การแพร่กระจาย
ชื่ออื่นๆ	มะเร็งแพร่กระจาย
ภาพประกอบแสดงการแพร่กระจายของมะเร็งผ่านทางกระแสเลือด
การออกเสียง	การแพร่กระจาย /mᵻˈtastəsɪs/ การแพร่กระจาย/ m ə ˈ t æ s t ə s iː z /
ความเชี่ยวชาญ	มะเร็งวิทยา

การแพร่กระจาย ของเชื้อโรค คือการแพร่กระจายของเชื้อโรคจากตำแหน่งเริ่มต้นหรือตำแหน่งหลักไปยังตำแหน่งอื่นหรือตำแหน่งรองภายในร่างกายของโฮสต์^{[ 1 ]}โดยทั่วไปคำนี้ใช้เมื่อกล่าวถึงการแพร่กระจายของเนื้องอกมะเร็ง^{[ 2 ]} ดังนั้น ตำแหน่งที่เกิดโรคใหม่จึงเรียกว่าการแพร่กระจาย ( mets ) ^{[ 3 ] [ 4 ]}โดยทั่วไปจะแตกต่างจากการรุกรานของมะเร็งซึ่งเป็นการขยายตัวและการแทรกซึมโดยตรงของเซลล์มะเร็งเข้าไปในเนื้อเยื่อข้างเคียง^{[ 5 ]}

มะเร็งเกิดขึ้นหลังจากเซลล์มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมทำให้เพิ่มจำนวนอย่างรวดเร็วและไม่มีที่สิ้นสุด การเพิ่มจำนวนอย่างไม่สามารถควบคุมได้ด้วยกระบวนการไมโทซิสทำให้ เกิด เนื้องอกชนิดเฮเทอโรจีนิกในระยะแรก เซลล์ที่ประกอบเป็นเนื้องอกจะเกิดการเปลี่ยนแปลงรูปร่าง (metaplasia ) ตามด้วยการเปลี่ยนแปลงเซลล์ผิดปกติ (dysplasia ) และสุดท้ายคือการเปลี่ยนแปลงเซลล์ อย่างรุนแรง(anaplasia ) จนกลายเป็นลักษณะร้ายแรง ความร้ายแรงนี้ทำให้เซลล์มะเร็งสามารถบุกรุกเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต และบุกรุกไปยังตำแหน่งที่สองเพื่อก่อให้เกิดเนื้องอก ต่อ ไป

เซลล์มะเร็งบางชนิดที่เรียกว่าเซลล์มะเร็งหมุนเวียน (CTCs) สามารถแทรกซึมผ่านผนังของหลอดน้ำเหลืองหรือหลอดเลือดและไหลเวียนผ่านกระแสเลือดไปยังบริเวณและเนื้อเยื่ออื่นๆ ในร่างกายได้^{[ 6 ]}กระบวนการนี้เรียกว่า การแพร่กระจาย ทางน้ำเหลืองหรือ ทาง เลือดซึ่งไม่เพียงแต่ทำให้เซลล์เดี่ยวๆ เท่านั้น แต่ยังทำให้กลุ่มเซลล์หรือกลุ่ม CTCสามารถเดินทางได้ด้วย หลักฐานชี้ให้เห็นว่ากลุ่ม CTC อาจคงโครงสร้างแบบหลายเซลล์ไว้ตลอดการแพร่กระจาย ซึ่งช่วยเพิ่มความสามารถในการสร้างเนื้องอกทุติยภูมิ^{[ 7 ]}มุมมองนี้สอดคล้องกับสมมติฐานการอพยพของมะเร็งซึ่งระบุว่าการรักษาโครงสร้างแบบกลุ่มนี้มีส่วนช่วยให้มีศักยภาพในการแพร่กระจายสูงขึ้น การแพร่กระจายเป็นหนึ่งในลักษณะเด่นของมะเร็งซึ่งทำให้แตกต่างจากเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรง^{[ 8 ]}มะเร็งส่วนใหญ่สามารถแพร่กระจายได้ แม้ว่าจะในระดับที่แตกต่างกัน ตัวอย่างเช่น มะเร็งเซลล์ฐานมักไม่แพร่กระจาย^{[ 8 ]}

เมื่อเซลล์มะเร็งแพร่กระจาย เนื้องอกใหม่จะเรียกว่า เนื้องอก ทุติยภูมิหรือ เนื้องอก แพร่กระจายและเซลล์ของเนื้องอกนั้นจะคล้ายกับเซลล์ในเนื้องอกเดิมหรือเนื้องอกปฐมภูมิ [ ^{9 ] ซึ่ง}หมายความว่าหากมะเร็งเต้านมแพร่กระจายไปยังปอด เนื้องอกทุติยภูมิจะประกอบด้วยเซลล์เต้านมที่ผิดปกติ ไม่ใช่เซลล์ปอดที่ผิดปกติ เนื้องอกในปอดจึงเรียกว่ามะเร็งเต้านมแพร่กระจายไม่ใช่มะเร็งปอดการแพร่กระจายเป็นองค์ประกอบสำคัญใน ระบบ การจัดระยะของมะเร็งเช่นระบบการจัดระยะ TNMซึ่งเป็นตัวแทนของ "M" ในการจัดกลุ่มระยะโดยรวม การแพร่กระจายทำให้มะเร็งอยู่ในระยะที่ 4 โอกาสในการรักษาให้หายขาดจะลดลงอย่างมาก หรือมักจะหายไปโดยสิ้นเชิงเมื่อมะเร็งแพร่กระจาย

ในขั้นต้นต่อมน้ำเหลือง ที่อยู่ ใกล้ เคียง จะได้รับผลกระทบตั้งแต่เนิ่นๆ[ 10 ] ปอด ตับ สมอง และกระดูก^{เป็นตำแหน่งที่}พบการแพร่กระจายของเนื้องอกแข็งได้บ่อยที่สุด^{[ 10 ]}

• ในกรณีที่มะเร็งแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองอาการที่พบได้บ่อยคือต่อมน้ำเหลืองโต
• การแพร่กระจายของมะเร็งไปยังปอด : ไอ ไอเป็นเลือดและหายใจลำบาก^{[ 10 ]} (หายใจถี่)
• การแพร่กระจายของมะเร็งไปยังตับ : ตับโต ( ตับ ขยายใหญ่ ), คลื่นไส้^{[ 10 ]}และดีซ่าน^{[ 10 ]}
• การแพร่กระจายของมะเร็งไปยังกระดูก : ปวดกระดูก^{[ 10 ]}กระดูกหักบริเวณที่ได้รับผลกระทบ^{[ 10 ]}
• การแพร่กระจายของมะเร็งไปยังสมอง : อาการ ทางระบบประสาทเช่น ปวดศีรษะ^{[ 10 ]}ชัก^{[ 10 ]}และเวียนศีรษะ^{[ 10 ]}

แม้ว่ามะเร็งระยะลุกลามอาจทำให้เกิดอาการปวดแต่บ่อยครั้งที่อาการปวดไม่ใช่สัญญาณแรกที่ปรากฏ

อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยบางรายไม่แสดงอาการใดๆ^{[ 10 ]}

เนื้องอกที่แพร่กระจายมักพบได้บ่อยในระยะท้าย ของโรคมะเร็ง การแพร่กระจายอาจเกิดขึ้นทางเลือดหรือทางน้ำเหลือง หรือทั้งสองทางก็ได้ บริเวณที่พบการแพร่กระจายได้บ่อยที่สุด^คือปอดตับสมองและกระดูก [ ^{10 ]}

ปัจจุบัน มีการเสนอทฤษฎีหลัก 3 ทฤษฎีเพื่ออธิบายเส้นทางการแพร่กระจายของมะเร็ง ได้แก่ สมมติฐานการเปลี่ยนผ่านจากเยื่อบุผิวเป็นเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (EMT) และการเปลี่ยนผ่านจากเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเป็นเยื่อบุผิว (MET) สมมติฐานเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง และสมมติฐานไฮบริดการหลอมรวมของแมโครฟาจกับเซลล์มะเร็ง นอกจากนี้ยังมีการเสนอสมมติฐานใหม่ๆ อีกด้วย เช่น ภายใต้ผลกระทบของความเครียดทางชีวเคมีและ/หรือทางกายภาพบางอย่าง เซลล์มะเร็งสามารถเกิดการขับนิวเคลียสออกมาพร้อมกับการกลืนกินและการหลอมรวมของแมโครฟาจ ทำให้เกิดเซลล์มะเร็งหลอมรวม (CFCs) ^{[ 11 ]}การทำความเข้าใจปริศนาของการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งไปยังบริเวณที่ห่างไกล ซึ่งเป็นสาเหตุของการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งมากกว่า 90% จำเป็นต้องมีการตรวจสอบอย่างครอบคลุม คำถามสำคัญที่ยังคงค้างคาอยู่เกี่ยวข้องกับการอยู่รอดและการเคลื่อนย้ายของเซลล์มะเร็ง เช่น นิวเคลียส เนื่องจากต้องเผชิญกับความท้าทายในการผ่านลิ้นหลอดเลือดฝอยและแรงเฉือนไฮโดรไดนามิกในระบบไหลเวียนโลหิต ทำให้ CTCs ไม่น่าจะเป็นแหล่งของการแพร่กระจาย ยิ่งไปกว่านั้น การทำความเข้าใจว่าเซลล์มะเร็งปรับตัวเข้ากับสภาพแวดล้อมการแพร่กระจายและคงอยู่ในภาวะสงบ (ภาวะสงบของเนื้องอก) เป็นเวลานานได้อย่างไร ถือเป็นคำถามที่ยากและต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม^{[ 11 ]}

นอกเหนือจากการควบคุมทางพันธุกรรมและชีวเคมีแล้ว แรงทางกลและคุณสมบัติทางกายภาพของเซลล์มะเร็งและสภาพแวดล้อมจุลภาคโดยรอบมีบทบาทสำคัญในหลายขั้นตอนของการแพร่กระจาย รวมถึงการบุกรุก การแทรกซึมเข้าสู่หลอดเลือด การไหลเวียน การแทรกซึมออกนอกหลอดเลือด และการตั้งรกราก^{[ 12 ]}

การแพร่กระจายของมะเร็งเกี่ยวข้องกับขั้นตอนที่ซับซ้อนหลายขั้นตอน ซึ่งเซลล์มะเร็งจะออกจากตำแหน่งเนื้องอกเดิมและเคลื่อนย้ายไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกายผ่านทางกระแสเลือด ผ่านระบบน้ำเหลือง หรือโดยการขยายตัวโดยตรง ในการทำเช่นนั้น เซลล์มะเร็งจะแยกตัวออกจากเนื้องอกหลักและเกาะติดและย่อยสลายโปรตีนที่ประกอบขึ้นเป็นเมทริกซ์นอกเซลล์ (ECM) ที่อยู่รอบ ๆ ซึ่งแยกเนื้องอกออกจากเนื้อเยื่อที่อยู่ติดกัน โดยการย่อยสลายโปรตีนเหล่านี้ เซลล์มะเร็งสามารถทะลุผ่าน ECM และหลบหนีได้ ตำแหน่งของการแพร่กระจายไม่ได้เกิดขึ้นแบบสุ่มเสมอไป โดยมะเร็งชนิดต่าง ๆ มีแนวโน้มที่จะแพร่กระจายไปยังอวัยวะและเนื้อเยื่อเฉพาะในอัตราที่สูงกว่าที่คาดการณ์ไว้จากโอกาสทางสถิติเพียงอย่างเดียว^{[ 13 ]}ตัวอย่างเช่น มะเร็งเต้านมมีแนวโน้มที่จะแพร่กระจายไปยังกระดูกและปอด ความเฉพาะเจาะจงนี้ดูเหมือนจะถูกควบคุมโดยโมเลกุลสัญญาณที่ละลายได้ เช่นเคโมไคน์^{[ 14 ]}และทรานส์ฟอร์มิงโกรทแฟคเตอร์เบตา^{[ 15 ]}ร่างกายจะต้านทานการแพร่กระจายของมะเร็งด้วยกลไกต่างๆ ผ่านการทำงานของโปรตีนกลุ่มหนึ่งที่เรียกว่าสารยับยั้งการแพร่กระจายของมะเร็งซึ่งรู้จักกันอยู่ประมาณสิบสองชนิด^{[ 16 ]}

