นิการ์บาซิน
นิคาร์บาซินเป็นสารต้านโคซิเดียที่ใช้กับไก่ เนื้อ นอกจากนี้ยังใช้เป็นยาคุมกำเนิดเพื่อควบคุมประชากรห่านแคนาดาและนกพิราบป่า[ 1 ] [ 2 ]
นอกจากนี้ยังเป็นยาต้านปรสิตในวงกว้างที่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสัตวแพทย์ โดยมีผลกับToxocara canis, Toxascaris leonina, Ancylostoma caninum, Uncinaria stenocephala, Trichuris vulpis, Dipylidium caninum และ Taenia sp. และ Mesocestoides sp. . ชื่อแบรนด์ที่เป็นที่รู้จักสำหรับประเทศใดประเทศหนึ่ง ได้แก่: [ 3 ]
- คาร์บิกราน (สหรัฐอเมริกา)
- เซวา นิคาร์บาซิน (แอฟริกาใต้)
- ไซคาร์บ (นิวซีแลนด์)
- คีย์มิกซ์ (ออสเตรเลีย)
- คอฟโฟกราน (แอฟริกาใต้)
- โคโฟซิน (อิสราเอล)
- นิคาร์บ 25% (สหรัฐอเมริกา) [ 4 ]
- นิการ์บาซิน (อิสราเอล)
- นิการบาซิน เอลันโก (สหรัฐอเมริกา)
- นิคาร์บแม็กซ์ 100% (นิวซีแลนด์)
- นิคาร์มิกซ์ (สหรัฐอเมริกา)
- Ovistop [ 5 ] (อิตาลี[ 6 ]และคอสตาริกา)
- OvoControl (สหรัฐอเมริกา) [ 6 ]
- PhiCarb (ออสเตรเลีย)
- R-12 [ 7 ] (เบลเยียม)
จากมุมมองทางเคมี นิคาร์บาซินเป็นสารเชิงซ้อนที่มีโมลเท่ากันซึ่งเกิดจาก 1,3 - บิส (4- ไนโตรฟีนิล) ยูเรีย และ 4-6 ไดเมทิล-2- (1H) - ไพริมิดิโนน หรือเรียกอีกอย่างว่า 4,4'-ไดไนโตรคาร์บานิไลด์ (DNC) และ 2-ไฮดรอกซี - 4,6 ไดเมทิลไพริมิดีน (HDP)
DNC แสดงถึงส่วนที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพของสารประกอบเชิงซ้อน แต่เพื่อให้ดูดซึมได้นั้นจะต้องจับกับ HDP ก่อน[ 8 ]เนื่องจากคุณสมบัติที่ไม่ชอบน้ำ DNC จึงดูดซึมได้น้อยและมี "ความพร้อมทางชีวภาพ" จำกัด ดังนั้นหลังจากการให้ยาทางปากมันจะถูกกำจัดออกไปโดยไม่ได้รับการดูดซึม DNC จึงต้องการ HDP เพื่อให้ดูดซึมได้และไปถึงระดับพลาสมาที่ช่วยให้เกิดผลในสายพันธุ์เป้าหมาย
หลังจากรับประทานนิคาร์บาซิน เข้าไปแล้ว ในร่างกาย จะสลายตัวอย่างรวดเร็ว เป็นส่วนประกอบสองส่วนคือ HDP และ DNC ซึ่งจะถูกขับออกทางที่แตกต่างกัน โดย 95% ของ HDP จะถูกขับออกทางปัสสาวะอย่างรวดเร็ว ในขณะที่ DNC จะคงอยู่ในร่างกายได้นานกว่าและถูกขับออกทางอุจจาระเป็นส่วนใหญ่
การเผาผลาญและการลดลงของส่วนประกอบทั้งสองได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางโดยใช้นิคาร์บาซินที่ติดฉลากคาร์บอน-14 [ 9 ]หลังจากการให้ทางปาก นิคาร์บาซินจะแตกตัวอย่างรวดเร็วในร่างกายเป็นส่วนประกอบสองส่วนคือ HDP และ DNC ซึ่งจะถูกดูดซึมผ่านลำไส้ จากนั้นเข้าสู่กระแสเลือด และขับออกทางเส้นทางที่แตกต่างกัน HDP จะถูกขับออกเร็วกว่า DNC ส่วนใหญ่ผ่านทางไตทางปัสสาวะ ในขณะที่ DNC จะถูกดูดซึมเร็วกว่า HDP และถูกขับออกช้ากว่า HDP ผ่านทางตับทางอุจจาระ[ 10 ]ไม่พบสารตกค้างที่สำคัญของส่วนประกอบใด ๆ ในเนื้อผ้าหลังจาก 7 วัน DNC สะสมอยู่ในไข่ และโดยปกติความเข้มข้นของ DNC ในไข่จะน้อยกว่า 5 ppm
