ไนตราเซแพม

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	อโลดอร์ม, อะโพดอร์ม, อาเรม, เซอร์สัน, อินโซมา, อินโซมิน, โมกาดอน, นิทราดอส, นิทราซาดอน, ไนโตรซัน, นิทราเวท, ออร์โมดอน, พักซาดอร์ม, เรมนอส, เอแพม และ ซอมไนท์
AHFS / Drugs.com	ชื่อยาสากล
ความรับผิดจากการพึ่งพา	ด้านร่างกาย : สูงด้านจิตใจ : ปานกลาง
ความรับผิดต่อการเสพติด	ปานกลาง
ช่องทางการบริหาร ยา	ช่องปาก
รหัส ATC	N05CD02 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) BR : ประเภท B1 (ยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท) [ 1 ] แคลิฟอร์เนีย :ตารางที่ 4 DE : ต้องมีใบสั่งยา ( Anlage IIIสำหรับขนาดยาที่สูงขึ้น) สหประชาชาติ : บัญชีรายชื่อยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทประเภทที่ 4
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	53–94%
การเผาผลาญ	ตับ
ครึ่งชีวิตการกำจัด	16–38 ชั่วโมง
การขับถ่าย	ไต
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 7-ไนโตร-5-ฟีนิล-1 H -เบนโซ[ e ][1,4]ไดอะซีพิน-2(3 H )-โอน
หมายเลข CAS	146-22-5 วาย
PubChem CID	4506
ดรักแบงค์	DB01595 วาย
เคมสไปเดอร์	4350 วาย
มหาวิทยาลัย	9CLV70W7HS
เคกก์	D00531 วาย
ชอีบี	เชบี:7581 เอ็น
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล13209 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID5023372
บัตรข้อมูล ECHA	100.005.151
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 15 H 11 N 3 O 3
มวลโมลาร์	281.271  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม [O-][N+](C1=CC2=C(C=C1)NC(CN=C2C3=CC=CC=C3)=O)=O
อินชิ นิ้ว=1S/C15H11N3O3/c19-14-9-16-15(10-4-2-1-3-5-10)12-8-11(18(20)21)6-7-13(12)17-14/h1-8H,9H2,(H,17,19) วาย คีย์:KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N วาย
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

ไนทราซีแพมซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าโมกาดอนและอื่นๆ^{[ 2 ] [ 3 ]}เป็นยานอนหลับในกลุ่มเบนโซไดอะซีพีน ที่ใช้บรรเทา อาการวิตกกังวลและนอนไม่หลับอย่างรุนแรงในระยะสั้น^{[ 4 ]}นอกจากนี้ยังมีคุณสมบัติในการทำให้สงบ^{[ 5 ]}รวมถึงมีฤทธิ์ทำให้ลืม ฤทธิ์ต้านอาการ ชักและฤทธิ์คลายกล้ามเนื้อโครงร่าง

มีการสังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกในช่วงปลายทศวรรษ 1950 โดยทีมวิจัยที่Hoffmann-La Rocheในสวิตเซอร์แลนด์^{[ 6 ]}ได้รับสิทธิบัตรในปี 1961 และเริ่มนำมาใช้ทางการแพทย์ในปี 1965 ^{[ 7 ]}

ไนตราเซแพมใช้รักษาปัญหาการนอนหลับระยะสั้น ( นอนไม่หลับ ) ^{[ 8 ]}ได้แก่ นอนหลับยาก ตื่นบ่อย ตื่นเร็ว หรือมีอาการเหล่านี้รวมกัน

บางครั้งมีการลองใช้ไนตราเซแพมเพื่อรักษาโรคลมชักเมื่อยาชนิดอื่นไม่ได้ผล พบว่าไนตราเซแพมมีประสิทธิภาพมากกว่าโคลนาเซแพมในการรักษาโรคเวสต์ซินโดรมซึ่งเป็นโรคลมชักที่ขึ้นอยู่กับอายุและส่งผลกระทบต่อเด็กเล็ก ในการศึกษาที่ไม่ได้ควบคุม ไนตราเซแพมแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการรักษาอาการชักในทารก และบางครั้งก็ถูกพิจารณาใช้เมื่อยาต้านอาการชักชนิดอื่นไม่ได้ผล^{[ 9 ]}อย่างไรก็ตาม อาการง่วงซึมกล้ามเนื้ออ่อนแรงและที่สำคัญที่สุด คือ การดื้อยาต้านอาการชัก มักเกิดขึ้นกับการรักษาในระยะยาว ซึ่งโดยทั่วไปแล้วจะจำกัดการใช้ไนตราเซแพมไว้สำหรับการจัดการอาการชักเฉียบพลันเท่านั้น ไนตราเซแพมยังสามารถบรรเทาผลกระทบจากการถอนแอลกอฮอล์ได้อีกด้วย^{[ 10 ]}

อนุพันธ์ของไนตราเซแพมที่กระตุ้นด้วยแสง (ฟุลกาเซแพม) ได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อวัตถุประสงค์ในการวิจัย^{[ 11 ]}

ผลข้างเคียงที่พบได้บ่อยกว่า ได้แก่ภาวะกดการทำงานของระบบประสาทส่วนกลาง ซึ่งรวมถึงอาการง่วงนอนเวียนศีรษะอารมณ์ซึมเศร้าอ่อนเพลียเดินเซปวดศีรษะวิงเวียนศีรษะความจำเสื่อม การทำงานของกล้ามเนื้อบกพร่อง รู้สึกเหมือนเมาค้างในตอนเช้า พูดไม่ชัด สมรรถภาพทางกายลดลงอารมณ์ชาความตื่นตัวลดลง กล้ามเนื้ออ่อนแรงมองเห็นภาพซ้อนและขาดสมาธิ นอกจากนี้ยังมีการรายงานถึงฝันร้ายและอาการนอนไม่หลับกลับมาอีกด้วย

