คำขอขึ้นทะเบียนยาใหม่ ( NDA ) ของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) เป็นช่องทางในสหรัฐอเมริกาที่ผู้สนับสนุนยาเสนออย่างเป็นทางการต่อ FDA เพื่อขออนุมัติยาใหม่สำหรับการจำหน่ายและการตลาด^{[ 1 ] [ 2 ]} มีเพียงประมาณ 30% หรือน้อยกว่าของผู้สมัครยาเริ่มต้นเท่านั้นที่ดำเนินการผ่านกระบวนการ พัฒนายาหลายปีทั้งหมดโดยจะสิ้นสุดลงด้วยการอนุมัติ NDA หากประสบความสำเร็จ^{[ 1 ]}

เป้าหมายของ NDA คือการให้ข้อมูลที่เพียงพอเพื่อให้ผู้ตรวจสอบของ FDA สามารถสร้างประวัติที่สมบูรณ์ของยาที่เสนอได้^{[ 3 ]}ข้อเท็จจริงที่จำเป็นสำหรับการสมัคร ได้แก่: ^{[ 2 ]}

• ข้อมูล สิทธิบัตรและการผลิต
• ความปลอดภัยของยาและประสิทธิภาพเฉพาะสำหรับการใช้งานตามที่เสนอเมื่อใช้ตามคำแนะนำ
• รายงานเกี่ยวกับการออกแบบ การปฏิบัติตามข้อกำหนด และข้อสรุปของการทดลองทางคลินิก ที่เสร็จสมบูรณ์ โดยคณะกรรมการพิจารณาจริยธรรมทางการแพทย์
• ความเสี่ยงต่อการใช้ยาในทางที่ผิด
• ฉลากที่เสนอ ( เอกสารกำกับยา ) และคำแนะนำในการใช้

ข้อยกเว้นสำหรับกระบวนการนี้ได้แก่ การริเริ่มโดยผู้มีสิทธิเลือกตั้งเกี่ยวกับกัญชาทางการแพทย์^{[ 4 ]}ในบางรัฐ

เพื่อทดสอบยาในมนุษย์อย่างถูกกฎหมายในสหรัฐอเมริกา ผู้ผลิตต้องได้รับสถานะยาใหม่เพื่อการสืบสวน (Investigational New Drug หรือ IND) จาก FDA ก่อน ^{[ 5 ]}การยื่นขออนุมัตินี้ขึ้นอยู่กับข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิก ซึ่งโดยทั่วไปมาจากการศึกษาความปลอดภัยในห้องปฏิบัติการทั้งในร่างกายและนอกร่างกาย ที่แสดงให้เห็นว่ายามีความปลอดภัยเพียงพอที่จะทดสอบในมนุษย์^{[ 5 ]}บ่อยครั้งที่ยา "ใหม่" ที่ยื่นขออนุมัตินั้นรวมถึงโมเลกุลใหม่^{[ 6 ]}หรือยาเก่าที่ได้รับการดัดแปลงทางเคมีเพื่อให้เกิดผลทางเภสัชวิทยาที่แตกต่างกันหรือลดผล ข้างเคียง

นับตั้งแต่ การแก้ไขเพิ่มเติม Kefauver–Harrisในปี 1962 ยาใหม่จะต้องแสดงให้เห็นทั้งความปลอดภัยและประสิทธิภาพผ่านหลักฐานที่สำคัญเพื่อขออนุมัติ การแก้ไขเพิ่มเติมนี้กำหนดหลักฐานที่สำคัญว่า "หลักฐานที่ประกอบด้วยการตรวจสอบที่เพียงพอและควบคุมอย่างดี รวมถึงการตรวจสอบทางคลินิกโดยผู้เชี่ยวชาญที่มีคุณสมบัติเหมาะสมโดยการฝึกอบรมทางวิทยาศาสตร์และประสบการณ์ในการประเมินประสิทธิภาพของยาที่เกี่ยวข้อง ซึ่งผู้เชี่ยวชาญดังกล่าวสามารถสรุปได้อย่างยุติธรรมและมีความรับผิดชอบว่ายาจะมีผลตามที่กล่าวอ้างหรือแสดงไว้ภายใต้เงื่อนไขการใช้งานที่กำหนด แนะนำ หรือเสนอแนะไว้ในฉลากหรือฉลากที่เสนอ" ^{[ 7 ] [ 8 ]}มาตรฐานนี้เป็นหัวใจสำคัญของโครงการกำกับดูแลยา ข้อมูลสำหรับการยื่นขออนุมัติจะต้องรวมถึงข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกที่เข้มงวดอย่างน้อยหนึ่งครั้ง^{[ 5 ]}

