ในทางพันธุศาสตร์การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ (missense mutation)คือการกลายพันธุ์แบบจุดที่การเปลี่ยนแปลง นิวคลีโอ ไทด์ เพียงตัวเดียวส่งผลให้เกิด โคดอนที่เข้ารหัสกรดอะมิโน ที่แตกต่างกัน ^{[ 1 ]}เป็นการแทนที่แบบไม่เหมือนกัน (nonsynonymous substitution ) การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์จะเปลี่ยนกรดอะมิโน ซึ่งจะเปลี่ยนแปลงโปรตีนและอาจเปลี่ยนแปลงหน้าที่หรือโครงสร้างของโปรตีนได้^{[ 2 ]}การกลายพันธุ์เหล่านี้อาจเกิดขึ้นเองตามธรรมชาติจากสารก่อกลายพันธุ์ เช่น รังสี UV ^{[ 3 ]}ควันบุหรี่^{[ 4 ]}ข้อผิดพลาดในการจำลองดีเอ็นเอ [ ^{5 ] และ}ปัจจัยอื่นๆ การตรวจคัดกรองการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์สามารถทำได้โดยการจัดลำดับจีโนมของสิ่งมีชีวิตและเปรียบเทียบลำดับกับจีโนมอ้างอิงเพื่อวิเคราะห์ความแตกต่าง^{[ 6 ]}เซลล์สามารถซ่อมแซมการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ได้เมื่อมีข้อผิดพลาดในการจำลองดีเอ็นเอโดยใช้กลไกต่างๆ เช่น การตรวจสอบความถูกต้องของดีเอ็นเอ (DNA proofreading) และการซ่อมแซมความไม่ตรงกัน (mismatch repair ) ^{[ 7 ] [ 8 ]}นอกจากนี้ยังสามารถซ่อมแซมได้โดยใช้เทคโนโลยีวิศวกรรมพันธุกรรม^{[ 9 ]}หรือยา^{[ 10 ] [ 11 ]}ตัวอย่างที่โดดเด่นของโรคในมนุษย์ที่เกิดจากการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ ได้แก่กลุ่มอาการเร็ตต์ [ ^{12 ]} โรค ซิสติกไฟโบรซิส [ ^{13 ]และโรค}โลหิตจางชนิดเคียว^{[ 14 ]}

การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์หมายถึงการเปลี่ยนแปลงของกรดอะมิโนหนึ่งตัวในโปรตีนที่เกิดจากการกลายพันธุ์แบบจุดในนิวคลีโอไทด์ตัวเดียว^{[ 1 ]}กรดอะมิโนเป็นหน่วยพื้นฐานของโปรตีน การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์เป็นการแทนที่แบบไม่เหมือนกันในลำดับดีเอ็นเอ^{[ 15 ]}การแทนที่แบบไม่เหมือนกันอีกสองประเภท ได้แก่ การ กลายพันธุ์แบบ นันเซนส์ซึ่งโคดอนถูกเปลี่ยนเป็นโคดอนหยุด ก่อน กำหนด ส่งผลให้โปรตีนที่ได้สั้นลง^{[ 16 ]}และการกลายพันธุ์แบบนอนสต็อปซึ่งการลบโคดอนหยุดส่งผลให้โปรตีนยาวขึ้นแต่ไม่ทำงาน^{[ 17 ]}สองประเภทหลังนี้ไม่ถือว่าเป็นการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์

การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์อาจทำให้โปรตีนที่ได้ไม่สามารถทำงานได้^{[ 2 ]}เนื่องจากการพับตัวผิดปกติของโปรตีน^{[ 18 ]}การกลายพันธุ์เหล่านี้เป็นสาเหตุของโรคในมนุษย์ เช่น โรค ผิวหนังพุพอง [ ^{19 ]}โรคโลหิตจางชนิด^{เคียว [ 20 ] โรค} ALS ที่เกิดจากSOD1 และ มะเร็งจำนวนมาก^{[ 21 ] [ 22 ]}

ไม่ใช่ว่าการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ทั้งหมดจะนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของโปรตีนที่เห็นได้ชัด^{[ 15 ] [ 23 ]}กรดอะมิโนอาจถูกแทนที่ด้วยกรดอะมิโนอื่นที่มีคุณสมบัติทางเคมีคล้ายคลึงกันมาก ซึ่งในกรณีนี้โปรตีนอาจยังคงทำงานได้ตามปกติ เรียกว่าการกลายพันธุ์แบบอนุรักษ์^{[ 23 ]} หรืออีกทางหนึ่ง การแทนที่กรดอะมิโนอาจเกิดขึ้นในบริเวณของโปรตีนซึ่งไม่ส่งผลกระทบต่อโครงสร้างทุติยภูมิหรือการทำงานของโปรตีนอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 15 ]}สุดท้าย เมื่อมีโคดอนมากกว่าหนึ่งตัวที่เข้ารหัสกรดอะมิโนตัวเดียวกัน (เรียกว่า "การเข้ารหัสแบบเสื่อมสภาพ") การกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นจะไม่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงใดๆ ในการแปล และด้วยเหตุนี้จึงไม่พบการเปลี่ยนแปลงในโปรตีน การเข้ารหัสแบบเสื่อมสภาพจะถูกจัดประเภทเป็นการแทนที่แบบซินอนิมัส^{[ 24} ] ^{หรือการ}กลายพันธุ์แบบเงียบ และไม่ใช่การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์^{[ 15 ]}

การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์อาจถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือเกิดขึ้นเองโดยธรรมชาติ เรียกว่าการกลายพันธุ์แบบเดอโน^{โว[ 25} ] โรคที่ได้รับการศึกษาอย่างดีซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ได้แก่ โรคโลหิตจาง ชนิดเคียว ^{[ 26 ]} โรค ซิสติกไฟโบรซิส^{[ 13 ] และ} โรคอัล ไซเมอร์ที่เริ่มมีอาการเร็ว^{[ 27 ]}และโรคพาร์กินสัน [ ^{28 ] การ}กลายพันธุ์แบบเดอโนโวที่เพิ่มหรือลดกิจกรรมของไซแนปส์มีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของความผิดปกติทางระบบประสาทและพัฒนาการ^{[ 29 ]}เช่น กลุ่มอาการออทิสติก^{[ 29 ]}และความล่าช้าทางสติปัญญา^{[ 25 ]}

สารก่อกลายพันธุ์ในสิ่งแวดล้อมเช่น ควันบุหรี่หรือรังสี UV อาจเป็นสาเหตุของการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ที่เกิดขึ้นเอง^{[ 4 ] [ 3 ]}ควันบุหรี่มีส่วนเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์แบบทรานส์เวอร์ชันในยีน K- rasโดยการวิเคราะห์แบบเมตาของมะเร็งปอดแสดงให้เห็นว่ามีเนื้องอก 25 ก้อนที่มีการกลายพันธุ์ G เป็น T ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงกรดอะมิโนจากไกลซีนเป็นซิสเทอีน และเนื้องอก 11 ก้อนที่มีการกลายพันธุ์ G เป็น T ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงกรดอะมิโนจากไกลซีนเป็นวาลีน^{[ 4 ]}ในทำนองเดียวกัน การศึกษาจำนวนมากแสดงให้เห็นว่าแสงอัลตราไวโอเลตทำให้เกิดการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ในยีน p53 ^{[ 3 ] [ 30 ]}ซึ่งเมื่อไม่ได้รับการควบคุม จะลดความสามารถของเซลล์ในการรับรู้ความเสียหายของ DNA และมีส่วนร่วมในกระบวนการอะพอพ โทซิส นำไปสู่การเพิ่มจำนวนเซลล์และอาจก่อให้เกิดมะเร็งผิวหนังได้^{[ 3 ]}

