นิวโรไพลิน
| นิวโรไพลิน | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
โครงสร้างผลึกของโดเมน B1 แบบไดเมอร์ของนิวโรไพลิน 1 ของมนุษย์[ 1 ] | |||||||
| ตัวระบุ | |||||||
| เครื่องหมาย | เอ็นอาร์พี | ||||||
| พีแฟม | พีเอฟ11980 | ||||||
| อินเตอร์โปร | IPR014648 | ||||||
| เมมเบรน | 16 | ||||||
| |||||||
| นิวโรไพลิน 1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ตัวระบุ | |||||||
| เครื่องหมาย | เอ็นอาร์พี1 | ||||||
| ยีน NCBI | 8829 | ||||||
| เอชจีเอ็นซี | 8004 | ||||||
| โอเอ็มไอเอ็ม | 602069 | ||||||
| พีดีบี | 3I97 | ||||||
| ลำดับอ้างอิง | NM_001024628 | ||||||
| ยูนิโปรท | โอ14786 | ||||||
| ข้อมูลอื่นๆ | |||||||
| ตำแหน่ง | บทที่ 10 หน้า 12 | ||||||
| |||||||
| นิวโรไพลิน 2 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ตัวระบุ | |||||||
| เครื่องหมาย | เอ็นอาร์พี2 | ||||||
| ยีน NCBI | 8828 | ||||||
| เอชจีเอ็นซี | 8005 | ||||||
| โอเอ็มไอเอ็ม | 602070 | ||||||
| ลำดับอ้างอิง | NM_201279 | ||||||
| ยูนิโปรท | โอ60462 | ||||||
| ข้อมูลอื่นๆ | |||||||
| ตำแหน่ง | โครโมโซม 2 ข้อ 34 | ||||||
| |||||||
นิวโรไพลินเป็นโปรตีนตัวรับที่ทำงานในเซลล์ประสาท
นิวโรพิลินมีสองรูปแบบ คือNRP-1และNRP-2นิวโรพิลินเป็นไกลโคโปรตีน ที่อยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งได้รับการบันทึกครั้งแรกว่าควบคุมการสร้างเซลล์ประสาทและการสร้างหลอดเลือดใหม่โดยการสร้างสารเชิงซ้อนกับ ตัวรับเพล็ ก ซิน/ลิแกนด์ เซมาฟอรินคลาส 3 และ ตัวรับ ปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด (VEGF)/ลิแกนด์ VEGF ตามลำดับ[ 2 ] [ 3 ]นิวโรพิลินส่วนใหญ่ทำหน้าที่เป็นตัวรับร่วม เนื่องจากมี โดเมน ไซโตพลาสมิก ขนาดเล็กมาก ดังนั้นจึงต้องอาศัยตัวรับบนพื้นผิวเซลล์อื่นๆ ในการส่งสัญญาณข้ามเยื่อหุ้มเซลล์[ 2 ] [ 3 ] การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่านิวโรพิลินมีหลายหน้าที่และสามารถจับคู่กับตัวรับบนเยื่อหุ้มเซลล์ ได้หลากหลายชนิด ดังนั้น นิวโรไพลินจึงเกี่ยวข้องกับเส้นทางการส่งสัญญาณจำนวนมาก รวมถึงเส้นทางที่ถูกกระตุ้นโดยปัจจัยการเจริญเติบโตของ ผิวหนัง (EGF), ปัจจัยการเจริญเติบโตของ ไฟโบรบลาสต์ (FGF) , ปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์ตับ (HGF), ปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน (IGF), ปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้จากเกล็ดเลือด (PDGF) และปัจจัยการเจริญเติบโตที่เปลี่ยนแปลงเบต้า (TGFβ) [ 4 ] [ 5 ]แม้ว่าโดยทั่วไปแล้วนิวโรไพลินจะพบได้ที่ผิวเซลล์ แต่ก็มีรายงานว่าพบในไมโทคอนเดรียและนิวเคลียสด้วย[ 6 ] [ 7 ]สมาชิกในตระกูลนิวโรไพลินทั้งสองชนิดยังสามารถพบได้ในรูปแบบที่ละลายได้ซึ่งสร้างขึ้นโดยการตัดต่อทางเลือกหรือโดยการหลุดลอกของเอ็กโทโดเมนจากผิวเซลล์[ 8 ] [ 9 ]
ลักษณะพลีโอโทรปิกของตัวรับ NRP ส่งผลให้มีส่วนร่วมในกระบวนการของเซลล์ เช่นการนำทางของแอกซอนและการสร้างหลอดเลือดใหม่การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและการสร้างไมอีลินใหม่ [ 10 ] ดังนั้นการทำงานที่ผิดปกติของ NRP จึงเกี่ยวข้องกับสภาวะทางพยาธิวิทยาหลายอย่าง รวมถึงมะเร็ง หลายชนิด และโรคหัวใจและหลอดเลือด[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]
แอปพลิเคชัน
นิวโรไพลิน-1 เป็นโปรตีนเป้าหมายในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเนื่องจากมีการแสดงให้เห็นว่ามีการแสดงออกของนิวโรไพลิน-1 เพิ่มขึ้นในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง[ 15 ]นอกจากนี้ ยังพบว่าการต่อต้านนิวโรไพลิน-1 สามารถยับยั้ง การเคลื่อนย้าย และการยึดเกาะของเซลล์ มะเร็ง ได้[ 16 ]
โครงสร้าง
นิวโรไพลินประกอบด้วยโดเมนหลักสี่ส่วนดังต่อไปนี้:
- โดเมน CUB ปลาย N (สำหรับคอมพลีเมนต์ C1r/C1s, Uegf, Bmp1)
- แฟกเตอร์การแข็งตัวของเลือดชนิด 5/8 ส่วนปลายซี ( โดเมนดิสคอยดิน )
- โดเมน MAM (สำหรับ meprin, โปรตีน A-5 และตัวรับโปรตีนไทโรซีนฟอสฟาเทสมิว)
- นิวโรไพลินปลายซี
โครงสร้างของโดเมน B1 (ประเภทปัจจัยการแข็งตัวของเลือด 5/8) ของนิวโรไพลิน-1 ได้รับการกำหนดผ่านการเลี้ยวเบนของรังสีเอกซ์ด้วยความละเอียด 2.90 Å โครงสร้างทุติยภูมิของโดเมนนี้ประกอบด้วยเกลียวอัลฟา 5% และ แผ่นเบต้า 46 % [ 1 ]
ลิงก์ภายนอก
- Neuropilins ในฐานข้อมูล Medical Subject Headings (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา