ภาวะภูมิไวเกิน
ประเภทของปฏิกิริยาภูมิแพ้
ความเชี่ยวชาญ	ภูมิคุ้มกันวิทยา

ภาวะภูมิไวเกิน (เรียกอีกอย่างว่าปฏิกิริยาภูมิไวเกิน ) คือการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่มีลักษณะเฉพาะด้วยกลไกที่ก่อให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่ออย่างมีนัยสำคัญหรือการทำงานผิดปกติทางสรีรวิทยา ไม่ว่าจะมุ่งเป้าไปที่เชื้อโรคแอนติเจนในสิ่งแวดล้อมที่ไม่เป็นอันตรายหรือแอนติเจนของร่างกายเอง ซึ่งสามารถเกิดขึ้นซ้ำได้เมื่อสัมผัสกับแอนติเจนนั้นอีกครั้ง^{[ 1 ] [ 2 ]}แม้ว่ากลไกภูมิไวเกินบางครั้งอาจทำหน้าที่ป้องกันได้ (เช่น การควบคุมโรคติดเชื้อ) แต่ก็มีความแตกต่างตรงที่สามารถก่อให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อข้างเคียงซึ่งอาจเกินกว่าประโยชน์ในการป้องกันใดๆ โดยรวมแล้ว ภาวะภูมิไวเกินพบได้บ่อยมาก เช่นไข้ละอองฟางส่งผลกระทบต่อประชากรประมาณ 1 ใน 10 คนทั่วโลก^{[ 3 ]} โรค หอบหืดส่งผลกระทบต่อผู้คนหลายร้อยล้านคน^{[ 4 ]}และประมาณ 1 ใน 12 คนเป็นโรคภูมิต้านตนเอง^{[ 5 ]}

ในปี พ.ศ. 2506 Philip George Houthem GellและRobin Coombsได้นำเสนอการจำแนกประเภทอย่างเป็นระบบของภาวะภูมิไวเกินประเภทต่างๆ โดยพิจารณาจากประเภทของแอนติเจนและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้อง^{[ 6 ]}ตามระบบนี้ ซึ่งรู้จักกันในชื่อการจำแนกประเภทของ Gell และ Coombs ^{[ 7 ]}หรือการจำแนกประเภทของ Gell-Coombs ^{[ 8 ]}มีภาวะภูมิไวเกินอยู่ 4 ประเภท:

1. ประเภทที่ 1ซึ่งเป็นปฏิกิริยาเฉียบพลันที่เกิดจากอิมมูโนโกลบูลินอี (IgE)
2. ประเภทที่ 2คือปฏิกิริยาที่เกิดจากแอนติบอดี ซึ่งโดยทั่วไปเกี่ยวข้องกับIgG , IgMหรือทั้งสองอย่าง
3. ประเภทที่ 3เป็นปฏิกิริยาที่เกิดจากสารเชิงซ้อนทางภูมิคุ้มกัน โดยเกี่ยวข้องกับIgG ระบบคอมพลีเมนต์และเซลล์ฟาโกไซต์
4. ประเภท IVซึ่งเป็นปฏิกิริยาภูมิไวเกินแบบล่าช้าที่เกิดจากเซลล์ T ^{[ 9 ]}

นอกจากกลไกที่แตกต่างกันแล้ว แต่ละชนิดยังแตกต่างกันในเรื่องระยะเวลาในการแสดงอาการหลังจากการสัมผัสกับสาร ก่อภูมิแพ้ ภาวะภูมิแพ้ชนิดที่ 1 หรือที่เรียกว่าภูมิแพ้เฉียบพลันนั้น เกิดขึ้นภายในไม่กี่วินาทีถึงไม่กี่นาทีหลังจากการสัมผัส ชนิดที่ 2 (แบบทำลายเซลล์) และชนิดที่ 3 (แบบสร้างสารเชิงซ้อนทางภูมิคุ้มกัน) เกิดขึ้นภายในไม่กี่ชั่วโมงหลังจากการสัมผัส ส่วนชนิดที่ 4 หรือที่เรียกว่าภูมิแพ้แบบล่าช้า (DTH) นั้น เกิดขึ้นหลายวันหลังจากการสัมผัส

หมายเหตุ: การจำแนกประเภทภาวะภูมิไวเกินของ Gell-Coombs (รวมถึงการจำแนกประเภทอื่นๆ ที่กล่าวถึงในหน้านี้) ไม่ตรงกับการจำแนกประเภทการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในปัจจุบันเป็นประเภทที่ 1 ประเภทที่ 2หรือประเภทที่ 3ตัวอย่างเช่น ภาวะภูมิไวเกินประเภทที่ 1 เป็นการแสดงออกที่ไม่เหมาะสมของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันประเภทที่ 2 (ที่เกิดจาก IgE, IL-4, IL-13) ประเภทที่ 4 เป็นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันประเภทที่ 1 (ที่เกิดจาก IFN-γ, Th1, เซลล์ T CD8) เมื่อพิจารณาจากระบบการจำแนกประเภทของ Gell-Coombs ดั้งเดิม ประเภทที่ 2 และ 3 อาจเกี่ยวข้องกับการผสมผสานของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันหลายประเภท

โรคภูมิต้านตนเองแสดงออกในรูปแบบของปฏิกิริยาภูมิไวเกินประเภท II, III หรือ IV เป็นกระบวนการทางพยาธิวิทยาที่สำคัญ เป็นไปได้ที่จะมีปฏิกิริยาภูมิไวเกินหลายประเภทที่ก่อให้เกิดโรคในเวลาเดียวกัน และประเภทของปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่เป็นศูนย์กลางของโรคทางภูมิคุ้มกันที่กำหนดอาจเปลี่ยนแปลงไปตามเวลา (ตัวอย่างเช่นโรคปอดอักเสบจากภูมิไว เกินเฉียบพลัน นั้นคิดว่าเป็นภูมิไวเกินประเภท III แต่เมื่อเรื้อรังมากขึ้นก็จะเริ่มคล้ายกับประเภท IV มากขึ้น) หรือแม้กระทั่งตามภูมิภาค (โรคหอบหืดจากภูมิแพ้มีพฤติกรรมเหมือนภูมิไวเกินประเภท IV ในทางเดินหายใจส่วนล่างและเหมือนภูมิไวเกินประเภท I ในทางเดินหายใจส่วนบน) ^{[ 10 ]}ดังนั้น หมวดหมู่เหล่านี้จึงควรถูกมองว่าเป็นแนวทางมากกว่ากฎที่แน่นอน

ความเข้าใจเกี่ยวกับปฏิกิริยาภูมิแพ้มีความสำคัญในการชี้นำการวินิจฉัยและการรักษาสำหรับภาวะต่างๆ ที่เกิดจากปฏิกิริยาเหล่านี้

