สายการบินมิดเวสต์แอร์ไลน์ก่อตั้งขึ้นในปี 1948 เมื่อบริษัทคิมเบอร์ลี-คลาร์กเริ่มให้บริการขนส่งทางอากาศสำหรับผู้บริหารและวิศวกรของบริษัทระหว่าง สำนักงาน ใหญ่ที่เมืองนีนาห์ รัฐวิสคอนซินและโรงงานต่างๆ โดยให้บริการจากสนามบินนานาชาติแอปเปิลตัน ที่อยู่ใกล้เคียง จุดหมายปลายทางแรกๆ ของเที่ยวบินรับส่งพนักงาน ได้แก่ ชิคาโก โอแฮร์ เมมฟิส และสนามบินฟุลตันเคาน์ตีในแอตแลนตา

ในปี พ.ศ. 2512 KC Aviation ถือกำเนิดขึ้นจากสิ่งนี้ และทุ่มเทให้กับการบำรุงรักษาเครื่องบินของบริษัท KC Aviation ถูกขายในปี พ.ศ. 2541 ให้กับGulfstream Aerospaceในราคา 250 ล้านดอลลาร์สหรัฐ ซึ่งรวมถึงการดำเนินงานในแอปเปิลตัน ดัลลัส และเวสต์ฟิลด์ รัฐแมสซาชูเซตส์^{[ 3 ]}

หลังจากพระราชบัญญัติการยกเลิกการควบคุมสายการบินปี 1978 คิมเบอร์ลี-คลาร์กและเคซี เอวิเอชั่นตัดสินใจจัดตั้งสายการบินโดยสารที่มีเที่ยวบินประจำ และมิดเวสต์ เอ็กซ์เพรส แอร์ไลน์ส เริ่มดำเนินการเมื่อวันที่ 11 มิถุนายน 1984 ในขณะนั้น สายการบินมีเครื่องบินเจ็ตสอง เครื่องยนต์ Douglas DC-9-10จำนวน 2 ลำ และพนักงาน 83 คน^{[ 4 ]}แผนเบื้องต้นของสายการบินระบุว่าจะให้บริการในเมืองแอปเปิลตัน ชิคาโก และแอตแลนตา ต่อมาคิมเบอร์ลี-คลาร์กได้ยกเลิกแผนนี้สำหรับการให้บริการในแอตแลนตา หลังจากได้รับการต่อต้านจากคนในพื้นที่เกี่ยวกับความต้องการของสายการบินที่จะให้บริการที่สนามบินฟุลตันเคาน์ตี้ ของแอตแลนตา ซึ่งเป็นสนามบินการบินทั่วไปที่ตั้งอยู่ทางฝั่งตะวันตกของเมือง ตั้งแต่ปี 1983 ถึง 1985 สายการบินยังได้ดำเนินการ เครื่องบินเทอร์โบพร็อปคู่ Convair 580 เพียงลำเดียว ที่จัดหาโดยแผนกการบินของบริษัทคิมเบอร์ลี-คลาร์กสำหรับเที่ยวบินรับส่งของบริษัทคิมเบอร์ลี-คลาร์ก^{[ 5 ]}

สายการบินค่อยๆ เติบโตขึ้น โดยเพิ่มเครื่องบิน DC-9 เข้ามาในฝูงบินมากขึ้น รวมถึง เครื่องบินเจ็ต McDonnell Douglas DC-9-30 ขนาดใหญ่กว่า โดยมีจำนวนรวม 24 ลำเมื่อสิ้นปี 1996 ในที่สุด Midwest Express Airlines ก็ให้บริการไปยังจุดหมายปลายทางสำคัญๆ ในแถบมิดเวสต์และชายฝั่งตะวันออกเป็นส่วนใหญ่ สโลแกนที่ใช้มานานคือ "การดูแลที่ดีที่สุดบนเครื่องบิน" ซึ่งแสดงถึงผลิตภัณฑ์บนเครื่องบินของสายการบิน^{[ 6 ]}เป็นเวลาหลายปีที่เที่ยวบินทั้งหมดมีที่นั่งหนังแบบ 2-2 (ในเครื่องบินที่ปกติจะมีที่นั่งแบบ 3-2) พื้นที่วางขาที่กว้างขวาง อาหารรสเลิศฟรี และคุกกี้ช็อกโกแลตชิปอุ่นๆ ทำให้สายการบินนี้เป็นที่นิยมในหมู่นักธุรกิจ นอกจากนี้ Midwest Express ยังดำเนินการเช่าเหมาลำสำหรับผู้บริหารขนาดใหญ่ด้วยเครื่องบิน DC-9 ที่ได้รับการดัดแปลงเป็นพิเศษ