เซลล์ของมนุษย์แสดงการเคลื่อนที่หลายประเภท ได้แก่การเคลื่อนที่ แบบรวมกลุ่ม การเคลื่อนที่แบบเมเซนไคมอลและการเคลื่อนที่แบบอะมีบอยด์เซลล์มะเร็งมักจะสลับไปมาระหว่างการเคลื่อนที่ประเภทต่างๆ อย่างฉวยโอกาส นักวิจัยมะเร็งบางคนหวังว่าจะค้นพบวิธีการรักษาที่สามารถหยุดหรืออย่างน้อยก็ชะลอการแพร่กระจายของมะเร็งได้ โดยการปิดกั้นขั้นตอนที่จำเป็นบางอย่างในการเคลื่อนที่ประเภทใดประเภทหนึ่งหรือมากกว่านั้น^{[ 17 ] [ 18 ]}

ทุกขั้นตอนของการแพร่กระจายเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางกายภาพหลายอย่าง การเคลื่อนที่ของเซลล์ต้องอาศัยการสร้างแรง และเมื่อเซลล์มะเร็งเคลื่อนที่ผ่านหลอดเลือด จำเป็นต้องมีการสร้างช่องว่างทางกายภาพในหลอดเลือด^{[ 19 ]}นอกจากแรงแล้ว การควบคุมการยึดเกาะระหว่างเซลล์กับเซลล์และเซลล์กับเมทริกซ์ประเภทต่างๆ ก็มีความสำคัญอย่างยิ่งในระหว่างการแพร่กระจาย

ขั้นตอนการแพร่กระจายของมะเร็งได้รับการควบคุมอย่างเข้มงวดโดยเซลล์หลายชนิด รวมถึงเซลล์หลอดเลือด (เซลล์บุผนังหลอดเลือด) เซลล์ภูมิคุ้มกัน หรือเซลล์สโตรมา การเติบโตของเครือข่ายหลอดเลือดใหม่ที่เรียกว่าการสร้าง หลอดเลือดใหม่ ^{ในเนื้องอก [} 20 ^{] เป็น}ลักษณะสำคัญของมะเร็งดังนั้นจึงมีการเสนอแนะว่าสารยับยั้งการสร้างหลอดเลือดใหม่จะช่วยป้องกันการเติบโตของการแพร่กระจาย^{[ 8 ]}เซลล์ต้นกำเนิดของบุผนังหลอดเลือดได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีอิทธิพลอย่างมากต่อการแพร่กระจายและการสร้างหลอดเลือดใหม่^{[ 21 ] [ 22 ]}เซลล์ต้นกำเนิดของบุผนังหลอดเลือดมีความสำคัญต่อการเติบโตของเนื้องอก การสร้างหลอดเลือดใหม่ และการแพร่กระจาย และสามารถระบุได้โดยใช้สารยับยั้งการจับกับ DNA 1 (ID1) การค้นพบใหม่นี้หมายความว่านักวิจัยได้รับความสามารถในการติดตามเซลล์ต้นกำเนิดของบุผนังหลอดเลือดจากไขกระดูกไปยังเลือดไปยังสโตรมาของเนื้องอก และแม้กระทั่งรวมอยู่ในหลอดเลือดของเนื้องอก เซลล์ต้นกำเนิดของเยื่อบุหลอดเลือดที่รวมอยู่ในหลอดเลือดของเนื้องอกบ่งชี้ว่าเซลล์ชนิดนี้มีความสำคัญต่อการพัฒนาหลอดเลือดในบริบทของเนื้องอกและการแพร่กระจาย นอกจากนี้ การทำลายเซลล์ต้นกำเนิดของเยื่อบุหลอดเลือดในไขกระดูกสามารถนำไปสู่การลดลงอย่างมีนัยสำคัญของการเจริญเติบโตของเนื้องอกและการพัฒนาหลอดเลือด ดังนั้น เซลล์ต้นกำเนิดของเยื่อบุหลอดเลือดจึงมีความสำคัญในชีววิทยาของเนื้องอกและเป็นเป้าหมายการรักษาใหม่^{[ 23 ]}ระบบภูมิคุ้มกันมักจะทำงานผิดปกติในมะเร็งและส่งผลกระทบต่อหลายขั้นตอนของการลุกลามของเนื้องอก รวมถึงการแพร่กระจาย

การควบคุม เอพิเจเนติกส์ยังมีบทบาทสำคัญในการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งที่แพร่กระจายไปยังอวัยวะอื่น การแพร่กระจายแสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงในการดัดแปลงฮิสโตน เช่น การเมทิลเลชัน H3K4 และการเมทิลเลชัน H3K9 เมื่อเปรียบเทียบกับเนื้องอกหลักที่ตรงกัน^{[ 24 ]} การดัดแปลงเอพิเจเนติกส์เหล่านี้ในการแพร่กระจายอาจทำให้เซลล์มะเร็งที่แพร่กระจายสามารถเจริญเติบโตและอยู่รอดได้ในอวัยวะที่อยู่ห่างไกล^{[ 25 ]}

การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่า PKC-iota ส่งเสริมการบุกรุกของเซลล์มะเร็งผิวหนังโดยการกระตุ้น Vimentin ในระหว่าง EMT การยับยั้งหรือการลดระดับ PKC-iota ส่งผลให้ระดับ E-cadherin และ RhoA เพิ่มขึ้น ในขณะที่ Vimentin ทั้งหมด, Vimentin ที่ถูกฟอสฟอริเลต (S39) และ Par6 ลดลงในเซลล์มะเร็งผิวหนังที่แพร่กระจาย ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า PKC-ι มีส่วนเกี่ยวข้องในเส้นทางการส่งสัญญาณที่เพิ่มระดับ EMT ในมะเร็งผิวหนัง จึงกระตุ้นการแพร่กระจายโดยตรง^{[ 26 ]}

เมื่อไม่นานมานี้ การทดลองที่มีชื่อเสียงหลายชุดชี้ให้เห็นว่าการนำเอาการสื่อสารข้ามเซลล์ที่ไกล่เกลี่ยโดยถุงเอ็กโซโซมมาใช้เป็นปัจจัยสำคัญที่เกี่ยวข้องกับทุกขั้นตอนของการแพร่กระจายของมะเร็ง^{[ 27 ]}

การแพร่กระจายของมะเร็งเกิดขึ้นได้ 4 เส้นทางดังต่อไปนี้:

การแพร่กระจายของมะเร็งเข้าไปในช่องว่างของร่างกายสามารถเกิดขึ้นได้โดยการทะลุผ่านพื้นผิวของเยื่อบุช่องท้อง (เรียกว่ามะเร็งเยื่อบุช่องท้อง) ^{[ 28 ]}ช่องเยื่อหุ้มปอด ช่องเยื่อ หุ้มหัวใจ หรือช่องใต้เยื่อหุ้มสมอง ตัวอย่างเช่นเนื้องอกรังไข่สามารถแพร่กระจายผ่านเยื่อบุช่องท้องไปยังพื้นผิวของตับได้^{[ 29 ]}

การแพร่กระจายทางน้ำเหลืองช่วยให้เซลล์มะเร็งเคลื่อนย้ายไปยังต่อมน้ำเหลือง บริเวณ ใกล้เคียงกับเนื้องอกหลัก และในที่สุดก็ไปยังส่วนอื่นๆ ของร่างกาย เรียกว่า การแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลือง ต่อมน้ำเหลืองที่เป็นบวก หรือโรคในบริเวณใกล้เคียง คำว่า "ต่อมน้ำเหลืองที่เป็นบวก" เป็นคำที่ผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ใช้เพื่ออธิบายต่อมน้ำเหลืองบริเวณใกล้เคียงที่ตรวจพบว่ามีเซลล์มะเร็ง เป็นเรื่องปกติทางการแพทย์ที่จะทำการตรวจชิ้นเนื้อต่อมน้ำเหลืองอย่างน้อยหนึ่งต่อมใกล้กับตำแหน่งของเนื้องอกเมื่อทำการผ่าตัดเพื่อตรวจสอบหรือเอาเนื้องอกออก ต่อมน้ำเหลืองนี้เรียกว่า ต่อมน้ำเหลืองเซนติเนลการแพร่กระจายทางน้ำเหลืองเป็นเส้นทางการแพร่กระจายเริ่มต้นที่พบบ่อยที่สุดสำหรับมะเร็งชนิดคา ร์ซิ โน มา ^{[ 8 ]} ในทางตรงกันข้าม การแพร่กระจาย ของมะเร็งซาร์โคมา ผ่านเส้นทางนี้ เป็นเรื่องไม่ปกติ การแพร่กระจายเฉพาะที่ไปยังต่อมน้ำเหลืองบริเวณใกล้เคียงกับเนื้องอกหลักโดยปกติจะไม่นับเป็นการแพร่กระจาย แม้ว่านี่จะเป็นสัญญาณของ ผลลัพธ์ที่แย่ลงก็ตาม ในที่สุดระบบน้ำเหลืองจะระบายจากท่อทรวงอกและท่อน้ำเหลืองด้านขวาเข้าสู่ระบบหลอดเลือดดำที่มุมหลอดเลือดดำและเข้าสู่หลอดเลือดดำแขนและศีรษะดังนั้นเซลล์มะเร็งแพร่กระจายเหล่านี้จึงสามารถแพร่กระจายผ่านทางกระแสเลือดได้เช่นกัน^{[ 30 ] [ 31 ]}

นี่เป็นเส้นทางการแพร่กระจายทั่วไปของมะเร็งซาร์โคมา แต่ก็เป็นเส้นทางที่นิยมสำหรับมะเร็งบางชนิด เช่นมะเร็งเซลล์ไตที่เกิดขึ้นในไตและมะเร็งฟอลลิคูลาร์ของต่อมไทรอยด์^{[ 32 ] [ 33 ]}เนื่องจากผนังที่บางกว่า หลอดเลือดดำจึงถูกรุกรานบ่อยกว่าหลอดเลือดแดง และการแพร่กระจายมักจะตามรูปแบบการไหลของหลอดเลือดดำ [ ^{34 ] กล่าว}คือ การแพร่กระจายทางเลือดมักเป็นไปตามรูปแบบที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับตำแหน่งของเนื้องอกหลัก ตัวอย่างเช่นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักแพร่กระจายส่วนใหญ่ผ่านทางหลอดเลือดดำพอร์ทัลไปยังตับ^{[ 35 ]}