ไนตราเซแพมเป็นเบนโซไดอะเซพีนออกฤทธิ์นาน โดยมีครึ่งชีวิตการกำจัด 15–38 ชั่วโมง (ครึ่งชีวิตการกำจัดเฉลี่ย 26 ชั่วโมง) ^{[ 12 ]}ผลข้างเคียงที่หลงเหลืออยู่หลังจากการรับประทานไนตราเซแพมในเวลากลางคืน เช่น อาการง่วงนอน การทำงานของระบบประสาทและสมอง บกพร่อง อาจคงอยู่ไปจนถึงวันถัดไป ซึ่งอาจทำให้ผู้ใช้ขับรถได้อย่างปลอดภัยลดลง และเพิ่มความเสี่ยงต่อการหกล้มและกระดูกสะโพกหัก^{[ 13 ]}

ผลข้างเคียงที่พบได้น้อยกว่า ได้แก่ความดันโลหิตต่ำ [ ^{14 ]} อาการ วิงเวียน^{ศีรษะ}ใจสั่น ผื่นคันความ ผิด ปกติของระบบทางเดินอาหาร และการเปลี่ยนแปลงของความต้องการทางเพศ ในบางครั้งอาจเกิด ปฏิกิริยาที่ผิดปกติเช่น ความตื่นเต้น การกระตุ้น ภาพหลอน ภาวะสมาธิสั้น และนอนไม่หลับ นอกจากนี้ ยัง มีรายงานเกี่ยวกับ อาการฝันน้อยลงหรือมากขึ้น สับสน ง่วงซึมอย่างรุนแรง ความจำเสื่อมแบบย้อนหลังปวดศีรษะภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำ และอาการเพ้อคลั่ง^{[ 15 ]}นอกจากนี้ยังมีรายงานเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อตับอย่างรุนแรง^{[ 16 ]}

การใช้เบนโซไดอะซีพีนมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดมะเร็ง^{[ 17 ]} อย่างไรก็ตาม หลักฐานที่ขัดแย้งกันบ่งชี้ว่าจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อสรุปว่าผลิตภัณฑ์ในกลุ่มนี้ก่อให้เกิดมะเร็งจริงหรือไม่^{[ 18 ]}

จากการวิเคราะห์ผู้ป่วย 302 ราย พบว่า การรักษาด้วยไนตราซีแพม เมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาด้วยยาชนิดอื่น เพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตเมื่อใช้รักษาโรคลมชักที่รักษาไม่หาย ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากการรักษาด้วยไนตราซีแพมอาจสูงกว่าในผู้ป่วยอายุน้อย (เด็กอายุต่ำกว่า 3.4 ปี ในการศึกษา) ที่เป็นโรคลมชักที่รักษาไม่หาย ในเด็กโต (อายุมากกว่า 3.4 ปี) แนวโน้มดูเหมือนจะกลับกันในการศึกษานี้^{[ 19 ]}ไนตราซีแพมอาจทำให้เสียชีวิตกะทันหันในเด็กได้ อาจทำให้เกิดภาวะกลืนลำบาก การเคลื่อนไหวของหลอดอาหารผิดปกติ หลอดลมตีบการ คลายตัว ของกล้ามเนื้อหูรูดคอหอยล่าช้า และภาวะหายใจลำบาก อย่างรุนแรง จนต้องใช้เครื่องช่วยหายใจในเด็ก ไนตราซีแพมอาจส่งเสริมให้เกิดภาวะพาราซิมพาเทติกทำงานมากเกินไปหรือภาวะวาโกโทเนียซึ่งนำไปสู่ภาวะหายใจลำบากที่อาจถึงแก่ชีวิตในเด็กได้^{[ 20 ]}

ไนตราเซแพมมีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง เช่นเดียวกับไนโตรเบนโซไดอะซีพีนอื่นๆ ไนโตรเบนโซไดอะซีพีน เช่น ไนตราเซแพมนิเมตาเซแพมฟลูนิตราเซแพมและโคลนาเซแพมมีความเป็นพิษต่อตับมากกว่าเบนโซไดอะซีพีนอื่นๆ เนื่องจากถูกกระตุ้นการเผาผลาญโดยCYP3A4ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดความเป็นพิษ ต่อเซลล์ การกระตุ้นนี้อาจนำไปสู่การสร้างอนุมูลอิสระและการออกซิเดชันของไทออล รวมถึงการจับกับโมเลกุลขนาดใหญ่ภายในร่างกายด้วยพันธะโควาเลนต์ ส่งผลให้เกิดการออกซิเดชันของส่วนประกอบของเซลล์หรือการยับยั้งการทำงานปกติของเซลล์ การเผาผลาญยาที่ไม่เป็นพิษไปเป็นเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ได้นั้นมีความเชื่อมโยงกับปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ต่างๆ^{[ 16 ]}

การใช้ไนตราเซแพมในระยะยาวอาจก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อสุขภาพจิตและสุขภาพกาย เช่น การเกิดภาวะบกพร่องทางสติปัญญา ผลข้างเคียงเหล่านี้จะดีขึ้นหลังจากหยุดใช้ยาเป็นระยะเวลาหนึ่ง^{[ 21 ] [ 22 ]} อย่างไรก็ตาม แหล่งข้อมูลอื่นๆ บางแหล่งดูเหมือนจะบ่งชี้ว่าไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างการใช้ยาเบนโซไดอะเซปินกับภาวะสมองเสื่อม^{[ 23 ]}จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อยืนยันว่ายากลุ่มนี้ก่อให้เกิดภาวะความเสื่อมถอยทางสติปัญญาจริงหรือไม่

การใช้ยาไนตราเซแพมเพื่อความบันเทิงเป็นเรื่องปกติ

เอกสารกำกับยาระบุว่า: "การรักษาด้วยไนตราเซแพมไม่ควรเกินเจ็ดถึงสิบวันติดต่อกัน การใช้เกินสองถึงสามสัปดาห์ติดต่อกันจำเป็นต้องมีการประเมินผู้ป่วยใหม่ทั้งหมด ใบสั่งยาไนตราเซแพมควรเขียนสำหรับการใช้ในระยะสั้น (เจ็ดถึงสิบวัน) และไม่ควรสั่งจ่ายในปริมาณที่เกินปริมาณที่ใช้ได้หนึ่งเดือน การติดยาอาจเกิดขึ้นได้ภายในเวลาเพียงสี่สัปดาห์" ^{[ 24 ]}

การใช้ยาไนตราเซแพมเป็นประจำมักทำให้เกิดภาวะดื้อยา ระดับของGABAใน เนื้อเยื่อ สมอง เพิ่มสูงขึ้น และการเปลี่ยนแปลงสถานะการทำงานของระบบเซโรโทนินเกิดขึ้นจากภาวะดื้อยาไนตราเซแพม ภาวะ ดื้อยาต่อฤทธิ์ทำให้หลับของไนตราเซแพมอาจเกิดขึ้นได้หลังจากประมาณเจ็ดวัน และมักเกิดภาวะดื้อยาต่อฤทธิ์ต้านอาการชักด้วยเช่นกัน

อย่างไรก็ตาม แหล่งข้อมูลอื่นระบุว่าการใช้อย่างต่อเนื่องไม่จำเป็นต้องนำไปสู่ประสิทธิภาพที่ลดลง^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]}ซึ่งหมายความว่าความทนทานไม่ได้เกิดขึ้นโดยอัตโนมัติ และผู้ป่วยทุกคนไม่ได้แสดงความทนทานในระดับเดียวกัน

ไนตราเซแพมอาจทำให้เกิดการพึ่งพา การเสพติด และอาการถอนเบนโซไดอะซีพีน การถอนไนตราเซแพมอาจนำไปสู่อาการถอนที่คล้ายกับที่พบในแอลกอฮอล์และบาร์บิทูเรตอาการถอนทั่วไป ได้แก่ความวิตกกังวลนอนไม่หลับปัญหาในการมีสมาธิ และความเหนื่อยล้า [ ^{28 ] การ}หยุดใช้ไนตราเซแพมทำให้เกิดอาการนอนไม่หลับแบบรีบาวด์หลังจากการบำบัดด้วยยาขนาดเดียวต่อคืนในระยะสั้น^{[ 29 ]}

เบนโซไดอะซีพีนต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษหากใช้ในผู้ที่ติดแอลกอฮอล์หรือยาเสพติด และผู้ที่มีความผิดปกติทางจิตเวชร่วมด้วย [ ^{30 ] ควร}ใช้ความระมัดระวังในการสั่งจ่ายไนตราซีแพมให้กับผู้ที่มีอายุอยู่ในวัยทำงาน เนื่องจากจะทำให้ทักษะการเคลื่อนไหวทางจิตลดลงอย่างมาก และความบกพร่องนี้จะรุนแรงขึ้นเมื่อสั่งจ่ายยาในปริมาณที่สูงขึ้น^{[ 31 ]}

ไนทราซีแพมในขนาด 5 มิลลิกรัมขึ้นไปทำให้ ประสิทธิภาพ การตื่นตัว ลดลงอย่างมาก ร่วมกับความรู้สึกง่วงนอนที่เพิ่มขึ้น^{[ 32 ]} ไนทราซีแพมในขนาด 5 มิลลิกรัมขึ้นไปทำให้ทักษะการขับขี่ ลดลง ^{[ 33 ]}และเช่นเดียวกับ ยา นอนหลับ อื่นๆ ไนทราซีแพม มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของอุบัติเหตุทางจราจร^{[ 34 ]}ในผู้สูงอายุ ไนทราซีแพมมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการหกล้มและกระดูกสะโพกหักเนื่องจากความสมดุลของร่างกายบกพร่อง^{[ 35 ]}ครึ่งชีวิตของการกำจัดไนทราซีแพมคือ 40 ชั่วโมงในผู้สูงอายุและ 29 ชั่วโมงในผู้ใหญ่ที่อายุน้อยกว่า^{[ 36 ] [ 37 ]}ไนทราซีแพมมักถูกใช้เกินขนาดโดยผู้เสพยาหรือผู้ที่คิดฆ่าตัวตาย ซึ่งบางครั้งนำไปสู่การเสียชีวิต^{[ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]}ไนทราซีแพมเป็นสารก่อความพิการแต่กำเนิดหากใช้เกินขนาดในระหว่างตั้งครรภ์ โดยร้อยละ 30 ของทารกแรกเกิดแสดงความผิดปกติแต่กำเนิด^{[ 41 ]}เป็นยาเสพติดที่นิยมใช้ในประเทศที่มีจำหน่าย^{[ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]}