ข้อผิดพลาดในการจำลองดีเอ็นเอพอลิเมอเรสระหว่างการแบ่งเซลล์อาจนำไปสู่การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์โดยธรรมชาติ หากความสามารถในการตรวจสอบความถูกต้องของดีเอ็นเอพอลิเมอเรสไม่สามารถตรวจจับและซ่อมแซมข้อผิดพลาดที่เกิดขึ้น ได้ ^{[ 25 ]}คาดว่าข้อผิดพลาดของดีเอ็นเอพอลิเมอเรสโดยธรรมชาติจะเกิดขึ้นที่ความถี่ 1/ ^10⁹คู่เบส^{[ 25 ]}

แม้ว่าจะพบได้ยากกว่า แต่การเกิดทอโทเมอไรเซชันของเบสยังก่อให้เกิดการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์โดยธรรมชาติ^{[ 31 ]}การเกิดทอโทเมอไรเซชันเกิดขึ้นเมื่ออะตอมไฮโดรเจนบนเบสของ DNA เปลี่ยนตำแหน่งโดยธรรมชาติ ส่งผลกระทบต่อโครงสร้างของเบส และทำให้สามารถจับคู่กับเบสที่ไม่ถูกต้องได้^{[ 32 ]}หากสาย DNA นี้ถูกจำลอง เบสที่ไม่ถูกต้องจะเป็นแม่แบบสำหรับสายใหม่ ทำให้เกิดการกลายพันธุ์ ซึ่งอาจเปลี่ยนแปลงกรดอะมิโนและโปรตีนได้^{[ 5 ]}ตัวอย่างเช่น Wang et al. (2011) ใช้ X-ray cystallography เพื่อแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์แบบ de novo เกิดขึ้นเมื่อกลไกการซ่อมแซม DNA ไม่รู้จักเบส CA ที่ไม่ตรงกันเนื่องจากการเกิดทอโทเมอไรเซชันทำให้โครงสร้างของเบสเข้ากันได้^{[ 33 ]}

การจัดลำดับรุ่นต่อไป (NGS) ได้เปลี่ยนแปลงโลกของการจัดลำดับโดยลดต้นทุนการจัดลำดับและเพิ่มปริมาณงาน^{[ 34 ]}โดยใช้วิธีการจัดลำดับแบบขนานจำนวนมาก เพื่อจัดลำดับจีโนม ซึ่งเกี่ยวข้องกับชิ้นส่วน DNAที่ขยายแบบโคลนที่สามารถแยกออกจากกันในเชิงพื้นที่ในแพลตฟอร์มการจัดลำดับรุ่นที่สอง (SGS) หรือการจัดลำดับรุ่นที่สาม (TGS) ^{[ 35 ]}แม้ว่าจะมีความแตกต่างกันระหว่างโปรโตคอลเหล่านี้ แต่โดยรวมแล้ววิธีการจะคล้ายคลึงกัน การใช้การจัดลำดับแบบขนานจำนวนมากทำให้แพลตฟอร์ม NGS สามารถสร้างลำดับขนาดใหญ่มากได้ในการทำงานเพียงครั้งเดียว^{[ 36 ]}โดยทั่วไปแล้วชิ้นส่วน DNA จะถูกแยกตามความยาวโดยใช้เจลอิเล็กโทรโฟเรซิส