เนื้องอกบางชนิด โดยเฉพาะมะเร็งอาจแพร่กระจายไปตามช่องว่างของท่อในร่างกาย ช่องว่างเหล่านี้ได้แก่ ท่อน้ำดี ระบบทางเดินปัสสาวะ ทางเดินหายใจ และช่องใต้เยื่อหุ้มสมองกระบวนการนี้คล้ายกับการแพร่กระจายผ่านช่องท้อง อย่างไรก็ตาม บ่อยครั้งที่ยังไม่ชัดเจนว่าเนื้องอกที่ตรวจพบพร้อมกันในระบบท่อเดียวกันนั้นเป็นการแพร่กระจายจากสาเหตุเดียวกันหรือเป็นเนื้องอกอิสระที่เกิดจากสาเหตุเดียวกัน ( การเกิดมะเร็งในบริเวณกว้าง )

เนื้องอกบางชนิดมีแนวโน้มที่จะแพร่กระจายไปยังอวัยวะเฉพาะทฤษฎีเมล็ดและดิน นี้ได้รับการกล่าวถึงครั้งแรก โดยStephen Pagetในปี 1889 ^{[ 37 ]}แนวโน้มที่เซลล์มะเร็งแพร่กระจายไปยังอวัยวะใดอวัยวะหนึ่งเรียกว่า 'organotropism' ตัวอย่างเช่นมะเร็งต่อมลูกหมากมักจะแพร่กระจายไปยังกระดูก ในทำนองเดียวกันมะเร็งลำไส้ใหญ่มีแนวโน้มที่จะแพร่กระจายไปยังตับมะเร็งกระเพาะอาหารมักจะแพร่กระจายไปยังรังไข่ในผู้หญิง ซึ่งเรียกว่า^{เนื้องอก} Krukenberg [ ^{38 ]}

ตามทฤษฎีเมล็ดและดิน เซลล์มะเร็งจะอยู่รอดได้ยากนอกบริเวณต้นกำเนิด ดังนั้นเพื่อที่จะแพร่กระจาย เซลล์มะเร็งจะต้องหาตำแหน่งที่มีลักษณะคล้ายคลึงกัน^{[ 39 ]}ตัวอย่างเช่น เซลล์มะเร็งเต้านมซึ่งรวบรวมไอออน แคลเซียม จากน้ำนมแม่ จะแพร่กระจายไปยังเนื้อเยื่อกระดูก ซึ่งพวกมันสามารถรวบรวมไอออนแคลเซียมจากกระดูกได้มะเร็งผิวหนังแพร่กระจายไปยังสมอง สันนิษฐานว่าเนื่องจากเนื้อเยื่อประสาทและเซลล์สร้างเม็ดสี เกิดขึ้นจาก สายเซลล์เดียวกันในตัวอ่อน^{[ 40 ]}

ในปี พ.ศ. 2461 เจมส์ อีวิงได้ท้าทายทฤษฎีเมล็ดและดิน และเสนอว่าการแพร่กระจายเกิดขึ้นโดยทางกายวิภาคและทางกลไกเท่านั้น สมมติฐานนี้เพิ่งถูกนำมาใช้เพื่อเสนอสมมติฐานหลายประการเกี่ยวกับวงจรชีวิตของเซลล์มะเร็งที่หมุนเวียน (CTCs) และตั้งสมมติฐานว่ารูปแบบการแพร่กระจายสามารถเข้าใจได้ดีขึ้นผ่านมุมมองแบบ 'ตัวกรองและการไหล' ^{[ 41 ]}อย่างไรก็ตาม หลักฐานในปัจจุบันบ่งชี้ว่าเนื้องอกหลักอาจกำหนดการแพร่กระจายไปยังอวัยวะต่างๆ โดยการกระตุ้นให้เกิดการก่อตัวของแหล่งที่อยู่ก่อนการแพร่กระจายในบริเวณที่ห่างไกล ซึ่งเซลล์มะเร็งที่แพร่กระจายเข้ามาอาจฝังตัวและตั้งรกรากได้^{[ 27 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่ง พบว่าถุงเอ็กโซโซมที่หลั่งออกมาจากเนื้องอกจะมุ่งไปยังบริเวณก่อนการแพร่กระจาย ซึ่งจะกระตุ้นกระบวนการส่งเสริมการแพร่กระจาย เช่น การสร้างหลอดเลือดใหม่ และปรับเปลี่ยนบริบทภูมิคุ้มกัน เพื่อสร้างสภาพแวดล้อมขนาดเล็กที่เอื้อต่อการเจริญเติบโตของเนื้องอกทุติยภูมิ^{[ 27 ]}

มีทฤษฎีว่าการแพร่กระจายมักเกิดขึ้นพร้อมกับมะเร็งปฐมภูมิ และด้วยเหตุนี้จึงเป็นเนื้องอกที่เริ่มต้นจากเซลล์มะเร็งหรือกลุ่มเซลล์ในส่วนอื่นของร่างกาย อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยมากกว่า 10% ที่เข้ารับการรักษาในหน่วยมะเร็งวิทยาจะมีภาวะแพร่กระจายโดยไม่พบเนื้องอกปฐมภูมิ ในกรณีเหล่านี้ แพทย์จะเรียกเนื้องอกปฐมภูมิว่า "ไม่ทราบ" หรือ "ซ่อนเร้น" และผู้ป่วยจะถูกกล่าวว่าเป็นมะเร็งที่มีต้นกำเนิดปฐมภูมิไม่ทราบ (CUP) หรือเนื้องอกปฐมภูมิไม่ทราบ (UPT) ^{[ 42 ]}มีการประมาณการว่า 3% ของมะเร็งทั้งหมดมีต้นกำเนิดปฐมภูมิไม่ทราบ^{[ 43 ]}การศึกษาแสดงให้เห็นว่า หากการซักถามอย่างง่ายไม่สามารถเปิดเผยแหล่งที่มาของมะเร็งได้ (ไอเป็นเลือด—"น่าจะเป็นปอด ", ปัสสาวะเป็นเลือด—"น่าจะเป็นกระเพาะปัสสาวะ ") การถ่ายภาพที่ซับซ้อนก็จะไม่สามารถระบุได้เช่นกัน^{[ 43 ]}ในบางกรณีเหล่านี้ เนื้องอกปฐมภูมิอาจปรากฏขึ้นในภายหลัง

