ไทอะมาโซล

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	ทาปาโซล และอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	เมธิมา โซล ( สหรัฐอเมริกา )
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a682464
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : ไทอะมาโซล
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
รหัส ATC	H03BB02 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) CA :เฉพาะหมายเลข สหรัฐอเมริกา : เฉพาะหมายเลข
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	93%
การจับโปรตีน	ไม่มี
การเผาผลาญ	ตับ
ครึ่งชีวิตการกำจัด	5-6 ชั่วโมง
การขับถ่าย	ไต
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 1-เมทิล-3 H -อิมิดาโซล-2-ไทโอน
หมายเลข CAS	60-56-0 วาย
PubChem CID	1349907
ไออูฟาร์/บีพีเอส	6649
ดรักแบงค์	DB00763 วาย
เคมสไปเดอร์	1131173 วาย
มหาวิทยาลัย	554Z48XN5E
เคกก์	D00401 วาย
ชอีบี	เชบี:50673 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1515 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID4020820
บัตรข้อมูล ECHA	100,000.439
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 4 H 6 N 2 S
มวลโมลาร์	114.17  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
จุดหลอมเหลว	146 องศาเซลเซียส (295 องศาฟาเรนไฮต์)
ความสามารถในการละลายในน้ำ	275 [ 1 ]  มก./มล. (20 °C)
รอยยิ้ม Cn1cc[nH]c1=S
อินชิ นิ้ว = 1S/C4H6N2S/c1-6-3-2-5-4(6)7/h2-3H,1H3,(H,5,7) วาย คีย์: PMRYVIKBURPHAH-UHFFFAOYSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

ไทอะมาโซลหรือที่รู้จักกันในชื่อเมธิมาโซลเป็นยาที่ใช้รักษาภาวะไทรอยด์เป็นพิษ^{[ 2 ]}ซึ่งรวมถึงโรคเกรฟส์โรคคอพอกเป็นพิษชนิดหลายก้อนและภาวะวิกฤตไทรอยด์เป็นพิษ [ ^{2 ] รับประทาน}ทางปาก^{[ 2 ]}อาจต้องใช้เวลาหลายสัปดาห์จึงจะเห็นผลเต็มที่^{[ 3 ]}

ผลข้างเคียงทั่วไป ได้แก่ อาการคัน ผมร่วง คลื่นไส้ ปวดกล้ามเนื้อ บวม และปวดท้อง^{[ 2 ]}ผลข้างเคียงที่รุนแรงอาจรวมถึงจำนวนเม็ดเลือดต่ำตับวายและหลอดเลือดอักเสบ^{[ 2 ]}ไม่แนะนำให้ใช้ในไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อความผิดปกติแต่กำเนิด แต่สามารถใช้ได้ในไตรมาสที่สองหรือสาม^{[ 4 ]}สามารถใช้ได้ในระหว่างการให้นมบุตร [ ^{4 ] ผู้}ที่เกิดผลข้างเคียงที่สำคัญอาจมีปัญหาเกี่ยวกับโพรพิลไทโอ ราซิ ลด้วย^{[ 2 ]}ไทอะมาโซลเป็น อนุพันธ์ของ ไทโอยูเรียแบบ วงจร ที่ออกฤทธิ์โดยการลดการผลิตฮอร์โมนไทรอยด์^{[ 2 ]}

ไทอะมาโซลได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในปี พ.ศ. 2493 ^{[ 2 ]}อยู่ใน รายชื่อยา จำเป็นขององค์การอนามัยโลก^{[ 5 ] [ 6 ]}มีจำหน่ายใน รูปแบบ ยาสามัญ^{[ 2 ]}นอกจากนี้ยังมีจำหน่ายในยุโรปและเอเชีย^{[ 7 ]}ในปี พ.ศ. 2566 เป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายบ่อยที่สุดเป็นอันดับที่ 255 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 1 ล้านใบ^{[ 8 ] [ 9 ]}

ไทอะมาโซลเป็นยาที่ใช้รักษาภาวะไทรอยด์ทำงานเกินเช่นโรคเกรฟส์ซึ่งเป็นภาวะที่ต่อมไทรอยด์เริ่มผลิตฮอร์โมนไทรอยด์ มากเกินไป ยานี้อาจใช้ก่อนการผ่าตัดต่อมไทรอยด์เพื่อลดระดับฮอร์โมนไทรอยด์และลดผลกระทบจากการผ่าตัดต่อมไทรอยด์นอกจากนี้ ไทอะมาโซลยังใช้ในทางสัตวแพทย์เพื่อรักษาภาวะไทรอยด์เป็นพิษในแมว^{[ 10 ]}