ในปี 1989 สายการบิน Midwest Express ได้เพิ่ม เครื่องบิน McDonnell Douglas MD-80 จำนวน 2 ลำ เข้าสู่ฝูงบิน และได้ซื้อเครื่องบินเพิ่มอีก 11 ลำระหว่างปี 1998 ถึง 2001 ซึ่งทำให้สายการบินสามารถขยายบริการไปยังชายฝั่งตะวันตกและฟลอริดาได้ นอกจากนี้ ในปี 1989 ยังได้เพิ่มบริการเที่ยวบินเชื่อมต่อสำหรับ ผู้โดยสาร ประจำเส้นทาง (commuter airline feeder services) โดย สายการบิน Skyway Airlines เป็นส่วนหนึ่งของMesa Airlinesที่ใช้ เครื่องบิน Beechcraft 1900ให้บริการแก่ชุมชนขนาดเล็กในรัฐวิสคอนซินและพื้นที่โดยรอบ Midwest Express ประสบกับการเติบโตอย่างต่อเนื่องและผลกำไรที่ยั่งยืน โดยเปิดศูนย์กลางเพิ่มเติมในโอมาฮา รัฐเนแบรสกาในช่วงต้นปี 1995 ในปี 1994 Midwest Express ได้ก่อตั้ง Astral Aviation เพื่อรับช่วงการดำเนินงานของ Skyway Airlines ซึ่งใช้ชื่อว่า Midwest Express Connection และ ได้เพิ่ม เครื่องบิน Fairchild Dornier 328JETในปี 1999 Kimberly-Clark ได้สละสิทธิ์ความเป็นเจ้าของในการเสนอขายหุ้นต่อสาธารณะครั้งแรกสองครั้งในวันที่ 22 กันยายน 1995 และ 8 พฤษภาคม 1996 ^{[ 7 ]}บริษัทแม่แห่งใหม่ของสายการบินคือMidwest Air Groupซึ่งซื้อขายในตลาดหลักทรัพย์อเมริกันภายใต้สัญลักษณ์ "MEH"

นอกจากนี้ Midwest Express Airlines ยังเพิ่ม Midwest Vacations ในช่วงทศวรรษ 1990 โดยตั้งชื่อ GOGO Worldwide Vacations เป็นพันธมิตรดั้งเดิมเพื่อให้บริการโรงแรม^{[ 8 ]}และต่อมาได้ร่วมมือกับMark Travel ^{[ 9 ]}

ในปี 1997 ตามตารางเวลาของสายการบินมิดเวสต์ เอ็กซ์เพรส สายการบินดังกล่าวได้ร่วมให้บริการ เที่ยวบิน กับ สายการบิน เวอร์จิน แอตแลนติกแอร์เวย์ส สำหรับเที่ยวบินระหว่างสนามบินลอนดอนฮีทโธรว์และเมืองมิลวอกีและแคนซัสซิตี้ โดยผู้โดยสารสามารถต่อเครื่องระหว่างสองสายการบินได้ที่บอสตัน