การใช้เทคนิคอิมมูโนฮิสโตเคมีช่วยให้พยาธิแพทย์สามารถระบุตัวตนของมะเร็งแพร่กระจายเหล่านี้ได้เป็นจำนวนมาก อย่างไรก็ตาม การถ่ายภาพบริเวณที่ระบุไว้พบเนื้องอกต้นกำเนิดได้เพียงบางครั้งเท่านั้น ในกรณีที่หายาก (เช่น มะเร็งผิวหนังเมลาโนมา ) ไม่พบเนื้องอกต้นกำเนิดเลยแม้แต่ในการชันสูตรศพดังนั้นจึงเชื่อว่าเนื้องอกต้นกำเนิดบางชนิดอาจหายไปอย่างสมบูรณ์ แต่ทิ้งมะเร็งแพร่กระจายไว้ ในกรณีอื่นๆ เนื้องอกอาจมีขนาดเล็กเกินไปและ/หรืออยู่ในตำแหน่งที่ผิดปกติจนไม่สามารถวินิจฉัยได้

เซลล์ในเนื้องอกที่แพร่กระจายมีลักษณะคล้ายกับเซลล์ในเนื้องอกต้นกำเนิด เมื่อแพทย์ตรวจสอบเนื้อเยื่อมะเร็งด้วยกล้องจุลทรรศน์เพื่อระบุชนิดของเซลล์แล้ว โดยปกติแพทย์จะสามารถบอกได้ว่าเซลล์ชนิดนั้นพบได้ตามปกติในส่วนของร่างกายที่นำตัวอย่างเนื้อเยื่อมาตรวจหรือไม่

ตัวอย่างเช่น เซลล์ มะเร็งเต้านมมีลักษณะเหมือนกันไม่ว่าจะพบในเต้านมหรือแพร่กระจายไปยังส่วนอื่นของร่างกาย ดังนั้น หากตัวอย่างเนื้อเยื่อที่ได้จากเนื้องอกในปอดมีเซลล์ที่มีลักษณะคล้ายเซลล์มะเร็งเต้านม แพทย์จะวินิจฉัยว่าเนื้องอกในปอดนั้นเป็นเนื้องอกทุติยภูมิ อย่างไรก็ตาม การระบุเนื้องอกต้นกำเนิดมักทำได้ยากมาก และพยาธิแพทย์อาจต้องใช้เทคนิคเสริมหลายอย่าง เช่นอิมมูโนฮิสโตเคมี FISH ( fluorescent in situ hybridization ) และอื่นๆ แม้จะใช้เทคนิคเหล่านี้แล้ว ในบางกรณีก็ยังไม่สามารถระบุเนื้องอกต้นกำเนิดได้

มะเร็งที่แพร่กระจายอาจพบได้ในเวลาเดียวกันกับเนื้องอกหลัก หรือหลายเดือนหรือหลายปีต่อมา^{[ 44 ]}เมื่อพบเนื้องอกที่สองในผู้ป่วยที่เคยได้รับการรักษาโรคมะเร็งมาก่อน มักจะเป็นการแพร่กระจายมากกว่าเนื้องอกหลักอีกก้อนหนึ่ง

ก่อนหน้านี้เคยเชื่อกันว่าเซลล์มะเร็งส่วนใหญ่มีศักยภาพในการแพร่กระจายต่ำ และมีเซลล์ที่หายากบางส่วนที่พัฒนาความสามารถในการแพร่กระจายผ่านการกลายพันธุ์ของยีน^{[ 45 ]} ตามทฤษฎีนี้ การวินิจฉัยมะเร็งที่แพร่กระจายจะทำได้ก็ต่อเมื่อเกิดการแพร่กระจายแล้วเท่านั้น วิธีการวินิจฉัยมะเร็งแบบดั้งเดิม (เช่น การตรวจชิ้นเนื้อ ) จะตรวจสอบเฉพาะกลุ่มย่อยของเซลล์มะเร็งเท่านั้น และมีแนวโน้มสูงที่จะไม่ได้เก็บตัวอย่างจากกลุ่มย่อยที่มีศักยภาพในการแพร่กระจาย^{[ 46 ]}