ส่วนประกอบทั้งสอง HDP และ DNC ไม่ผ่านกระบวนการเผาผลาญในร่างกายและในหลอดทดลองยกเว้นการสร้างอนุพันธ์ที่มีโครงสร้างคล้ายกับไนโตรอะนิลีน อย่างไรก็ตาม ความเป็นไปได้นี้ดูเหมือนจะน้อยมาก สามารถทำได้เฉพาะในห้องปฏิบัติการ ภายใต้สภาวะทางเคมี-กายภาพที่เฉพาะเจาะจง (อุณหภูมิสูงในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดอย่างรุนแรง) [ 11 ]
ในบรรดาส่วนประกอบทั้งสองของโมเลกุลนิคาร์บาซินนั้น DNC มีความสำคัญในแง่ของพิษวิทยา เนื่องจากคงอยู่ในร่างกายได้นานกว่า ดังนั้นโมเลกุล DNC จึงถูกพิจารณาว่าเป็นสารบ่งชี้ในการศึกษาปริมาณสารตกค้าง
กิจกรรม
นิคาร์บาซิน ซึ่งมีจำหน่ายในตลาดโลกมานานพอสมควร เป็นผลิตภัณฑ์ทางเลือกอันดับแรกในฐานะยาต้านค็อกซิเดีย เนื่องจากมีความปลอดภัยในการใช้เลี้ยงไก่เนื้อชื่อแบรนด์ที่เป็นที่รู้จักในแต่ละประเทศ ได้แก่: Carbigran (สหรัฐอเมริกา); Ceva Nicarbazin (แอฟริกาใต้); Cycarb (นิวซีแลนด์); Keymix (ออสเตรเลีย); Koffogran (แอฟริกาใต้); Kofozin (อิสราเอล); Nicarb 25% (สหรัฐอเมริกา); Nicarbazin (อิสราเอล); Nicarbazin Elanco (สหรัฐอเมริกา); Nicarbmax 100% (นิวซีแลนด์); Nicarmix (สหรัฐอเมริกา); PhiCarb (ออสเตรเลีย)
การใช้นิคาร์บาซินเป็นสารต้านโคซิเดียแสดงให้เห็นผลยับยั้งการทำงานของการผลิตและการสืบพันธุ์ของไก่ไข่ แม้ว่าผลดังกล่าวจะสามารถย้อนกลับได้อย่างสมบูรณ์ก็ตาม ส่งผลให้การผลิตไข่และน้ำหนักไข่ลดลง รวมถึงความสามารถในการฟักไข่ลดลงด้วย ผลกระทบที่ทำให้การตกไข่ลดลงที่พบในสัตว์ปีกเป็นพื้นฐานที่สมเหตุสมผลสำหรับการพัฒนาผลิตภัณฑ์บางชนิดที่มีนิคาร์บาซินเป็นส่วนประกอบ ซึ่งใช้ในการคุมกำเนิดในประชากรนกพิราบจรจัด ชื่อทางการค้าที่เป็นที่รู้จักในบางประเทศ ได้แก่ Ovistop (อิตาลี); [ 6 ] OvoControl (สหรัฐอเมริกา); R-12 (เบลเยียม)
Nicarbazin ยังเป็นยาต้านปรสิตในวงกว้างที่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสัตวแพทย์ โดยมีผลกับ Toxocara canis, Toxascaris leonina, Ancylostoma caninum, Uncinaria stenocephala, Trichuris vulpis, Dipylidium caninum และ Taenia sp. และ Mesocestoides sp. .