คำว่า " ภูมิแพ้ " ได้รับการแก้ไขอย่างมีนัยสำคัญตลอดหลายปีที่ผ่านมา โดยเดิมทีหมายถึงภาวะภูมิไวเกินประเภทที่ 1 โดยเฉพาะ (เช่น กระบวนการที่เกิดจาก IgE) อย่างไรก็ตาม สมาคมวิชาชีพสมัยใหม่กำหนดว่าภูมิแพ้คือกลไกทางภูมิคุ้มกันใดๆ (ไม่ว่าจะเกิดจาก IgE หรือไม่) ที่ทำให้เกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกิน^{[ 11 ]}ซึ่งมีประโยชน์บ้างเพราะบางสิ่งที่มักถูกอธิบายว่าเป็นภูมิแพ้หรือโรคภูมิแพ้ (เช่นภูมิแพ้นิกเกิล , FPIES ) ไม่ใช่ปฏิกิริยาภูมิไวเกินประเภทที่ 1 อย่างไรก็ตาม นั่นหมายความว่าสิ่งใดๆ ภายใต้การจำแนกประเภทของ Gell และ Coombs สามารถถือว่าเป็นภูมิแพ้ได้ ตราบใดที่แอนติเจนที่เป็นเป้าหมายของภาวะภูมิไวเกินนั้นมาจากภายนอกร่างกาย (เช่น ไม่ใช่โรคภูมิต้านตนเอง) ^{[ 10 ]}นอกจากนี้ยังมีปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่ไม่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันรวมอยู่ในการจำแนกประเภทภายใต้กรอบการทำงานที่ทันสมัยกว่า (ภูมิไวเกินประเภท V, VI และ VII ภายใต้การจำแนกประเภทเอกสารแสดงจุดยืนของ EAACI 2023 ดูด้านล่าง) ซึ่งไม่ได้ครอบคลุมภายใต้การจำแนกประเภทของ Gell และ Coombs ปฏิกิริยาเหล่านี้แสดงถึงปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่ไม่ใช่ภูมิแพ้ ถึงกระนั้น หลายคนยังคงใช้คำว่าภูมิแพ้โดยเฉพาะเพื่ออธิบายปฏิกิริยาภูมิไวเกินประเภท I ดังนั้นจึงควรขอคำชี้แจงทุกครั้งที่เป็นไปได้ ที่น่าสับสนคือ คำว่า "สารก่อภูมิแพ้" ยังไม่ได้รับการปรับปรุงให้สะท้อนถึงการเปลี่ยนแปลงในการใช้งานนี้^{[ 12 ]}และโดยเฉพาะหมายถึงแอนติเจนใด ๆ ที่จับกับ IgE

การจำแนกประเภทภาวะภูมิไวเกินของ Gell และ Coombs เป็นแบบที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุด และแยกแยะการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันสี่ประเภทที่ส่งผลให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อข้างเคียงโดยพิจารณาจากกลไก^{[ 13 ]}

รายละเอียดเหล่านี้จะกล่าวถึงอย่างละเอียดมากขึ้นในหัวข้อที่เกี่ยวข้องด้านล่าง

หมายเหตุ: ตัวเลขที่ใช้ระหว่างกรอบแนวคิดทั้งสองที่แสดงด้านล่าง (EAACI 2023 และ Pichler) มีความทับซ้อนกัน แต่ไม่เหมือนกันทุกประการ กล่าวคือ IVc ใน EAACI ไม่เหมือนกับ IVc ภายใต้การจำแนกประเภทของ Pichler

เมื่อเวลาผ่านไป มีการกำหนดประเภทของปฏิกิริยาภูมิแพ้เพิ่มเติม นอกเหนือจาก 4 ประเภทที่เสนอโดย Gell และ Coombs ^{[ 10 ]}ตามการจำแนกประเภทล่าสุดที่เผยแพร่โดย European Academy of Allergy and Clinical Immunology ในปี 2023 ในเอกสารแสดงจุดยืนของพวกเขา ภาวะภูมิแพ้จะถูกจำแนกตามตารางด้านล่าง (ประเภท I-III เหมือนกับในการจำแนกประเภทของ Gell และ Coombs ประเภท IV ได้รับการขยาย และประเภท V-VII เป็นประเภทใหม่) โปรดทราบว่าภาวะภูมิแพ้ประเภท IV ในกรอบนี้ไม่เหมือนกับในอนุกรมวิธานของ Gell และ Coombs ที่ทันสมัย ​​เนื่องจากประเภท I, II และ III เหมือนกับของ Gell และ Coombs ตารางด้านล่างจึงเริ่มต้นด้วยประเภท IVa เพื่อลดความซ้ำซ้อน EAACI 2023 จัดกลุ่มภาวะภูมิแพ้ประเภท I-III เป็นแบบที่เกิดจากแอนติบอดี

การขยายขอบเขตนี้สะท้อนให้เห็นถึงการยอมรับว่าปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันที่ไม่พึงประสงค์ทั้งหมดไม่ได้เข้ากับการแบ่งแยกแบบเดิมระหว่างแอนติบอดีและเซลล์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งภาวะอักเสบเรื้อรังที่มีพยาธิสรีรวิทยาที่ซับซ้อน

การจำแนกประเภทอื่นนอกเหนือจากของ Gell และ Coombs ที่นำมาใช้คือการจำแนกประเภทที่เสนอโดย Pichler ^{[ 19 ] [ 20 ]}ซึ่งส่วนใหญ่ใช้สำหรับภาวะไวต่อยา การจำแนกประเภทนี้มีความสำคัญเนื่องจากภาวะไวต่อยาไม่ได้ทำงานภายใต้กฎเดียวกันกับภาวะไวต่อสารอื่นๆ ตัวอย่างเช่น ยามักเป็นโมเลกุลขนาดเล็กและถูกรู้จักในฐานะแฮปเทนเท่านั้น ปฏิกิริยาไวต่อยาไม่จำเป็นต้องมีการกระตุ้นมาก่อน (หมายความว่าสามารถเกิดขึ้นได้ตั้งแต่การสัมผัสครั้งแรก) และพันธุกรรม/เภสัชพันธุศาสตร์ของโฮสต์มีบทบาทสำคัญอย่างมาก การจำแนกประเภทนี้มีความคล้ายคลึงกับการจำแนกประเภทของ Gell และ Coombs อย่างมาก โดยมีการปรับปรุงเล็กน้อยคือแบ่งประเภท IV ออกเป็นประเภท IVa, IVb, IVc และ IVd เพิ่มภาวะไวต่อยาที่ไม่ใช่ภูมิแพ้ และปฏิกิริยาทางเภสัชวิทยากับตัวรับภูมิคุ้มกัน (ปฏิกิริยา pi) ส่วนที่แตกต่างจากการจำแนกประเภทของ Gell และ Coombs สรุปไว้ด้านล่าง

ที่สำคัญคือ มีระบบการจำแนกประเภทเพิ่มเติมสำหรับอาการไม่พึงประสงค์จากยาแต่โดยทั่วไปแล้วระบบเหล่านี้ไม่ได้พิจารณาถึงกลไกของภาวะภูมิไวเกิน

ระบบการจำแนกประเภทเหล่านี้ได้รับการแก้ไขและปรับปรุงอย่างต่อเนื่องในแต่ละภูมิภาคและสาขาวิชา

ภาวะภูมิไวเกินประเภทที่ 1 มักถูกอธิบายว่าเป็นอาการแพ้ (ดูหมายเหตุในหัวข้อศัพท์เฉพาะ)

องค์ประกอบสำคัญของภาวะภูมิไวเกินประเภทที่ 1 คือ อิมมูโนโกลบูลินอี (IgE) ที่ มีความสัมพันธ์ สูง กับแอนติเจนจำเพาะ โดยพื้นฐานแล้วไม่มีข้อจำกัดว่า IgE จะถูกสร้างขึ้นเพื่อต่อต้านแอนติเจนใด (แม้ว่าจะต้องมีการเปลี่ยนคลาส ก็ตาม มีการสังเกตพบ IgE ที่ต่อต้านสารก่อภูมิแพ้คาร์โบไฮเดรตเช่นเดียวกับแฮปเทน) แต่โดยทั่วไปแล้ว IgE มักถูกต่อต้านด้วยสารก่อภูมิแพ้อาหารต่างๆ ยางลาเท็กซ์ พิษ และยา IgE คิดเป็นส่วนน้อยของอิมมูโนโกลบูลินทั้งหมดที่ผลิตขึ้น และภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยา จะช่วยในการป้องกันปรสิต (ที่มีขนาดใหญ่เกินกว่าจะเข้าไปในเซลล์ได้ เช่นพยาธิแมลง ) รวมถึงพิษด้วย^{[ 21 ]} กลไกที่อยู่เบื้องหลังการเหนี่ยวนำของ IgE ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่เป็นที่ทราบกันว่า IgE สามารถผลิต ได้จากการเปลี่ยนคลาสโดยตรงจากแอนติบอดี IgM หรือผ่านการเปลี่ยนคลาสแบบต่อเนื่อง (ซึ่งแอนติบอดี IgG ที่สร้างจากแอนติบอดี IgM จะเปลี่ยนคลาสเป็น IgE) ^{[ 22 ]}การสร้างแอนติบอดี IgE ต่อต้านแอนติเจนเรียกว่าการแพ้ ซึ่งมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นใน บุคคล ที่มีภาวะภูมิแพ้การแพ้เพียงอย่างเดียวไม่ได้รับประกันว่าจะเกิดปฏิกิริยาภูมิแพ้ประเภทที่ 1