ทฤษฎี การกลายพันธุ์ของ เซลล์ร่างกายในการพัฒนาการแพร่กระจายยังไม่ได้รับการพิสูจน์ในมะเร็งของมนุษย์ แต่ดูเหมือนว่าสถานะทางพันธุกรรมของเนื้องอกหลักจะสะท้อนถึงความสามารถของมะเร็งนั้นในการแพร่กระจาย^{[ 46 ]} การวิจัยเปรียบเทียบการแสดงออกของยีนระหว่างอะเดโนคาร์ซิโน มาหลักและอะเดโนคาร์ซิโนมาที่แพร่กระจาย ได้ ระบุกลุ่มยีนย่อยที่มีการแสดงออกที่สามารถแยกแยะเนื้องอกหลักออกจากเนื้องอกที่แพร่กระจายได้ ซึ่งเรียกว่า "ลายเซ็นการแพร่กระจาย" ^{[ 46 ]} ยีนที่มีการแสดงออกเพิ่มขึ้นในลายเซ็น ได้แก่ SNRPF , HNRPAB , DHPSและsecurin การลดลงของการแสดงออกของ แอคตินไมโอซินและMHC class IIก็เกี่ยวข้องกับลายเซ็นนี้เช่นกัน นอกจากนี้ การแสดงออกของยีนเหล่านี้ที่เกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายยังพบในเนื้องอกหลักบางชนิด ซึ่งบ่งชี้ว่าเซลล์ที่มีศักยภาพในการแพร่กระจายสามารถระบุได้พร้อมกับการวินิจฉัยเนื้องอกหลัก^{[ 47 ]}งานวิจัยล่าสุดระบุรูปแบบของความไม่เสถียรทางพันธุกรรมในมะเร็งที่เรียกว่าความไม่เสถียรของโครโมโซม (CIN) ว่าเป็นตัวขับเคลื่อนการแพร่กระจาย^{[ 48 ]}ในเซลล์มะเร็งที่ก้าวร้าว ชิ้นส่วน DNA ที่หลวมจากโครโมโซมที่ไม่เสถียรจะกระจายในไซโตโซล ทำให้เกิดการกระตุ้นเรื้อรังของเส้นทางภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด ซึ่งเซลล์มะเร็งจะฉวยโอกาสนี้ในการแพร่กระจายไปยังอวัยวะที่อยู่ห่างไกล

การแสดงออกของลายเซ็นการแพร่กระจายนี้มีความสัมพันธ์กับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี และพบว่ามีความสอดคล้องกันในมะเร็งหลายชนิด การพยากรณ์โรคจะแย่ลงสำหรับผู้ป่วยที่มีเนื้องอกหลักที่แสดงลายเซ็นการแพร่กระจาย^{[ 46 ]} นอกจากนี้ การแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายเหล่านี้ยังพบว่าใช้ได้กับมะเร็งชนิดอื่นนอกเหนือจากอะเดโนคาร์ซิโนมาการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านมเมดุลโลบลาสโตมาและมะเร็งต่อมลูกหมากล้วนมีรูปแบบการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายเหล่านี้ที่คล้ายคลึงกัน^{[ 46 ]}

การระบุลายเซ็นที่เกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายนี้ให้ความหวังในการระบุเซลล์ที่มีศักยภาพในการแพร่กระจายภายในเนื้องอกหลัก และความหวังในการปรับปรุงการพยากรณ์โรคของมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายเหล่านี้ นอกจากนี้ การระบุยีนที่มีการแสดงออกเปลี่ยนแปลงในการแพร่กระจายยังเสนอเป้าหมายที่มีศักยภาพในการยับยั้งการแพร่กระจาย^{[ 46 ]}

• 
  ภาพตัดขวางของกระดูกต้นแขน ที่เลื่อยตามแนวยาว แสดงให้เห็นการแพร่กระจาย ของมะเร็งขนาดใหญ่(เนื้องอกสีขาวระหว่างส่วนหัวและส่วนลำตัวของกระดูก)
• 
  ภาพถ่ายจุลทรรศน์ของมะเร็งต่อมไทรอยด์ ( มะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดพาพิลลารี ) ในต่อมน้ำเหลืองบริเวณคอ ย้อมสี H&E
• 
  ภาพ CT แสดงการแพร่กระจายของมะเร็งตับหลายจุด
• 
  ภาพ CTของการแพร่กระจายของมะเร็งไปยังปอด
• 
  การแพร่กระจายของมะเร็งได้รับการยืนยันโดยการตรวจชิ้นเนื้อตับ (เนื้องอก ( อะเดโนคาร์ซิโนมา ) – สองในสามส่วนล่างของภาพ) ย้อม สีH&E
• 
  มะเร็งแพร่กระจายในปอด
• 
  การแพร่กระจายของมะเร็งจากปอดไปยังสมอง
• 
  การแพร่กระจายของมะเร็งจากปอดไปยังตับอ่อน

การรักษาและการอยู่รอดของผู้ป่วยขึ้นอยู่กับว่ามะเร็งนั้นจำกัดอยู่เฉพาะที่หรือแพร่กระจายไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกายหรือไม่ หากมะเร็งแพร่กระจายไปยังเนื้อเยื่อหรืออวัยวะอื่น ๆ โอกาสเสียชีวิตของผู้ป่วยจะเพิ่มขึ้นอย่างมาก มะเร็งบางชนิด เช่นมะเร็งเม็ดเลือดขาวบางชนิด หรือมะเร็งในสมองอาจทำให้เสียชีวิตได้โดยไม่ต้องแพร่กระจายเลย

เมื่อมะเร็งแพร่กระจายแล้ว ยังสามารถรักษาได้ด้วยการฉายรังสีเฉพาะจุด เคมีบำบัด รังสีรักษาการบำบัดทางชีวภาพ การบำบัดด้วยฮอร์โมนการผ่าตัดหรือการรักษาแบบผสมผสาน ("การรักษาแบบหลายวิธี") การเลือกวิธีการรักษาขึ้นอยู่กับหลายปัจจัย รวมถึงชนิดของมะเร็งต้นกำเนิด ขนาดและตำแหน่งของการแพร่กระจาย อายุและสุขภาพโดยรวมของผู้ป่วย และประเภทของการรักษาที่เคยใช้มาก่อน ในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งที่ไม่ทราบแหล่งกำเนิด (CUP) มักจะยังสามารถรักษาโรคได้แม้ว่าจะไม่สามารถระบุตำแหน่งของเนื้องอกต้นกำเนิดได้ก็ตาม

การรักษาในปัจจุบันแทบจะไม่สามารถรักษาโรคมะเร็งที่แพร่กระจายให้หายขาดได้ แม้ว่ามะเร็งบางชนิด เช่นมะเร็งอัณฑะและมะเร็งต่อมไทรอยด์มักจะรักษาให้หายขาดได้ก็ตาม

การดูแลแบบประคับประคองซึ่งเป็นการดูแลที่มุ่งเน้นการปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยที่เป็นโรคร้ายแรง ได้รับการแนะนำให้เป็นส่วนหนึ่งของโปรแกรมการจัดการสำหรับการแพร่กระจายของมะเร็ง^{[ 49 ]}ผลจากการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับการรักษาด้วยรังสีสำหรับมะเร็งแพร่กระจายในสมอง พบว่ามีหลักฐานเพียงเล็กน้อยที่จะให้ข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิผลเชิงเปรียบเทียบและ ผลลัพธ์ ที่เน้นผู้ป่วยเป็นศูนย์กลางในด้านคุณภาพชีวิต สถานะการทำงาน และผลกระทบทางด้านการรับรู้^{[ 50 ]}

แม้ว่าการแพร่กระจายของมะเร็งจะเป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปว่าเป็นผลมาจากการเคลื่อนย้ายของเซลล์มะเร็ง แต่ก็มีสมมติฐาน หนึ่ง ที่กล่าวว่าการแพร่กระจายบางส่วนเป็นผลมาจากกระบวนการอักเสบโดยเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติ^{[ 51 ]} การมีอยู่ของมะเร็งที่แพร่กระจายในกรณีที่ไม่มีเนื้องอกหลักยังแสดงให้เห็นว่าการแพร่กระจายไม่ได้เกิดจากเซลล์มะเร็งที่ออกจากเนื้องอกหลักเสมอไป^{[ 52 ]}

งานวิจัยที่ดำเนินการโดยทีมของ Sarna พิสูจน์แล้วว่าเซลล์มะเร็งผิวหนัง ที่มีเม็ดสีมากจะมี ค่า Young's modulusประมาณ 4.93 ในขณะที่เซลล์ที่ไม่มีเม็ดสีจะมีค่าเพียง 0.98 ^{[ 53 ]}ในการทดลองอีกครั้ง พวกเขาพบว่าความยืดหยุ่นของเซลล์มะเร็งผิวหนังมีความสำคัญต่อการแพร่กระจายและการเจริญเติบโต: เนื้องอกที่ไม่มีเม็ดสีมีขนาดใหญ่กว่าเนื้องอกที่มีเม็ดสี และแพร่กระจายได้ง่ายกว่ามาก พวกเขาแสดงให้เห็นว่ามีทั้งเซลล์ที่มีเม็ดสีและไม่มีเม็ดสีอยู่ในเนื้องอก มะเร็งผิวหนัง ดังนั้นทั้งสองชนิดจึงสามารถดื้อยาและแพร่กระจายได้^{[ 53 ]}

แพทย์คนแรกที่รายงานความเป็นไปได้ของการแพร่กระจายของมะเร็งจากแหล่งกำเนิดหลักไปยังเนื้อเยื่อใกล้เคียงคืออิบนุ ซินาเขาได้อธิบายกรณีมะเร็งเต้านมและภาวะแพร่กระจายในตำราการแพทย์สมมติฐานของเขามีพื้นฐานมาจากอาการทางคลินิกของผู้ป่วย^{[ 54 ] [ 55 ]}

ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2557 นักวิจัยค้นพบตัวอย่างที่สมบูรณ์ที่สุดของมนุษย์ที่มีมะเร็งแพร่กระจาย เนื้องอกเกิดขึ้นในโครงกระดูกอายุ 3,000 ปีที่พบในสุสานในซูดาน เมื่อปี พ.ศ. 2556 ซึ่งมีอายุย้อนไปถึง พ.ศ. 2546 โครงกระดูกได้รับการวิเคราะห์โดยใช้รังสีเอกซ์และกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบสแกน ผลการค้นพบเหล่านี้ได้รับการตีพิมพ์ในวารสารPublic Library of Science ^{[ 56 ] [ 57 ] [ 58 ]}

การแพร่กระจายเป็น คำภาษา กรีกโบราณ (μετάστασις) หมายถึง "การกระจัด" จากμετά เมตา , "ถัดไป" และ στάσις ภาวะหยุดนิ่ง , "ตำแหน่ง"

• ผลกระทบแอบสโคปัล
• มะเร็งแพร่กระจายไปยังสมอง
• กลุ่มอาการบราวน์-เซควาร์ด
• การเคลื่อนที่ของเซลล์แบบรวมกลุ่ม
• การปรับการติดต่อให้เป็นปกติ
• โรคแพร่กระจาย
• ไมโครเมตาซิส
• แบบจำลองหนูสำหรับการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านม
• การตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์แบบโพซิตรอน (PET)
• มะเร็งในระบบทางเดินปัสสาวะและอุ้งเชิงกราน

ค้นหาคำว่า "metastasis"ในวิกิพีเดีย ซึ่งเป็นพจนานุกรมออนไลน์ฟรี

วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายของมะเร็ง

• "ถาม-ตอบ: มะเร็งแพร่กระจาย"สถาบันมะเร็งแห่งชาติสหรัฐอเมริกา สถาบันสุขภาพแห่งชาติ สหรัฐอเมริกา เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 4 มกราคม 2555
• Seah I, Jun Y (20 พฤศจิกายน 2014). "มะเร็งแพร่กระจายได้อย่างไร – เส้นทางการแพร่เชื้อ" . TED-Ed – ผ่านทาง YouTube.