ฤทธิ์ยับยั้งโคซิเดีย
นิคาร์บาซินออกฤทธิ์ต่อเชื้อ Emeria บางชนิดโดยมีความไวต่อยาแตกต่างกันไป แตกต่างจากยาต้านค็อกซิเดียชนิดอื่น ๆ นิคาร์บาซินมักไม่แสดงอาการดื้อยาต่อเชื้อค็อกซิเดียที่พบได้บ่อย เช่น เชื้อ Emeria tenella
โดยทั่วไป ปริมาณนิคาร์บาซินที่ใช้ในการป้องกันโรคค็อกซิเดียในลำไส้ใหญ่และลำไส้เล็กของไก่ คือ 125 ppm ผสมในอาหารสัตว์
นิคาร์บาซินมักใช้ร่วมกับยาปฏิชีวนะกลุ่มไอโอโนฟอริกเพื่อเพิ่มขอบเขตการออกฤทธิ์และลดปรากฏการณ์การดื้อยา
ผลกระทบต่อระบบสืบพันธุ์ในไก่
การให้ยาไนคาร์บาซินแก่ไก่ไข่มีความเกี่ยวข้องกับการลดลงของการผลิตไข่และน้ำหนักไข่[ 6 ]ปริมาณยาขั้นต่ำที่พิสูจน์ได้ว่าสามารถทำให้เกิดผลเหล่านี้ได้คือ 50 ppm สำหรับน้ำหนักไข่และ 70 ppm สำหรับการผลิตไข่[ 12 ]ความรุนแรงของผลกระทบเหล่านี้มีความสัมพันธ์กับปริมาณยาและระยะเวลาการรักษา การรักษาด้วยไนคาร์บาซินเป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์ที่ความเข้มข้น 125 ppm ลดการผลิตไข่ลง 50% [ 13 ]ในขณะที่ที่ปริมาณ 400 ppm การผลิตไข่ถูกยับยั้งอย่างสมบูรณ์[ 14 ]
กลไกที่ทำให้การผลิตไข่ลดลงดูเหมือนจะเป็นผลมาจากการลดลงของความไวของไฮโปทาลามัสต่อโปรเจสเตอโรนภายนอก ในขณะที่ความสามารถของต่อมใต้สมองในการตอบสนองต่อ ปัจจัยการขับ ลูทีน (LHRF) ยังคงอยู่[ 15 ]
มีการตั้งสมมติฐานว่านิคาร์บาซินไม่เพียงแต่สามารถป้องกันการสะสมของส่วนประกอบของไข่แดงในรังไข่ได้เท่านั้น แต่ยังสามารถยับยั้งการทำงานกระตุ้นของไฮโปทาลามัสได้ ด้วย ซึ่งอาจเป็นผลมาจากความไม่สมดุลของฮอร์โมน การฉีด LHRF ในสัตว์ที่ได้รับการรักษาด้วยนิคาร์บาซินส่งผลให้ความเข้มข้นของ LH ในพลาสมาสูงขึ้นทันที เนื่องจากการสะสมของ LH ในต่อมใต้สมอง ก่อนหน้านี้ อันเนื่องมาจากการขาดการกระตุ้นจากไฮโปทาลามัส
การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่ากลไกการออกฤทธิ์ของนิคาร์บาซินเกี่ยวข้องกับการยับยั้งตำแหน่งตัวรับสเปิร์ม ZP3 [ 16 ] [ 6 ]
ผลกระทบเหล่านี้ต่อการผลิตไข่และน้ำหนักได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถย้อนกลับได้[ 6 ]การผลิตปกติจะกลับมาภายในหนึ่งถึงสามสัปดาห์หลังจากสิ้นสุดการรักษาด้วยนิคาร์บาซิน[ 17 ] [ 18 ]ไข่จะกลับมามีขนาดปกติภายในประมาณสิบวัน[ 19 ]
การลดลงของอัตราการฟักไข่
