ซี3
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 4ONT , 1C3D , 1GHQ , 1W2S , 2A73 , 2A74 , 2GOX , 2I07 , 2ICE , 2ICF , 2NOJ , 2QKI , 2WII , 2WIN , 2WY7 , 2WY8 , 2XQW , 2XWB , 2XWJ , 3D5R , 3D5S , 3G6J , 3L3O , 3L5N , 3NMS , 3OED , 3OHX , 3OXU , 3RJ3 , 3T4A , 4HW5 , 4HWJ , 4I6O , 4M76 , 4ZH1 , 5FOB , 5FO9 , 5FO7 5FO8 , 5FOA​
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	C3 , AHUS5, ARMD9, ASP, C3a, C3b, CPAMD1, HEL-S-62p, คอมพลีเมนต์คอมโพเนนต์ 3, คอมพลีเมนต์ C3
รหัสภายนอก	โอมิม : 120700 ; เอ็มจีไอ : 88227 ; โฮโมโลยีน : 68031 ; การ์ดยีน : C3 ; OMA : C3 - ออร์โธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 19 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 19 หน้า 13.3 เริ่ม 6,677,704 bp [ 1 ] จบ 6,730,562 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 17 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 17 D|17 29.72 cM เริ่ม 57,510,970 bp [ 2 ] จบ 57,535,136 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน เยื่อหุ้มปอดส่วนข้าง เยื่อบุตา กลีบขวาของตับ เยื่อบุผิวสืบพันธุ์ เยื่อหุ้มหัวใจ เยื่อบุช่องท้อง เยื่อบุของกระเพาะอาหาร ท่อนำไข่ซ้าย ต่อมหมวกไตด้านขวา เปลือกต่อมหมวกไตด้านซ้าย สูงสุดที่แสดงใน กลีบซ้ายของตับ ต่อมน้ำเหลืองในช่องท้อง ถุงน้ำดี กล้ามเนื้อระหว่างซี่โครง เยื่อหุ้มชั้นนอกของหลอดเลือดแดงใหญ่ เนื้อเยื่อไขมันใต้ผิวหนัง พื้นผิวด้านบนของลิ้น เนื้อเยื่อไขมันสีขาว เม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ ปอดข้างขวา ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ไม่มีข้อมูล
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับกับตัวรับเคโมแทกติกแอนาฟิลาทอกซิน C5L2 การจับโปรตีน กิจกรรมยับยั้งเอนโดเปปติเดส การจับตัวของตัวรับสัญญาณ กิจกรรมเอนโดเปปติเดสชนิดเซริน ส่วนประกอบของเซลล์ ไมโครพาร์ติเคิลในเลือด เยื่อหุ้มพลาสมา ของเหลวนอกเซลล์ บริเวณนอกเซลล์ เอ็กโซโซมนอกเซลล์ กระบวนการทางชีวภาพ วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี การควบคุมเชิงบวกของการกลืนกินเซลล์ การควบคุมเชิงบวกของการฟอสโฟรีเลชันของโปรตีน การกระตุ้นคอมพลีเมนต์ ทางเลือกอื่น การเผาผลาญไขมัน กระบวนการของระบบภูมิคุ้มกัน การกระตุ้นคอมพลีเมนต์ การควบคุมเชิงบวกของการสะสมไขมัน การควบคุมเชิงบวกของภาวะภูมิไวเกินประเภท IIa กระบวนการเผาผลาญกรดไขมัน การควบคุมการสร้างหลอดเลือดใหม่ในเชิงบวก การควบคุมเชิงบวกของเส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี การควบคุมเชิงบวกของการกำจัดเซลล์ที่ตายแบบอะพอพโทซิส การตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน การกระตุ้นคอมพลีเมนต์ วิถีคลาสสิก การควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน การควบคุมเชิงบวกของการกระตุ้นคอมเพล็กซ์โจมตีเยื่อหุ้มเซลล์ การควบคุมเชิงบวกของการผลิตปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดเยื่อบุผิว การตอบสนองต่อการอักเสบ การควบคุมเชิงบวกของการขนส่งกลูโคสผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ การควบคุมการกระตุ้นคอมพลีเมนต์ การส่งสัญญาณ การควบคุมเชิงลบของกิจกรรมเอนโดเปปติเดส การควบคุมกระบวนการสังเคราะห์ไตรกลีเซอไรด์ การสลายโปรตีน การตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 718 12266 วงดนตรี ENSG00000125730 ENSMUSG00000024164 ยูนิโปรท พี01024 พี01027 RefSeq (mRNA) NM_000064 NM_009778 RefSeq (โปรตีน) NP_000055 NP_033908 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 19: 6.68 – 6.73 Mb Chr 17: 57.51 – 57.54 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