หลังจากทำกำไรมาได้สิบสี่ปี สายการบิน Midwest Express Airlines ประสบปัญหาทางการเงินอย่างหนักหลังเหตุการณ์โจมตีของผู้ก่อการร้ายเมื่อวันที่ 11 กันยายนเพื่อให้กลับมาทำกำไรได้อีกครั้ง สายการบินจึงทำการเปลี่ยนแปลงครั้งใหญ่ ศูนย์กลางการบินที่โอมาฮาถูกลดบทบาทลงเหลือเพียงเมืองศูนย์กลางย่อยในช่วงต้นปี 2545 โดยสถานะศูนย์กลางการบินถูกย้ายไปที่แคนซัสซิตี้เครื่องบินรุ่น MD-80 บางลำถูกปรับเปลี่ยนเป็น "บริการประหยัด" (Saver Service) ซึ่งมีที่นั่งชั้นประหยัดแบบผ้าจัดเรียงแบบ 2 แถว แถวละ 3 ที่นั่ง บริการประหยัดนี้แม้จะลดความกว้างของที่นั่งลง แต่ก็ยังคงมีพื้นที่วางขาที่กว้างขวาง บริการนี้เริ่มแรกให้บริการจากศูนย์กลางการบินที่มิลวอกีและแคนซัสซิตี้ไปยังจุดหมายปลายทางเพื่อการพักผ่อน เช่น ฟลอริดา ลอสแอนเจลิส ลาสเวกัส และฟีนิกซ์ โดยใช้ เครื่องบิน McDonnell Douglas MD-80บริการพิเศษ (Signature Service) ของสายการบินก็ได้รับผลกระทบจากปัญหาทางการเงินเช่นกัน บริการอาหารรสเลิศที่เป็นเอกลักษณ์ ซึ่งเสิร์ฟบนเครื่องถ้วยชามที่ปรุงสุกบนเครื่องบิน ถูกยกเลิกในปี 2545 และแทนที่ด้วยสินค้าที่ซื้อบนเครื่องบิน

ในปี 2002 สายการบินได้ทำการเปลี่ยนแปลงครั้งสำคัญอีกครั้ง โดยย่อชื่อจาก Midwest Express Airlines เหลือเพียง Midwest Airlines เหตุผลสำคัญประการหนึ่งของการเปลี่ยนแปลงนี้คือ คำว่า "express" ในปัจจุบันมักเชื่อมโยงกับสายการบินระดับภูมิภาคซึ่ง Midwest ไม่ใช่ ในเวลาเดียวกัน สายการบินลูกของ Midwest ที่ให้บริการเที่ยวบินระยะสั้น ได้เปลี่ยนชื่อจาก Skyway Airlines หรือ Midwest Express Connection เป็นMidwest Connectเพื่อประหยัดค่าใช้จ่ายด้านเชื้อเพลิงเครื่องบิน สายการบินได้เร่งการเปลี่ยนเครื่องบิน DC-9 เป็นBoeing 717-200เมื่อวันที่ 23 พฤษภาคม 2006 Midwest Airlines ได้รับมอบเครื่องบิน Boeing 717 หนึ่งในสองลำสุดท้ายที่ส่งมอบในพิธีร่วมกับAirTran Airwaysซึ่งรับมอบเครื่องบิน 717 อีกหนึ่งลำ นอกจากนี้ Midwest ยังประกาศว่าจะปลดระวางเครื่องบิน MD-80 บางลำออกจากฝูงบินด้วย

ในเดือนพฤษภาคม ปี 2548 สายการบินมิดเวสต์ได้ประกาศบริการอาหารบนเครื่องบินแบบใหม่สำหรับผู้โดยสาร โปรแกรมใหม่นี้แตกต่างจาก "คาเฟ่บนเครื่องบิน" เดิม โดยมีเชฟและแรงบันดาลใจจากร้านอาหารชื่อดังอย่าง Mader's และยังคงมีการอบคุกกี้ช็อกโกแลตชิปบนเครื่องบินและเสิร์ฟแบบอุ่นๆ เช่นเดิม