การให้นิคาร์บาซินแก่แม่ไก่ไม่มีผลต่อความสามารถในการสืบพันธุ์หรือการอยู่รอดของลูกไก่ ผลหลักคือการเพิ่มขึ้นของอัตราการตายของตัวอ่อนในช่วงเจ็ดวันแรก[ 12 ]
กลไกการออกฤทธิ์ของนิคาร์บาซินต้องอาศัยให้สัตว์ปีกกินเหยื่อในปริมาณที่เพียงพอจนถึงระดับความเข้มข้นในเลือด เช่น DNC ซึ่งจะช่วยให้สามารถสะสมในไข่แดงของไข่ที่กำลังก่อตัวได้ ต้องใช้เวลา 5-7 วันจึงจะถึงระดับความเข้มข้นในเลือดที่สามารถดูดซึมเข้าสู่ไข่แดงได้ ในไก่ไข่ เช่นเดียวกับนกเกือบทุกชนิด ไข่จะใช้เวลาประมาณ 14 วันในการพัฒนา ก่อนที่จะถูกวางไข่ ในช่วงการพัฒนาของไข่ 5-7 วันสุดท้ายมีความสำคัญเป็นพิเศษ เป็นช่วงที่ไข่แดงพัฒนาถึงระดับสูงสุด ไข่ขาวและเปลือกไข่เสร็จสมบูรณ์ และไข่จะถูกวาง[ 16 ] [ 20 ]การรบกวนการฟักไข่จะเกิดขึ้นได้ก็ต่อเมื่อสัตว์เป้าหมายกินเหยื่อในปริมาณที่ได้ผลในช่วงระยะเวลาการพัฒนาของไข่นี้
ระดับปริมาณยาขั้นต่ำที่มีผลต่อการฟักไข่คือ 10 ถึง 20 ppm [ 12 ] [ 21 ]การเพิ่มปริมาณยาจะเพิ่มผลกระทบต่อการฟักไข่ ที่ 20 ppm ความสามารถในการฟักไข่จะลดลงประมาณ 20% และที่ 50 ถึง 125 ppm จะลดลงประมาณ 50% ไข่ของแม่ไก่ที่ได้รับการรักษาด้วยนิคาร์บาซิน 700 ppm จะไม่ฟัก
การฟักไข่จะกลับสู่ภาวะปกติภายใน 7 ถึง 21 วันหลังจากหยุดใช้นิคาร์บาซิน[ 12 ] [ 21 ]
ผลกระทบต่อระบบสืบพันธุ์ของนกพิราบ
การเพิ่มจำนวนของฝูงนกพิราบอย่างไม่สามารถควบคุมได้ในเขตเมือง ก่อให้เกิดปัญหาสุขภาพต่อมนุษย์และสัตว์อื่นๆ และยังเป็นอันตรายต่อความสมบูรณ์ของอาคารและมรดกทางสถาปัตยกรรมของเมืองอีกด้วย
ผลกระทบที่จำกัดต่อความสามารถในการสืบพันธุ์ซึ่งเกิดขึ้นในไก่ไข่หลังจากได้รับการรักษาด้วยนิคาร์บาซิน ชี้ให้เห็นถึงความเป็นไปได้ในการใช้สารประกอบนี้เพื่อควบคุมการเกิดของนกพิราบ
ในการศึกษาที่ดำเนินการในปี 1993 ได้ใช้คู่พิราบ 40 คู่ แบ่งออกเป็น 4 กลุ่ม และให้กินอาหารผสมยาไนคาร์บาซินในปริมาณ 0, 50, 230 และ 400 ppm เป็นระยะเวลา 120 วัน
ไข่ที่ฟักได้ 100% ให้ลูกไก่จำนวนเท่ากับกลุ่มควบคุม (0 ppm) ในขณะที่อัตราการฟักอยู่ที่ 33.3% สำหรับ 50 ppm, 43.3% สำหรับ 230 ppm และอัตราการฟักเป็นศูนย์ที่ปริมาณสูงกว่า (400 ppm)
