เมโทลาโซน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	ซาโรโซลิน
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a682345
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	บี
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
รหัส ATC	C03BA08 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	โดย ทั่วไป: ℞  (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	ประมาณ 65%
การเผาผลาญ	ไต (น้อยที่สุด)
ครึ่งชีวิตการกำจัด	14 ชั่วโมง
การขับถ่าย	ส่วนใหญ่เป็นปัสสาวะ
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 7-คลอโร-2-เมทิล-4-ออกโซ-3-โอ-โทลิล-1,2,3,4-เตตระไฮโดรควินาโซลีน-6-ซัลโฟนาไมด์
หมายเลข CAS	17560-51-9 วาย
PubChem CID	4170
ไออูฟาร์/บีพีเอส	4838
ดรักแบงค์	DB00524 วาย
เคมสไปเดอร์	4026 วาย
มหาวิทยาลัย	TZ7V40X7VX
เคกก์	D00431 วาย
ชอีบี	เชบี:64354 เอ็น
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล878 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID6045167
บัตรข้อมูล ECHA	100.037.748
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H Cl N O S
มวลโมลาร์	365.83 กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
จุดหลอมเหลว	260  องศาเซลเซียส (500  องศาฟาเรนไฮต์)
รอยยิ้ม O=S(=O)(c3c(Cl)cc2c(C(=O)N(c1ccccc1C)C(N2)C)c3)N
อินชิ นิ้ว = 1S/C16H16ClN3O3S/c1-9-5-3-4-6-14(9)20-10(2)19-13-8-12(17) 15(24(18,22)23)7-11(13)16(20)21/h3-8,10,19H,1-2H3,(H2,18,22,23) วาย คีย์: AQCHWTWZEMGIFD-UHFFFAOYSA-N วาย
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

เมโทลาโซนเป็นยาขับปัสสาวะชนิดไทอะไซด์ที่วางจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าZytanix , Metoz , ZaroxolynและMykroxโดยส่วนใหญ่ใช้ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวและภาวะความดันโลหิตสูงเมโทลาโซนช่วยลดปริมาณน้ำที่ไตดูดซึมกลับเข้าสู่กระแสเลือดโดยอ้อมทำให้ปริมาณเลือดลดลงและปริมาณปัสสาวะเพิ่มขึ้น ซึ่งจะช่วยลดความดันโลหิตและป้องกันการสะสมของเหลวส่วนเกินในภาวะหัวใจล้มเหลว บางครั้งเมโทลาโซนอาจใช้ร่วมกับยาขับปัสสาวะชนิดลูปเช่นฟูโรเซไมด์หรือบูเมทานิดแต่การใช้ยาร่วมกันที่มีประสิทธิภาพสูงเหล่านี้อาจนำไปสู่ภาวะขาดน้ำและความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ได้

ได้รับการจดสิทธิบัตรในปี พ.ศ. 2509 และได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในปี พ.ศ. 2517 ^{[ 1 ]}

การใช้เมโทลาโซนหลักอย่างหนึ่งคือการรักษาอาการบวมน้ำ (การกักเก็บของเหลว) ที่เกี่ยวข้องกับภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง (CHF) ในภาวะหัวใจล้มเหลวเล็กน้อย อาจใช้เมโทลาโซนหรือยาขับปัสสาวะอื่นเพียงอย่างเดียว หรือใช้ร่วมกับยาขับปัสสาวะอื่นสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวปานกลางหรือรุนแรง นอกจากการป้องกันการสะสมของเหลวแล้ว การใช้เมโทลาโซนอาจช่วยให้ผู้ป่วยผ่อนคลายปริมาณการจำกัดโซเดียมที่จำเป็นได้ แม้ว่ายาขับปัสสาวะกลุ่มไทอะไซด์ส่วนใหญ่จะสูญเสียประสิทธิภาพในภาวะไตวายแต่เมโทลาโซนยังคงออกฤทธิ์ได้แม้เมื่ออัตราการกรองของไต (GFR) ต่ำกว่า 30–40 มล./นาที ( โรคไตเรื้อรัง ระดับปานกลาง ) ซึ่งทำให้มีข้อได้เปรียบอย่างมากเหนือยาขับปัสสาวะกลุ่มไทอะไซด์อื่น ๆ เนื่องจากภาวะไตวายและหัวใจล้มเหลวมักเกิดขึ้นร่วมกันและทำให้เกิดการกักเก็บของเหลว^{[ 2 ]}

