โมโนบอดีเป็นโปรตีนจับยึดสังเคราะห์ที่สร้างขึ้นโดยใช้โดเมนไฟโบรเนกตินชนิด III (FN3) เป็นโครงสร้างโมเลกุล โดยเฉพาะอย่างยิ่ง โปรตีนจับยึดประเภทนี้สร้างขึ้นจากไลบรารีที่หลากหลายของโดเมน FN3 ที่ 10 ของไฟโบรเนกตินของมนุษย์ โมโนบอดีเป็นทางเลือกที่เรียบง่ายและแข็งแรงกว่าแอนติบอดีในการสร้างโปรตีนจับยึดเป้าหมาย คำว่าโมโนบอ ดีซึ่งเป็นคำผสม ถูกบัญญัติขึ้นในปี 1998 โดยกลุ่มของ Koide ซึ่งตีพิมพ์บทความแรกที่แสดงให้เห็นถึงแนวคิดของโมโนบอดีโดยใช้โดเมน FN3 ที่ 10 ของไฟโบรเนกตินของมนุษย์^{[ 1 ]}

โมโนบอดีถูกสร้างขึ้นจากไลบรารีแบบผสมผสานซึ่งส่วนต่างๆ ของโครงร่าง FN3 มีความหลากหลายโดยใช้เทคโนโลยีการแสดงผลโมเลกุลและวิวัฒนาการแบบกำหนดทิศทาง เช่นการแสดงผลฟาจการแสดงผล mRNAและการแสดงผลบนพื้นผิวของยีสต์^{[ 2 ] [ 3 ]}มีการรายงานโมโนบอดีจำนวนมากที่มีความสัมพันธ์สูงและความจำเพาะสูงต่อเป้าหมายที่เกี่ยวข้อง^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

โมโนบอดีจัดอยู่ในกลุ่มโมเลกุลที่เรียกว่าสารเลียนแบบแอนติบอดี (หรือสารเลียนแบบแอนติบอดี ) และโครงสร้างทางเลือกที่มุ่งเอาชนะข้อบกพร่องของโมเลกุลแอนติบอดีตามธรรมชาติ ข้อได้เปรียบที่สำคัญของโมโนบอดีเหนือแอนติบอดีทั่วไปคือ โมโนบอดีสามารถใช้เป็นสารยับยั้งภายในเซลล์ที่เข้ารหัสทางพันธุกรรมได้อย่างง่ายดาย กล่าวคือ คุณสามารถแสดงสารยับยั้งโมโนบอดีในเซลล์ที่เลือกได้โดยการถ่ายทอดเวกเตอร์การแสดงออกของโมโนบอดีเข้าไปในเซลล์^{[ 9 ] [ 10 ]}ทั้งนี้เนื่องจากลักษณะเฉพาะของโครงสร้าง FN3 พื้นฐาน: ขนาดเล็ก (~90 หน่วยย่อย) เสถียร ผลิตง่าย และไม่มีพันธะไดซัลไฟด์ ทำให้สามารถผลิตโมโนบอดีที่ใช้งานได้โดยไม่คำนึงถึง ศักยภาพ รีดอกซ์ของสภาพแวดล้อมของเซลล์ รวมถึงสภาพแวดล้อมที่ลดลงของไซโตพลาสซึมและนิวเคลียส^{[ 11 ]}ในทางตรงกันข้าม แอนติบอดีและชิ้นส่วนแอนติบอดีส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับการสร้างพันธะไดซัลไฟด์และต้องผลิตภายใต้สภาพแวดล้อมที่เป็นออกซิไดซ์

The monobody technology has been adopted in the biotechnology industry, most notably by Adnexus, a biotechnology company which has been part of Bristol-Myers Squibb since 2007 under the name of Adnectins (originally as Trinectins by its predecessor, Phylos^[12]). An example is pegdinetanib (Angiocept), an antagonist of vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR-2), which has entered Phase II clinical trials investigating the treatment of glioblastoma in October 2007.^[13][14]

The native FN3 scaffold consists of 94 amino acids and has a molecular mass of about 10 kDa, fifteen times smaller than an IgG type antibody and comparable to the size of a single variable domain of an antibody. They are based on the structure of human fibronectin, more specifically on its tenth extracellulartype III domain. This domain has a structure similar to antibody variable domains, with seven beta sheets forming a beta-sandwich and three exposed loops on each side corresponding to the three complementarity-determining regions.^[15][16][17] Monobodies lack binding sites for metal ions and the central disulfide bond.

Monobodies with high affinity and specificity for different target molecules can be generated from combinatorial libraries in which portions of the FN3 scaffold are diversified. There are two distinct designs of monobody libraries that have been successful. The first type modifies some or all of the loops BC (between the second and third beta sheets), DE (between the fourth and fifth beta sheets) and FG (between the sixth and seventh sheets).^[18][19] This design creates diversified positions on a convex surface that is suitable for targeting concave surfaces such as enzyme active sites. The second type modifies positions in some or all of the C, D, F and G (or the 3rd, 4th, 6th and 7th) strands in addition to the CD and FG loops.^[20] This design creates a flatter, slightly concave surface that is suitable for targeting surfaces typically involved in protein-protein interactions.

• Single-domain antibody