เนื่องจากการใช้คำว่า "การสอบสวนที่เพียงพอและควบคุมอย่างดี" ในรูปพหูพจน์ในกฎหมาย FDA จึงตีความข้อกำหนดหลักฐานที่สำคัญว่าต้องมีการทดลองทางคลินิกที่เพียงพอและควบคุมอย่างดีอย่างน้อยสองครั้ง โดยแต่ละครั้งต้องน่าเชื่อถือในตัวเอง อย่างไรก็ตาม ในปี 1997 รัฐสภาได้ผ่านการแก้ไขเพิ่มเติม โดยให้อำนาจแก่ FDA อย่างชัดเจนในการพิจารณาหลักฐานยืนยันประเภทอื่น ๆ ควบคู่ไปกับการสอบสวนทางคลินิกที่เพียงพอและควบคุมอย่างดีหนึ่งครั้งเพื่ออนุมัติ^{[ 9 ]}

โดยทั่วไปการทดลองจะดำเนินการในสามขั้นตอน: ^{[ 5 ]}

• ระยะที่ 1: ทดสอบยาในอาสาสมัครสุขภาพดี 20 ถึง 100 คน เพื่อตรวจสอบความปลอดภัยในปริมาณยาต่ำ ประมาณ 70% ของยาที่ผ่านเกณฑ์จะเข้าสู่ระยะที่ 2
• ระยะที่ 2: ทดสอบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาในผู้ป่วยหลายร้อยคนที่เป็นโรคเป้าหมาย ประมาณสองในสามของยาที่อยู่ในระหว่างการทดลองล้มเหลวในระยะที่ 2 เนื่องจากยาไม่ได้มีประสิทธิภาพตามที่คาดไว้
• ระยะที่ 3: โดยทั่วไปแล้ว ยาจะถูกทดสอบในผู้ป่วยหลายร้อยถึงหลายพันคนที่เป็นโรคเป้าหมาย ใน การทดลอง แบบสุ่มสองทาง ควบคุม ด้วยยาหลอกเพื่อแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพเฉพาะของยา มีเพียงไม่ถึง 30% ของยาที่ผ่านระยะที่ 3 ได้สำเร็จ
• ระยะที่ 4: นี่คือ การทดลอง เฝ้าระวังหลังการวางจำหน่ายในผู้คนหลายพันคนที่รับประทานยาตามวัตถุประสงค์ที่กำหนดไว้ เพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาที่ได้รับการอนุมัติให้วางจำหน่าย^{[ 5 ]}

ข้อกำหนดทางกฎหมายเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพได้รับการตีความว่าจำเป็นต้องมีหลักฐานทางวิทยาศาสตร์ที่แสดงให้เห็นว่าประโยชน์ของยา outweigh ความเสี่ยง และต้องมีคำแนะนำในการใช้ที่เพียงพอ เนื่องจากยาหลายชนิดมีผลข้าง เคียง ที่ ไม่พึงประสงค์

ผลลัพธ์ของโปรแกรมการทดสอบจะถูกบันทึกไว้ในเอกสารสาธารณะที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ซึ่งเรียกว่าฉลากผลิตภัณฑ์ เอกสารกำกับยา หรือข้อมูลการสั่งจ่ายยาฉบับเต็ม^{[ 10 ]}ข้อมูลการสั่งจ่ายยามีให้ใช้งานอย่างแพร่หลายบนเว็บจาก FDA ^{[ 11 ]}ผู้ผลิตยา และมักจะถูกแทรกไว้ในบรรจุภัณฑ์ยา วัตถุประสงค์หลักของฉลากยาคือการให้ข้อมูลและคำแนะนำที่เพียงพอแก่ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพและผู้บริโภคสำหรับการใช้ยาอย่างปลอดภัย

เอกสารที่จำเป็นใน NDA ควรจะบอกเล่า "เรื่องราวทั้งหมดของยา รวมถึงสิ่งที่เกิดขึ้นระหว่างการทดสอบทางคลินิก ส่วนประกอบของยา ผลการศึกษาในสัตว์ พฤติกรรมของยาในร่างกาย และวิธีการผลิต แปรรูป และบรรจุ" ^{[ 2 ]}เมื่อได้รับอนุมัติ NDA แล้ว ยาใหม่สามารถวางจำหน่ายได้อย่างถูกกฎหมายตั้งแต่วันนั้นในสหรัฐอเมริกา

เมื่อยื่นใบสมัครแล้ว FDA มีเวลา 60 วันในการตรวจสอบเบื้องต้น ซึ่งจะประเมินว่า NDA นั้น "สมบูรณ์เพียงพอที่จะอนุญาตให้มีการตรวจสอบเนื้อหาหรือไม่" หาก FDA พบว่า NDA ไม่สมบูรณ์เพียงพอ FDA จะปฏิเสธใบสมัครโดยส่ง จดหมาย ปฏิเสธการยื่นไปยัง ผู้สมัคร ซึ่งจะอธิบายว่าใบสมัครไม่ตรงตามข้อกำหนดในส่วนใด^{[ 12 ]}ในกรณีที่ไม่สามารถอนุมัติใบสมัครได้เนื่องจากเหตุผลสำคัญ FDA จะออกจดหมายตอบกลับที่สมบูรณ์

หาก FDA พิจารณาว่า NDA เป็นที่ยอมรับจะมีการเผยแพร่จดหมายแจ้งภายใน 74 วัน^{[ 13 ]}การตรวจสอบมาตรฐานหมายถึงการตัดสินใจของ FDA ภายในประมาณ 10 เดือน ในขณะที่การตรวจสอบแบบเร่งด่วนควรจะเสร็จสิ้นภายใน 6 เดือน^{[ 14 ]}

ผลิตภัณฑ์ชีวภาพเช่น วัคซีนและโปรตีนรีคอมบิแนนท์หลายชนิดที่ใช้ในการรักษาทางการแพทย์ โดยทั่วไปจะได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา (FDA) ผ่านทางใบอนุญาตผลิตภัณฑ์ชีวภาพ (Biologic License Applicationหรือ BLA) มากกว่าการยื่นขออนุมัติยาใหม่ (NDA) กระบวนการผลิตผลิตภัณฑ์ชีวภาพนั้นแตกต่างอย่างพื้นฐานจากกระบวนการผลิตสารเคมีที่ไม่ซับซ้อนมากนัก จึงต้องใช้กระบวนการอนุมัติที่แตกต่างออกไปบ้าง

ยาสามัญที่ได้รับการอนุมัติแล้วผ่าน NDA ที่ยื่นโดยผู้ผลิตรายอื่นจะได้รับการอนุมัติผ่านAbbreviated New Drug Application (ANDA) ซึ่งไม่จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกทั้งหมดตามปกติที่จำเป็นสำหรับยาใหม่ใน NDA ^{[ 15 ]}ยาชีวภาพส่วนใหญ่ รวมถึงโปรตีนรีคอมบิแนนท์ส่วนใหญ่ ถือว่าไม่มีสิทธิ์ได้รับ ANDA ภายใต้กฎหมายของสหรัฐอเมริกาในปัจจุบัน^{[ 16 ]} อย่างไรก็ตาม ยาชีวภาพจำนวนหนึ่ง รวมถึงอินซูลิน สังเคราะห์ ฮอร์โมนการเจริญเติบโตกลูคากอนแคลซิโทนินและไฮยาลูโรนิเดสได้ รับการ ยกเว้นภายใต้การกำกับดูแลของพระราชบัญญัติอาหาร ยา และเครื่องสำอางของรัฐบาลกลาง เนื่องจากผลิตภัณฑ์เหล่านี้ได้รับการอนุมัติแล้วเมื่อกฎหมายควบคุมยาเทคโนโลยีชีวภาพผ่านในภายหลัง ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของพระราชบัญญัติบริการสาธารณสุข

ยาที่ใช้ในสัตว์จะต้องยื่นขออนุมัติจากศูนย์อื่นภายในองค์การอาหารและยา (FDA) คือศูนย์สัตวแพทยศาสตร์ (CVM) ในรูปแบบคำขอขึ้นทะเบียนยาใหม่สำหรับสัตว์ (NADA) ยาเหล่านี้จะได้รับการประเมินเป็นพิเศษสำหรับการใช้ในสัตว์เศรษฐกิจและผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นกับอาหารสัตว์ที่ได้รับการรักษาด้วยยานั้นด้วย

• การพัฒนายา
• กฎผลประโยชน์ผกผัน
• ยาใหม่ที่อยู่ระหว่างการวิจัย (Investigational New Drug)การยื่นขออนุมัติจาก FDA เพื่อเริ่มการทดลองทางคลินิก
• การแก้ไขเพิ่มเติมของเคฟาวเวอร์ แฮร์ริส (Kefauver Harris Amendment)การแก้ไขเพิ่มเติมพระราชบัญญัติอาหาร ยา และเครื่องสำอางของรัฐบาลกลางในปี 1962 (เช่น กำหนดให้ต้องมีหลักฐานแสดงประสิทธิภาพด้วย)
• รายชื่อยาที่อยู่ระหว่างการวิจัย
• การควบคุมผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์กฎระเบียบในประเทศต่างๆ

• เฮนนิงเกอร์, แดเนียล (2002). "Drug Lag"ในเดวิด อาร์. เฮนเดอร์สัน (บรรณาธิการ). สารานุกรมเศรษฐศาสตร์ฉบับย่อ (ฉบับที่ 1). ห้องสมุดเศรษฐศาสตร์และเสรีภาพ . เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 4 ธันวาคม 2020. สืบค้นเมื่อเมื่อวันที่ 31 สิงหาคม 2013 .OCLC  317650570 , 50016270 , 163149563
• บทที่ 11: การยื่นขออนุมัติผลิตภัณฑ์ยาตามใบสั่งแพทย์ ใน: พื้นฐานกิจการกำกับดูแลของสหรัฐอเมริกา ฉบับที่แปด ปี 2013 (เก็บถาวรเมื่อวันที่ 4 มีนาคม 2016 ที่Wayback Machine)
• การอนุมัติยาใหม่ประจำปี 2021