เมื่อ IgE ถูกสร้างขึ้นแล้ว มันจะจับกับเซลล์มาสต์เป็นหลักผ่านทางตัวรับ IgE ที่มีความสัมพันธ์สูง (FcεRI)ที่แสดงออกบนเซลล์มาสต์และเบโซฟิล เซลล์มาสต์อาศัยอยู่ในเนื้อเยื่อ (ผิวหนังและเยื่อเมือก) ในขณะที่เบโซฟิลอยู่ในกระแสเลือด มี IgE อยู่ในซีรั่มในปริมาณน้อยมาก และครึ่งชีวิตของมันในซีรั่มนั้นสั้น อย่างไรก็ตาม เมื่อจับกับเซลล์มาสต์ในรูปของสารประกอบกับ FcεRI แล้ว IgE สามารถคงอยู่ได้นานหลายสัปดาห์ โดยไม่ขึ้นอยู่กับว่ามันกำลังถูกผลิตขึ้นอย่างแข็งขันโดยเซลล์ที่หลั่ง IgE หรือไม่^{[ 23 ]}

อาการที่เกิดจากการสัมผัสสารก่อภูมิแพ้จะปรากฏขึ้นภายในไม่กี่วินาทีถึงไม่กี่นาที เมื่อแอนติเจน (สารก่อภูมิแพ้) ที่ IgE จำเพาะเจาะจงสัมผัสกับ IgE ที่จับอยู่กับ FcεRIมันจะกระตุ้นให้แคลเซียมไหลเข้าสู่เซลล์มาสต์ผ่านทางORAI1ซึ่งทำให้เกิดการปลดปล่อยสารสื่อกลางต่อไปนี้ (หน้าที่ที่ระบุไว้ไม่ครบถ้วน):

• ฮิสตามีน - ทำให้หลอดเลือดซึมผ่านได้มากขึ้น หลั่งเมือกมากขึ้น และหลอดลมตีบแคบลง
• เฮปาริน - ทำหน้าที่เป็นสารต้านการแข็งตัวของเลือด จับกับสารสื่อกลาง และกักเก็บปัจจัยการเจริญเติบโต
• ทริปเทส - ย่อยสลายสารก่อภูมิแพ้และ IgE ที่เชื่อมโยงกัน กระตุ้นระบบคอมพลีเมนต์ ย่อยสลายสารนิวโรเปปไทด์ และเพิ่มความสามารถในการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบในทางเดินหายใจ
• ไคเมส - การแสดงออกของไคเมสมีความจำเพาะต่อกลุ่มย่อยของเซลล์มาสต์: พบได้ในเซลล์มาสต์ที่มีทริปเทสและไคเมสในมนุษย์ (MC _TC ) และเซลล์มาสต์ในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของหนู (CTMC) ไคเมสช่วยเพิ่มการหลั่งเมือก กระตุ้น IL-1βและย่อยสลายเมทริกซ์นอกเซลล์

หลังจากปล่อยสารสื่อกลางที่เตรียมไว้ล่วงหน้าออกมาแล้ว เซลล์มาสต์จะเริ่มสังเคราะห์สารต่างๆ ดังนี้:

• PGD2 - ทำให้เกิดภาวะหลอดลมตีบ บวมน้ำในเนื้อเยื่อ เพิ่มการหลั่งเมือก และการเคลื่อนที่ของเซลล์อีโอซิโนฟิล เซลล์ Th2 และเซลล์เบโซฟิล ผ่านตัวรับ CRTH2 (CD294)
• LTC4/LTD4 - ทำให้เกิดภาวะหลอดลมตีบ บวมน้ำในเนื้อเยื่อ การหลั่งเมือกเพิ่มขึ้น การเพิ่มจำนวนของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบในทางเดินหายใจที่ขึ้นอยู่กับ IL-13 การหลั่ง IL-4 จากอีโอซิโนฟิล การหลั่ง IL-5, IL-8 และ TNF-α จากเซลล์มาสต์ และการเกิดพังผืดในเนื้อเยื่อ

บทบาทของปัจจัยกระตุ้นเกล็ดเลือด (PAF)ในฐานะตัวขยายการตอบสนองของเซลล์มาสต์ได้รับการยอมรับมากขึ้นเรื่อยๆ^{[ 24 ] [ 25 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่งในภาวะภูมิแพ้เฉียบพลัน [ ^{26 ] PAF}อาจถูกผลิตโดยตรงจากเซลล์มาสต์เอง^{[ 27 ]}แต่แหล่งที่มาอื่นๆ ก็ไม่ได้ถูกตัดออกไป ในขณะที่ปฏิกิริยาภูมิแพ้ประเภทที่ 1 มีกลไกการเกิดโรคที่เหมือนกันเหล่านี้ กลไกที่แตกต่างกันก็เป็นไปได้เช่นกัน (ตัวอย่างเช่นแบรดิกินินมีส่วนทำให้เกิดภาวะภูมิแพ้เฉียบพลันและภาวะบวมน้ำแต่ไม่ได้เด่นชัดในฐานะลักษณะทั่วไปของปฏิกิริยาภูมิแพ้ประเภทที่ 1 โดยรวม และไม่ใช่สารสื่อกลางของเซลล์มาสต์^{[ 28 ]} ) ปฏิกิริยาหลายอย่างยังพัฒนาไปสู่ระยะหลัง (หลายชั่วโมง) ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือการดึงดูดอีโอซิโนฟิลและการผลิตสารสื่อกลาง/ไซโตไคน์อย่างต่อเนื่อง

ปฏิกิริยาภูมิแพ้ที่เกิดจากแอนติบอดี IgE อาจเกิดขึ้นเมื่อสัมผัสกับสารเป็นครั้งแรก เมื่อมีการแพ้ต่อแอนติเจนที่คล้ายคลึงกันจากแหล่งอื่นมาก่อน ปฏิกิริยาข้ามชนิดนี้อธิบายถึงการเกิดอาการแม้ว่าจะไม่มีการสัมผัสโดยตรงมาก่อนก็ตาม^{[ 29 ]}อย่างไรก็ตาม ส่วนใหญ่แล้ว ปฏิกิริยาภูมิแพ้ประเภท I ที่เชื่อว่าเป็นผลมาจากการสัมผัสครั้งแรกนั้น แท้จริงแล้วสะท้อนถึงการสัมผัสกับแอนติเจนที่กระตุ้นให้เกิดการแพ้ซึ่งตรวจไม่พบมาก่อน

โปรดทราบว่าการได้รับสารพิษจากปลาสกอมบรอยด์นั้นไม่ใช่ภาวะภูมิไวเกินประเภทที่ 1 แต่เป็นการได้รับพิษจากฮิสตามีนโดยตรง เนื่องจากไม่มี IgE เข้ามาเกี่ยวข้อง

