิวหนัง
• กลุ่มอาการ FG
• กลุ่มอาการฮัลเลอร์มันน์-สไตรฟ์
• กลุ่มอาการไฮโดรเลทาลัส
• กลุ่มอาการภาวะเม็ดสีผิวจาง
• โรคไฮโปเมลาโนซิสของอิโตะ
• กลุ่มอาการผิดปกติบวกของเคลวิน ปีเตอร์
• กลุ่มอาการลูจาน-ฟรายน์
• ภาวะศีรษะโตผิดปกติแต่กำเนิด (MCAP)
• กลุ่มอาการมาร์แชลล์-สมิธ
• กลุ่มอาการกระจกตาใหญ่ผิดปกติ/MR ของ Neuhauser
• โรคเนื้องอกเส้นประสาทชนิดที่ 1
• กลุ่มอาการเนื้องอกเซลล์ฐานชนิดเนวอยด์
• กลุ่มอาการนูนัน
• กลุ่มอาการตา-เอกโตเดอร์มัล
• โรคกระดูกพรุนชนิดสไตรอาตา - ภาวะกระดูกกะโหลกศีรษะแข็งตัว
• กลุ่มอาการเพิร์ลแมน
• กลุ่มอาการโรบินาว
• กลุ่มอาการซิมป์สัน-โกลาบี-เบห์เมล
• กลุ่มอาการโซทอส
• กลุ่มอาการสตอร์จ-เวเบอร์
• กลุ่มอาการวีเวอร์
• กลุ่มอาการวีเดอมานน์-เราเทนสตราช
• กลุ่มอาการ 3C

• โรคกรดกลูตาริกชนิดที่ 2
• โรคแกงกลิโอซิโดซิส GM1
• กลุ่มอาการฮันเตอร์
• กลุ่มอาการเฮอร์เลอร์
• เอ็มพีเอส 7
• กลุ่มอาการซานฟิลิปโป
• กลุ่มอาการเซลล์เวเกอร์

• โรคอะคอนโดรพลาเซีย
• ภาวะผิดปกติของแคมโปเมลิก
• ภาวะกระดูกกะโหลกและกระดูกกลางผิดรูป
• ภาวะกระดูกกะโหลกและกระดูกข้อต่อเจริญผิดปกติ
• ไฮโปคอนโดรเจเนซิส
• ไฮโปคอนโดรพลาเซีย
• กลุ่มอาการเคนนี่-คาฟฟีย์
• ภาวะดิสพลาเซียของ Kniest
• กลุ่มอาการเลนซ์-มาเจฟสกี
• โรคกระดูกเปราะชนิดที่ 3
• โรคกระดูกแข็งผิดปกติชนิดถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบยีนด้อย
• โรคดิสเพลเซียของ Schneckenbecken
• โรคสเคลอโรสเตโอซิส
• โรคซี่โครงสั้น ประเภท บีเมอร์ - แลงเกอร์
• ซี่โครงสั้น - นิ้วเกิน 2 (แบบมาเจฟสกี)
• Spondyloepiphyseal dysplasia congenita
• ภาวะผิดปกติของธาเนโทโฟริก

• โรคอเล็กซานเดอร์
• โรคคานาวาน
• ภาวะขาดวิตามินบี 12 ( ภาวะเมทิลมาโลนิกแอซิด ยูเรีย และโฮโมซิสทินูเรีย ร่วมกัน )
• ความผิดปกติของแดนดี้-วอล์คเกอร์
• โรคกรดกลูตาริกชนิดที่ 1
• ภาวะกรดแอล-2-ไฮดรอกซีกลูตาริกในปัสสาวะ
• โรคเม็ดเลือดขาวในสมองขนาดใหญ่ร่วมกับถุงน้ำใต้เปลือกสมอง
• โรคกระดูกเปราะชนิดที่ 4
• โรคกระดูกพรุนบริเวณกะโหลกและสมองแข็งตัว
• ภาวะเนื้อเยื่อผิดปกติบริเวณรอบโพรงสมอง
• โรคแซนด์ฮอฟฟ์
• โรคเทย์-แซคส์

• ไมโครเซฟาลี
• ภาวะสมองโต
• ภาวะน้ำในสมองมากเกินไป
• หัวหน้ากะโหลก

• รายการ GeneReviews / NCBI / NIH / UW ใน PTEN Hamartoma Tumor Syndrome (PHTS)
• ข้อมูลจาก GeneReviews/NCBI/NIH/UW เกี่ยวกับการขาดหายไปของชิ้นส่วนโครโมโซมขนาดเล็กที่ตำแหน่ง 9q22.3