เมโทลาโซนอาจใช้ในโรคไต เช่นโรคไตเรื้อรังหรือกลุ่มอาการเนโฟรติก โรคไตเรื้อรังทำให้เกิดการกักเก็บของเหลวมากเกินไป ซึ่งมักรักษาด้วย การปรับเปลี่ยน อาหารและยาขับปัสสาวะ^{[ 2 ]}เมโทลาโซนอาจใช้ร่วมกับยาขับปัสสาวะอื่น ๆ (โดยทั่วไปคือยาขับปัสสาวะแบบลูป) เพื่อรักษาภาวะดื้อต่อยาขับปัสสาวะในภาวะหัวใจ ล้ม เหลว โรคไตเรื้อรัง และกลุ่มอาการเนโฟรติก^{[ 3 ]}เมโทลาโซนและยาขับปัสสาวะแบบลูปจะเสริมฤทธิ์กันในการเพิ่มการขับปัสสาวะมากกว่าการใช้ยาใดยาหนึ่งเพียงอย่างเดียว การใช้ยาร่วมกันนี้จะทำให้เกิดผลการขับปัสสาวะในสองส่วนที่แตกต่างกันของหน่วยไต กล่าวคือ ยาขับปัสสาวะแบบลูปจะออกฤทธิ์ที่ห่วงเฮนเลและเมโทลาโซนจะออกฤทธิ์ที่ท่อขดส่วนปลาย เมโทลาโซนมักถูกสั่งจ่ายร่วมกับยาขับปัสสาวะแบบลูป เมโทลาโซนอาจใช้สำหรับอาการบวมน้ำที่เกิดจากโรคตับแข็งได้เช่นกัน

การใช้เมโทลาโซนที่สำคัญอีกอย่างหนึ่งคือการรักษาความดันโลหิตสูง ยาขับปัสสาวะกลุ่มไทอะไซด์ แม้ว่าโดยปกติจะไม่ใช่เมโทลาโซน มักถูกใช้เป็นยาหลักในการรักษาความดันโลหิตสูงระดับเล็กน้อย นอกจากนี้ยังใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ สำหรับความดันโลหิตสูงที่รักษายากหรือรุนแรงกว่า “รายงานฉบับที่เจ็ดของคณะกรรมการร่วมแห่งชาติว่าด้วยการป้องกัน การตรวจหา การประเมิน และการรักษาความดันโลหิตสูง” (JNC 7) แนะนำให้ใช้ยาขับปัสสาวะกลุ่มไทอะไซด์เป็นยาเริ่มต้นในการรักษาความดันโลหิตสูง ไฮโดรคลอโรไทอะไซด์เป็นยาที่ใช้กันมากที่สุด เนื่องจากมีการศึกษาที่ดีกว่าและราคาถูกกว่าเมโทลาโซน (ประมาณสี่เท่า) แม้ว่าดังที่กล่าวไว้ข้างต้น เมโทลาโซนจะใช้ในผู้ป่วยที่มีโรคไตเรื้อรังระดับปานกลาง^{[ 4 ]}