ภาวะภูมิไวเกินประเภทที่ 1 อาจได้รับการวินิจฉัยผ่านวิธีการหลายวิธี ตัวอย่างเช่น มาตรฐานทองคำสำหรับการแพ้อาหารคือการทดสอบการแพ้อาหารแบบควบคุมด้วยยาหลอกแบบสองตาบอด (DBPCFC) ^{[ 30 ]}การมีแอนติบอดี IgE เพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอที่จะแสดงให้เห็นถึงการมีอยู่ของปฏิกิริยาภูมิไวเกินประเภทที่ 1 ^{[ 31 ]}ต้องมีประวัติทางการแพทย์ที่สนับสนุนปฏิกิริยานั้นด้วย มิเช่นนั้นอาจสะท้อนถึงการแพ้และกระตุ้นให้หลีกเลี่ยงสารก่อภูมิแพ้ที่ไม่จำเป็น และในทางกลับกัน อาจนำไปสู่การพัฒนาภาวะภูมิไวเกินประเภทที่ 1 ได้^{[ 32 ]}สิ่งนี้เน้นย้ำถึงความสำคัญของการดูแลที่เหมาะสมก่อนที่จะพยายามควบคุมอาหารแบบกำจัด สำหรับยา การทดสอบที่เทียบเท่ากับ DBPCFC คือการทดสอบการกระตุ้นด้วยขนาดยาแบบค่อยเป็นค่อยไป นอกจากนี้ การทดสอบสะกิดผิวหนังยังสามารถวินิจฉัยภาวะภูมิไวเกินประเภทที่ 1 ได้ แต่สะท้อนถึงการแพ้มากกว่าภาวะภูมิไวเกินที่แท้จริง และต้องมีประวัติทางการแพทย์ที่สนับสนุนด้วย การทดสอบการกระตุ้นเบโซฟิลบางครั้งใช้เป็นส่วนเสริมของการทดสอบอื่นๆ แต่มีข้อจำกัดที่สำคัญที่ควรพิจารณา รวมถึงความเป็นไปได้ของผู้ที่ไม่ตอบสนองและการเข้าถึงได้ยาก^{[ 33 ]}การวินิจฉัยที่แยกส่วนประกอบช่วยให้สามารถระบุส่วนประกอบของสารก่อภูมิแพ้ที่เฉพาะเจาะจงซึ่งกระตุ้นให้เกิดภาวะภูมิไวเกินประเภทที่ 1 ซึ่งสามารถช่วยในการวางแผนการรักษาได้^{[ 34 ]}การเลือกและการตีความการทดสอบควรเป็นไปตามความน่าจะเป็นก่อนการทดสอบเพื่อลดผลบวกเท็จและผลลบเท็จให้น้อยที่สุด

ฮิสตามีนเป็นตัวกลางสำคัญของอาการที่พบในปฏิกิริยาภูมิแพ้ประเภทที่ 1 ดังนั้นการรักษาด้วยยาต้านฮิสตามีน จึง มักช่วยบรรเทาอาการได้อย่างมีประสิทธิภาพ^{[ 35 ]}คอร์ติโคสเตียรอยด์ยังสามารถช่วยส่งเสริมสภาพแวดล้อมการควบคุมภูมิคุ้มกันที่ช่วยระงับการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาภูมิแพ้ประเภทที่ 1 ได้^{[ 36 ]}อย่างไรก็ตาม ฮิสตามีนไม่ใช่ตัวกลางเพียงอย่างเดียว และไม่จำเป็นต้องเป็นตัวกลางที่สำคัญที่สุด ตัวอย่างเช่น ยาต้านฮิสตามีนไม่สามารถป้องกันหรือรักษาภาวะอะนาฟิแล็กซิสได้ ซึ่งบ่งชี้ถึงบทบาทสำคัญของตัวกลางอื่นๆ (อะดรีนาลีนฉีดเข้ากล้ามเนื้อเป็นการรักษาลำดับแรกสำหรับภาวะอะนาฟิแล็กซิสและครอบคลุมอาการทางพยาธิวิทยาต่างๆ ทั้งหมด) ^{[ 37 ] [ 38 ]}การให้ยาต้านฮิสตามีนและคอร์ติโคสเตียรอยด์ก่อนเพื่อป้องกันปฏิกิริยาภูมิแพ้ประเภทที่ 1 ไม่ได้แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพและไม่ควรใช้แทนการให้อะดรีนาลีนทันทีในกรณีที่เกิดภาวะอะนาฟิแล็กซิส

แนวทางการรักษาเพิ่มเติมสำหรับโรคที่เกิดจาก IgE ได้แก่ ยาชีวภาพที่ช่วยลด IgE หรือการอักเสบประเภทที่ 2 แอนติบอดีโมโนโคลนอลต่อต้าน IgEช่วยลด IgE อิสระและลดการทำงานของFcεRIบนเซลล์มาสต์และเบโซฟิล ทำให้ความไวของเซลล์เอฟเฟกเตอร์ลดลง^{[ 39 ]}หรืออีกทางหนึ่ง การปิดกั้นไซโตไคน์ประเภทที่ 2 ที่สำคัญ เช่นIL-4และIL-13ช่วยควบคุมการอักเสบจากภูมิแพ้^{[ 40 ]} การปิดกั้น IL-5ยังถูกนำมาใช้เพื่อกำจัดอีโอซิโนฟิลออกจากร่างกายเพื่อช่วยควบคุมการตอบสนองการอักเสบเหล่านี้^{[ 41 ]}ในกรณีที่ไม่ตอบสนองต่อการปิดกั้น IL-4 และ IL-13 การกำหนดเป้าหมายต้นน้ำของไซโตไคน์อื่นๆ เช่นTSLPอาจมีประสิทธิภาพ^{[ 42 ]}สารยับยั้งวิถีลิวโคไตรอีน ( สารต้านตัวรับซิสเตอีนิล-ลิวโคไตรอีนหรือสารยับยั้ง 5-ลิโปออกซิเจเนส ) เป็นยาเสริมสำหรับโรคที่เด่นในทางเดินหายใจ^{[ 43 ]}สำหรับยาที่จำเป็นซึ่งก่อให้เกิดปฏิกิริยาที่เกิดจาก IgE โปรโตคอลการลดความไวต่อยาอย่างรวดเร็วสามารถเหนี่ยวนำให้เกิดภาวะตอบสนองต่ำของเซลล์มาสต์ได้ชั่วคราว โดยการป้องกันจะคงอยู่เฉพาะในขณะที่ยังคงให้ยาอยู่^{[ 44 ]}แม้ว่าเซลล์มาสต์จะมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคภูมิไวเกินประเภทที่ 1 แต่ โดยทั่วไปแล้ว สารยับยั้งการทำงานของเซลล์มาสต์จะใช้เฉพาะในกลุ่มอาการกระตุ้นเซลล์มาสต์เท่านั้น (ยกเว้นโรคเยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้ )

ปฏิกิริยาภูมิแพ้ประเภท I มักสามารถรักษาได้ด้วยการลดความไว (ภูมิคุ้มกันบำบัดด้วยสารก่อภูมิแพ้) ^{[ 45 ]}หลักการพื้นฐานของภูมิคุ้มกันบำบัดด้วยสารก่อภูมิแพ้คือการให้ผู้ป่วยสัมผัสกับสารก่อภูมิแพ้ในปริมาณที่เพิ่มขึ้นเรื่อยๆ บางครั้งอาจมีและบางครั้งไม่มีสารเสริมฤทธิ์รูปแบบเฉพาะของภูมิคุ้มกันบำบัด (เช่น ใต้ลิ้นเทียบกับใต้ผิวหนัง) ขึ้นอยู่กับลักษณะของสารก่อภูมิแพ้และลักษณะของผู้ป่วย เมื่อมีการสัมผัสกับสารก่อภูมิแพ้อย่างต่อเนื่อง ผู้ป่วยจะเริ่มพัฒนาแอนติบอดี IgG1 และ IgG4 ที่แข่งขันกับ IgE ในการจับและยับยั้งการส่งสัญญาณของ IgE รวมถึงพัฒนาเซลล์ T ควบคุมที่ช่วยส่งเสริมความทนทานต่อสารก่อภูมิแพ้^{[ 46 ]}อย่างไรก็ตาม การรักษาความทนทานมักต้องอาศัยการสัมผัสกับสารก่อภูมิแพ้ซ้ำๆ เป็นประจำ นอกจากนี้ยังไม่เป็นเรื่องแปลกที่ปฏิกิริยาภูมิแพ้ประเภท I จะจางหายไปตามกาลเวลา โดยเฉพาะในเด็ก ตัวอย่างเช่น ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีอาการแพ้เพนิซิลลินอย่างแท้จริงจะสูญเสียปฏิกิริยาภายใน 10 ปี^{[ 47 ]}อย่างไรก็ตาม บางกรณีก็ยังคงเกิดขึ้นอย่างต่อเนื่อง โดยเฉพาะในกรณีที่ไม่มีการบำบัดเพื่อลดความไวต่อสารก่อภูมิแพ้ (เช่น โรคภูมิแพ้ถั่วลิสง) ^{[ 48 ]}

ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของภาวะภูมิไวเกินประเภทที่ 1 อาจจำเป็นต้องหลีกเลี่ยงการสัมผัสสารก่อภูมิแพ้โดยสิ้นเชิงหากเป็นไปได้ การสัมผัสสารก่อภูมิแพ้ซ้ำๆ อาจทำให้ระดับ IgE เพิ่มขึ้น และกระตุ้นการทำงานของเซลล์มาสต์และเบโซฟิลอย่างรุนแรงมากขึ้น ยังไม่เป็นที่แน่ชัดว่าเหตุใดการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดจึงสามารถเหนี่ยวนำให้เกิดความทนทานต่อสารก่อภูมิแพ้ได้ ในขณะที่การสัมผัสสารก่อภูมิแพ้ซ้ำภายใต้สภาวะปกติมักทำให้ภาวะภูมิไวเกินประเภทที่ 1 รุนแรงขึ้น แต่คาดว่าน่าจะเป็นผลมาจากหลายปัจจัยรวมกัน ทั้งวิธีการสัมผัสและปริมาณของสารก่อภูมิแพ้ รวมถึงบริบททางภูมิคุ้มกันโดยรวมที่เกิดขึ้น

ปฏิกิริยาภูมิไวเกินประเภท II หมายถึงปฏิกิริยาที่แอนติบอดี (โดยทั่วไปคือ IgG หรือ IgM) มุ่งเป้าไปที่แอนติเจนของเซลล์หรือเมทริกซ์นอกเซลล์ ส่งผลให้เกิดการทำลายเซลล์ การสูญเสียการทำงาน หรือความเสียหายต่อเนื้อเยื่อ แอนติเจนอาจเกิดขึ้นตามปกติภายในร่างกาย (แอนติเจนภายใน) หรืออาจนำเข้ามาจากสิ่งแวดล้อม (แอนติเจนภายนอก) ^{[ 49 ] [ 50 ]}

ความผิดปกติทางสรีรวิทยาเกิดขึ้นจากปัจจัยหลายอย่างร่วมกัน ได้แก่:

• การส่งสัญญาณของตัวรับเปลี่ยนแปลงไปเนื่องจากการจับของแอนติบอดี การส่งสัญญาณอาจเพิ่มขึ้นเนื่องจากการจับของแอนติบอดี (เช่นในโรคเกรฟส์ ) หรือถูกยับยั้ง (เช่นใน โรค กล้ามเนื้ออ่อนแรง )
• การกระตุ้นระบบคอมพลีเมนต์ผ่านทางวิถีคลาสสิก ทำให้เกิดการสร้างคอมเพล็กซ์โจมตีเยื่อหุ้มเซลล์ การผลิต แอนาฟิแล็กซินและออปโซไนเซชัน
• ฟังก์ชันการทำงานของเอฟเฟกเตอร์ที่อาศัย Fc (เช่นการทำลายเซลล์โดยอาศัยแอนติบอดีออปโซไนเซชันและฟาโกไซโตซิสการหลั่งไซโตไคน์ การปลดปล่อยแกรนูลการผลิต อนุมูลอิสระ การแสดงออกของ ลิแกนด์ ร่วมกระตุ้นและMHC คลาส II ที่เพิ่มขึ้น ) ^{[ 51 ] [ 52 ]}

IgA อาจมีบทบาทในปฏิกิริยาภูมิแพ้ประเภทที่ 2 เช่นโรค IgA เชิงเส้นหรือ โรค เพมฟิกัส IgAแม้ว่าโดยทั่วไปแล้วจะไม่ได้รวมอยู่ในคำจำกัดความของปฏิกิริยาภูมิแพ้ประเภทที่ 2 ก็ตาม

โดยปกติอาการจะเริ่มปรากฏหลังจากการสัมผัสสารก่อภูมิแพ้ภายในไม่กี่ชั่วโมงถึงไม่กี่วัน แต่ภาวะที่เกิดจากปฏิกิริยาภูมิแพ้ประเภทที่ 2 มักเป็นเรื้อรัง

ภาวะภูมิไวเกินประเภทที่ 2 มีลักษณะหลายอย่างที่คล้ายคลึงกับภาวะภูมิไวเกินประเภทที่ 3 ความแตกต่างหลักๆ อยู่ที่:

1. บริเวณที่เกิดสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกัน:
   1. เฟสที่ละลายได้สอดคล้องกับประเภท III
   2. โครงสร้างแบบเมทริกซ์หรือแบบยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์นั้นจัดเป็นประเภทที่ II
2. บริเวณที่เนื้อเยื่อได้รับความเสียหาย:
   1. บริเวณที่อยู่ใกล้กับแอนติเจนจะตรงกับประเภทที่ 2
   2. การสะสมในส่วนปลาย เช่น การสะสมในหลอดเลือด ไต หรือเยื่อหุ้มข้อ จะตรงกับประเภทที่ 3

โรคโลหิตจางจากภูมิคุ้มกันทำลาย เม็ดเลือดแดง (Autoimmune hemolytic anemia)เป็นตัวอย่างคลาสสิกของภาวะภูมิไวเกินประเภทที่ 2 ในกรณีนี้ แอนติบอดีจะทำให้เม็ดเลือดแดงแตกโดยการจับกับผิวเซลล์และเริ่มต้นกลไกภูมิไวเกินประเภทที่ 2 สามารถวินิจฉัยได้ด้วยการทดสอบคูมบ์ส (Coombs test ) ในการทดสอบคูมบ์สแบบตรง (Direct Coombs test) จะนำเลือดของผู้ป่วยมาบ่มกับแอนติบอดีต่อต้านมนุษย์ (สารละลายคูมบ์ส) ผลการทดสอบจะเป็นบวก (แสดงว่าแอนติบอดีในผู้ป่วยจับกับเม็ดเลือดแดง) เมื่อเม็ดเลือดแดงจับตัวเป็นก้อน การทดสอบคูมบ์สแบบทางอ้อม (Indirect Coombs test) คล้ายกัน แต่ใช้ซีรั่มของผู้บริจาคแทนเลือดทั้งหมด และใช้เม็ดเลือดแดงที่ไม่ใช่ของผู้บริจาคกับสารละลายคูมบ์ส เช่นเดียวกับการทดสอบคูมบ์สแบบตรง ผลการทดสอบจะเป็นบวกเมื่อเม็ดเลือดแดงจับตัวเป็นก้อน

การจัดการภาวะภูมิแพ้ประเภทที่ 2 มีความหลากหลายและขึ้นอยู่กับชนิดของภูมิแพ้โดยเฉพาะ

ภาวะภูมิไวเกินประเภท III เกิดขึ้นจากการตอบสนองต่อแอนติเจนที่ละลายได้ แอนติเจนเหล่านี้ได้รับการจดจำโดยแอนติบอดีและก่อตัวเป็นโครงสร้างของแอนติเจนและแอนติบอดี (บางครั้งรวมถึงคอมพลีเมนต์) ที่เรียกว่าสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกัน เมื่อสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันเหล่านี้ไหลเวียน พวกมันอาจสะสมอยู่ในเนื้อเยื่อต่างๆ ซึ่งจะก่อให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อผ่านกลไกที่ทับซ้อนกับภาวะภูมิไวเกินประเภท II อย่างมาก แม้ว่าโดยทั่วไปแล้วจะเน้นบทบาทของนิวโทรฟิลในฐานะตัวขับเคลื่อนการอักเสบในภาวะภูมิไวเกินประเภท III มากกว่าก็ตาม ตำราเรียนมักให้ความสำคัญกับบทบาทของ การส่งสัญญาณ FcγRในการแสดงออกทางคลินิกของภาวะภูมิไวเกินประเภท III น้อยเกินไป ^{[ 53 ]}โดยมุ่งเน้นไปที่คอมพลีเมนต์แทน อย่างไรก็ตาม อย่างน้อยสำหรับปฏิกิริยา Arthus แล้ว FcγR ดูเหมือนจะมีความสำคัญต่อโรคมากกว่าคอมพลีเมนต์ ถึงกระนั้นก็มีการควบคุมซึ่งกันและกันของเส้นทางเหล่านี้ เนื่องจากการแสดงออกของ FcγR ที่กระตุ้นนั้นแสดงให้เห็นว่าเพิ่มขึ้นโดยการส่งสัญญาณของตัวรับ C5a ^{[ 54 ]}นอกจากนี้ ยังมีบางกรณีที่คอมพลีเมนต์ดูเหมือนจะเป็นกุญแจสำคัญในการเกิดโรคภูมิไวเกินประเภท III ตัวอย่างเช่นวัคซีน RSV รุ่นแรก ที่พยายาม (ซึ่งไม่เคยได้รับอนุญาต) ซึ่งประกอบด้วย RSV ที่ถูกทำให้ไม่ทำงานด้วยฟอร์มาลินและตกตะกอนบนอะลูมิเนียมทำให้มีความเสี่ยงสูงขึ้นที่จะต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเมื่อติดเชื้อ RSV ในเด็ก ( โรคระบบทางเดินหายใจที่รุนแรงขึ้นที่เกี่ยวข้องกับวัคซีน VAERD ) ซึ่งส่วนหนึ่งเกิดจากกลไกที่สอดคล้องกับภูมิไวเกินประเภท III ^{[ 55 ]}อย่างไรก็ตาม การขาดคอมพลีเมนต์จะช่วยป้องกัน VAERD ได้^{[ 56 ]}มีรายงานการค้นพบที่คล้ายกันเกี่ยวกับ กลุ่มอาการ หัด ผิดปกติ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อหัดหลังจากการฉีดวัคซีนหัดชนิดเชื้อตาย (ซึ่งถูกถอนออกจากตลาดในปี 1968) ^{[ 57 ]}

โดยทั่วไป ปฏิกิริยาประเภท III จะเกิดขึ้นภายในไม่กี่ชั่วโมงหลังจากการสัมผัสกับแอนติเจน เว้นแต่จะเป็นการสัมผัสครั้งแรก ซึ่งในกรณีนี้จะมีความล่าช้าในการสร้างแอนติบอดี (เช่นในโรคเซรั่มซิกเนส) ประมาณ 7–14 วันหลังการสัมผัส และจะเกิดขึ้นเร็วขึ้นเมื่อมีการสัมผัสซ้ำในครั้งต่อๆ ไป^{[ 50 ]}

แม้ว่าจะมีการทดสอบที่ตรวจจับสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกัน แต่โรงพยาบาลส่วนใหญ่ไม่มีการทดสอบเหล่านี้ ดังนั้นประโยชน์จึงมีจำกัด ระดับคอมพลีเมนต์มักจะให้เบาะแสว่าเกิดภาวะภูมิไวเกินประเภท III: การลดลงของC4และC3บ่งชี้ถึง การกระตุ้น วิถีคลาสสิกซึ่งมักเกี่ยวข้องกับ SLE การลดลงของ C3, แฟคเตอร์ Bหรือโปรเพอร์ดินบ่งชี้ถึง การกระตุ้น วิถีทางเลือกซึ่งมักเกี่ยวข้องกับ โรคไตอักเสบเม มเบรโนโพรลิเฟอเรทีฟ^{[ ​​14 ]}

การจัดการภาวะภูมิแพ้ประเภทที่ 3 มีความหลากหลายและขึ้นอยู่กับชนิดของภาวะภูมิแพ้โดยเฉพาะ

ขนาดของสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันเป็นปัจจัยสำคัญในการกำหนดอาการทางคลินิกของโรค ขนาดของสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันขึ้นอยู่กับปริมาณและอัตราส่วนของแอนติบอดีต่อแอนติเจน โดยสารเชิงซ้อนที่ใหญ่ที่สุดจะเกิดขึ้นที่ปริมาณปานกลางของทั้งสองอย่าง^{[ 58 ]}สารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันขนาดใหญ่จะถูกฟาโกไซโตซิสโดยเซลล์คุปเฟอร์และแมโครฟาจในเยื่อแดงได้ง่ายกว่า ในขณะที่สารเชิงซ้อนขนาดเล็กจะถูกสะสมในเนื้อเยื่อได้ง่ายกว่า^{[ 14 ]}สารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นที่ระดับแอนติเจนส่วนเกินปานกลาง (มากกว่าระดับที่ทำให้ขนาดของสารเชิงซ้อนสูงสุดเล็กน้อย) ถือว่ามีฤทธิ์ก่อโรคมากที่สุด เนื่องจากกำจัดได้ยากกว่าสารเชิงซ้อนขนาดใหญ่ อยู่ในระบบไหลเวียนโลหิตได้นานกว่า และสามารถจับคอมพลีเมนต์ได้ง่าย (ซึ่งสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันขนาดเล็กทำไม่ได้อย่างมีประสิทธิภาพ) ประจุลบของเยื่อฐานของไตและผิวหนังสามารถส่งเสริมการสะสมของสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันที่มีประจุบวกในบริเวณเหล่านี้ได้ ในบางกรณี แอนติเจนที่มีประจุบวกอาจตกตะกอนลงในเยื่อฐานของโกลเมอรูลัสก่อนที่จะเกิดสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกัน (แม้ว่าในภาวะภูมิไวเกินประเภท III การเกิดสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันจะเกิดขึ้นก่อนก็ตาม) โครงสร้างของแอนติเจนและแอนติบอดีก็เป็นปัจจัยสำคัญในการกำหนดขนาดของสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันเช่นกัน ตัวอย่างเช่น สารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันจะไม่สามารถเกิดขึ้นได้เมื่อแอนติบอดีทั้งหมดจับกับอีพิโทปเดียวกันหรืออีพิโทปที่ทับซ้อนกัน เว้นแต่ว่าอีพิโทปดังกล่าวจะปรากฏหลายครั้งบนพื้นผิวของแอนติเจน (เช่นในแอนติเจนหลายวาเลนต์) ^{[ 14 ]}ในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน แอนติบอดีที่แตกต่างกันจำนวนมากอาจถูกกระตุ้นโดยแอนติเจนเดียวกัน และแอนติบอดีเหล่านี้อาจไม่ทับซ้อนกันในอีพิโทป ทำให้การเกิดสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นได้ง่ายขึ้น การจับของแอนติบอดีต้องเป็นอย่างน้อยแบบไบวาเลนต์ (เช่น พาราโทปของแอนติบอดีทั้งสองต้องถูกครอบครอง) และแอนติเจนต้องเป็นแบบหลายวาเลนต์จึงจะมีโอกาสเกิดสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันได้ปัจจัยรูมาตอยด์สามารถเพิ่มขนาดของสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันและมักเกิดขึ้นชั่วคราวในระหว่างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน ซึ่งเป็นการขยายสัญญาณแอนติบอดี (ไม่ได้บ่งชี้ถึงโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์โดยอัตโนมัติ แม้ว่าจะพบได้น้อยมากในสภาวะปกติในคนที่มีสุขภาพดีก็ตาม) ^{[ 59 ]}

กิจกรรมทางชีวภาพของสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันยังขึ้นอยู่กับไอโซไทป์และซับคลาสของแอนติบอดีด้วย^{[ 60 ]} ตัวอย่างเช่น IgG4ไม่ได้มีประสิทธิภาพในการสร้างสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันมากนัก เพราะมันเกิดการแลกเปลี่ยนแขน Fab ได้ง่าย และจึงมีพฤติกรรมราวกับว่ามีเพียงไซต์การจับเพียงไซต์เดียว (โมโนวาเลนซีเชิงฟังก์ชัน) และเป็นตัวกระตุ้นคอมพลีเมนต์ที่ไม่ดี^{[ 61 ] [ 62 ]}ในทางตรงกันข้าม IgM เป็นหนึ่งในตัวกระตุ้นที่มีศักยภาพมากที่สุดของวิถีคลาสสิกของการกระตุ้นคอมพลีเมนต์ในบรรดาไอโซไทป์ทั้งหมด และสร้างสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกันได้ง่าย เนื่องจากมีไซต์การจับ 10 ไซต์ในรูปแบบเพนตาเมอร์ที่ละลายได้ คลาสและซับคลาสของแอนติบอดียังแตกต่างกันในความสามารถในการจับกับตัวรับ Fc ซึ่งส่งผลต่อฟังก์ชันการทำงานที่เกิดจากสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกัน

ในทำนองเดียวกัน การไกลโคซิเลชันของแอนติบอดี IgG เป็นตัวปรับเปลี่ยนที่สำคัญของฟังก์ชันการทำงาน โดยการไม่มีฟูโคซิเลชันของไกลแคน Fc ส่งผลให้ความสัมพันธ์กับ CD16 เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด และส่งผลให้เกิดการอักเสบเพิ่มขึ้น ในขณะที่การไซอะลิเลชันของไกลแคน Fc ทำให้ IgG เปลี่ยนโครงสร้างและช่วยให้สามารถจับกับ FcγR ชนิด II ซึ่งมีผลต่อต้านการอักเสบ^{[ 51 ] [ 52 ]}การกาแลค โตซิเลชัน ของไกลแคน Fc ส่งเสริมการเกิดโอลิโกเมอไรเซชันของ IgG ทำให้การกระตุ้นคอมพลีเมนต์มีประสิทธิภาพมากขึ้น^{[ 63 ]}

ปฏิกิริยาภูมิแพ้ประเภท IV ตามแบบฉบับจะถูกอธิบายว่าเป็นภูมิแพ้แบบล่าช้า (DTH) เนื่องจากอาการจะปรากฏขึ้นหลังจากสัมผัสสารก่อภูมิแพ้เป็นเวลา 48–72 ชั่วโมง^{[ 50 ] [ 14 ] [ 49 ]}อย่างไรก็ตาม ในทางทฤษฎี คำว่า DTH มักเกี่ยวข้องกับการทดสอบผิวหนังด้วยทูเบอร์คูลินและสะท้อนถึงภูมิแพ้ประเภท IVa (ดูด้านล่าง) ความล่าช้า 48 ถึง 72 ชั่วโมงสะท้อนถึงเวลาที่จำเป็นสำหรับ: (1) เซลล์ T หน่วยความจำที่จำเพาะต่อแอนติเจนจะพบกับแอนติเจนและถูกกระตุ้น (2) เซลล์เหล่านี้จะเพิ่มจำนวนในบริเวณนั้น และ (3) การดึงดูดเซลล์เอฟเฟกเตอร์ไปยังบริเวณที่สัมผัสสารก่อภูมิแพ้

ลักษณะสำคัญของปฏิกิริยาภูมิไวเกินประเภท IV คือการพึ่งพาเซลล์ T (ประเภท I, II และ III พึ่งพาแอนติบอดี) ปฏิกิริยาเหล่านี้อาจเริ่มต้นได้ก็ต่อเมื่อแอนติเจนถูกนำเสนอบนโปรตีน MHC คลาส II และได้รับการจดจำโดยเซลล์ T CD4 แล้ว ในขั้นต้น จะมีเหตุการณ์กระตุ้นที่ทำให้เกิดการตอบสนองของเซลล์ T ต่อแอนติเจน (ไม่ใช่ IgE ในกรณีนี้) ซึ่งส่งผลให้เกิดเซลล์ T CD4 หน่วยความจำ การได้รับสารก่อภูมิแพ้ซ้ำจะทำให้เซลล์เหล่านี้ตอบสนองได้เร็วขึ้น

เซลล์ T CD8 อาจมีบทบาทในภาวะภูมิไวเกินประเภท IV (โดยเฉพาะประเภท IVc) แต่เซลล์เหล่านี้ต้องอาศัยเซลล์ T CD4 ในการกระตุ้น ดังนั้นการเหนี่ยวนำการตอบสนองของเซลล์ T CD4 จึงเป็นลักษณะสำคัญของภาวะภูมิไวเกินประเภท IV ^{[ 64 ]}การกระตุ้นเซลล์ T CD8 ที่ไม่ขึ้นกับเซลล์ช่วยอาจเกิดขึ้นได้ภายใต้การเสริมฤทธิ์ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดที่แข็งแกร่ง แต่การอนุญาตที่ขึ้นกับเซลล์ T ช่วยเป็นกลไกหลักในโรคประเภท IV แบบคลาสสิก

ลักษณะเฉพาะของปฏิกิริยาภูมิไวเกินขึ้นอยู่กับลักษณะเฉพาะของการตอบสนองของเซลล์ T ต่อแอนติเจน: ^{[ 65 ]}

• ประเภท IVa (Th1/แมคโครฟาจเด่น):เซลล์ Th1 ผลิต IFN-γ และ TNF-α เพื่อกระตุ้นแมคโครฟาจ ทำให้เกิดการก่อตัวของแกรนูโลมาในการตอบสนองที่คงอยู่ตัวอย่างเช่นการทดสอบผิวหนังด้วยทูเบอร์คูลิน การอักเสบแบบแกรนูโลมาจากการได้รับแอนติเจนของไมโคแบคทีเรีย โรคผิวหนังอักเสบจากการสัมผัสสารก่อภูมิแพ้
• ประเภท IVb (Th2/อีโอซิโนฟิลเด่น):เซลล์ Th2 ผลิต IL-4/IL-5/IL-13 เพื่อกระตุ้นการอักเสบจากอีโอซิโนฟิลตัวอย่างเช่นปฏิกิริยาแพ้ยาที่มีอีโอซิโนฟิลและอาการทางระบบ (DRESS); ผื่นแพ้ยาเรื้อรังบางชนิด
• ประเภท IVc (เซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์เป็นหลัก):เซลล์ T CD8 (โดยทั่วไปถูกกระตุ้นโดยเซลล์ Th1 นอกเหนือจากเซลล์นำเสนอแอนติเจน) ปล่อยเพอร์ฟอริน แกรนไซม์ บี และปฏิกิริยา Fas-FasL เพื่อทำให้เซลล์ตายโดยตรงตัวอย่างเช่นกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน/โรคผิวหนังอักเสบจากสารพิษ ผื่นแพ้ยา การปฏิเสธการปลูกถ่ายอวัยวะแบบเฉียบพลันที่เกิดจากเซลล์ T (การปฏิเสธการปลูกถ่ายอวัยวะมักมีลักษณะของประเภท IVa ด้วย)
• ประเภท IVd (เด่นด้วยทีเซลล์/นิวโทรฟิล): CXCL8 (IL-8) และ GM-CSF ที่สร้างจากทีเซลล์จะดึงดูด/กระตุ้นนิวโทรฟิลตัวอย่างเช่นโรคผื่นตุ่มหนองทั่วร่างกายเฉียบพลัน โรคสะเก็ดเงินชนิดตุ่มหนอง