สายการบินมิดเวสต์กลายเป็นสายการบินที่ใหญ่ที่สุดและให้บริการมายาวนานที่สุดที่สนามบินมิตเชลล์ โดยให้บริการเที่ยวบินตรงไปยัง 21 เมือง ( เช่น ซานอันโตนิโอ (SAT) และออเรนจ์เคาน์ตี้ รัฐแคลิฟอร์เนีย (SNA) ซึ่งให้บริการจากมิลวอกีโดยแวะพักที่แคนซัสซิตี้ในปี 2005) ใน ขณะที่ สายการบินพันธมิตรระดับภูมิภาค อย่างสกายเวย์แอร์ไลน์ ซึ่งดำเนินงานในชื่อมิดเวสต์คอนเน็กต์ให้บริการไปยังเกือบ 30 จุดหมายปลายทางทั่วภาคกลางของสหรัฐอเมริกา

ในปี 2549 สายการบินระดับภูมิภาคแห่งที่สอง คือSkyWest Airlinesเริ่มให้บริการเที่ยวบินเชื่อมต่อในชื่อ Midwest Connect ควบคู่ไปกับ Skyway โดย SkyWest ใช้ เครื่องบินเจ็ตระดับภูมิภาค Bombardier CRJ100/200ต่อมา Skyway ได้ปิดตัวลงในปี 2551 และบริการไปยังเมืองเล็กๆ หลายแห่งที่เคยให้บริการด้วยเครื่องบิน Beech 1900 ก็สิ้นสุดลง

เมื่อวันที่ 17 พฤษภาคม 2550 สายการบินมิดเวสต์แอร์ไลน์ได้ลงนามในบันทึกความเข้าใจกับสายการบินนอร์ทเวสต์แอร์ไลน์เพื่อทำข้อตกลงการร่วมบิน (codeshare agreement) ข้อตกลงการร่วมบินนี้เพิ่มเส้นทางบิน 250 เส้นทางและตัวเลือกเที่ยวบินใหม่ 1,000 เที่ยวบินสำหรับลูกค้าของมิดเวสต์แอร์ไลน์ เส้นทางบินของนอร์ทเวสต์ที่ใช้รหัส YX ของมิดเวสต์แอร์ไลน์เป็นจุดหมายปลายทางที่อยู่นอกเหนือศูนย์กลางการบินของนอร์ทเวสต์ที่ เมือง ดีทรอยต์ มิ นนิอาโปลิส / เซนต์พอลและเมมฟิสทั่วสหรัฐอเมริกาและแคนาดา มิดเวสต์ใช้รหัสของตนกับเที่ยวบินของนอร์ทเวสต์จากเมืองอินเดียนาโพลิส ซึ่งในขณะนั้นเป็นเมืองศูนย์กลางการบินของนอร์ทเวสต์ รวมถึงเที่ยวบินที่ดำเนินการโดยนอร์ทเวสต์ไปยังฮาวายและอลาสก้าเส้นทางบินที่ดำเนินการโดยมิดเวสต์แอร์ไลน์ที่ใช้รหัส NW ของน อร์ทเวสต์เป็นเที่ยวบินที่ต่อเครื่องที่ศูนย์กลางการบินของมิดเวสต์ที่ เมือง มิลวอกีและแคนซัสซิตี้รวมถึงโอมาฮาซึ่งเป็นเมืองศูนย์กลางการบินของมิดเวสต์ ด้วย ^{[ 10 ]} นอกจากนี้ Northwestยังใช้รหัสเที่ยวบินร่วมกับ Midwest Airlines ในเที่ยวบินระหว่างมิลวอกีและแคนซัสซิตี้ไปยังแอตแลนตาบอสตันฮาร์ตฟอร์ดล อ สแอนเจลิสและซานฟรานซิสโกซึ่งเชื่อมต่อกับเครือข่ายข้ามมหาสมุทรแอตแลนติกและข้ามมหาสมุทรแปซิฟิกของNorthwest / KLM

สายการบินมิดเวสต์ได้รับรางวัลด้านบริการที่เป็นเลิศจาก นิตยสาร Condé Nast Travelerมากกว่าสายการบินอื่น ๆ ในสหรัฐอเมริกา แม้ว่าจะไม่ได้รับรางวัลใด ๆ จากนิตยสารดังกล่าวอีกหลังจากที่ยุติการเป็นบริษัทอิสระแล้วก็ตาม

เมื่อวันที่ 29 พฤษภาคม พ.ศ. 2550 มิดเวสต์ได้ประกาศแผนกลยุทธ์ระยะต่อไปของบริษัท ซึ่งเสนอทางเลือกที่นั่งแบบ Signature และ Saver ให้แก่ลูกค้าในทุกเที่ยวบิน^{[ 11 ]}ตัวเลือกที่นั่งแบบคู่ ซึ่งมาแทนที่การกำหนดค่าที่นั่งเดิม 88 ที่นั่ง มีให้บริการในเครื่องบินโบอิ้ง 717 ของสายการบินจนกระทั่งปลดระวาง สิ่งอำนวยความสะดวกเดียวกันนี้มีให้บริการแก่ผู้โดยสารทุกคนในห้องโดยสารทั้งสองแบบ รวมถึงที่นั่งหนัง

การจัดวางที่นั่งแบบใหม่ประกอบด้วยที่นั่งหนัง Signature จำนวน 40 ที่นั่ง จัดเรียงเป็น 10 แถว แถวละ 2 ที่นั่ง โดยมีระยะห่างระหว่างที่นั่ง 36 นิ้ว และมีพื้นที่วางขามากกว่าที่นั่ง Signature รุ่นก่อนหน้า 2 ถึง 3 นิ้ว^{[ 12 ]}และที่นั่ง Saver จำนวน 59 ที่นั่ง จัดเรียงเป็นแถวละ 2 ที่นั่ง ซึ่งบริษัทอ้างว่าเป็นที่นั่งชั้นประหยัดที่กว้างขวางที่สุดในอุตสาหกรรม^{[ 13 ]}

บริษัทคาดการณ์ว่าการนำตัวเลือกที่นั่งมาใช้จะสร้างรายได้ 30-35 ล้านดอลลาร์ต่อปี^{[ 14 ]}

ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2549 AirTran Holdings Inc. เจ้าของAirTran Airwaysได้เปิดเผยต่อสาธารณะว่าในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2548 บริษัทได้ติดต่อคณะกรรมการบริหารของ Midwest Air Group ซึ่งเป็นเจ้าของ Midwest Airlines และ Midwest Connect และขอให้คณะกรรมการเจรจาขายบริษัท ข้อเสนอของ AirTran ในปี พ.ศ. 2548 ถูกคณะกรรมการของ Midwest ปฏิเสธ และยังปฏิเสธข้อเสนอครั้งที่สองในช่วงปลายปี พ.ศ. 2549 อีกด้วย ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2549 AirTran เปิดเผยการปฏิเสธข้อเสนอทั้งสองครั้งโดยหวังว่าจะสร้างแรงกดดันจากผู้ถือหุ้นให้คณะกรรมการของ Midwest พิจารณาใหม่ ซึ่งคณะกรรมการแนะนำให้ผู้ถือหุ้นปฏิเสธ^{[ 15 ]}

เมื่อวันที่ 12 สิงหาคม พ.ศ. 2550 มีการประกาศว่า AirTran แพ้การประมูลซื้อ Midwest กลุ่มบริษัทเอกชนที่นำโดยTPG CapitalและรวมถึงNorthwest Airlinesได้ซื้อ Midwest และเปลี่ยนสายการบินให้เป็นบริษัทที่ได้รับเงินทุนจากเอกชน การที่ Northwest เข้าร่วมเป็นพันธมิตรในการลงทุนทำให้ต้องได้ รับการตรวจสอบ ด้านการต่อต้านการผูกขาดจากกระทรวงยุติธรรมของสหรัฐอเมริกาซึ่งตรวจสอบการควบรวมกิจการสายการบินทั้งหมด^{[ 16 ]}

เมื่อวันที่ 14 สิงหาคม พ.ศ. 2550 แอร์ทรานได้เพิ่มข้อเสนอเป็น 16.25 ดอลลาร์ต่อหุ้น ซึ่งสูงกว่า 16 ดอลลาร์ต่อหุ้นจากกลุ่มนักลงทุน TPG Capital เล็กน้อย^{[ 17 ]}อย่างไรก็ตาม มิดเวสต์ประกาศว่า TPG จะเพิ่มข้อเสนอเป็น 17 ดอลลาร์ต่อหุ้น และได้บรรลุข้อตกลงขั้นสุดท้ายในช่วงปลายวันที่ 16 สิงหาคม พ.ศ. 2550 ^{[ 18 ]}