ปริมาณยาเพียง 5 มิลลิกรัมก็สามารถทำให้ทักษะการขับขี่ลดลงได้^{[ 33 ]}ดังนั้น ผู้ที่ขับรถหรือทำกิจกรรมที่ต้องใช้ความระมัดระวังควรใช้ความระมัดระวังในการใช้ไนตราเซแพม หรืออาจหลีกเลี่ยงการใช้ไปเลยก็ได้^{[ 45 ]}

ไนตราซีแพม เช่นเดียวกับเบนโซไดอะซีพีนและยาที่ไม่ใช่เบนโซไดอะซีพีน อื่นๆ ทำให้เกิดความบกพร่องในการทรงตัวและความมั่นคงในการยืนในผู้ที่ตื่นขึ้นมากลางดึกหรือเช้าวันรุ่งขึ้น มีรายงานการหกล้มและกระดูกสะโพกหักบ่อยครั้ง การใช้ร่วมกับแอลกอฮอล์จะเพิ่มความบกพร่องเหล่านี้ขึ้น ความทนทานต่อยาจะพัฒนาขึ้นเพียงบางส่วนแต่ไม่สมบูรณ์^{[ 35 ]}พบว่าไนตราซีแพมเป็นอันตรายในผู้สูงอายุเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการหกล้มเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 46 ]}ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นนี้อาจเกิดจากผลของยาไนตราซีแพมที่คงอยู่ไปจนถึงวันรุ่งขึ้น[ 47 ] ไนตราซีแพมเป็นยานอนหลับที่ไม่เหมาะสมอย่างยิ่งสำหรับผู้สูงอายุ เนื่องจากทำให้เกิดความพิการที่มีลักษณะเฉพาะคือ การเสื่อมถอยทางจิตใจโดยทั่วไป ไม่สามารถเดินได้ กลั้นปัสสาวะไม่อยู่ พูดไม่ชัด สับสน สะดุด หกล้ม^{และสับสนทิศทาง}ซึ่งอาจเกิดขึ้นได้จากขนาดยาเพียง5 มิลลิกรัม อาการที่เกิดจากไนตราเซแพมอาจนำไปสู่การวินิจฉัยโรคทางสมองผิดพลาดในผู้สูงอายุ เช่นภาวะสมองเสื่อมและยังอาจนำไปสู่อาการความดันโลหิตต่ำขณะเปลี่ยนท่าซึ่งอาจได้รับการวินิจฉัยผิดพลาดเช่นกัน มีรายงานว่าหน่วย ผู้สูงอายุพบผู้ป่วยที่มีความพิการและปัญหาสุขภาพที่เกิดจากไนตราเซแพมมากถึง 7 รายต่อเดือน จึงแนะนำให้งดใช้ยานี้กับผู้สูงอายุเช่นเดียวกับยาบาร์บิทูเรต^{[ 48 ]}พบว่าไนตราเซแพมและลอราเซแพม เท่านั้นที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการหกล้มและกระดูกหักในผู้สูงอายุ ^{[ 49 ]} ภาวะกดระบบ ประสาทส่วนกลางเกิดขึ้นบ่อยกว่าในผู้สูงอายุ และพบได้บ่อยเป็นพิเศษในขนาดไนตราเซแพมที่สูงกว่า 5 มิลลิกรัม^{[ 50 ]}ทั้งผู้ป่วยอายุน้อยและผู้สูงอายุรายงานว่านอนหลับได้ดีขึ้นหลังจากใช้ไนตราเซแพม 3 คืน แต่พวกเขายังรายงานว่ารู้สึกตื่นตัวน้อยลงและเคลื่อนไหวช้าลงในการทดสอบทางจิตมอเตอร์นานถึง 36 ชั่วโมงหลังจากรับประทานไนตราเซแพม ผู้สูงอายุแสดงให้เห็นถึงความบกพร่องทางสติปัญญา โดยทำผิดพลาดในการทดสอบจิตมอเตอร์มากกว่าผู้ป่วยอายุน้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญ แม้จะมีระดับยาในพลาสมาใกล้เคียงกัน ซึ่งบ่งชี้ว่าผู้สูงอายุมีความไวต่อไนตราเซแพมมากกว่าเนื่องจากสมองที่แก่ชรามีความไวต่อยานี้มากขึ้น การให้ไนตราเซแพมแก่ผู้สูงอายุเป็นเวลานานอาจทำให้เกิดอาการสับสนและวิงเวียนได้ นอกจากนี้ ผลของไนตราเซแพมในขนาดเดียวอาจคงอยู่ได้นานถึง 60 ชั่วโมงหลังการให้ยา^{[ 51 ]}

ไม่แนะนำให้ใช้ไนตราเซแพมในผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี การใช้ในเด็กเล็กอาจเป็นอันตรายอย่างยิ่ง เด็กที่ได้รับการรักษาด้วยไนตราเซแพมสำหรับโรคลมชักอาจเกิดภาวะดื้อยาภายในไม่กี่เดือนของการใช้ยาอย่างต่อเนื่อง โดยมักต้องเพิ่มขนาดยาเมื่อใช้เป็นเวลานาน อาการง่วงซึม พัฒนาการด้านการเคลื่อนไหวแย่ลง และภาวะเสียการทรงตัวเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยในเด็กที่เป็นโรคทูเบอรัส สเคลอโรซิสที่ได้รับการรักษาด้วยไนตราเซแพม ผลข้างเคียงของไนตราเซแพมอาจส่งผลเสียต่อพัฒนาการด้านการเคลื่อนไหวและทักษะการรับรู้ในเด็กที่ได้รับการรักษาด้วยไนตราเซแพม การหยุดยาทำให้เกิดอาการชักกลับมาเพียงบางครั้ง และเด็กบางคนที่หยุดใช้ไนตราเซแพมก็ดูเหมือนจะดีขึ้น พัฒนาการ เช่น ความสามารถในการเดินเมื่ออายุ 5 ขวบ บกพร่องในเด็กหลายคนที่รับประทานไนตราเซแพม แต่ไม่บกพร่องเมื่อใช้ ยา ต้านโรคลม ชักชนิดอื่นที่ไม่ใช่เบนโซไดอะเซปิน เด็กที่ได้รับการรักษาด้วยไนตราเซแพมควรได้รับการตรวจติดตามและค่อยๆ หยุดใช้ไนตราเซแพมเมื่อเหมาะสม^{[ 52 ]} การให้ยาไนตราเซ แพมมากเกินไป น้ำลายไหลมากเกินไป กลืนลำบากและอุบัติการณ์ของปอดอักเสบจากการสำลัก สูง รวมถึงการเสียชีวิตหลายราย เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยไนตราเซแพมในเด็ก^{[ 9 ]}

