เซลล์ยักษ์ (หรือที่รู้จักกันในชื่อเซลล์ยักษ์ที่มีนิวเคลียสหลายอันหรือเซลล์ยักษ์ที่มีนิวเคลียสหลายอัน ) คือมวลที่เกิดจากการรวมตัวของเซลล์ ที่แตกต่างกันหลายเซลล์ (โดยปกติคือฮิสติโอไซต์ ) ซึ่งมักจะก่อตัวเป็นแกรนูโลมา^{[ 1 ]}

แม้ว่าโดยทั่วไปแล้วจะมีการเน้นไปที่แง่มุมทางพยาธิวิทยาของเซลล์ยักษ์หลายนิวเคลียส (MGCs) แต่เซลล์เหล่านี้ก็มีบทบาททางสรีรวิทยาที่สำคัญหลายอย่างเช่นกัน เซลล์ออสทีโอคลาสต์เป็น MGC ชนิดหนึ่งที่มีความสำคัญต่อการบำรุงรักษา ซ่อมแซม และปรับโครงสร้างของกระดูก และพบได้ตามปกติในร่างกายมนุษย์ที่แข็งแรง เซลล์ออสทีโอคลาสต์มักถูกจัดประเภทและกล่าวถึงแยกต่างหากจาก MGCs อื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับโรคมากกว่า

MGC ที่ไม่ใช่โอสทีโอคลาสต์สามารถเกิดขึ้นได้เพื่อตอบสนองต่อการติดเชื้อเช่นวัณโรคเริมหรือ เอ ชไอวีหรือเป็นส่วนหนึ่งของปฏิกิริยาต่อสิ่งแปลกปลอม MGC เหล่านี้เป็นเซลล์ใน สายพันธุ์ โมโนไซต์หรือแมโครฟาจที่รวมตัวกัน คล้ายกับเซลล์ต้นกำเนิดโมโนไซต์ พวกมันสามารถกลืนกินสิ่งแปลกปลอมได้ อย่างไรก็ตาม ขนาดที่ใหญ่และการพับของเยื่อหุ้มเซลล์อย่างกว้างขวางทำให้พวกมันมีความสามารถในการกำจัดอนุภาคขนาดใหญ่ได้ดีกว่า พวกมันใช้ CR3 ที่ถูกกระตุ้นเพื่อกลืนกินเป้าหมายที่ถูกเคลือบด้วยคอมพลีเมนต์ MGC ที่ไม่ใช่โอสทีโอคลาสต์ยังมีหน้าที่ในการกำจัดเศษเซลล์ ซึ่งจำเป็นสำหรับการปรับโครงสร้างเนื้อเยื่อหลังการบาดเจ็บ^{[ 2 ]}

ประเภทต่างๆ ได้แก่เซลล์ยักษ์จากสิ่งแปลกปลอมเซลล์ยักษ์แลงฮานส์เซลล์ยักษ์ทูตันและ หลอดเลือดแดงอักเสบ ชนิดเซลล์ยักษ์

ออสทีโอคลาสต์ถูกค้นพบในปี พ.ศ. 2416 ^{[ 3 ]}อย่างไรก็ตาม กว่าจะมีการพัฒนาการเพาะเลี้ยงอวัยวะในช่วงปี พ.ศ. 2513 จึงจะสามารถสรุปถึงที่มาและหน้าที่ของออสทีโอคลาสต์ได้ แม้ว่าจะมีความเห็นพ้องต้องกันตั้งแต่แรกเกี่ยวกับหน้าที่ทางสรีรวิทยาของออสทีโอคลาสต์ แต่ทฤษฎีเกี่ยวกับที่มาของออสทีโอคลาสต์ก็ยังเป็นที่ถกเถียงกันอย่างมาก หลายคนเชื่อว่าออสทีโอคลาสต์และออสทีโอบลาสต์มาจากเซลล์ต้นกำเนิดเดียวกัน ด้วยเหตุนี้ ออสทีโอคลาสต์จึงถูกคิดว่ามาจากเซลล์ในเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน การศึกษาที่พบว่าการดูดซึมกระดูกสามารถฟื้นฟูได้ด้วยการปลูกถ่ายไขกระดูกและม้ามช่วยพิสูจน์ที่มา ของออสทีโอคลาสต์ จากระบบเม็ดเลือด^{[ 3 ]}