ผลลัพธ์ที่ได้ดูเหมือนจะเชื่อมโยงกับการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาและหน้าที่การทำงานที่พบในระบบสืบพันธุ์ของสัตว์ทดลอง แม้ว่าขนาดของการเปลี่ยนแปลงจะไม่ดูเป็นสัดส่วนกับปริมาณยาที่ใช้ก็ตาม การรักษาดูเหมือนจะไม่เปลี่ยนแปลงสถานะสุขภาพโดยรวมของสัตว์ การตรวจสอบทางชีวเคมีและพยาธิวิทยาทางกายวิภาคได้ตัดความเป็นไปได้ของความเสียหายทางกายวิภาคที่เกิดจากปริมาณยาที่ใช้ ในขณะเดียวกันก็ได้รับการยืนยันแล้วว่าการเปลี่ยนแปลงทางหน้าที่การทำงานของระบบสืบพันธุ์สามารถกลับคืนสู่สภาพเดิมได้
การศึกษาที่ดำเนินการโดย Chelazzi [ 22 ]ในเขตฟลอเรนซ์ โดยมีเป้าหมายเพื่อประเมินผลของนิคาร์บาซินต่อจำนวนนกพิราบในพื้นที่ต่างๆ เกี่ยวข้องกับการรักษาสัตว์ด้วยเมล็ดข้าวโพดที่เติมนิคาร์บาซิน (800 ppm) ในช่วงระหว่างปลายเดือนกุมภาพันธ์ถึงต้นเดือนตุลาคม โดยให้ยา 10 กรัมต่อตัวต่อวัน เป็นเวลา 5 วันต่อสัปดาห์
ผลการศึกษาแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่า การให้สารนิคาร์บาซินส่งผลให้จำนวนนกพิราบที่รวมตัวกันเป็นฝูงลดลง โดยไม่มีผลร้ายแรงถึงขั้นทำให้ตาย
Bursi [ 23 ]ในการทดสอบภาคสนามที่ดำเนินการในช่วงปี พ.ศ. 2540–2541 เน้นย้ำว่าการให้อาหารที่ประกอบด้วยเมล็ดข้าวโพดที่เคลือบพื้นผิวด้วยนิคาร์บาซินที่ความเข้มข้น 800 ppm ตั้งแต่เดือนกุมภาพันธ์ถึงตุลาคมด้วยปริมาณ 30 กรัม/ตัว/วัน ( นิคาร์บาซิน 24 มิลลิกรัม/ตัว/วัน) แก่นกพิราบที่พบในศูนย์กลางเมืองของ Parma, Forlì, Carpi และ San Felice s/P ช่วยให้ได้ผลลัพธ์ที่น่าสนใจเกี่ยวกับกิจกรรมของ ส่วนประกอบ ที่ออกฤทธิ์ นี้
ในความเป็นจริง การสำรวจที่ดำเนินการในช่วงสามเดือนหลังการรักษา โดยใช้วิธีการเดียวกันกับที่ใช้ก่อนการรักษา แสดงให้เห็นว่าจำนวนนกพิราบจรจัดในเขตเมืองลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งส่วนใหญ่เป็นนกที่เพิ่งมาใหม่ในปีนี้ และอัตราการตายของนกในแต่ละฝูงอยู่ในระดับปกติสำหรับสายพันธุ์และสภาพแวดล้อม โดยไม่มีผลกระทบที่เป็นพิษจากการรักษาด้วยนิคาร์บาซิน ซึ่งการตรวจสอบทางพยาธิวิทยาและแบคทีเรียที่ดำเนินการกับสัตว์ที่ป่วยหนักหรือตายในระหว่างการศึกษา พบว่าเกิดจากโรคติดเชื้อที่พบได้ทั่วไปในสายพันธุ์นี้
สุดท้าย Ferri [ 24 ]ได้ให้สารประกอบที่ประกอบด้วยเมล็ดข้าวโพดเคลือบด้วยนิคาร์บาซิน (800 ppm) แก่ฝูงนกพิราบ 552 ฝูง รวมทั้งหมด 85562 ตัว ในปริมาณ 8-10 กรัม/ตัว/วัน เป็นเวลา 5 วันต่อสัปดาห์ ในช่วงเดือนมีนาคม-ตุลาคม ในปี 1990-2007 ผู้เขียนได้สังเกตจากการตรวจสอบก่อนและหลังการรักษาว่า ผลของนิคาร์บาซินต่อความหนาแน่นของจำนวนนกพิราบทำให้จำนวนฝูงลดลงอย่างต่อเนื่อง 40-70% โดยมีค่าสูงสุดที่อาจสูงถึง 85-90 %