ไม่แนะนำให้ใช้ไนตราเซแพมในระหว่างตั้งครรภ์ เนื่องจากมีความเกี่ยวข้องกับการทำให้เกิดอาการถอนยาในทารกแรกเกิด^{[ 53 ]}และโดยทั่วไปไม่แนะนำให้ใช้ในผู้ที่ติดแอลกอฮอล์หรือยาเสพติด หรือผู้ที่มีความผิดปกติทางจิตเวชร่วมด้วย^{[ 30 ]}ระบบของเนเธอร์แลนด์ อังกฤษ และฝรั่งเศสที่เรียกว่า ระบบการวิเคราะห์การตัดสินเชิงวัตถุ (System of Objectified Judgement Analysis) สำหรับการประเมินว่าควรจะรวมยาไว้ในรายการยาหรือไม่ โดยพิจารณาจากประสิทธิภาพทางคลินิกผลข้างเคียงคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ความเป็นพิษและปฏิกิริยาระหว่างยาถูกนำมาใช้ในการประเมินไนตราเซแพม การวิเคราะห์ของเนเธอร์แลนด์โดยใช้ระบบนี้พบว่าไนตราเซแพมไม่เหมาะสมที่จะอยู่ในรายการยาที่สั่งจ่าย^{[ 54 ]}

การใช้ไนตราเซแพมในระหว่างตั้งครรภ์อาจทำให้ทารกแรกเกิดได้รับสารพิษ นอกจากนี้ยังอาจเกิดภาวะถอนยาในทารกแรกเกิดได้หากใช้ไนตราเซแพมหรือเบนโซไดอะเซปินอื่นๆ ในระหว่างตั้งครรภ์ โดยมีอาการต่างๆ เช่น ตื่นเต้นง่าย ตัวสั่น และความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร (ท้องเสียหรืออาเจียน) ไม่แนะนำให้มารดาที่ใช้ไนตราเซแพมให้นมบุตร^{[ 55 ]}ไนตราเซแพมเป็นเบนโซไดอะเซปินออกฤทธิ์นานที่มีความเสี่ยงต่อการสะสมของยา แม้ว่าจะไม่มีสารเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์เกิดขึ้นในระหว่างการเผาผลาญก็ตาม การสะสมอาจเกิดขึ้นในอวัยวะต่างๆ ของร่างกาย รวมถึงหัวใจ การสะสมจะยิ่งมากขึ้นในทารก ไนตราเซแพมสามารถผ่านรกได้อย่างรวดเร็วและมีอยู่ในน้ำนมแม่ในปริมาณมาก ดังนั้นควรหลีกเลี่ยงการใช้เบนโซไดอะเซปินรวมถึงไนตราเซแพมในระหว่างตั้งครรภ์^{[ 56 ]}ในช่วงตั้งครรภ์ระยะแรก ระดับไนตราเซแพมในทารกจะต่ำกว่าในมารดา และในระยะหลังของการตั้งครรภ์ จะพบไนตราเซแพมในระดับที่เท่ากันทั้งในมารดาและทารกในครรภ์^{[ 57 ]}ในระดับสากล เบนโซไดอะซีพีนเป็นที่ทราบกันดีว่าก่อให้เกิดอันตรายเมื่อใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ และไนตราเซแพมเป็นยาประเภท D ในระหว่างตั้งครรภ์

เบนโซไดอะซีพีนเป็นสารที่ชอบไขมันและซึมผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ได้อย่างรวดเร็ว จึงสามารถซึมผ่านรกได้อย่างรวดเร็วและมีการดูดซึมยาในปริมาณมาก การใช้เบนโซไดอะซีพีน เช่น ไนตราซีแพม ในช่วงปลายของการตั้งครรภ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในปริมาณสูง อาจส่งผลให้ เกิด ภาวะทารกอ่อนปวกเปียกได้^{[ 58 ]}การใช้ในไตรมาสที่สามของการตั้งครรภ์อาจส่งผลให้เกิดอาการถอนเบนโซไดอะซีพีนอย่างรุนแรงในทารกแรกเกิด อาการถอนเบนโซไดอะซีพีนในทารกแรกเกิดอาจรวมถึงภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรงไม่ยอมดูดนม ภาวะหยุดหายใจเป็น ช่วงๆ ภาวะ ตัวเขียวและการตอบสนองทางเมตาบอลิซึมต่อความเครียดจากความเย็นบกพร่อง อาการเหล่านี้อาจคงอยู่เป็นเวลาหลายชั่วโมงหรือหลายเดือนหลังคลอด^{[ 53 ]}