การก่อตัวของเซลล์ยักษ์ที่มีนิวเคลียสหลายอันสามารถเกิดขึ้นได้จากแบคทีเรีย หลายชนิด โรคต่างๆ และการก่อตัวของเซลล์ เซลล์ยักษ์ยังเป็นที่ทราบกันดีว่าเกิดขึ้นเมื่อมีการติดเชื้อ มีการสังเกตพบเซลล์ยักษ์เหล่านี้ครั้งแรกในช่วงกลางศตวรรษที่ผ่านมา แต่ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ว่าเหตุใดปฏิกิริยาเหล่านี้จึงเกิดขึ้น ในกระบวนการก่อตัวของเซลล์ยักษ์ โมโนไซต์หรือแมโครฟาจจะรวมตัวกัน ซึ่งอาจก่อให้เกิดปัญหาหลายประการต่อระบบภูมิคุ้มกัน

ออสทีโอคลาสต์เป็นตัวอย่างที่โดดเด่นที่สุดของ MGC และมีหน้าที่ในการสลายกระดูกในร่างกาย เช่นเดียวกับ MGC อื่นๆ ออสทีโอคลาสต์เกิดจากการรวมตัวของเซลล์ต้นกำเนิดโมโนไซต์/แมโครฟาจ^{[ 4 ]}อย่างไรก็ตาม แตกต่างจาก MGC อื่นๆ เส้นทางการรวมตัวที่พวกมันกำเนิดขึ้นนั้นได้รับการอธิบายอย่างชัดเจนแล้ว นอกจากนี้พวกมันยังไม่กินวัสดุแปลกปลอม แต่จะดูดซับเมทริกซ์กระดูกและแร่ธาตุแทน

โดยทั่วไปแล้ว ออสทีโอคลาสต์มักเกี่ยวข้องกับการทำงานทางสรีรวิทยาที่ปกติมากกว่าสภาวะทางพยาธิวิทยา พวกมันทำงานควบคู่กับออสทีโอบลาสต์เพื่อปรับโครงสร้างและรักษาความสมบูรณ์ของกระดูกในร่างกาย พวกมันยังมีส่วนช่วยในการสร้างสภาพแวดล้อมที่จำเป็นสำหรับการสร้างเม็ดเลือดและควบคุมเซลล์ T ในเชิงลบ อย่างไรก็ตาม แม้ว่าหน้าที่หลักของออสทีโอคลาสต์จะเป็นส่วนสำคัญในการรักษาสภาวะทางสรีรวิทยาที่ปกติ แต่พวกมันก็ยังเชื่อมโยงกับโรคกระดูกพรุนและการก่อตัวของเนื้องอกในกระดูกด้วย^{[ 5 ]}

โรคหลอดเลือดอักเสบชนิดเซลล์ยักษ์ [ ^{6 ] หรือที่รู้จักกันใน ชื่อ}โรคหลอดเลือดอักเสบขมับหรือโรคหลอดเลือดอักเสบกะโหลกศีรษะ เป็นโรคที่เกี่ยวข้องกับ MGC ที่พบได้บ่อยที่สุด โรคหลอดเลือดอักเสบชนิดนี้ทำให้หลอดเลือดแดงในบริเวณศีรษะ คอ และแขนบวมจนมีขนาดผิดปกติ แม้ว่าสาเหตุของโรคนี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดในปัจจุบัน แต่ดูเหมือนว่าจะเกี่ยวข้องกับโรคปวดกล้ามเนื้อรูมาติก^{[ 7 ]}

โรคหลอดเลือดแดงอักเสบชนิดเซลล์ยักษ์พบได้บ่อยในผู้สูงอายุ โดยอัตราการเกิดโรคจะเพิ่มขึ้นตั้งแต่อายุ 50 ปีขึ้นไป ผู้หญิงมีโอกาสเป็นโรคนี้มากกว่าผู้ชาย 2-3 เท่า