คอมพลีเมนต์คอมโพเนนต์ 3ซึ่งมักเรียกง่ายๆ ว่าC3เป็นโปรตีนของระบบภูมิคุ้มกันที่พบได้ในเลือดเป็นหลัก มีบทบาทสำคัญในระบบคอมพลีเมนต์ของสัตว์มีกระดูกสันหลังและมีส่วนช่วยในภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด ในมนุษย์ โปรตีนนี้ถูกเข้ารหัสบนโครโมโซม 19โดยยีนที่เรียกว่าC3 ^{[ 5 ] [ 6 ]}

ความบกพร่องและความผิดปกติของ C3 ส่งผลให้ผู้ที่ได้รับผลกระทบมีระบบ ภูมิคุ้มกันอ่อนแอและเสี่ยงต่อการติดเชื้อแบคทีเรีย เป็นพิเศษ

คอมพลีเมนต์คอมโพเนนต์ 3 (C3) เป็นไกลโคโปรตีนขนาดใหญ่ที่มีหลายโดเมน ประกอบด้วยสายโพลีเปปไทด์สองสาย ได้แก่ สาย α (ประมาณ 110 kDa) และสาย β (ประมาณ 75 kDa) ซึ่งเชื่อมต่อกันด้วยพันธะไดซัลไฟด์เดี่ยว และยังเชื่อมโยงกันผ่านปฏิกิริยาที่ไม่ใช่พันธะโควาเลนต์^{[ 7 ] [ 8 ]}โปรตีน C3 ของมนุษย์ที่เจริญเต็มที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 1,641 ตัว และจัดเรียงเป็นโดเมนที่แตกต่างกัน 13 โดเมน โดย 9 โดเมนนั้นไม่สามารถคาดการณ์ได้ก่อนการศึกษาทางผลึกศาสตร์^{[ 9 ] [ 10 ]}โดเมนเหล่านี้พับตัวเป็นรูปร่างที่ไม่สมมาตรอย่างมาก โดยมี 6 โดเมนที่ได้มาจากสาย α และ β ^{[ 10 ]} C3 ประกอบด้วยไซต์ไกลโคซิเลชันแบบ N-linked หลักสองไซต์ ได้แก่ Asn-917 บนสายโซ่ α และ Asn-63 บนสายโซ่ β ซึ่งรวมกันคิดเป็นประมาณ 1.5% ของน้ำหนักโมเลกุล^{[ 7 ]}คุณลักษณะเฉพาะของ C3 คือพันธะไทโอเอสเทอร์ภายใน ซึ่งเกิดขึ้นระหว่างการดัดแปลงหลังการแปลรหัส ซึ่งจำเป็นสำหรับการยึดติดแบบโควาเลนต์ของ C3b ที่ถูกกระตุ้นกับพื้นผิวเป้าหมาย^{[ 9 ]}เมื่อถูกกระตุ้นโดย C3 convertase สายโซ่ α จะถูกตัดออก ปล่อยแอนาฟิลาทอกซิน C3a และสร้าง C3b ซึ่งเผยให้เห็นกลุ่มไทโอเอสเทอร์ที่ทำปฏิกิริยาได้ โครงสร้างของ C3 มีความยืดหยุ่นสูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสายโซ่ α ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่สำคัญ ซึ่งมีความสำคัญต่อการกระตุ้น การควบคุม และหน้าที่ทางชีวภาพที่หลากหลาย^{[ 9 ]}

โครงสร้างผลึกหลายโครงสร้างของ C3 ได้รับการกำหนดแล้ว^{[ 11 ]}และเผยให้เห็นว่าโปรตีนนี้ประกอบด้วย 13 โดเมน^{[ 9 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} โปรตีนต้นแบบ C3จะถูกประมวลผลก่อนโดยการกำจัดหมู่ Arginine 4 หมู่ ทำให้เกิดสายโซ่สองสาย คือ เบต้าและอัลฟา ซึ่งเชื่อมต่อกันด้วยพันธะไดซัลไฟด์ เอนไซม์ C3 convertase จะกระตุ้น C3 โดยการตัดสายโซ่อัลฟา ปล่อยแอนาฟิลาทอกซิน C3a และสร้าง C3b (สายโซ่เบต้า + สายโซ่อัลฟา' (อัลฟาไพรม์))

C3 มีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นระบบคอมพลีเมนต์ [ ^{7 ] การ}กระตุ้นของ C3 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับทั้ง เส้นทาง การกระตุ้นคอมพลีเมนต์แบบคลาสสิกและ แบบทางเลือก ผู้ที่มีภาวะขาด C3 จะมีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อแบคทีเรีย^{[ 15 ] [ 16 ]}

C3-convertaseรูปแบบหนึ่งหรือที่รู้จักกันในชื่อ C4b2b (เดิมชื่อ C4b2a) เกิดจากการรวมตัวกันของเฮเทอโรไดเมอร์ของ C4 และ C2 ในรูปแบบที่ถูกกระตุ้น^{[ 17 ]}มันทำหน้าที่เร่งปฏิกิริยา การแตกตัวของ โปรตีน C3 ออกเป็นC3aและC3bซึ่งเกิดขึ้นระหว่างการกระตุ้นผ่านทางวิถีคลาสสิกและวิถีเลคติน C3a เป็นแอนาฟิโลทอกซินและเป็นสารตั้งต้นของไซโตไคน์บางชนิด เช่นASPและ C3b ทำหน้าที่เป็นสารออปโซไนซิงแฟคเตอร์ Iสามารถแตกตัว C3b ออกเป็น C3c และ C3d ซึ่ง C3d มีบทบาทในการเพิ่ม การตอบสนอง ของเซลล์ Bในวิถีเสริมของระบบคอมพลีเมนต์ C3 จะแตกตัวโดย C3bBb ซึ่งเป็น C3-convertase อีกรูปแบบหนึ่งที่ประกอบด้วย C3 ในรูปแบบที่ถูกกระตุ้น (C3b) และแฟคเตอร์ B (Bb) เมื่อ C3 ถูกกระตุ้นให้กลายเป็น C3b แล้ว มันจะเผยหมู่ไทโอเอสเทอร์ ที่ไวต่อปฏิกิริยา ซึ่งทำให้เปปไทด์สามารถยึดติดกับพื้นผิวใดๆ ก็ได้ที่สามารถให้สารนิวคลีโอไฟล์เช่น หมู่เอมีนปฐมภูมิหรือหมู่ไฮดรอกซิลได้ C3 ที่ถูกกระตุ้นแล้วจะสามารถทำปฏิกิริยากับแฟคเตอร์ B ได้ จากนั้นแฟคเตอร์ B จะถูกกระตุ้นโดยแฟคเตอร์ D เพื่อสร้าง Bb สารประกอบเชิงซ้อนที่ได้คือ C3bBb ซึ่งเรียกว่าเอนไซม์ C3 คอนเวอร์เทสของวิถีทางเลือก (AP)

C3bBb จะถูกทำให้ไม่ทำงานในหลายขั้นตอน ขั้นแรก ส่วนประกอบโปรตีโอไลติกของคอนเวอร์เทส คือ Bb จะถูกกำจัดออกโดยโปรตีนควบคุมคอมพลีเมนต์ที่มีฤทธิ์เร่งการสลายตัว (DAF) ต่อมา C3b จะถูกย่อยสลายอย่างต่อเนื่องเป็น iC3b ก่อน จากนั้นเป็น C3c + C3dg และสุดท้ายเป็น C3d แฟคเตอร์ I เป็นโปรตีเอสที่ตัด C3b แต่ต้องการโคแฟคเตอร์ (เช่นแฟคเตอร์ H , CR1, MCP หรือ C4BP) เพื่อให้ทำงานได้

ในมนุษย์ C3 ส่วนใหญ่ถูกสังเคราะห์โดยเซลล์ ตับ ^{[ 5 ]}และในระดับหนึ่งโดยเซลล์เคราติโนไซต์ของ หนังกำพร้า ^{[ 18 ]}

แฟกเตอร์ H เป็น ตัวควบคุมหลักของ C3 การขาดแฟกเตอร์ H อาจนำไปสู่กิจกรรม C3 ที่ไม่สามารถควบคุมได้ผ่านทางเส้นทางทางเลือกของระบบคอมพลีเมนต์^{[ 19 ]}

ระดับ C3 ในเลือดอาจถูกวัดเพื่อสนับสนุนหรือหักล้างการวินิจฉัยทางการแพทย์เฉพาะอย่าง ตัวอย่างเช่น ระดับ C3 ที่ต่ำมีความสัมพันธ์กับโรค Systemic Lupus Erythematosus (SLE) ^{[ 20 ]} และโรคไตบางชนิด เช่น โรคไตอักเสบหลังการติดเชื้อ โรคไตอักเสบชนิดเมมเบรนโพรลิเฟอเรทีฟและ โรคไตอักเสบชนิด ชุน ต์

การขาด C3 ส่งผลให้ผู้ที่ได้รับผลกระทบมีภูมิคุ้มกันบกพร่องโดยเฉพาะอย่างยิ่ง พวกเขาจะอ่อนแอต่อเชื้อแบคทีเรีย รวมถึงการติดเชื้อซ้ำจากเชื้อชนิดเดียวกัน แต่ไม่ไวต่อไวรัส ความอ่อนแอนี้ยังเกิดขึ้นในบุคคลที่ขาด C1, C2 , C4หรือส่วนประกอบที่จำเป็นหรือโปรตีนที่เกี่ยวข้องใดๆ และผลทางคลินิกจะคล้ายคลึงกันมากโดยไม่คำนึงถึงการขาดที่เฉพาะเจาะจง เนื่องจากส่วนประกอบเหล่านี้ทั้งหมดต้องทำงานร่วมกับ C3 เพื่อให้ระบบคอมพลีเมนต์ทำงานได้^{[ 21 ]}

ผู้ที่ได้รับผลกระทบมีความเสี่ยงเป็นพิเศษต่อการติดเชื้อจากจุลินทรีย์แกรมลบ เช่นE. coli ที่ก่อโรค หรือSalmonella enterica [ ^{22 ] นอกจาก} นี้ การขาด C3 และคอมพลีเมนต์อื่นๆ ยังเกี่ยวข้องกับ การติดเชื้อทางเดินหายใจบ่อยครั้งและรุนแรงรวมถึงการติดเชื้ออื่นๆ ที่บุกรุกและแทรกซึมเข้าไปในชั้นเนื้อเยื่อ^{[ 21 ]}

ข้อมูลบางส่วนแสดงให้เห็นว่า การขาด C3 ที่เกิดขึ้นภายหลังรวมถึงกรณีที่กระทำโดยเจตนาเพื่อ วัตถุประสงค์ใน การกดภูมิคุ้มกัน ทางการแพทย์ อาจไม่ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของบุคคลในระยะยาว^{[ 23 ]}อย่างไรก็ตาม ในทางตรงกันข้าม การขาด C3 แต่ กำเนิดเป็นที่ทราบกันดีว่าทำให้เกิดโรคเรื้อรัง^{[ 21 ]}

นอกจากนี้ ภาวะขาด C3 หลายรูปแบบยังส่งผลให้เกิดโรคแพ้ภูมิตัวเองชนิดลูปัสทั่วร่างกายและโรคแพ้ภูมิตัวเอง อื่นๆ อีกด้วย ^{[ 21 ]}

• ข้อมูลเกี่ยวกับกลุ่มอาการฮีโมไลติก-ยูเรมิคผิดปกติ (Atypical Hemolytic-Uremic Syndrome) จาก GeneReviews/NCBI/NIH/UW
• ข้อมูลเกี่ยวกับกลุ่มอาการฮีโมไลติก-ยูเรมิคผิดปกติในฐานข้อมูล OMIM
• ข้อมูลจาก GeneReviews/NCBI/NIH/UW เกี่ยวกับโรค Dense Deposit Disease/Membranoproliferative Glomerulonephritis Type II
• Complement+C3 ใน หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
• ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : P01024 (คอมพลีเมนต์ C3) ที่PDBe- KB

บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