สิ่งสำคัญคือต้องติดตามอาการไข้หรือเจ็บคอขณะรับประทานไทอะมาโซล เนื่องจากอาจบ่งชี้ถึงการเกิดภาวะ เม็ดเลือดขาวต่ำ (agranulocytosis ) ซึ่งเป็นผลข้างเคียงที่พบไม่บ่อยแต่รุนแรง อันเกิดจากการลดลงของ จำนวน เม็ดเลือดขาว (โดยเฉพาะภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำชนิดนิวโทรฟิล ) การตรวจนับเม็ดเลือดครบถ้วน (CBC) พร้อมการแยกชนิดเม็ดเลือดขาวจะช่วยยืนยันข้อสงสัย หากพบอาการดังกล่าวจะต้องหยุดยา^{[ 11 ]} การให้ปัจจัย กระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดขาวชนิดรีคอมบิแนนท์ ของมนุษย์(rhG-CSF) อาจช่วยเพิ่มการฟื้นตัวได้

ผลข้างเคียงอื่นๆ ที่อาจพบได้ ได้แก่:

• ผื่นผิวหนัง
• อาการคัน
• ผมร่วงผิดปกติ
• ปวดท้อง
• อาเจียน
• การสูญเสียการรับรส
• ความรู้สึกผิดปกติ (เช่น รู้สึกชา รู้สึกเสียวซ่า รู้สึกแสบร้อน รู้สึกตึง และรู้สึกดึง)
• บวม
• อาการปวดข้อและ กล้ามเนื้อ
• ง่วงนอน
• อาการเวียนศีรษะ
• จำนวนเกล็ดเลือดลดลง ( ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ )
• aplasia cutis congenita (การสัมผัสก่อนคลอด)
• ต่อมไทรอยด์โต (ได้รับสารดังกล่าวขณะอยู่ในครรภ์)
• ภาวะ รูจมูกตีบตัน (ได้รับสารก่อภูมิแพ้ในระหว่าง ตั้งครรภ์ไตรมาสแรก)
• ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}

อาจเกิดผลข้างเคียงในบุคคลที่:

• รับประทานยาต้านการแข็งตัวของเลือด ('ยาละลายลิ่มเลือด') เช่นวาร์ฟาริน (คูมาดิน) ^{[ 15 ]} ยารักษาโรคเบาหวานไดจอกซิน (ลานอกซิน) ธีโอฟิลลีน (ธีโอบิด, ธีโอ-เดอร์) และวิตามิน
• เคยมีโรคเกี่ยวกับเลือด เช่น เม็ดเลือดขาวลดลง (leukopenia) เกล็ดเลือดลดลง (thrombocytopenia) หรือโรคโลหิตจางชนิดอะพลาสติก หรือโรคเกี่ยวกับตับ (ตับอักเสบ ดีซ่าน) ^{[ 16 ]}

ไทอะมาโซลยับยั้งเอนไซม์ ไทโร เพอร์ออกซิเดสซึ่งโดยปกติจะทำหน้าที่ในการสังเคราะห์ฮอร์โมนไทรอยด์โดยการออกซิไดซ์ไอโอไดด์ไอออน (I ⁻ ) ให้เป็นไอโอดีน (I ₂ ), กรดไฮโปไอโอเดียส (HOI) และไฮโปไอโอเดตที่เชื่อมโยงกับเอนไซม์ (EOI) ซึ่งอำนวยความสะดวกในการเติมไอโอดีนเข้ากับหมู่ไทโรซีนบนไทโรโกล บูลินซึ่งเป็นสารตั้งต้นของฮอร์โมน ซึ่งเป็นขั้นตอนที่จำเป็นในการสังเคราะห์ไตรไอโอโดไทโรนีน (T ₃ ) และไทโรซีน (T ₄ )

สารนี้ไม่ยับยั้งการทำงานของตัวขนส่งไอโอไดด์ที่ขึ้นอยู่กับโซเดียมซึ่งอยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์ด้านฐาน ของเซลล์ฟอลลิเคิล การยับยั้งขั้นตอนนี้ต้องใช้สารยับยั้งแบบแข่งขัน เช่นเพอร์คลอเรตและไทโอไซยาเนต

การศึกษาหนึ่งแสดงให้เห็นว่ามันปรับเปลี่ยนการหลั่ง^ของ CXCL10 [ ^{17 ]}

ไทอะมาโซลซึ่งเป็นอนุพันธ์ของ ไทโอยูเรียแบบวงจรเป็นผงผลึกสีขาวถึงสีน้ำตาลด้าน มีกลิ่นเฉพาะตัว จุดเดือดอยู่ที่ 280 °C ( สลายตัว ) ไทอะมาโซลละลายได้ในน้ำ เอทานอล และคลอโรฟอร์ม แต่ละลายได้น้อยมากในอีเทอร์^{[ 18 ]}