ควรระมัดระวังในผู้ที่มีภาวะความดันโลหิตต่ำเนื่องจากไนตราเซแพมอาจทำให้ความดันโลหิตต่ำลงได้^{[ 14 ]}

ผู้ที่มีภาวะไทรอยด์ต่ำ ควรใช้ความระมัดระวัง เนื่องจากภาวะนี้อาจทำให้การเผาผลาญไนตราเซแพมล่าช้า ส่งผลให้ยาสะสมในปริมาณมาก^{[ 59 ]}

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ไนตราเซแพมในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงที่โรค COPD กำเริบเฉียบพลัน เนื่องจากอาจเกิดภาวะกดการหายใจอย่างรุนแรงในผู้ป่วยที่ได้รับยานอนหลับ^{[ 60 ]}

เช่นเดียวกับยานอนหลับชนิดอื่น ๆ ไนตราเซแพมมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของอุบัติเหตุทางจราจร^{[ 34 ]}แนะนำให้หลีกเลี่ยงการใช้ไนตราเซแพมในผู้ป่วยที่ขับรถหรือใช้งานเครื่องจักร การศึกษาที่ประเมินทักษะการขับขี่ของผู้ใช้ยานอนหลับพบว่าผู้ใช้ไนตราเซแพมมีความบกพร่องอย่างมีนัยสำคัญนานถึง 17 ชั่วโมงหลังการให้ยา ในขณะที่ผู้ใช้เทมาเซแพมไม่แสดงความบกพร่องอย่างมีนัยสำคัญในความสามารถในการขับขี่ ผลลัพธ์เหล่านี้สะท้อนให้เห็นถึงลักษณะการออกฤทธิ์ที่ยาวนานของไนตราเซแพม^{[ 61 ]}

ไนตราเซแพมมีปฏิกิริยากับยาปฏิชีวนะอิริโทรไมซินซึ่งเป็นสารยับยั้ง CYP3A4 ที่แรง ส่งผลต่อเวลาสูงสุดของความเข้มข้น ปฏิกิริยานี้เพียงอย่างเดียวไม่ถือว่ามีความสำคัญทางคลินิก^{[ 62 ]}อย่างไรก็ตาม มีการบันทึกอาการวิตกกังวล อาการสั่น และภาวะซึมเศร้าในรายงานกรณีศึกษาของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาโรคปอดบวมเฉียบพลันและภาวะไตวาย หลังจากได้รับไนตราเซแพม ไตรอะโซแลม และอิริโทรไมซิน ผู้ป่วยมีอาการประสาทหลอนซ้ำๆ และความรู้สึกผิดปกติทางร่างกาย การให้ยาเบนโซไดอะซีพีนในขนาดรักษาพร้อมกับอิริโทรไมซินอาจทำให้เกิดอาการทางจิตอย่างรุนแรง โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีภาวะแทรกซ้อนทางร่างกายที่สำคัญอื่นๆ^{[ 63 ]}

ยาคุมกำเนิดชนิดรับประทานลดการกำจัดไนตราเซแพม ซึ่งอาจนำไปสู่ระดับไนตราเซแพมในพลาสมาที่เพิ่มขึ้นและการสะสม^{[ 64 ]}ไรแฟมปินเพิ่มการกำจัดไนตราเซแพมอย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่โพรเบเนซิดลดการกำจัดอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 65 ]}ไซเมทิดีนทำให้การกำจัดไนตราเซแพมช้าลง ส่งผลให้มีผลยาวนานขึ้นและเพิ่มความเสี่ยงต่อการสะสม^{[ 66 ]}แอลกอฮอล์ร่วมกับไนตราเซแพมอาจทำให้เกิดการเสริมฤทธิ์กันของคุณสมบัติลดความดันโลหิตของทั้งเบนโซไดอะซีพีนและแอลกอฮอล์^{[ 67 ]} เบนโซไดอะซีพีนรวมถึงไนตราเซแพมอาจยับยั้งการกลูคูโรนิเดชันของมอร์ฟีนส่งผลให้ระดับและระยะเวลาของผลของมอร์ฟีนเพิ่มขึ้นในการทดลองในหนู^{[ 68 ]}

ไนตราซีแพมเป็นไนโตรเบนโซไดอะซีพีน^{[ 69 ] [ 70 ]}เป็นเบนโซไดอะซีพีน 1,4 ที่มีชื่อทางเคมีว่า 1,3-ไดไฮโดร-7-ไนโตร-5-ฟีนิล-2H - 1,4-เบนโซไดอะซีพีน-2-โอน