การยืนยันการสังเกตก่อนหน้านี้เกี่ยวกับผลกระทบของนิคาร์บาซินต่อกิจกรรมการสืบพันธุ์ของนกพิราบ (Columba livia) มาจากผลลัพธ์ที่ได้รับโดย Avery et al. [ 25 ] [ 6 ]การรักษานกพิราบ 11 คู่ในกรงด้วยอาหารที่มีนิคาร์บาซิน (5000 ppm) เป็นเวลา 4 ชั่วโมงต่อวัน โดยให้ในปริมาณ 40 กรัมต่อคู่โดยไม่มีอาหารอื่น ส่งผลกระทบต่อความสามารถในการสืบพันธุ์ของสัตว์
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผู้เขียนชี้ให้เห็นว่าการผลิตไข่ไม่ได้รับผลกระทบ แต่มีไข่ฟักเพียง 9 ฟองจากทั้งหมด 22 ฟอง ซึ่งลดลง 59% เมื่อเทียบกับช่วงก่อนการทดลอง ซึ่งในตอนนั้นคู่ผสมพันธุ์ทั้ง 11 คู่ที่ศึกษาให้ลูกนกได้ 2 ตัว ในระยะฟื้นตัว เมื่อนำอาหารแปรรูปออกไป คู่ผสมพันธุ์ทั้ง 11 คู่ให้ลูกนกได้ 18 ตัว ลูกนกที่เกิดทั้งหมดในระหว่างการศึกษาดูแข็งแรงและปกติ และไม่มีกรณีการตายในหมู่คู่ผสมพันธุ์ที่เป็นผู้ใหญ่ ดังนั้น ผู้เขียนจึงพิจารณาว่านิคาร์บาซินเป็นวิธีการที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยในการลดการฟักไข่ของนกพิราบจรจัด ซึ่งส่งผลให้จำนวนประชากรนกพิราบลดลงตามไปด้วย
ความเป็นพิษ
ความเป็นพิษเฉียบพลันของนิคาร์บาซินในสัตว์ฟันแทะนั้นต่ำ โดยมีค่า LD50 มากกว่า 25,000 มก./กก. น้ำหนักตัวในหนู และมากกว่า 10,000 มก./กก. ในหนูแรต ส่วนประกอบแต่ละชนิดยังแสดงความเป็นพิษทางปากต่ำด้วย โดยค่า LD50 ในหนูอยู่ที่ 4,000 และมากกว่า 18,000 มก./กก. น้ำหนักตัวสำหรับส่วนประกอบไพริมิดิโนนและฟีนิลยูเรียตามลำดับ ลักษณะที่ไม่เป็นพิษของนิคาร์บาซินได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางและมีเอกสารอ้างอิงมากมาย[ 26 ]หลังจากการวิจัยมากกว่า 50 ปี ผลข้างเคียงที่คงที่เพียงอย่างเดียวที่เกิดจากการบริโภคนิคาร์บาซินในนกคือการลดลงของความสามารถในการฟักไข่ ปรากฏการณ์นี้เกี่ยวข้องกับปริมาณและระยะเวลาการสัมผัส เอกสารยังเผยให้เห็นว่านิคาร์บาซินไม่ก่อให้เกิดการสะสม และการสืบพันธุ์จะกลับสู่ภาวะปกติภายใน 7-10 วันหลังจากหยุดการบริโภค[ 27 ]ค่าความเป็นพิษเฉียบพลันของนิคาร์บาซินในนกที่ไวต่อยาแสดงอยู่ในตารางต่อไปนี้: ตารางที่ 2 - ค่าความเป็นพิษเฉียบพลันของสายพันธุ์ที่ไวต่อนิคาร์บาซิน[ 13 ]