พบว่าชาวยุโรปเหนือมีอัตราการเกิดโรคหลอดเลือดแดงอักเสบชนิดเซลล์ยักษ์สูงกว่าชาวยุโรปใต้ ชาวฮิสแปนิก และชาวเอเชีย มีการเสนอแนะว่าความแตกต่างนี้อาจอยู่ที่เกณฑ์ที่ใช้ในการวินิจฉัยโรคหลอดเลือดแดงอักเสบชนิดเซลล์ยักษ์มากกว่าอัตราการเกิดโรคที่แท้จริง รวมถึงปัจจัยทางพันธุกรรมและภูมิศาสตร์ด้วย^{[ 8 ]}

อาการอาจรวมถึงไข้เล็กน้อย เบื่ออาหาร อ่อนเพลีย การมองเห็นลดลง และปวดศีรษะอย่างรุนแรง^{[ 9 ]}อาการเหล่านี้มักถูกตีความผิด ทำให้การรักษาล่าช้า^{[ 10 ]}หากปล่อยไว้โดยไม่รักษา โรคนี้อาจทำให้ตาบอดถาวรได้^{[ 11 ]}

มาตรฐานการวินิจฉัยสูงสุดในปัจจุบันคือ การ ตรวจชิ้นเนื้อหลอดเลือดแดงขมับ^{[ 12 ]} แพทย์จะ ฉีดยาชาที่ผิวหนังบนใบหน้าของผู้ป่วยและทำการผ่าตัดบริเวณใบหน้ารอบๆ ขมับเพื่อเก็บตัวอย่างหลอดเลือดแดงขมับ จากนั้นจึงเย็บปิดแผล นักพยาธิวิทยาจะตรวจสอบตัวอย่างภายใต้กล้องจุลทรรศน์และออกรายงานพยาธิวิทยา (ขึ้นอยู่กับการทดสอบเพิ่มเติมที่อาจร้องขอโดยนักพยาธิวิทยา)

แนวทางการรักษาหลักประกอบด้วยการใช้ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ชนิดรับประทาน (เช่น เพรดนิโซโลน) โดยเริ่มจากขนาดยาสูง

เซลล์ยักษ์แลงฮานส์ (Langhans giant cells) ได้รับชื่อมาจากนักพยาธิวิทยาผู้ค้นพบ คือ เทโอดอร์ แลงฮานส์ (Theodor Langhans) เช่นเดียวกับการก่อตัวของเซลล์ยักษ์ชนิดอื่นๆ แมโครฟาจชนิดเอพิเทลอยด์ (Epitheloid macrophages) จะรวมตัวกันและก่อตัวเป็นเซลล์ยักษ์ที่มีนิวเคลียสหลายอัน นิวเคลียสจะเรียงตัวเป็นวงกลมหรือครึ่งวงกลมคล้ายรูปเกือกม้า ห่างจากศูนย์กลางของเซลล์เซลล์ยักษ์แลงฮานส์มักเกี่ยวข้องกับวัณโรคแต่ก็พบว่าเกิดขึ้นในโรคแกรนูโลมา หลายชนิดเช่น กัน

เซลล์ยักษ์แลงฮานส์อาจมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับวัณโรคซิฟิลิส โรคซาร์คอยโดซิส และการติดเชื้อรา ลึก เซลล์ยักษ์แลงฮานส์พบได้บ่อยในภาวะภูมิไว เกินแบบ ล่าช้า

อาการอาจรวมถึงไข้ น้ำหนักลด อ่อนเพลีย และเบื่ออาหาร

เซลล์ยักษ์ชนิดนี้อาจเกิดจากแบคทีเรียที่แพร่กระจายจากคนสู่คนผ่านทางอากาศ วัณโรคมีความเกี่ยวข้องกับเชื้อเอชไอวี ผู้ติดเชื้อเอชไอวีหลายคนมักต่อสู้กับโรคภัยไข้เจ็บได้ยาก การตรวจหลายอย่างอาจจำเป็นต้องทำเพื่อรักษาโรคอื่นๆ ที่เกี่ยวข้อง เพื่อให้ได้การวินิจฉัยที่ถูกต้องสำหรับเซลล์ยักษ์แลงฮานส์