NGS ประกอบด้วยขั้นตอนหลักสี่ขั้นตอน ได้แก่ การแยก DNA การเพิ่มความเข้มข้นของเป้าหมาย การจัดลำดับ และการวิเคราะห์ข้อมูล^{[ 36 ]}ขั้นตอนการแยก DNA เกี่ยวข้องกับการแบ่ง DNA จีโนมออกเป็นชิ้นส่วนเล็กๆ จำนวนมาก^{[ 6 ]}มีกลไกต่างๆ มากมายที่สามารถใช้เพื่อให้บรรลุเป้าหมายนี้ได้ เช่น วิธีการทางกล การย่อยด้วยเอนไซม์ และอื่นๆ^{[ 6 ]}ขั้นตอนนี้ยังประกอบด้วยการเพิ่มอะแดปเตอร์ที่ปลายทั้งสองข้างของชิ้นส่วน DNA ที่เสริมกับโอลิโกของเซลล์ไหลและมีไซต์การจับไพรเมอร์สำหรับ DNA เป้าหมาย^{[ 36 ]}ขั้นตอนการเพิ่มความเข้มข้นของเป้าหมายจะขยายบริเวณที่สนใจ ซึ่งรวมถึงการสร้างสายที่เสริมกับชิ้นส่วน DNA ผ่านการไฮบริดกับโอลิโกของเซลล์ไหล^{[ 36 ]}จากนั้นจะถูกทำให้เสียสภาพและเกิดการขยายแบบบริดจ์ก่อนที่สายย้อนกลับจะถูกล้างและสามารถจัดลำดับได้ ขั้นตอนการจัดลำดับเกี่ยวข้องกับการจัดลำดับแบบขนานจำนวนมากของชิ้นส่วน DNA ทั้งหมดพร้อมกันโดยใช้เครื่องจัดลำดับ NGS ข้อมูลนี้จะถูกบันทึกและวิเคราะห์ในขั้นตอนสุดท้าย คือ การวิเคราะห์ข้อมูล โดยใช้ซอฟต์แวร์ชีวสารสนเทศ^{[ 6 ]}ซึ่งจะเปรียบเทียบลำดับกับจีโนมอ้างอิงเพื่อจัดเรียงชิ้นส่วนและแสดงการกลายพันธุ์ในบริเวณเป้าหมายของลำดับ^{[ 6 ]}

การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด (NBS) สำหรับการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์กำลังรวมเอาเทคโนโลยีจีโนมิกส์เข้ามามากขึ้นเรื่อยๆ นอกเหนือจากวิธีการทางชีวเคมีแบบดั้งเดิม เพื่อปรับปรุงการตรวจหาความผิดปกติทางพันธุกรรมในช่วงต้นของชีวิต การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดแบบดั้งเดิมส่วนใหญ่อาศัยการทดสอบทางชีวเคมี เช่นการวิเคราะห์มวลสารแบบคู่ขนาน^{[ 37 ]}เพื่อตรวจหาความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมที่บ่งชี้ถึงภาวะต่างๆ เช่นฟีนิลคีโตนูเรียหรือภาวะไทรอยด์ฮอร์โมนต่ำแต่กำเนิด^{[ 38 ]}อย่างไรก็ตาม วิธีการเหล่านี้อาจพลาดสาเหตุทางพันธุกรรมหรือให้ผลลัพธ์ที่ไม่ชัดเจน เพื่อแก้ไขข้อบกพร่องเหล่านี้จึงมีการเพิ่มการจัดลำดับรุ่นต่อไป (NGS) เข้าไปในโปรแกรมการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด ^{[ 39 ]}ตัวอย่างเช่น แผงยีนเป้าหมายและการจัดลำดับเอ็กโซมทั้งหมด (WES) ถูกนำมาใช้เพื่อระบุการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ที่ก่อให้เกิดโรคในยีนที่เกี่ยวข้องกับภาวะที่รักษาได้ เช่นภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง (SCID) และโรคซิสติกไฟโบรซิส การศึกษาเช่นโครงการ BabyDetect ได้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของการตรวจคัดกรองทางพันธุกรรมในการระบุความผิดปกติที่ตรวจไม่พบด้วยวิธีการแบบดั้งเดิม โดยมีผลลัพธ์ที่นำไปปฏิบัติได้สำหรับภาวะที่ส่งผลกระทบต่อยีนมากกว่า 400 ยีน^{[ 40 ] [ 41 ]}นอกจากนี้ แนวทางทางพันธุกรรมยังช่วยให้สามารถตรวจพบภาวะที่หายากหรือภาวะด้อยทางพันธุกรรมที่อาจไม่แสดงอาการทางชีวเคมีตั้งแต่แรกเกิด ซึ่งเป็นการขยายขอบเขตของโรคที่ได้รับการตรวจคัดกรองอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 42 ]}ความก้าวหน้าเหล่านี้สอดคล้องกับหลักการที่กำหนดไว้ของ NBS ซึ่งเน้นการตรวจพบและการแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ เพื่อป้องกันการเจ็บป่วยและการเสียชีวิต^{[ 43 ]}

ดีเอ็นเอพอลิเมอเรสที่ใช้ในการจำลองดีเอ็นเอมีความจำเพาะสูงถึง 10⁴ ^ถึง 10⁶ ^เท่าในการจับคู่เบส^{[ 7 ]}พวกมันมีความสามารถในการตรวจสอบเพื่อแก้ไขการจับคู่ที่ไม่ถูกต้อง ทำให้สามารถตัดและซ่อมแซมเบสที่ไม่ตรงกันได้ 90-99.9% ^{[ 7 ]}เบสที่ไม่ตรงกันที่ไม่ถูกตรวจพบจะได้รับการซ่อมแซมโดยเส้นทางการซ่อมแซมเบสที่ไม่ตรงกันของดีเอ็นเอ ซึ่งมีอยู่ในเซลล์เช่นกัน^{[ 45 ] [ 8 ]}เส้นทางการซ่อมแซมเบสที่ไม่ตรงกันของดีเอ็นเอใช้เอ็กโซนิวคลีเอสที่เคลื่อนที่ไปตามสายดีเอ็นเอและกำจัดเบสที่รวมเข้าไปอย่างไม่ถูกต้อง เพื่อให้ดีเอ็นเอพอลิเมอเรสสามารถเติมเบสที่ถูกต้องได้^{[ 45 ]}เอ็กโซนิวคลีเอส 1มีส่วนเกี่ยวข้องในระบบการซ่อมแซมดีเอ็นเอหลายระบบและเคลื่อนที่จาก 5' ไป 3' บนสายดีเอ็นเอ^{[ 46 ]}

เมื่อไม่นานมานี้ งานวิจัยได้สำรวจการใช้พันธุวิศวกรรม^{[ 9 ]}และยาเป็นวิธีการรักษาที่มีศักยภาพ^{[ 10 ] [ 11 ]}การบำบัดด้วย tRNA ได้ปรากฏขึ้นในงานวิจัยว่าเป็นวิธีการรักษาการกลายพันธุ์แบบ missense ที่มีศักยภาพ หลังจากมีหลักฐานสนับสนุนการใช้ในการแก้ไขการกลายพันธุ์แบบ nonsense ^{[ 47 ]} tRNA ที่แก้ไขการกลายพันธุ์แบบ missense ได้รับการออกแบบมาเพื่อระบุโคดอนที่กลายพันธุ์ แต่มีกรดอะมิโนที่มีประจุที่ถูกต้องซึ่งจะถูกแทรกเข้าไปในโปรตีนที่เกิดขึ้นใหม่^{[ 9 ]}

ยาที่กำหนดเป้าหมายโปรตีนเฉพาะที่ได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ยังแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการรักษาอีกด้วย^{[ 10 ] [ 11 ]}การศึกษาทางเภสัชกรรมได้มุ่งเน้นไปที่การกำหนดเป้าหมายโปรตีนกลายพันธุ์ p53 และความผิดปกติของช่อง Ca ²⁺ซึ่งทั้งสองอย่างเกิดจากการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ที่ทำให้เกิดการทำงานเพิ่มขึ้น เนื่องจากพบได้บ่อยในมะเร็งและโรคทางพันธุกรรมหลายชนิด^{[ 11 ] [ 47 ]}ในโรคซิสติกไฟโบรซิส ซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์^{[ 48 ]}ยาที่เรียกว่าตัวปรับแต่งจะกำหนดเป้าหมาย โปรตีน ควบคุมการนำไฟฟ้าผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ซิสติกไฟโบรซิ ส (CFTR) ที่บกพร่อง ^{[ 49 ]}ตัวอย่างเช่น เพื่อลดข้อบกพร่องที่เกิดจากการกลายพันธุ์ CFTR คลาส III ไอวาแคฟเตอร์ ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของตัวปรับแต่งคาลิเดโค จะบังคับให้ช่องคลอไรด์คงอยู่ในตำแหน่งเปิด^{[ 50 ]}