เมื่อวันที่ 17 สิงหาคม 2550 TPG และ Northwest Airlines ได้ตกลงเสนอราคาซื้อกิจการ Midwest อย่างเป็นทางการ โดยเสนอราคาสุดท้ายที่ 17 ดอลลาร์ต่อหุ้น คิดเป็นมูลค่ารวม 450 ล้านดอลลาร์

เมื่อวันที่ 1 กุมภาพันธ์ 2551 กลุ่มบริษัทมิดเวสต์แอร์กรุ๊ปได้ประกาศว่ากระทรวงยุติธรรมสหรัฐฯ ได้อนุมัติการเข้าซื้อกิจการของมิดเวสต์โดยทีพีจีแคปิตอลและนอร์ทเวสต์แล้ว การเข้าซื้อกิจการครั้งนี้จึงเสร็จสมบูรณ์ การซื้อขายหุ้นของมิดเวสต์แอร์กรุ๊ปในตลาดหลักทรัพย์อเมริกันจึงยุติลงเมื่อสิ้นสุดวันทำการซื้อขายในวันที่ 31 มกราคม 2551 และผู้ถือหุ้นของมิดเวสต์ได้รับเงินตามข้อตกลงที่ 17 ดอลลาร์ต่อหุ้น เหตุการณ์นี้ทำให้การดำเนินงานอย่างอิสระของสายการบินมิดเวสต์สิ้นสุดลง

ตามแนวทางเดียวกับ อุตสาหกรรม การบิน อื่นๆ ในช่วงที่ราคาน้ำมันเพิ่มสูงขึ้นตั้งแต่ปี 2546สายการบินมิดเวสต์แอร์ไลน์ถูกบังคับให้ลดการให้บริการลง เพื่อการนี้ มิดเวสต์แอร์ไลน์ได้ประกาศเจตนารมณ์ที่จะปลดระวาง เครื่องบิน McDonnell Douglas MD-80 ที่เหลืออยู่ 12 ลำในฝูงบิน ตามที่บริษัทระบุ เครื่องบิน MD-80 นั้น "เป็นเครื่องบินที่สิ้นเปลืองเชื้อเพลิงมาก และด้วยราคาเชื้อเพลิงในปัจจุบัน การดำเนินงานเครื่องบินเหล่านี้จึงไม่คุ้มค่าทางเศรษฐกิจอีกต่อไป" เครื่องบิน MD-80 และลูกเรือที่ปฏิบัติงานบนเครื่องบินเหล่านั้น ได้ออกจากมิดเวสต์ไปในช่วงปลายปี 2551 ^{[ 19 ]}

ในเดือนเมษายน พ.ศ. 2550 สายการบิน SkyWestเริ่มดำเนินการบินภายใต้ แบรนด์ Midwest Connect ควบคู่ไปกับสาย การบิน Skyway ซึ่งเป็นบริษัทในเครือSkyway ปิดตัวลงในอีกหนึ่งปีต่อมา ทำให้ SkyWest กลายเป็นผู้รับเหมาประจำภูมิภาคเพียงรายเดียวของ Midwest Midwest ไม่สามารถชำระเงินจำนวน 3.3 ล้านดอลลาร์สหรัฐ^{[ 20 ]}ที่ค้างชำระแก่ SkyWest ในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2551 ส่งผลให้ต้องบันทึกเงินสำรองเต็มจำนวนและรายได้ที่ลดลงตามไปด้วยในไตรมาสที่สองของปีนั้น

มีการประกาศการเปลี่ยนแปลงเพิ่มเติมเมื่อวันที่ 3 กันยายน พ.ศ. 2551 เมื่อสายการบินประกาศว่าได้ระดมทุน 60 ล้านดอลลาร์สหรัฐจาก TPG, Northwest Airlines และRepublic Airways Holdingsส่วนหนึ่งของข้อตกลงการเอาท์ซอร์สRepublic Airlineดำเนินการ เครื่องบิน Embraer 170 จำนวน 12 ลำภายใต้แบรนด์ Midwest Airlines แม้ว่า Midwest จะมีตัวเลือกในการเปลี่ยนเครื่องบินเหล่านั้นเป็นการเช่าระยะยาวและดำเนินการโดยตรงก็ตาม สายการบินยังได้บรรลุข้อตกลงกับBoeing Capitalเพื่อส่งคืนเครื่องบิน Boeing 717 จำนวน 16 ลำ ทำให้ในขณะนั้นสายการบินมีฝูงบินเพียง 9 ลำ^{[ 21 ]}

เมื่อวันที่ 23 มิถุนายน 2552 Republic Airways Holdings , Inc. ประกาศว่าจะเข้าซื้อกิจการ Midwest Airlines ในราคา 31 ล้านดอลลาร์ ข้อตกลงเสร็จสิ้นในวันที่ 30 กรกฎาคม^{[ 22 ]} Midwest กลายเป็นบริษัทย่อยที่ Republic Airways เป็นเจ้าของทั้งหมดและยังคงดำเนินงานภายใต้แบรนด์ปัจจุบัน^{[ 23 ]}ใบอนุญาตประกอบกิจการของ Midwest Airlines จาก FAA หมดอายุในวันที่ 3 พฤศจิกายน 2552 การเข้าซื้อกิจการโดย Republic เกิดขึ้นเพียง 22 เดือนหลังจากที่ TPG และ Northwest Airlines จ่ายเงิน 450 ล้านดอลลาร์เพื่อซื้อ Midwest การลงทุนที่สูญเสียไปทั้งหมดของ TPG และ Northwest คิดเป็น 93% หรือ 419 ล้านดอลลาร์

ในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2560 มีรายงานว่ามีความพยายามอย่างต่อเนื่องที่จะฟื้นฟูแบรนด์ Midwest ตามรายงานของMilwaukee Journal Sentinelกลุ่มคนกลุ่มหนึ่งกำลังพยายามระดมทุนเพื่อเปิดตัวสายการบินอีกครั้งโดยใช้ชื่อ เดิมคือ Midwest Express ^{[ 30 ]}

เมื่อวันที่ 9 สิงหาคม พ.ศ. 2562 มีการประกาศว่าElite Airwaysได้ลงนามในข้อตกลงการดำเนินงานเพื่อจัดหาเครื่องบิน ลูกเรือ และบริการบำรุงรักษาเบื้องต้นให้กับ Midwest Express ^{[ 31 ]}เมื่อวันที่ 28 สิงหาคม พ.ศ. 2562 สายการบินได้ประกาศเครือข่ายเส้นทางเริ่มต้น^{[ 32 ]}ซึ่งจะรวมถึงซินซินเนติ โอมาฮา และแกรนด์แรพิดส์ โดยจะเริ่มให้บริการภายในสิ้นปี

อย่างไรก็ตาม ณ สิ้นเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2563 การเปิดตัวได้ล่าช้าออกไป 3 เดือน^{[ 33 ]}

ในช่วงต้นเดือนพฤษภาคม 2020 มีการตรวจพบเครื่องบินของสายการบินรีพับลิค (RPA) ผ่านเรดาร์เสมือน ADS-B ว่าทำการบินในเส้นทางของรีพับลิคโดยใช้หมายเลขเที่ยวบินตามตารางของ RPA แต่มีคำนำหน้าเป็นของสายการบินมิดเวสต์แอร์ไลน์ (MEP)