ปฏิกิริยา DTH หลายอย่าง ขึ้นอยู่กับ แฮปเทนเช่น อาการแพ้โลหะต่างๆ (นิกเกล โครเมียม) แฮปเทนจะปรับเปลี่ยนหรือเชื่อมโยงกับตัวพาเพื่อสร้างเอพิโทปใหม่ (มักจะเป็นพันธะโควาเลนต์สำหรับแฮปเทนแบบคลาสสิก เช่น ยาหลายชนิด ไอออนโลหะสามารถออกฤทธิ์ผ่านการประสานงานกับเปปไทด์/MHC แทนที่จะเป็นพันธะโควาเลนต์โดยตรง) ยาโมเลกุลขนาดเล็กยังสามารถทำหน้าที่เป็นแฮปเทนได้ เช่น เพนิซิลลิน (เพนิซิลลินอาจกระตุ้นปฏิกิริยาภูมิไวเกินทั้ง 4 ประเภทที่กำหนดโดย Gell และ Coombs) ^{[ 66 ]}

การวินิจฉัยภาวะภูมิแพ้ประเภทที่ 4 แตกต่างกันไปตามชนิดย่อย โรคผิวหนังอักเสบจากการสัมผัส (IVa) วินิจฉัยได้โดยการทดสอบแพทช์ ซึ่งเป็นการนำสารก่อภูมิแพ้ที่สงสัยมาทาบนผิวหนังและอ่านผลใน 48–72 ชั่วโมง ปฏิกิริยาประเภทที่ 4 ที่เกิดจากยาโดยทั่วไปวินิจฉัยได้จากการตรวจทางคลินิก เนื่องจากการทดสอบกระตุ้นนั้นอันตราย การทดสอบผิวหนังด้วยทูเบอร์คูลินเองก็เป็นการใช้ทดสอบเพื่อวินิจฉัยภาวะภูมิแพ้ประเภทที่ 4 เช่นกัน

ตรงกันข้ามกับภาวะภูมิไวเกินประเภทที่ 1 ภาวะภูมิไวเกินประเภทที่ 4 โดยทั่วไปแล้วไม่สามารถรักษาได้ด้วยวิธีการลดความไว โดยเฉพาะอย่างยิ่งภาวะเนื้อเยื่อผิวหนังตายจากสารพิษ หรือกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน ซึ่งการสัมผัสซ้ำอาจถึงแก่ชีวิตได้ การป้องกันจึงเน้นไปที่การหลีกเลี่ยงสารก่อภูมิแพ้ที่เป็นสาเหตุ

การรักษาเกี่ยวข้องกับการกำจัดสารก่อภูมิแพ้เมื่อเป็นไปได้ และการกดภูมิคุ้มกันที่เหมาะสมกับความรุนแรง: คอร์ติโคสเตียรอยด์เฉพาะที่สำหรับโรคผิวหนังอักเสบจากการสัมผัส คอร์ติโคสเตียรอยด์ชนิดรับประทานสำหรับ DRESS และการดูแลประคับประคองสำหรับ SJS/TEN แตกต่างจากปฏิกิริยาประเภทที่ 1 ยาแก้แพ้อาจช่วยบรรเทาอาการได้เพียงเล็กน้อย (เช่นอาการคัน ) แต่ไม่ได้เปลี่ยนแปลงการดำเนินของโรค ส่วนอะดรีนาลินไม่มีบทบาทใดๆ

ภาวะที่ทำให้การตอบสนองของเซลล์ T บกพร่องสามารถลดปฏิกิริยาภูมิไวเกินประเภท IV ได้ แม้ว่าจะมีรายละเอียดปลีกย่อยที่สำคัญอยู่บ้าง (ดูผลกระทบของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องต่อปฏิกิริยาภูมิไวเกิน )

โดยสัญชาตญาณแล้ว อาจคาดได้ว่าเนื่องจากภาวะภูมิไวเกินเป็นปฏิกิริยาที่ไม่เหมาะสมของระบบภูมิคุ้มกัน ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องจึงควรให้การป้องกันต่อปฏิกิริยาดังกล่าวหรือปฏิกิริยาที่ไม่รุนแรงนัก อย่างไรก็ตาม ความขัดแย้งที่สำคัญทางคลินิกหลายประการแสดงให้เห็นว่านี่ไม่ใช่กรณีเสมอไป

• โรคสะเก็ดเงิน :กลไกการเกิดโรคสะเก็ดเงินมีลักษณะร่วมกับภาวะภูมิไวเกินประเภท IV (โดยเฉพาะประเภท IVd สำหรับโรคสะเก็ดเงินชนิดตุ่มหนอง ^{[ 65 ]} ) โดยมีฟีโนไทป์ที่ขับเคลื่อนโดยเซลล์ Th17 อย่างชัดเจน ^{[ 67 ]}แต่อาจแย่ลงอย่างมากใน การติดเชื้อ HIVเนื่องจากเซลล์ T ควบคุมถูกทำลายโดย HIV และเนื่องจากการสูญเสียเซลล์ T สามารถทำให้เกิดภาวะจุลินทรีย์ในผิวหนังผิดปกติซึ่งส่งเสริมการอักเสบ ^{[ 68 ] [ 69 ] [ 70 ]}โรคสะเก็ดเงินอาจเป็นอาการเริ่มต้นของกลุ่มอาการเรโทรไวรัสเฉียบพลัน ด้วย ซ้ำ
• การขาดคอมพลีเมนต์ :แม้ว่าคอมพลีเมนต์จะมีบทบาทสำคัญในภาวะภูมิไวเกินประเภท III เช่นโรคลูปัสแต่การขาดคอมพลีเมนต์ (โดยเฉพาะในวิถีคลาสสิก) ถือเป็นปัจจัยเสี่ยงสำคัญในการเกิดโรคลูปัสทั่วร่างกาย ^{[ 71 ]}เชื่อกันว่าสาเหตุเป็นเพราะในกรณีที่ไม่มีส่วนประกอบของคอมพลีเมนต์ คอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันจะคงอยู่นานขึ้นและสามารถกระตุ้นให้เกิดการอักเสบที่ทำลายเนื้อเยื่อ ช่วยให้เกิดการตอบสนองของออโตแอนติบอดีได้
• ภาวะขาด IgAและโรคเซลิแอค : โรคเซลิแอค (ซึ่งเป็นภาวะภูมิไวเกินประเภท IV เป็นหลัก) เป็นอีกตัวอย่างหนึ่งของความขัดแย้งดังกล่าว: แม้ว่า IgA ต่อต้านทิชชูทรานส์กลูตา มิเนส และกลูตินจะเป็นส่วนหนึ่งของการทดสอบวินิจฉัยโรคเซลิแอค แต่ภาวะขาด IgAกลับเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรคเซลิแอคอย่างมาก ดังนั้นควรตรวจวัดระดับ IgA รวมร่วมกับการตรวจทางซีรัมวิทยาอื่นๆ เพื่อให้แน่ใจว่าผลลบเป็นผลลบที่แท้จริง ^{[ 72 ]}
• กลุ่มอาการโอเมนน์ : กลุ่มอาการโอเมนน์เป็นรูปแบบหนึ่งของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมที่รุนแรงซึ่งมีการขาดเซลล์ B เกือบทั้งหมด มีเซลล์ T ที่สร้างไซโตไคน์ชนิดที่ 2 แบบ โอลิโก โคลน อลที่จำกัด และมีแนวโน้มที่จะสร้าง IgE ร่วมกับภาวะอีโอซิโนฟิเลียทำให้มีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะภูมิไวเกินชนิดที่ 1 และชนิดที่ 4b (ตามการจำแนกประเภทของ EAACI 2023) ^{[ 73 ] [ 74 ]}

ความขัดแย้งเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าปฏิกิริยาภูมิแพ้สะท้อนถึงความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันมากกว่าเพียงแค่ปฏิกิริยาที่มากเกินไป การสูญเสียกลไกการควบคุม การกำจัดแอนติเจนหรือสารเชิงซ้อนทางภูมิคุ้มกันที่บกพร่อง และการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันเพื่อชดเชย ล้วนสามารถนำไปสู่การแสดงออกของปฏิกิริยาภูมิแพ้ในภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องได้

วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับภาวะไวเกิน (Hypersensitivity )