ไทอะมาโซลทำหน้าที่เป็นสารกำจัดอนุมูลอิสระเช่น อนุมูล ไฮดรอกซิล ( ^• OH) ^{[ 19 ]}ใช้เป็นสารกำจัดอนุมูลอิสระในเคมีอินทรีย์^{[ 20 ]}

ไทอะมาโซลเป็นที่รู้จักมาตั้งแต่ปี พ.ศ. 2432 ^{[ 21 ]}เมื่อผลิตขึ้นด้วยกระบวนการสองขั้นตอนโดยเริ่มจาก 2,2-ไดเอทอกซีอีเทนอะมีน ซึ่งทำปฏิกิริยากับเมทิลไอโซไทโอไซยาเนต^{[ 22 ]}

จากนั้นผลิตภัณฑ์ของปฏิกิริยานี้จะถูกสร้างเป็นวงแหวนในปฏิกิริยาเร่งด้วยกรดเพื่อสร้างไทอะมาโซล^{[ 22 ]}

เมื่อมีการตระหนักถึงศักยภาพในการรักษาของไทอะมาโซลในช่วงปลายทศวรรษ 1940 จึงมีการพัฒนากระบวนการสังเคราะห์ทางเลือกหลายวิธี โดยยกตัวอย่างเช่น การใช้2-คลอโร-1,2-ไดเอทอกซีอีเทนเป็นสารตั้งต้นในการทำปฏิกิริยากับเมทิลอะมีน

สารตัวกลางที่ได้สามารถนำไปทำปฏิกิริยากับโพแทสเซียมไทโอไซยาเนตในที่ที่มีกรดเพื่อให้ได้ไทอะมาโซล^{[ 22 ]}

การผ่าตัดถูกนำมาใช้รักษาภาวะไทรอยด์ฮอร์โมนสูงจนกระทั่งมีการใช้ยาในการรักษาในช่วงทศวรรษ 1940 ในปี 1942 เอ็ดวิน บี. แอสต์วูดได้ใช้ไทโอยูเรียในการรักษาผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้ ต่อมาเขาได้ตีพิมพ์หลักฐานว่าไทโอยูราซิลมีประสิทธิภาพมากกว่า และเริ่มค้นหาสารอะนาล็อกที่มีศักยภาพสูงกว่าและมีพิษน้อยกว่า^{[ 10 ] [ 23 ]}ในปี 1949 เขาได้ตีพิมพ์ผลงานเกี่ยวกับไทอะมาโซล ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความเหนือกว่าการรักษาแบบเดิม^{[ 10 ]}สารประกอบนี้เป็นที่รู้จักมาตั้งแต่ปี 1889 ^{[ 21 ] [ 22 ]}และได้รับการพัฒนาเป็นยาโดยบริษัทอีไล ลิลลี่ แอนด์ คอมพานี ภายใต้ชื่อทางการค้าว่า ทาปาโซล^{[ 24 ]}

ไทอะมาโซลมักใช้ในแมวเพื่อรักษาภาวะไทรอยด์ฮอร์โมนสูง^{[ 25 ]}

แม้ว่าแมว 20% ที่ได้รับการรักษาด้วยไทอะมาโซลจะตรวจพบแอนติบอดีต่อต้านนิวเคลียร์ลูปัสอีริธีมาโตซัสและภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกที่เกิดจากภูมิคุ้มกันแต่ทั้งสองภาวะนี้ก็ไม่เกี่ยวข้องกับไทอะมาโซลในแมว^{[ 25 ]}

ความเป็นพิษต่อตับยังเกิดขึ้นในแมวจำนวนเล็กน้อยแต่สังเกตได้ที่ได้รับการรักษาด้วยไทอะมาโซล^{[ 25 ]}

ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2567 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา แห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติ Felanorm ซึ่งเป็นยาเมธิมาโซลชนิดรับประทานแบบเจเนริกตัวแรกสำหรับการรักษาภาวะไทรอยด์เป็นพิษในแมว^{[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]} Felanorm มีส่วนประกอบสำคัญ (เมธิมาโซล) เหมือนกับยาที่ได้รับการอนุมัติภายใต้ชื่อทางการค้า Felimazole Coated Tablets ซึ่งได้รับการอนุมัติครั้งแรกในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2552 ^{[ 26 ]}นอกจากนี้ FDA ยังระบุว่า Felanorm ไม่มีส่วนประกอบที่ไม่ใช้งานซึ่งอาจส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการดูดซึมของส่วนประกอบสำคัญ^{[ 26 ]} Felanorm ได้รับการสนับสนุนโดย Norbrook Laboratories ซึ่งตั้งอยู่ในสหราชอาณาจักร^{[ 26 ]}