ข้อมูล ณ เดือนพฤศจิกายนพ.ศ. 2552 นักบินและลูกเรือของ Frontier Airlinesปฏิบัติการเครื่องบิน Airbus A319-100 จำนวน 5 ลำให้กับ Midwest Airlines เครื่องบิน Boeing 717ของ Midwest Airlines ทั้งหมดถูกปลดประจำการเมื่อวันที่ 3 พฤศจิกายน 2552 เส้นทางบินส่วนใหญ่ของ Midwest Airlines ดำเนินการโดย Midwest Connect ผ่านการว่าจ้างภายนอกทำให้ Midwest สามารถโฆษณาและรักษา ระบบ เส้นทางบินที่คล้ายกับที่มีอยู่ก่อนที่Midwest Air GroupจะถูกTexas Pacific Group เข้าซื้อ กิจการ^{[ 42 ]}เครื่องบิน Boeing 717 ถูกแทนที่ด้วยAirbus A319ที่ Frontier Airlines ใช้ และ เครื่องบิน Embraer 190 จำนวน 15 ลำที่ Republic Airwaysใช้เครื่องบินเหล่านี้ 10 ลำซื้อมาจากUS Airways ^{[ 43 ]}

ในระหว่างการควบรวมกิจการกับสายการบินฟรอนเทียร์แอร์ไลน์ มีการประกาศว่าฝูงบินเครื่องบินเอ็มเบรเออร์ของสายการบินมิดเวสต์แอร์ไลน์จะไม่ถูกรวมเข้ากับใบอนุญาตประกอบกิจการ ของสายการบินฟรอนเทียร์แอร์ไลน์ โดยเครื่องบินทั้งสองประเภทจะยังคงมีลูกเรือประจำการและดำเนินการแยกกันโดยสายการบินทั้งสองต่อไป

จนถึงปี 2002 Midwest Express ให้บริการอาหารรสเลิศบนเครื่องถ้วยชามพร้อมเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ฟรี แต่ด้วยโครงการลดต้นทุนที่นำมาใช้หลังจากภาวะเศรษฐกิจตกต่ำหลังเหตุการณ์ 11 กันยายน ทำให้มีการเปลี่ยนแปลงเป็น โปรแกรมอาหาร บนเครื่องบิน "Best Care Cuisine" ซึ่งมีอาหารเช้า กลางวัน และเย็นให้เลือกซื้อ^{[ 47 ]}ตลอดระยะเวลาที่สายการบินดำเนินกิจการมา มีการเสิร์ฟคุกกี้ช็อกโกแลตชิปอุ่นๆ บนเที่ยวบินส่วนใหญ่

โปรแกรมสะสมไมล์ของสายการบินมิดเวสต์แอร์ไลน์เรียกว่ามิดเวสต์ไมล์ส โดยยังคงให้บริการเลาจน์ในสนามบิน หนึ่งแห่ง คือเบสท์แคร์คลับที่ศูนย์กลางการบินมิลวอกีในอาคารผู้โดยสาร D จนกระทั่งปิดให้บริการในวันที่ 31 พฤษภาคม 2555 ^{[ 48 ]}

แม้ว่า Midwest จะไม่ได้เป็นสมาชิกของพันธมิตรสายการบิน ใดๆ แต่ไมล์สะสมของ Midwest สามารถแลกได้ใน โปรแกรม SkyMiles ของ Delta Air Lines และในทางกลับกัน ข้อมูลนี้มี ผลบังคับใช้ ตั้งแต่ปี 2006แผนที่เส้นทางบินของสายการบินนอร์ทเวสต์แสดงให้เห็นว่ามิดเวสต์เป็นสายการบินพันธมิตร และนอร์ทเวสต์ (ปัจจุบันคือเดลต้า) ได้ยกเลิกเที่ยวบินที่ไม่ใช่เที่ยวบินหลักจากมิลวอกี

โปรแกรมสะสมไมล์ Midwest Miles มีความพิเศษตรงที่มีความเชื่อมโยงกับโปรแกรมสะสมไมล์ของ Amtrak สมาชิก Midwest Miles สามารถโอนไมล์สะสมครั้งละ5,000 ไมล์ (8,000 กิโลเมตร)ได้สูงสุด 25,000 ไมล์ต่อปี ไปยังโปรแกรมของ Amtrak ได้ และคะแนน Amtrak สามารถใช้เดินทางกับ Amtrak และ United Airlines (เดิมคือ Continental Airlines) ได้