| สายพันธุ์ | ระดับความเป็นพิษ |
|---|---|
| มัลลาร์ด CL 50 = 3680 ppm | CL 50 = 3680 ppm ในอาหารทั้งหมด |
| ตะแกรงกรองเวอร์จิเนีย (Colinus virgilianus) | CL 50 > 5720 ppm ในอาหารทั้งหมด DL 50 > 2250 มก./กก./pv |
สำหรับอาการที่เกิดจากนิคาร์บาซินในปริมาณสูงในไก่ ผลจากการเป็นพิษที่เกิดจากนิคาร์บาซินในปริมาณสูง (2500 ppm) ในอาหาร หลังจากกินเข้าไป 8 ชั่วโมง ไก่เนื้อจะมีอาการหายใจ ลำบากอย่างรุนแรง นอนราบกับพื้นโดยยืดขาและปีกออก และอุณหภูมิร่างกายสูงขึ้น ซึ่งบางตัวอาจถึงแก่ชีวิตได้[ 28 ]ภาวะอุณหภูมิร่างกายสูงเกินที่พบในไก่หลังจากกินนิคาร์บาซินในปริมาณสูงได้รับการยืนยันในการศึกษาที่ดำเนินการโดย Beers et al. [ 28 ]ผู้เขียนระบุว่าความเข้มข้นของนิคาร์บาซิน 125 ppm ในอาหารสามารถเพิ่มอุณหภูมิร่างกายของนกที่ได้รับความเครียดจากความร้อน ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในสมดุลกรด-เบส แลคเตทในเลือด และอัตราการเต้นของหัวใจ โดยรวมแล้ว ข้อมูลที่ตีพิมพ์เกี่ยวกับนิคาร์บาซินรายงานว่าเป็นสารประกอบที่ไม่มีพิษ ตารางต่อไปนี้สรุปข้อมูลเกี่ยวกับปริมาณนิคาร์บาซินเฉียบพลันและปริมาณสูงสุดที่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมบางชนิดทนได้[ 1 ]
| สายพันธุ์ | ขนาดยาครั้งเดียว DL50 กรัม/กิโลกรัม | ! DL50 ppm แบบโดสเดียว | ! ปริมาณสูงสุดที่ร่างกายทนได้ในอาหารชนิดนี้ |
|---|---|---|---|
| หนู | >10 | >80,000 | |
| หนู | >10 | >80,00 | 1,600 ppm เป็นเวลา 177 วัน |
| สุนัข | >5 | >40,000 | 5 กรัม/กิโลกรัม/วัน เป็นเวลา 165 วัน (40,000 ppm) |
| แกะ | บริโภค 4,000 ppm ในอาหารเป็นเวลา 1 ปี | ||
| น่อง | 1,600 ppm ในนมเป็นเวลา 42 วัน | ||
| หนูตะเภา | >5 | >40,000 | |
| กระต่าย | >5 | >40,000 |
ข้อมูลที่เผยแพร่โดยคณะกรรมการผู้เชี่ยวชาญร่วมด้านวัตถุเจือปนอาหารของ FAO/WHO (JECFA) กำหนดระดับที่ไม่พบผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ (NOEL) สำหรับหนูและสุนัข โดยอิงจากการศึกษา 2 ปี เกี่ยวกับการสืบพันธุ์และการเกิดความ ผิด ปกติของทารกในครรภ์ซึ่งอยู่ในช่วง 200 มก./กก. ถึง 400 มก./กก. ตาม มาตรฐานความปลอดภัยด้านอาหาร ของ Codex Alimentariusค่าเหล่านี้ เมื่อแปลงเป็นระดับในอาหารตั้งแต่ 1600 ppm ถึง 3200 ppm จะสอดคล้องกับข้อมูลของ Ott ความเป็นพิษต่ำของนิคาร์บาซินหลังจากการรักษาซ้ำๆ ได้รับการยืนยันจากการศึกษาที่ดำเนินการในหนูและสุนัข การศึกษาเป็นเวลาสองปีได้ดำเนินการในสุนัขที่ได้รับอาหารที่มีฟีนิลยูเรียและไพริมิดิโนนในปริมาณรายวัน 0 + 0; 60 + 20; 180 + 60; 600 + 200 มก./กก. ระดับเอนไซม์ อะลานีน อะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) ในซีรั่มเพิ่มสูงขึ้นในสัตว์ทดลองหลายตัว ขณะที่ในสุนัขพบการเพิ่มจำนวนของท่อน้ำดีที่ขนาด 600 + 200 มก./กก. ของส่วนผสมฟีนิลยูเรีย + ไพริมิดิโนนไม่พบผลข้างเคียงอื่นใดจากการรักษา ค่า NOEL คือ 180 + 60 มก./กก. มีการศึกษาในหนูทดลองเป็นเวลา 2 ปี โดยให้หนูกินอาหารที่มีฟีนิลยูเรียและไพริมิดิโนนในขนาดต่อวันตามลำดับ คือ 0 + 0; 50 + 17; 150 + 50; 300 + 100 มก./กก. ไม่พบผลข้างเคียงที่เป็นพิษจากการรักษาหรือการเพิ่มขึ้นของอุบัติการณ์ของเนื้องอก ขนาดสูงสุดที่ 300 + 100 มก./กก. ถือเป็นค่า NOEL การทดสอบความเป็นพิษต่อการทำงานของระบบสืบพันธุ์ในสามรุ่นดำเนินการในหนูที่กินอาหารที่มีส่วนผสมของฟีนิลยูเรีย + ไพริมิดิโนนในปริมาณรายวันเป็นมิลลิกรัมต่อกิโลกรัมของน้ำหนักตัวที่ 0 + 0; 50 + 17; 150 + 50; 300 + 100 [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]ที่ปริมาณสูงสุด พบว่าจำนวนทารกในครรภ์ลดลงเป็นครั้งคราว และการเพิ่มขึ้นของน้ำหนักตัวของทารกในระหว่างการให้นมลดลง ผลกระทบเหล่านี้ไม่พบในสัตว์ส่วนใหญ่ สรุปได้ว่านิคาร์บาซินไม่มีผลต่อระบบสืบพันธุ์ในหนู การ ศึกษา การสร้างอวัยวะดำเนินการในหนูโดยการให้ยาทางปากนิคาร์บาซิ น ในปริมาณ 0, 70, 200 หรือ 600 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมของน้ำหนักตัวในวันที่ 7–17 ของการตั้งครรภ์ ในปริมาณสูงสุด พบว่าน้ำหนักตัวและการบริโภคอาหารลดลงในตัวเมียที่ได้รับการรักษา โดยมีอัตราการตาย 7/25 ตัว ในปริมาณนี้ยังพบความล่าช้าในการพัฒนาของทารกในครรภ์ และพบความผิดปกติของทารกในครรภ์บางอย่าง เช่นภาวะไตบวมน้ำและ ซี่โครง ที่เจริญเกินและเอียง ไม่พบรูปแบบที่ก่อให้เกิดความพิการแต่กำเนิด ค่า NOEL ถือว่าอยู่ที่ปริมาณ 200 มก./กก. [ 28 ]ในสหรัฐอเมริกา หน่วยงานคุ้มครองสิ่งแวดล้อมถือว่านิคาร์บาซิน "แทบไม่มีพิษ" โดยเปรียบเทียบความเป็นพิษกับน้ำตาล[ 27 ]