เป็นสารออกฤทธิ์ยาวนาน มีคุณสมบัติ ชอบไขมันและถูกเผาผลาญในตับโดยกระบวนการออกซิเดชัน ออกฤทธิ์ต่อตัวรับเบนโซไดอะซีพีนในสมองซึ่งเชื่อมโยงกับตัวรับ GABA ทำให้เกิดการจับกันของ GABA กับตัวรับ GABA _{A เพิ่มขึ้น} ^{[ 71 ]} GABA เป็นสารสื่อประสาท ชนิดยับยั้งหลัก ในสมอง มีส่วนเกี่ยวข้องกับการทำให้ง่วงนอน ผ่อนคลายกล้ามเนื้อ ควบคุมความวิตกกังวลและอาการชัก และทำให้ระบบประสาทส่วนกลางทำงานช้าลง ไนตราซีแพมมีฤทธิ์คล้ายกับยา z-drug zopicloneที่ใช้รักษาอาการนอนไม่หลับ^{[ 72 ]}คุณสมบัติในการต้านอาการชักของไนตราซีแพมและเบนโซไดอะซีพีนอื่นๆ อาจเกิดจากการจับกับช่องโซเดียมที่ขึ้นอยู่กับแรงดันไฟฟ้าบางส่วนหรือทั้งหมด มากกว่าการจับกับตัวรับเบนโซไดอะซีพีน การยิงซ้ำๆ อย่างต่อเนื่องดูเหมือนจะถูกจำกัดโดยผลของเบนโซไดอะซีพีนที่ทำให้การฟื้นตัวของช่องโซเดียมจากการไม่ทำงานช้าลงในเซลล์เพาะเลี้ยงไขสันหลังของหนู^{[ 73 ]}คุณสมบัติในการคลายกล้ามเนื้อของไนตราเซแพมเกิดขึ้นจากการยับยั้งเส้นทางโพลีไซแนปส์ในไขสันหลังของแมวที่ตัดสมอง^{[ 74 ]}มันเป็นตัวกระตุ้นเต็มรูปแบบของตัวรับเบนโซไดอะซีพีน^{[ 75 ]}ระบบโอปิออยด์ภายในร่างกายอาจมีบทบาทในคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาบางอย่างของไนตราเซแพมในหนู^{[ 76 ]}ไนตราเซแพมทำให้ปริมาณกรดอะมิโนไกลซีนและอะลานีนในสมองของหนูลด ลง การลดลงนี้อาจเกิดจากการกระตุ้นตัวรับเบนโซไดอะซีพีน^{[ 77 ]}ในปริมาณสูง การลดลงของการหมุนเวียนของฮิสตามีนเกิดขึ้นอันเป็นผลมาจากการออกฤทธิ์ของไนตราเซแพมที่คอมเพล็กซ์ตัวรับเบนโซไดอะซีพีน-GABA ในสมองของหนู^{[ 78 ]}ไนตราเซแพมแสดงให้เห็นถึงคุณสมบัติในการยับยั้งคอร์ติซอลในมนุษย์^{[ 79 ]} เป็นตัวกระตุ้นสำหรับทั้งตัวรับเบนโซไดอะซีพีนส่วนกลางและตัวรับเบนโซไดอะซีพีนชนิดรอบนอกที่พบในเซลล์เนื้องอกประสาทของหนู^{[ 80 ]}

จากการศึกษาในห้องปฏิบัติการเกี่ยวกับการนอนหลับ พบว่าไนตราเซแพมช่วยลดระยะเวลาการเริ่มหลับ ในผู้ป่วยจิตเวชสูงอายุที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล พบว่าไนตราเซแพมไม่มีประสิทธิภาพมากกว่ายาหลอกในการเพิ่มระยะเวลาการนอนหลับทั้งหมด และยังทำให้ความสามารถในการเคลื่อนไหวและการทำกิจกรรมประจำวันในวันถัดไปของผู้ป่วยลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้นจึงไม่ควรใช้เป็นยาช่วยนอนหลับในผู้ป่วยจิตเวชสูงอายุที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล^{[ 81 ]}

ยานี้ทำให้การเริ่มต้นของ REM sleepช้าลง และระยะเวลาของ REM sleep ลดลงมีการรายงานการกลับมาของ REM sleep หลังจากการหยุดใช้ยาในบางการศึกษา^{[ 82 ]}มีรายงานว่าไนตราซีแพมส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อระยะของการนอนหลับโดยทำให้ระยะที่ 1, 3 และ 4 ลดลง และระยะที่ 2 เพิ่มขึ้น^{[ 83 ]}ในอาสาสมัครวัยหนุ่มสาว พบว่าคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของไนตราซีแพมทำให้เกิดอาการง่วงซึมและทำให้การทำงานของระบบประสาทและกล้ามเนื้อบกพร่อง รวมถึงความมั่นคงในการยืนลดลง การทดสอบ EEG แสดงให้เห็นว่ากิจกรรมอัลฟาลดลงและกิจกรรมเบตาเพิ่มขึ้นตามระดับไนตราซีแพมในพลาสมาในเลือด^{[ 84 ]}ประสิทธิภาพการทำงานลดลงอย่างมีนัยสำคัญ 13 ชั่วโมงหลังจากการให้ยาไนตราซีแพม เช่นเดียวกับทักษะการตัดสินใจ การทดสอบ EEG แสดงให้เห็นว่ามีอาการง่วงซึมและหลับตื้นมากขึ้น 18 ชั่วโมงหลังจากการรับประทานไนตราซีแพม มากกว่าอะมิโลบาร์บิโทน มีการบันทึกกิจกรรมที่รวดเร็วผ่าน EEG 18 ชั่วโมงหลังจากการให้ยาไนตราซีแพม^{[ 85 ]}การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าไนตราเซแพมทำให้เกิดรูปแบบคลื่นไฟฟ้าสมอง (EEG) ที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติในลักษณะง่วงนอน ซึ่งรวมถึงคลื่นช้าที่มีแรงดันสูงและการระเบิดของคลื่นสปินเดิลที่เพิ่มขึ้นในคอร์เทกซ์และอะมิกดาลาในขณะที่จังหวะเธต้าของฮิปโปแคมปัสไม่ประสานกัน นอกจากนี้ยังเกิดคลื่นเร็วที่มีแรงดันต่ำโดยเฉพาะใน EEG ของคอร์เทกซ์การตอบสนองการตื่นตัวของ EEG ต่อ การกระตุ้น ด้วยเสียงและการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าของโครงสร้างร่างแหในสมองส่วนกลาง ไฮโปทาลามัสส่วนหลัง และ ทาลามัสส่วนกลางถูกยับยั้งอย่างมีนัยสำคัญการตอบสนองการกระตุ้นด้วยแสงแฟลชในคอร์เทกซ์ส่วนการมองเห็นก็ถูกยับยั้งโดยไนตราเซแพมเช่นกันอย่างไรก็ตาม พบว่าเอสตาโซแลม มีฤทธิ์แรงกว่า ^{[ 86 ]}ไนตราเซแพมเพิ่มระยะการนอนหลับแบบคลื่นช้า (SWLS) ในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับปริมาณยา ในขณะที่ยับยั้งระยะการนอนหลับลึก เมื่อใช้เบนโซไดอะซีพีน เช่น ไนตราซีแพม จะใช้เวลาน้อยลงในระยะที่ 3 และ 4 ซึ่งเป็นระยะหลับลึก การยับยั้งระยะหลับลึกโดยเบนโซไดอะซีพีนอาจเป็นปัญหาอย่างยิ่งสำหรับผู้สูงอายุ เนื่องจากโดยธรรมชาติแล้วผู้สูงอายุจะใช้เวลาในระยะหลับลึกน้อยกว่า^{[ 87 ]}