การบำบัดด้วยยีนกำลังได้รับการศึกษาเพื่อใช้เป็นวิธีการรักษาสำหรับการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการแทรกลำดับดีเอ็นเอที่ถูกต้องเข้าไปในยีนที่ไม่ถูกต้อง^{[ 50 ]}โปรแกรมปัญญาประดิษฐ์ เช่น AlphaFold กำลังได้รับการพัฒนาเพื่อทำนายผลกระทบของการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์^{[ 51 ]}การระบุการกลายพันธุ์ที่เป็นอันตรายที่อาจเกิดขึ้นสามารถช่วยในการวินิจฉัยและรักษาโรคได้^{[ 51 ]}

หากการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ไม่เป็นอันตราย ก็จะไม่ถูกคัดเลือกออกไป และสามารถนำไปสู่การแยกสายพันธุ์ได้^{[ 52 ] [ 53 ]}เมื่อเวลาผ่านไป การกลายพันธุ์จะเกิดขึ้นแบบสุ่มในแต่ละบุคคล และสามารถคงอยู่ในประชากรได้หากไม่มีการคัดเลือกออกไป^{[ 54 ]}การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์เป็นการกลายพันธุ์ประเภทหนึ่งที่ไม่เป็นกลางดังนั้นจึงสามารถถูกคัดเลือกได้ การคัดเลือกไม่สามารถกระทำต่อการกลายพันธุ์แบบซินอนิมัส (การกลายพันธุ์ที่ไม่เปลี่ยนแปลงลักษณะทางฟีโนไทป์ใดๆ) ได้^{[ 55 ]}

การติดตามการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ เช่น SNP ที่ไม่ใช่แบบเดียวกัน ในประชากรสายพันธุ์บรรพบุรุษ ช่วยให้สามารถสร้างลำดับวงศ์ตระกูลและแผนภูมิวิวัฒนาการ และสร้างความเชื่อมโยงทางวิวัฒนาการได้^{[ 56 ]}การวิเคราะห์การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ มักใช้ในพันธุศาสตร์วิวัฒนาการเพื่อสร้างความสัมพันธ์ระหว่างสายพันธุ์ เนื่องจากจำเป็นต้องมีการเปลี่ยนแปลงกรดอะมิโนที่นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงโปรตีนเพื่อให้สายพันธุ์แยกออกจากกัน^{[ 57 ]}

 ดีเอ็นเอ: 5' - AAC AGC CTG CGT ACG GCT CTC - 3' 3' - TTG TCG GAC GCA TGC CGA GAG - 5' mRNA: 5' - AAC AGC CUG CGU ACG GCU CUC - 3' โปรตีน: Asn Ser Leu Arg Thr Ala Leu

การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ ของ LMNA (c.1580G>T) ที่เกิดขึ้นที่ยีน LMNA – ตำแหน่งที่ 1580 (nt) ในลำดับ DNA (CGT) ทำให้กัวนีนถูกแทนที่ด้วยไทมีนส่งผลให้ได้ CTT ในลำดับ DNA ซึ่งส่งผลให้ในระดับโปรตีนมีการแทนที่อาร์จินีนด้วยลิวซีนที่ตำแหน่ง 527 ^{[ 58 ]}ทำให้เกิดการทำลายสะพานเกลือและโครงสร้างไม่เสถียร ใน ระดับ ฟีโนไทป์จะแสดงออกมาด้วยภาวะ dysplasia ของขากรรไกร และปลาย แขน ที่ทับซ้อนกัน และกลุ่มอาการ progeria

ผลลัพธ์ที่ได้จากการถอดรหัสและการผลิตโปรตีนมีดังนี้:

 DNA: 5' - AAC AGC CTG CTT ACG GCT CTC - 3' 3' - TTG TCG GAC GAA TGC CGA GAG - 5' mRNA: 5' - AAC AGC CUG CUU ACG GCU CUC - 3' โปรตีน: Asn Ser Leu Leu Thr Ala Leu

การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ในโปรตีน MeCP2 สามารถทำให้เกิดโรคเร็ตต์หรือที่รู้จักกันในชื่อฟีโนไทป์ RTT ได้^{[ 59 ]}ฟีโนไทป์นี้ส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อเพศหญิง เนื่องจากเพศชายไม่สามารถมีชีวิตอยู่ได้หลังจากวัยทารก^{[ 59 ]} T158M, R306C และ R133C เป็นการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ที่พบบ่อยที่สุดที่ทำให้เกิด RTT ^{[ 59 ]} T158M คือการกลายพันธุ์ของอะดีนีนที่ถูกแทนที่ด้วยกัวนีนทำให้ทรีโอนีนที่ตำแหน่งกรดอะมิโน 158 ถูกแทนที่ด้วยเมไทโอนีน [ ^{60 ] R133C}คือการกลายพันธุ์ของไซโตซีนที่ตำแหน่งเบส 417 ในยีนที่เข้ารหัส โปรตีน MeCP2ถูกแทนที่ด้วยไทมีนทำให้เกิดการแทนที่กรดอะมิโนที่ตำแหน่ง 133 ในโปรตีนจากอาร์จินีนเป็นซิสเทอีน^{[ 12 ]}

โรคโลหิตจางชนิดเคียวทำให้รูปร่างของเซลล์เม็ดเลือดแดงเปลี่ยนจากทรงกลมเป็นรูปเคียว^{[ 61 ]}ในรูปแบบที่พบได้บ่อยที่สุดของโรคโลหิตจางชนิดเคียว นิวคลีโอไทด์ที่ 20 ของยีนสำหรับสายเบต้าของฮีโมโกลบินจะเปลี่ยนจากโคดอน GAG เป็น GTG ^{[ 61 ]}ดังนั้น กรดอะมิโนตัวที่ 6 คือกรดกลูตามิกจะถูกแทนที่ด้วยวาลีนซึ่งเรียกว่าการกลายพันธุ์ "E6V" หรือ "Glu6Val" ซึ่งทำให้โปรตีนเปลี่ยนแปลงไปจนมีลักษณะของเซลล์เม็ดเลือดแดงรูปเคียว^{[ 62 ]}เซลล์ที่ได้รับผลกระทบจะก่อให้เกิดปัญหาในกระแสเลือด เนื่องจากเซลล์เหล่านี้อาจเหนียวขึ้นเนื่องจากการขนส่งไอออนที่ไม่เหมาะสม ทำให้เซลล์เหล่านี้ไวต่อการสูญเสียน้ำ^{[ 14 ]}ซึ่งอาจทำให้เกิดการสะสมของเซลล์เม็ดเลือดที่ขัดขวางการไหลเวียนของเลือดไปยังอวัยวะต่างๆ ในร่างกาย^{[ 14 ]}

• โรคอัลไซเมอร์^{[ 18 ]}
• ความบกพร่องทางสติปัญญาที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ^{[ 18 ]}
• ภาวะคอเลสเตอรอลต่ำ^{[ 18 ]}
• โรคแทนเจียร์^{[ 18 ]}
• โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเนมาไลน์แต่กำเนิด^{[ 63 ]}

• อัตราส่วน Ka/Ks
• เอ็มอาร์เอ็นเอที่ผิดพลาด
• การกลายพันธุ์ที่ไร้สาระ

วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์