เนื่องจากยาขับปัสสาวะกลุ่มไทอะไซด์มีผลต่อการขนส่งอิเล็กโทรไลต์และน้ำในไต จึงอาจทำให้เกิดความผิดปกติของสมดุลน้ำและระดับอิเล็กโทรไลต์ได้ การกำจัดของเหลวมากเกินไปอาจทำให้เกิด ภาวะ ขาดน้ำและความดันโลหิต ต่ำ ความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ต่างๆ อาจเกิดขึ้นได้ เช่น ภาวะโซเดียมต่ำ ( hyponatremia ) ภาวะ โพแทสเซียม ต่ำ (hypokalemia) ภาวะคลอไรด์ต่ำ( hypochloremia )ภาวะแมกนีเซียมต่ำ(hypomagnesemia ) ภาวะแคลเซียมสูง ( hypercalcemia ) และภาวะกรดยูริกสูง ( hyperuricemia ) ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการเวียนศีรษะปวดศีรษะหรือหัวใจเต้นผิดจังหวะ (ใจสั่น) ^{[ 4 ]}ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงแต่พบได้น้อย ได้แก่โรคโลหิตจาง ชนิดอะพลาสติก ตับอ่อน อักเสบ ภาวะ เม็ดเลือดขาวต่ำและภาวะบวมน้ำเมโทลาโซน เช่นเดียวกับยาขับปัสสาวะกลุ่มไทอะไซด์อื่นๆ อาจทำให้โรคเบาหวาน ที่แฝงอยู่ปรากฏขึ้น หรือทำให้โรคเกาต์ กำเริบ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีปฏิกิริยากับยาที่ใช้รักษาโรคเกาต์ นอกจากนี้ ยาขับปัสสาวะกลุ่มไทอะไซด์ รวมถึงเมโทลาโซน ก็เป็นซัลโฟนาไมด์เช่นกัน ผู้ที่มีภาวะแพ้ซัลโฟนาไมด์ ("แพ้ซัลฟา") อาจแพ้เมโทลาโซนด้วย^{[ 4 ​​]}

เป้าหมายหลักของยาขับปัสสาวะกลุ่มไทอะไซด์ทั้งหมด รวมถึงเมโทลาโซน คือท่อขดส่วนปลายซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของหน่วยไตในไตโดยยาเหล่านี้จะยับยั้งตัวขนส่งโซเดียม-คลอไรด์

ในไต เลือดจะถูกกรองเข้าไปในลูเมนหรือช่องว่างของท่อเนฟรอน สารที่เหลืออยู่ในท่อจะเดินทางไปยังกระเพาะปัสสาวะในรูปของปัสสาวะและถูกขับออกในที่สุด เซลล์ที่เรียงตัวอยู่ภายในท่อจะปรับเปลี่ยนของเหลวภายใน โดยดูดซับสารบางชนิดและขับสารบางชนิดออกไป ด้านหนึ่งของเซลล์ ( ด้าน ยอด ) หันเข้าหาลูเมน ด้านตรงข้าม ( ด้าน ฐาน ) หันเข้าหาช่องว่างระหว่างเซลล์ใกล้กับหลอดเลือด ส่วนด้านอื่นๆ จะเชื่อมต่อกับเซลล์ข้างเคียงอย่างแน่นหนา

เช่นเดียวกับบริเวณอื่นๆ เซลล์ท่อในท่อขดส่วนปลายมีตัวขนส่งโซเดียม - โพแทสเซียมแบบใช้พลังงานATP ( Na ⁺ /K ⁺ -ATPase ) ซึ่งใช้พลังงานจาก ATP ในการขนส่งไอออนโซเดียมสามไอออนออกจากพื้นผิวฐานด้านข้าง (ไปยังหลอดเลือด ) ในขณะเดียวกันก็ขนส่งไอออนโพแทสเซียมสองไอออนเข้าไป เซลล์ท่อขดส่วนปลายยังมีตัวขนส่งร่วมโซเดียม-คลอไรด์ที่ด้านยอด ซึ่งช่วยให้ไอออนโซเดียมหนึ่งไอออนและไอออนคลอไรด์หนึ่งไอออนแพร่เข้ามาพร้อมกันจากลูเมน (บริเวณที่เกิดปัสสาวะ) เข้าสู่ภายในเซลล์ เมื่อโซเดียมถูกสูบออกจากเซลล์โดย ATPase ความเข้มข้นของโซเดียมภายในเซลล์จะลดลง และโซเดียมเพิ่มเติมจะเริ่มแพร่เข้ามาจากลูเมนของท่อเพื่อทดแทน ตัวขนส่งร่วมนี้ต้องการคลอไรด์ในการขนส่งเข้ามาด้วยเช่นกัน น้ำจะตามมาโดยอัตโนมัติเพื่อรักษาสภาวะไอโซ โทนิ ก คลอไรด์และโพแทสเซียมส่วนเกินจะแพร่กระจายออกจากเซลล์โดยทางช่องทางด้านข้างฐานเซลล์ไปยังช่องว่างระหว่างเซลล์ และน้ำจะเคลื่อนที่ไปพร้อมกัน น้ำและคลอไรด์ รวมถึงโซเดียมที่ถูกสูบออกโดยเอนไซม์ ATPase จะถูกดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือด

เมโทลาโซนและยาขับปัสสาวะกลุ่มไทอะไซด์อื่นๆ ยับยั้งการทำงานของตัวขนส่งโซเดียม-คลอไรด์ ทำให้โซเดียมและคลอไรด์ รวมถึงน้ำ ไม่สามารถออกจากลูเมนเพื่อเข้าสู่เซลล์ท่อไตได้ ส่งผลให้น้ำยังคงอยู่ในลูเมนและถูกขับออกมาเป็นปัสสาวะ แทนที่จะถูกดูดซึมกลับเข้าสู่กระแสเลือด เนื่องจากโซเดียมส่วนใหญ่ในลูเมนถูกดูดซึมกลับไปแล้วเมื่อสารกรองไปถึงท่อขดส่วนปลาย ยาขับปัสสาวะกลุ่มไทอะไซด์จึงมีผลต่อสมดุลน้ำและระดับอิเล็กโทรไลต์ อย่างจำกัด ^{[ 4 ]}อย่างไรก็ตาม ยาเหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับระดับโซเดียมต่ำการสูญเสียปริมาตรและความดันโลหิตต่ำรวมถึงผลข้างเคียงอื่นๆ

เมโทลาโซนมีจำหน่ายเฉพาะใน รูปแบบ ยาเม็ดรับประทาน เท่านั้น ประมาณ 65% ของปริมาณที่รับประทานเข้าไปจะเข้าสู่กระแสเลือดครึ่งชีวิต ของยานี้ ประมาณ 14 ชั่วโมง คล้ายกับอินดาพาไมด์ แต่ยาวนานกว่าไฮโดรคลอโรไทอะไซด์ มาก เมโทลาโซนมีฤทธิ์แรงกว่าไฮโดรคลอโรไทอะไซด์ประมาณ 10 เท่า รูปแบบการขับถ่ายหลักคือทางปัสสาวะ (ประมาณ 80%) ส่วนที่เหลืออีกหนึ่งในห้าจะแบ่งเท่าๆ กันระหว่าง การขับถ่าย ทางน้ำดีและการเผาผลาญเป็นรูปแบบที่ไม่ทำงาน^{[ 4 ]}

การใช้สารอนุพันธ์ของกรดแอนทรานิลลิกที่ถูกกระตุ้นจะช่วยอำนวยความสะดวกในการเตรียมอะไมด์ในกรณีที่อะมีนไม่ทำปฏิกิริยาหรือหาได้ยาก

ดังนั้น ปฏิกิริยาของ (1) กับฟอสจีนจะให้ไอซาโทอิกแอนไฮไดรด์ (2) ที่ทำปฏิกิริยาได้ การควบแน่นของไอซาโทอิกแอนไฮไดรด์กับออร์โธ-โทลูอิดีนจะนำไปสู่ผลิตภัณฑ์อะซิเลชัน (3) ที่เกิดขึ้นพร้อมกับการสูญเสียคาร์บอนไดออกไซด์ จากนั้นจึงเปลี่ยนเป็นควินาโซโลน (4) โดยการให้ความร้อนกับอะซิติกแอนไฮไดรด์ปฏิกิริยากับโซเดียมโบโรไฮไดร ด์ ในที่ที่มีอะลูมิเนียมคลอไรด์จะลดพันธะคู่ลงอย่างเลือกสรรเพื่อให้ได้เมโทลาโซนซึ่งเป็นสารขับปัสสาวะ (5)

เมโทลาโซนได้รับการพัฒนาในช่วงทศวรรษ 1970 ผู้สร้างคือดร. โบลา วิทัล เชตตีนักเคมีชาวอินเดียซึ่งมีบทบาทสำคัญในการช่วยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาตรวจสอบใบสมัครยา และในการพัฒนายาใหม่^{[ 6 ]} เมโทลาโซนได้รับความนิยมอย่างรวดเร็วเนื่องจากมีความเป็นพิษต่อไตน้อยกว่ายาขับ ปัสสาวะ ชนิดอื่น (โดยเฉพาะไทอะไซด์) ในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง