อ่าน 9 นาที
ปัจจัยเสริม I
คอมพลีเมนต์แฟคเตอร์ I หรือที่รู้จักกันในชื่อ C3b /C4b inactivator เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน CFI คอมพลีเมนต์แฟคเตอร์ I (แฟคเตอร์ I) เป็นโปรตีนของ ระบบคอมพลีเมนต์...
ปัจจัยเสริม I
| ซีเอฟไอ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | CFI , AHUS3, ARMD13, C3BINA, C3b-INA, FI, IF, KAF, ปัจจัยเสริม I | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 217030 ; เอ็มจีไอ : 105937 ; โฮโมโลยีน : 171 ; GeneCards : CFI ; OMA : CFI - ออร์โธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
คอมพลีเมนต์แฟคเตอร์ Iหรือที่รู้จักกันในชื่อC3b /C4b inactivatorเป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนCFI คอมพลีเมนต์แฟคเตอร์ I (แฟคเตอร์ I) เป็นโปรตีนของระบบคอมพลีเมนต์ซึ่งถูกแยกออกมาครั้งแรกในปี 1966 ในซีรั่มของหนูตะเภา [ 5 ]ซึ่งควบคุมการกระตุ้นคอมพลีเมนต์โดยการตัด C3b และ C4b ที่ยึดติดกับเซลล์หรือในเฟสของเหลว[ 6 ]เป็นไกลโคโปรตีน ที่ละลายได้ ซึ่งไหลเวียนอยู่ในเลือดของมนุษย์ที่ความเข้มข้นเฉลี่ย 35 μg/mL [ 7 ]
สังเคราะห์
ยีนสำหรับแฟคเตอร์ I ในมนุษย์ตั้งอยู่บนโครโมโซม 4 [ 8 ] แฟคเตอร์ I ถูกสังเคราะห์ส่วนใหญ่ในตับ แต่ยังพบในโมโนไซต์ ไฟโบรบลาสต์ เคราติโนไซต์ และเซลล์บุผนังหลอดเลือดด้วย[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] เมื่อสังเคราะห์แล้ว จะเป็นสายโพลีเปปไทด์ขนาด 66 kDa ที่มีไกลแคนแบบ N-linked อยู่ที่ 6 ตำแหน่ง[ 12 ]จากนั้น แฟคเตอร์ I จะถูกตัดโดยฟูรินเพื่อให้ได้โปรตีนแฟคเตอร์ I ที่สมบูรณ์ ซึ่งเป็นไดเมอร์ที่เชื่อมด้วยพันธะไดซัลไฟด์ของสายหนัก (เรซิเดนซ์ 19-335, 51 kDalton) และสายเบา (เรซิเดนซ์ 340-583, 37 kDalton) [ 13 ]เฉพาะโปรตีนที่สมบูรณ์เท่านั้นที่มีฤทธิ์
โครงสร้าง
แฟคเตอร์ I เป็นเฮเทอโรไดเมอร์ ไกลโคโปรตีน ที่ประกอบด้วยโซ่หนักและโซ่เบาที่เชื่อมต่อกันด้วยพันธะไดซัลไฟด์[ 14 ]
สายโซ่หนักของแฟคเตอร์ I มีสี่โดเมนได้แก่ โดเมน FI membrane attack complex (FIMAC), โดเมน CD5 และโดเมนตัวรับไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ 1 และ 2 (LDLr1 และ LDLr2) [ 15 ]สายโซ่หนักมีบทบาทในการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ให้อยู่ในสถานะไม่ทำงานจนกว่าจะพบกับคอมเพล็กซ์ที่เกิดจากซับสเตรต (C3b หรือ C4b) และโปรตีนโคแฟคเตอร์ ( แฟคเตอร์ H , โปรตีนที่จับกับ C4b, ตัวรับคอมพลีเมนต์ 1 และโปรตีนโคแฟคเตอร์ของเยื่อหุ้มเซลล์) [ 16 ]เมื่อเอนไซม์จับกับคอมเพล็กซ์ซับสเตรต:โคแฟคเตอร์แล้ว ส่วนต่อประสานระหว่างสายโซ่หนักและสายโซ่เบาจะถูกรบกวน และเอนไซม์จะถูกกระตุ้นโดยอัลโลสเตอรี[ 16 ]โดเมนตัวรับ LDL แต่ละโดเมนมีไซต์จับแคลเซียมหนึ่งไซต์
สายโซ่เบาของแฟคเตอร์ I ประกอบด้วย โดเมน เซรินโปรตีเอส เท่านั้น โดเมนนี้ประกอบด้วยไตรแอดเร่งปฏิกิริยา His-362, Asp-411 และ Ser-507 ซึ่งมีหน้าที่ในการตัด C3b และ C4b อย่างจำเพาะเจาะจง[ 15 ] สารยับยั้งโปรตีเอสทั่วไปไม่สามารถยับยั้งแฟคเตอร์ I ได้อย่างสมบูรณ์[ 17 ]แต่สามารถทำได้หากเอนไซม์ถูกบ่มไว้ล่วงหน้ากับสารตั้งต้น ซึ่งสนับสนุนการจัดเรียงโมเลกุลใหม่ที่เสนอไว้เมื่อจับกับสารตั้งต้น
ทั้งสายโซ่หนักและสายโซ่เบาต่างก็มีไกลแคนที่เชื่อมต่อด้วยAsn โดยมีตำแหน่ง การเติมหมู่ไกลแคนแตกต่างกัน 3 ตำแหน่งในแต่ละสาย โซ่
โครงสร้างผลึกโครงสร้างผลึกของแฟคเตอร์ I ของมนุษย์ได้รับการบันทึกไว้ในฐานข้อมูล PDBชื่อ2XRC
ความสำคัญทางคลินิก
การทำงานที่ผิดปกติของแฟคเตอร์ I มีผลกระทบทางคลินิก การกลายพันธุ์ที่ทำให้สูญเสียการทำงานในยีน Complement Factor I นำไปสู่ระดับแฟคเตอร์ I ที่ต่ำลง ซึ่งส่งผลให้กิจกรรมของระบบคอมพลีเมนต์เพิ่มขึ้น การขาดแฟคเตอร์ I ส่งผลให้ระดับของคอมพลีเมนต์คอมโพเนนต์ 3 (C3), แฟคเตอร์ B , แฟคเตอร์ Hและเพอร์เพอร์ดินในเลือดต่ำลง เนื่องจากการกระตุ้นC3 convertase ที่ไม่ได้รับการควบคุม และระดับของIgG ต่ำลง เนื่องจากการสูญเสีย การผลิต iC3bและ C3dg นอกจากโรคต่อไปนี้แล้ว ระดับแฟคเตอร์ I ที่ต่ำยังเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อแบคทีเรียซ้ำๆ ในเด็กด้วย
โรคจอประสาทตาเสื่อมตามอายุ
งานวิจัยชี้ให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ในยีน CFI มีส่วนทำให้เกิดภาวะ จอประสาทตา เสื่อมตามอายุ[ 18 ] เชื่อกันว่าการมีส่วนร่วมนี้เกิดจากการควบคุมที่ผิดปกติของเส้นทางทางเลือก ซึ่งนำไปสู่การอักเสบที่เพิ่มขึ้นในดวงตา[ 19 ]
กลุ่มอาการเม็ดเลือดแดงแตกและไตวายเฉียบพลันชนิดผิดปกติ
กลุ่มอาการฮีโมไลติกยูเรมิคผิดปกติเกิดจากการกระตุ้นคอมพลีเมนต์มากเกินไป[ 20 ] การกลายพันธุ์ แบบเฮเทอโร ไซกัส ในโดเมนเซรินโปรตีเอสของยีน CFI คิดเป็น 5-10% ของกรณี[ 20 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Bradley DT, Zipfel PF, Hughes AE (มิถุนายน 2011). "คอมพลีเมนต์ในภาวะจอประสาทตาเสื่อมตามอายุ: เน้นที่การทำงาน" . Eye . 25 (6): 683– 93. doi : 10.1038/eye.2011.37 . PMC 3178140 . PMID 21394116 .
- Chan MR, Thomas CP, Torrealba JR, Djamali A, Fernandez LA, Nishimura CJ, Smith RJ, Samaniego MD (กุมภาพันธ์ 2552). "กลุ่มอาการ hemolytic uremic ที่ผิดปกติแบบกำเริบซ้ำที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของปัจจัย I ในผู้รับการปลูกถ่ายไตจากญาติที่มีชีวิต" American Journal of Kidney Diseases 53 ( 2): 321– 6. doi : 10.1053/j.ajkd.2008.06.027 . PMC 2879708 . PMID 18805611 .
- Kalsi G, Kuo PH, Aliev F, Alexander J, McMichael O, Patterson DG, Walsh D, Zhao Z, Schuckit M, Nurnberger J, Edenberg H, Kramer J, Hesselbrock V, Tischfield JA, Vladimirov V, Prescott CA, Dick DM, Kendler KS, Riley BP (มิถุนายน 2010). "การคัดกรองยีนอย่างเป็นระบบของ chr4q22-q32 ระบุความสัมพันธ์ของยีนที่ทำให้เกิดความเสี่ยงใหม่ DKK2 กับลักษณะเชิงปริมาณของจำนวนอาการของการพึ่งพาแอลกอฮอล์" Human Molecular Genetics . 19 (12): 2497– 506. doi : 10.1093/hmg/ddq112 . PMC 2876884 . PMID 20332099 .
- นิลส์สัน เอสซี, คัลชิชโควา เอ็น, ทรูว์ แอลเอ, เฟรโมซ์-บัคคี่ วี, วิลลูเทรกซ์ บีโอ, บลอม (มกราคม 2010) "การกลายพันธุ์ในปัจจัยเสริม I ที่พบในกลุ่มอาการเม็ดเลือดแดงแตกผิดปกตินำไปสู่การหลั่งที่เปลี่ยนแปลงหรือการทำงานของปัจจัย I ที่เปลี่ยนแปลงไป " วารสารภูมิคุ้มกันวิทยาแห่งยุโรป . 40 (1): 172– 85. ดอย : 10.1002/eji.200939280 . PMID 19877009 .
- Rose JE, Behm FM, Drgon T, Johnson C, Uhl GR (2010). "การเลิกบุหรี่แบบเฉพาะบุคคล: ปฏิสัมพันธ์ระหว่างปริมาณนิโคติน การพึ่งพา และคะแนนจีโนไทป์ความสำเร็จในการเลิกบุหรี่" Molecular Medicine . 16 ( 7– 8): 247– 53. doi : 10.2119/molmed.2009.00159 . PMC 2896464 . PMID 20379614 .
- Sullivan M, Erlic Z, Hoffmann MM, Arbeiter K, Patzer L, Budde K, Hoppe B, Zeier M, Lhotta K, Rybicki LA, Bock A, Berisha G, Neumann HP (มกราคม 2010). "แนวทางระบาดวิทยาในการระบุความเสี่ยงทางพันธุกรรมสำหรับกลุ่มอาการ hemolytic uremic ที่ผิดปกติ" (PDF) . Annals of Human Genetics . 74 (1): 17– 26. doi : 10.1111/j.1469-1809.2009.00554.x . PMID 20059470 . S2CID 24304765 .
- เวสตรา ดี, โวโลคิน่า เอ, ฟาน เดอร์ ไฮจ์เดน อี, โวส เอ, ฮุยเก้น เอ็ม, แยนเซ่น เจ, ฟาน เคาเวน เอ, ฟาน เดอร์ เวลเดน ที, ฟาน เดอ คาร์ เอ็น, ฟาน เดน ฮอยเวล แอล (กรกฎาคม 2010) "ความผิดปกติทางพันธุกรรมในยีนเสริม (ควบคุม) ในผู้ป่วยกลุ่มอาการเม็ดเลือดแดงแตกผิดปกติ (aHUS) " โรคไต การล้างไต การปลูกถ่าย . 25 (7): 2195– 202. ดอย : 10.1093/ndt/ gfq010 PMID20106822 .
- Bienaime F, Dragon-Durey MA, Regnier CH, Nilsson SC, Kwan WH, Blouin J, Jablonski M, Renault N, Rameix-Welti MA, Loirat C, Sautés-Fridman C, Villoutreix BO, Blom AM, Fremeaux-Bacchi V (กุมภาพันธ์ 2010). "การกลายพันธุ์ในส่วนประกอบของระบบคอมพลีเมนต์มีอิทธิพลต่อผลลัพธ์ของกลุ่มอาการ hemolytic uremic syndrome ที่ผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับ Factor I" . Kidney International . 77 (4): 339– 49. doi : 10.1038/ki.2009.472 . PMID 20016463 .
- Kondo N, Bessho H, Honda S, Negi A (มิถุนายน 2010). "หลักฐานเพิ่มเติมเพื่อสนับสนุนบทบาทของตัวแปรทั่วไปใกล้กับยีนปัจจัยเสริม I ในความเสี่ยงต่อโรคจอประสาทตาเสื่อมตามอายุ"วารสารพันธุศาสตร์มนุษย์ยุโรป 18 ( 6): 634– 5. doi : 10.1038/ejhg.2009.243 . PMC 2987347 . PMID 20087399 .
- Maga TK, Nishimura CJ, Weaver AE, Frees KL, Smith RJ (มิถุนายน 2010). "การกลายพันธุ์ในโปรตีนคอมพลีเมนต์ทางเลือกในผู้ป่วยชาวอเมริกันที่เป็นโรคฮีโมไลติกยูเรมิคซินโดรมแบบผิดปกติ" . Human Mutation . 31 (6): E1445–60. doi : 10.1002/humu.21256 . PMID 20513133 . S2CID 205919773 .
- Reynolds R, Hartnett ME, Atkinson JP, Giclas PC, Rosner B, Seddon JM (ธันวาคม 2009). "ส่วนประกอบคอมพลีเมนต์ในพลาสมาและชิ้นส่วนการกระตุ้น: ความสัมพันธ์กับจีโนไทป์และฟีโนไทป์ของโรคจอประสาทตาเสื่อมตามอายุ" . Investigative Ophthalmology & Visual Science . 50 (12): 5818– 27. doi : 10.1167/iovs.09-3928 . PMC 2826794 . PMID 19661236 .
- Shin DH, Webb BM, Nakao M, Smith SL (กรกฎาคม 2552). "การจำแนกลักษณะยีนปัจจัยเสริมภูมิคุ้มกัน I ของฉลาม: การวิเคราะห์จีโนมของลำดับเฉพาะของฉลามแบบใหม่" . Molecular Immunology . 46 ( 11– 12): 2299– 308. doi : 10.1016/j.molimm.2009.04.002 . PMC 2699631 . PMID 19423168 .
- Nilsson SC, Trouw LA, Renault N, Miteva MA, Genel F, Zelazko M, Marquart H, Muller K, Sjöholm AG, Truedsson L, Villoutreix BO, Blom AM (มกราคม 2552). "การวิเคราะห์ทางพันธุกรรม โมเลกุล และการทำงานของภาวะขาดปัจจัยเสริม I"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยาแห่งยุโรป 39 ( 1): 310– 23. doi : 10.1002/eji.200838702 . PMID 19065647 . S2CID 8445601 .
- Fagerness JA, Maller JB, Neale BM, Reynolds RC, Daly MJ, Seddon JM (มกราคม 2552). "การเปลี่ยนแปลงใกล้กับปัจจัยเสริม I เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของ AMD ขั้นสูง"วารสาร พันธุ ศาสตร์มนุษย์แห่งยุโรป17 (1): 100– 4. doi : 10.1038/ejhg.2008.140 . PMC 2985963 . PMID 18685559 .
- Yuasa I, Irizawa Y, Nishimukai H, Fukumori Y, Umetsu K, Nakayashiki N, Saitou N, Henke L, Henke J (มกราคม 2011). "โพลีมอร์ฟิซึม STR ที่มีความแปรผันสูงในยีนปัจจัยเสริม I (CFI): อัลลีลเฉพาะของชาวเอเชีย" วารสารการแพทย์นิติเวชระหว่างประเทศ 125 ( 1): 121– 5. doi : 10.1007/s00414-009-0369-0 . PMID 19693526 . S2CID 37565572 .
- Moore I, Strain L, Pappworth I, Kavanagh D, Barlow PN, Herbert AP, Schmidt CQ, Staniforth SJ, Holmes LV, Ward R, Morgan L, Goodship TH, Marchbank KJ (มกราคม 2010). "ความสัมพันธ์ของออโตแอนติบอดีแฟคเตอร์ H กับการขาดหายไปของ CFHR1, CFHR3, CFHR4 และกับการกลายพันธุ์ใน CFH, CFI, CD46 และ C3 ในผู้ป่วยที่มีภาวะ hemolytic uremic syndrome ที่ผิดปกติ" . Blood . 115 (2): 379– 87. doi : 10.1182/blood-2009-05-221549 . PMC 2829859 . PMID 19861685 .
- Li MZ, Yu DM, Yu P, Liu DM, Wang K, Tang XZ (เมษายน 2551). "การกลายพันธุ์ของยีนไมโตคอนเดรียและโรคเบาหวานประเภท 2 ในครอบครัวชาวจีน"วารสารการแพทย์จีน 121 ( 8): 682– 6. doi : 10.1097/00029330-200804020-00004 . PMID 18701018 .
- Nilsson SC, Nita I, Månsson L, Groeneveld TW, Trouw LA, Villoutreix BO, Blom AM (กุมภาพันธ์ 2010). "การวิเคราะห์ตำแหน่งการจับบนปัจจัยเสริม I ที่จำเป็นต่อกิจกรรมของมัน"วารสารเคมีชีวภาพ285 (9): 6235– 45. doi : 10.1074 /jbc.M109.097212 . PMC 2825419 . PMID 20044478 .
ลิงก์ภายนอก
- ข้อมูลเกี่ยวกับกลุ่มอาการฮีโมไลติก-ยูเรมิคผิดปกติ (Atypical Hemolytic-Uremic Syndrome) จาก GeneReviews/NCBI/NIH/UW
- ข้อมูลเกี่ยวกับกลุ่มอาการฮีโมไลติก-ยูเรมิคผิดปกติในฐานข้อมูล OMIM
- ฐาน ข้อมูลออนไลน์ MEROPSสำหรับเอนไซม์เปปติเดสและสารยับยั้ง: S01.199
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ปัจจัยเสริม I
คอมพลีเมนต์แฟคเตอร์ I หรือที่รู้จักกันในชื่อ C3b /C4b inactivator เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน CFI คอมพลีเมนต์แฟคเตอร์ I (แฟคเตอร์ I) เป็นโปรตีนของ ระบบคอมพลีเมนต์...
สังเคราะห์
ยีนสำหรับแฟคเตอร์ I ในมนุษย์ตั้งอยู่บน โครโมโซม 4 [ 8 ] แฟ คเตอร์ I ถูกสังเคราะห์ส่วนใหญ่ในตับ แต่ยังพบในโมโนไซต์ ไฟโบรบลาสต์ เคราติโนไซต์ และเซลล์บุผนังหลอดเลือดด้วย [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] เมื่อ สังเคราะห์แล้ว จะเป็นสายโพลีเปปไทด์ขนาด 66 kDa ที่มีไกลแคนแบบ...
โครงสร้าง
แฟคเตอร์ I เป็น เฮเทอโรไดเมอร์ ไกลโคโปรตีน ที่ประกอบด้วยโซ่หนักและโซ่เบาที่เชื่อมต่อกันด้วยพันธะไดซัลไฟด์ [ 14 ]
ความสำคัญทางคลินิก
การทำงานที่ผิดปกติของแฟคเตอร์ I มีผลกระทบทางคลินิก การกลายพันธุ์ที่ทำให้สูญเสียการทำงานในยีน Complement Factor I นำไปสู่ระดับแฟคเตอร์ I ที่ต่ำลง ซึ่งส่งผลให้กิจกรรมของระบบคอมพลีเมนต์เพิ่มขึ้น การขาดแฟคเตอร์ I ส่งผลให้ระดับของ คอมพลีเมนต์คอมโพเนนต์ 3 (C3),...