เซลล์ยักษ์ทูตัน หรือที่รู้จักกันในชื่อเซลล์ยักษ์แซนเทลาสมาติกประกอบด้วยแมโครฟาจชนิดเอพิเทลอยด์ที่รวมตัวกัน และมีนิวเคลียสหลายอัน ลักษณะเด่นคือการเรียงตัวของนิวเคลียสเป็นรูปวงแหวน และมีไซโตพลาซึมที่เป็นฟองล้อมรอบนิวเคลียส เซลล์ยักษ์ทูตันพบได้ในรอยโรคที่มีไขมันสะสม เช่นเนื้อเยื่อไขมันตาย

การเกิดเซลล์ยักษ์ Touton พบได้บ่อยที่สุดในผู้ชายและผู้หญิงที่มีอายุระหว่าง 37-78 ปี

เซลล์ยักษ์ทูตันมักก่อให้เกิดอาการคล้ายกับเซลล์ยักษ์ชนิดอื่นๆ เช่น มีไข้ น้ำหนักลด อ่อนเพลีย และเบื่ออาหาร

เซลล์ยักษ์จากสิ่งแปลกปลอมจะก่อตัวขึ้นเมื่อบุคคลสัมผัสกับสารแปลกปลอม สารภายนอกอาจรวมถึงแป้งทัลค์หรือไหมเย็บแผลเช่นเดียวกับเซลล์ยักษ์ประเภทอื่นๆ การรวมตัวของแมโครฟาจชนิดเอพิเทลอยด์ทำให้เกิดเซลล์ยักษ์เหล่านี้ขึ้นและเติบโต^{[ 13 ]}ในเซลล์ยักษ์รูปแบบนี้ นิวเคลียสจะเรียงตัวในลักษณะที่ซ้อนทับกัน เซลล์ยักษ์นี้มักพบในเนื้อเยื่อเนื่องจากอุปกรณ์ทางการแพทย์อวัยวะเทียมและวัสดุชีวภาพ

โดยทั่วไปเชื่อกันว่าเซลล์ Reed-Sternberg มีต้นกำเนิดมาจาก B-lymphocytes ^{[ 14 ]}การศึกษาเซลล์เหล่านี้ทำได้ยากเนื่องจากมีจำนวนน้อย และยังมีทฤษฎีอื่นๆ เกี่ยวกับต้นกำเนิดของเซลล์เหล่านี้อีกด้วย บางทฤษฎีที่ไม่เป็นที่นิยมมากนักคาดการณ์ว่าเซลล์เหล่านี้อาจเกิดจากการรวมตัวกันระหว่างเซลล์เรติคูลัม ลิมโฟไซต์ และเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัส^{[ 15 ]}

เช่นเดียวกับเซลล์ MGC อื่นๆ เซลล์ Reed-Sternberg มีขนาดใหญ่ และอาจมีนิวเคลียสหลายอันหรือมีนิวเคลียสสองแฉก นิวเคลียสของเซลล์เหล่านี้มีรูปร่างไม่สม่ำเสมอ มีโครมาตินที่ชัดเจน และมีนิวเคลียสย่อยที่ย้อมติดสีอีโอซิโนฟิล

นักวิจัยบางคนตั้งข้อสันนิษฐานว่าเซลล์ยักษ์อาจมีบทบาทสำคัญในการก่อตัวของเนื้องอก และต้นกำเนิดของพวกมันอาจมาจากการจัดระเบียบจีโนมใหม่ที่เกิดจากความเครียดตามที่เสนอโดยบาร์บารา แมคคลินทอค ผู้ได้รับรางวัลโนเบล^{[ 16 ]}ก่อนหน้านี้เคยมีการเสนอแนะว่าความเครียดทางจีโนมดังกล่าวอาจรุนแรงขึ้นได้จากสารก่อกลายพันธุ์บางชนิดที่ใช้ในการรักษามะเร็ง^{[ 17 ]}

