เส้นทางเมโซลิมบิกบางครั้งเรียกว่าเส้นทางรางวัลเป็นเส้นทางโดปามีนในสมอง^{[ 1 ]}เส้นทางนี้เชื่อมต่อบริเวณเท็กเมนทัลด้านล่างในสมองส่วนกลางกับสไตรอาตัมด้านล่างของฐานสมองในสมองส่วนหน้า สไตรอาตั มด้านล่างประกอบด้วยนิวเคลียสแอคคัมเบนส์และปุ่มรับกลิ่น^{[ 2 ]}

การปล่อยโดปามีนจากเส้นทางเมโซลิมบิกไปยังนิวเคลียสแอคคัมเบนส์จะควบคุมความโดดเด่นของสิ่งเร้า (เช่น แรงจูงใจและความปรารถนาต่อสิ่งเร้าที่ให้รางวัล ) และอำนวยความสะดวก ใน การเสริมแรงและการเรียนรู้การทำงานของมอเตอร์ที่เกี่ยวข้องกับรางวัล^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}นอกจากนี้ยังอาจมีบทบาทในการรับรู้ความสุขใน เชิงอัตวิสัย ^{[ 3 ] [ 5 ]}การทำงานที่ผิดปกติของเส้นทางเมโซลิมบิกและเซลล์ประสาทส่งออกในนิวเคลียสแอคคัมเบนส์มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาและการคงอยู่ของการเสพติด^{[ 1 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

เส้นทางเมโซลิมบิกเป็นกลุ่มของเซลล์ประสาทโดปามีน (เช่น เซลล์ประสาทที่ปล่อยโดปามีน ) ที่ส่งสัญญาณจาก บริเวณเท็กเมนทัลด้านล่าง (VTA) ไปยังสไตรอาตัมด้านล่างซึ่งรวมถึงนิวเคลียสแอคคัมเบนส์ ( NAcc) และปุ่มรับกลิ่น^{[ 9 ]}เป็นหนึ่งในเส้นทางองค์ประกอบของมัดสมองส่วนหน้าด้านในซึ่งเป็นชุดของเส้นทางประสาทที่ทำหน้าที่ควบคุมรางวัลจากการกระตุ้นสมอง^{[ 10 ]}

VTA ตั้งอยู่ในสมองส่วนกลางและประกอบด้วยเซลล์ประสาทโดปามีน เซลล์ ประสาท GABAและ เซลล์ ประสาทกลูตาเมต [ ^{11 ] เซลล์}ประสาทโดปามีนในบริเวณนี้ได้รับสิ่งเร้าจากทั้งเซลล์ประสาทโคลินเนอร์จิกใน นิวเคลียส เพดุนคูโลพอนไทน์และนิวเคลียสเทกเมนทัลด้านข้างและด้านบนรวมถึงเซลล์ประสาทกลูตาเมตในบริเวณอื่นๆ เช่นคอร์เทกซ์ส่วนหน้า นิวเคลียสแอคคัมเบนส์ และปุ่มรับกลิ่นตั้งอยู่ในสไตรอาตัมส่วนล่างและประกอบด้วยเซลล์ประสาทหนามขนาดกลาง เป็น หลัก^{[ 9 ] [ 12 ] [ 13 ]}นิวเคลียสแอคคัมเบนส์แบ่งออกเป็นบริเวณย่อยลิมบิกและมอเตอร์ที่เรียกว่าเปลือก NAccและแกน NAcc ^{[ 11 ]}เซลล์ประสาทหนามขนาดกลางในนิวเคลียสแอคคัมเบนส์ได้รับอินพุตจากทั้งเซลล์ประสาทโดปามีนของ VTA และเซลล์ประสาทกลูตาเมตของฮิปโปแคมปัสอะมิกดาลาและคอร์เทกซ์พรีฟรอนทัลส่วนกลางเมื่อเซลล์ประสาทหนามขนาดกลางถูกกระตุ้นด้วยอินพุตเหล่านี้ การฉายภาพของเซลล์ประสาทหนามขนาดกลางจะปล่อย GABA ไปยังเวนทรัลพัลลิดัม^{[ 11 ]}

เส้นทางเมโซลิมบิกควบคุมความโดดเด่นของสิ่งจูงใจแรงจูงใจ การเรียนรู้แบบเสริมแรง และความกลัว รวมถึงกระบวนการทางปัญญาอื่นๆ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}

เส้นทางเมโซลิมบิกมีส่วนเกี่ยวข้องกับ การรับรู้ แรงจูงใจการลดลงของโดปามีนในเส้นทางนี้ หรือรอยโรคที่บริเวณต้นกำเนิด จะลดระดับความเต็มใจของสัตว์ที่จะทำเพื่อให้ได้รางวัล (เช่น จำนวนครั้งที่กดคันโยกเพื่อรับนิโคตินทางหลอดเลือดดำในหนู หรือเวลาที่ใช้ในการค้นหาอาหาร) ยาที่ออกฤทธิ์ต่อโดปามีนยังสามารถเพิ่มระดับความเต็มใจของสัตว์ที่จะทำเพื่อให้ได้รางวัลได้อีกด้วย ยิ่งไปกว่านั้น อัตราการยิงของเซลล์ประสาทในเส้นทางเมโซลิมบิกจะเพิ่มขึ้นในระหว่างการคาดหวังรางวัล ซึ่งอาจอธิบายถึงความอยากได้^{[ 17 ]}การปล่อยโดปามีนในเมโซลิมบิกเคยถูกคิดว่าเป็นตัวกลางหลักของความสุข แต่ปัจจุบันเชื่อว่ามีบทบาทเพียงเล็กน้อยหรือรองลงมาในการรับรู้ความสุข^{[ 18 ] [ 19 ]}

เส้นทางเมโซลิมบิกและกลุ่มเซลล์ประสาทส่งออกเฉพาะของเส้นทางนี้ (เช่นเซลล์ประสาทหนามขนาดกลางชนิด D1 ภายในนิวเคลียสแอคคัมเบนส์) มีบทบาทสำคัญในชีววิทยาประสาทของการเสพติด [ ^{20 ] [ 21 ] [ 22 ] การ}ติดยาเสพติดเป็นโรคที่เกิดจากการใช้สารเสพติดเป็นประจำซึ่งทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางเคมีในวงจรของสมอง^{[ 23 ]}ยาเสพติดถูกนิยามว่าเป็นสารที่ส่งผลต่อระบบเมโซลิมบิกโดยตรงหรือโดยอ้อมโดยการเพิ่มระดับโดปามีนนอกเซลล์^{[ 24 ]}

สารเสพติดทั่วไป เช่นโคเคนแอลกอฮอล์และนิโคตินได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเพิ่มระดับโดปามีนนอกเซลล์ภายในเส้นทางเมโซลิมบิก โดยเฉพาะอย่างยิ่งภายในนิวเคลียสแอคคัมเบนส์ กลไกที่ยาเหล่านี้ทำเช่นนั้นจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับต้นแบบของยา ตัวอย่างเช่น โคเคนจะขัดขวางการดูดซึมโดปามีนในไซแนปส์กลับเข้าไปใหม่โดยการปิดกั้นตัวขนส่งโดปามีนก่อนไซแน ปส์ สาร กระตุ้นอีกชนิดหนึ่งคือแอมเฟตามีนจะย้อนกลับการทำงานของตัวขนส่งโดปามีนและกระตุ้นการปล่อยโดปามีนจากถุงไซแนปส์ ยาที่ไม่ใช่สารกระตุ้นมักจะจับกับช่องที่ควบคุมด้วยลิแกนด์หรือตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน Gยาดังกล่าวได้แก่ แอลกอฮอล์ นิโคติน และเตตระไฮโดรแคนนาบินอล (THC) ^{[ 25 ]}

การกระตุ้นโดปามีนในเส้นทางเมโซลิมบิกเหล่านี้มาพร้อมกับการรับรู้ถึงรางวัล การเชื่อมโยงระหว่างสิ่งเร้าและรางวัลนี้แสดงให้เห็นถึงความต้านทานต่อการดับสูญและสร้างแรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นในการทำพฤติกรรมเดิมซ้ำอีกครั้ง^{[ 26 ]}นอกจากนี้ การรับประทานยายังเปลี่ยนแปลงความยืดหยุ่นของไซแนปส์ในบริเวณเท็กเมนทัลด้านล่างและนิวเคลียสแอคคัมเบนส์ การได้รับยาซ้ำๆ อาจนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงที่ยั่งยืนในสมองซึ่งก่อให้เกิดพฤติกรรมเสพติด^{[ 27 ] [ 28 ]}

เส้นทางเมโซลิมบิกมีส่วนเกี่ยวข้องกับโรคจิตเภท โรคซึมเศร้า[ ^{29 ] [ 30 ] [ 31 ] และ}โรคพาร์กินสัน [ ^{32 ] [ 33 ] นอกจาก}นี้ยังมีการตั้งทฤษฎีว่ามีส่วนเกี่ยวข้องกับการใช้สื่อดิจิทัลมากเกินไปแม้ว่าอาจเป็นเพียงผลพวงจากวิถีชีวิตที่ไม่ค่อยเคลื่อนไหวร่างกายก็ตาม^{[ 34 ]}แต่ละโรคเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่แตกต่างกันภายในเส้นทางเมโซลิมบิก^{[ 29 ]}

• เส้นทางเมโซคอร์ติคัล
• เส้นทางนิกโกรสไตรเอทัล
• ทางเดินทูเบโรอินฟันดิบูลาร์

• ยาต้านโรคจิต
• ภาวะการเคลื่อนไหวผิดปกติแบบล่าช้า
• ความอดทน
• การถอนเงิน
• ความโดดเด่นด้านแรงจูงใจ
• ความเฉยเมย
• อับบูเลีย
• ภาวะพูดไม่ได้จากอาการเคลื่อนไหว