เซลล์มะเร็งโพลีแอนยูพลอยด์ (PACCs) อาจทำหน้าที่เป็นแหล่งที่มีประสิทธิภาพของความแปรผันทางพันธุกรรมที่ช่วยให้เซลล์มะเร็งพัฒนาได้อย่างรวดเร็ว^{[ 18 ]}

สารภายในร่างกาย เช่นเคราตินไขมันและผลึกคอเลสเตอรอล (คอเลสเตียโทมา) สามารถกระตุ้นการก่อตัวของเซลล์มาสต์ ได้ ^{[ 13 ]}

โรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 (COVID-19) เกิดจากไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ที่เรียกว่า SARS-CoV-2 เซลล์ยักษ์ที่มีนิวเคลียสหลายอันถูกตรวจพบในชิ้นเนื้อตัวอย่างจากผู้ป่วยโรค COVID-19 เซลล์ยักษ์ชนิดนี้ถูกพบครั้งแรกในพยาธิวิทยาปอดในระยะเริ่มต้นของโรคปอดอักเสบจากไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ 2019 (COVID-19) ในผู้ป่วยมะเร็งปอด 2 รายหลังจากการตรวจชิ้นเนื้อ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เซลล์เหล่านี้ตั้งอยู่ในกลุ่มไฟบรินอักเสบ บางครั้งอยู่ร่วมกับเซลล์อักเสบแบบโมโนนิวเคลียร์^{[ 19 ]}การศึกษาทางพยาธิวิทยาอีกฉบับหนึ่งยังตรวจพบเซลล์ยักษ์ชนิดนี้ใน COVID-19 และอธิบายว่าเป็น "เซลล์ซิงไซเทียลที่มีนิวเคลียสหลายอัน" การวิเคราะห์ทางสัณฐานวิทยาแสดงให้เห็นว่าเซลล์ซิงไซเทียลที่มีนิวเคลียสหลายอันและเซลล์ปอดที่ขยายใหญ่ผิดปกติซึ่งแสดงการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาของเซลล์ที่สอดคล้องกับการติดเชื้อไวรัสถูกพบในช่องว่างภายในถุงลม แอนติเจนของไวรัสถูกตรวจพบในไซโตพลาสมของเซลล์ซิงไซเทียลที่มีนิวเคลียสหลายอัน ซึ่งบ่งชี้ถึงการมีอยู่ของไวรัส SARS-CoV-2 ^{[ 20 ]}อย่างไรก็ตาม การศึกษาหลังการเสียชีวิตในภายหลังได้อธิบายเซลล์เหล่านี้ว่าเป็น 'เซลล์คล้ายยักษ์' มากกว่าจะเป็นเซลล์ยักษ์ที่แท้จริงที่ได้มาจากฮิสติโอไซต์ แต่เซลล์เหล่านี้ได้มาจากกลุ่มเซลล์ปอดชนิดที่ 2 ที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพซึ่งได้รับการยืนยันโดยการย้อมสีไซโตเคราติน^{[ 21 ]}การติดเชื้อและพยาธิกำเนิดของไวรัส SARS-CoV-2 ในผู้ป่วยมนุษย์ส่วนใหญ่ยังคงไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 20 ]}

เซลล์ยักษ์ที่มีนิวเคลียสหลายอันยังได้รับการอธิบายไว้ใน MERS-CoV ซึ่งเป็นไวรัสโคโรนาที่มีความสัมพันธ์ใกล้เคียงกัน^{[ 20 ]}

การศึกษาเพิ่มเติมเพื่อระบุบทบาทของเซลล์ยักษ์หลายนิวเคลียสในการป้องกันภูมิคุ้มกันของมนุษย์ต่อ COVID-19 อาจนำไปสู่การรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น

• โรคกล้ามเนื้อหัวใจอักเสบชนิดเซลล์ยักษ์ที่ไม่ทราบสาเหตุ
• เซลล์ขนาดใหญ่
• เซลล์รีด-สเติร์นเบิร์ก
• แอสโทรไซโตมาเซลล์ยักษ์ใต้เยื่อหุ้มสมอง
• ซินซิเทียม

• การรวมตัวของแมโครฟาจ: การสร้างออสทีโอคลาสต์และเซลล์ยักษ์