ไนตราเซแพมส่วนใหญ่จะจับกับโปรตีนในพลาสมา^{[ 88 ]}เบนโซไดอะซีพีน เช่น ไนตราเซแพมละลายได้ในไขมันและมีการดูดซึมเข้าสู่สมองสูง^{[ 89 ]}เวลาที่ไนตราเซแพมจะถึงระดับความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาหลังจากการรับประทานทางปากคือประมาณ 2 ชั่วโมง (0.5 ถึง 5 ชั่วโมง) ครึ่งชีวิตของไนตราเซแพมอยู่ระหว่าง 16.5 ถึง 48.3 ชั่วโมง ในคนหนุ่มสาว ไนตราเซแพมมีครึ่งชีวิตประมาณ 29 ชั่วโมง และมีครึ่งชีวิตที่ยาวนานกว่ามากคือ 40 ชั่วโมงในผู้สูงอายุ^{[ 36 ] [ 37 ]}ทั้งขนาดยาต่ำ (5 มก.) และขนาดยาสูง (10 มก.) ของไนตราเซแพมช่วยเพิ่ม ระดับ ฮอร์โมนการเจริญเติบโตในมนุษย์ อย่างมีนัยสำคัญ ^{[ 90 ]}

ครึ่งชีวิตของไนตราซีแพมในน้ำไขสันหลังคือ 68 ชั่วโมง ซึ่งบ่งชี้ว่าไนตราซีแพมถูกกำจัดออกจากน้ำไขสันหลังช้ามาก^{[ 91 ]}การรับประทานอาหารร่วมด้วยไม่มีผลต่ออัตราการดูดซึมของไนตราซีแพมหรือความสามารถในการดูดซึม ดังนั้นไนตราซีแพมจึงสามารถรับประทานได้ทั้งพร้อมอาหารหรือไม่พร้อมอาหารก็ได้^{[ 92 ]}

การใช้ยาไนตราซีแพมเกินขนาดอาจส่งผลให้เกิดอาการทั่วไปของการใช้ยาเบนโซไดอะซีพีนเกินขนาดรวมถึงอาการมึนเมา การทรงตัวบกพร่อง และพูดไม่ชัด ในกรณีที่ใช้ยาเกินขนาดอย่างรุนแรง อาการอาจลุกลามไปถึงภาวะโคม่าและอาจเสียชีวิตได้ ความเสี่ยงของการใช้ยาไนตราซีแพมเกินขนาดจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหากใช้ยาไนตราซีแพมในทางที่ผิดร่วมกับยาโอปิออยด์ ดังที่ได้เน้นย้ำไว้ในบทวิจารณ์เกี่ยวกับการเสียชีวิตของผู้ใช้ยาโอปิ ออยด์ บูปรีนอร์ ฟี น^{[ 93 ]}ไนโตรเบนโซไดอะซีพีน เช่น ไนตราซีแพม อาจส่งผลให้เกิดผลกระทบทางระบบประสาทอย่างรุนแรง^{[ 94 ]}การใช้ยาไนตราซีแพมเกินขนาดมีความสัมพันธ์กับความผิดปกติแต่กำเนิดในระดับสูง (ร้อยละ 30 ของการเกิด) ความผิดปกติแต่กำเนิดส่วนใหญ่เป็นความพิการเล็กน้อย^{[ 41 ]}

การได้รับยาไนตราเซแพมเกินขนาดอย่างรุนแรงจนเกิดอาการโคม่า ส่งผลให้เวลาการนำกระแสประสาทรับความรู้สึกส่วนกลาง (CCT) หลังจากการกระตุ้นเส้นประสาทมีเดียนยืดออกไป และ N20 กระจายตัว ศักยภาพการกระตุ้นการได้ยินของก้านสมองแสดงให้เห็นความล่าช้าของช่วงเวลาระหว่างยอดคลื่น (IPL) I-III, III-V และ IV ดังนั้น การได้รับยาไนตราเซแพมเกินขนาดที่เป็นพิษจึงทำให้ CCT และ IPL ยืดออกไป อาการโคม่าแบบอัลฟ่าอาจเป็นลักษณะหนึ่งของการได้รับยาไนตราเซแพมเกินขนาด โดยรูปแบบอัลฟ่าจะเด่นชัดที่สุดในบริเวณส่วนหน้าและส่วนกลางของสมอง^{[ 95 ] [ 96 ]}

เบนโซไดอะซีพีนมีส่วนเกี่ยวข้องกับการฆ่าตัวตายด้วยการใช้ยาเกินขนาดถึง 39% ในประเทศสวีเดนโดยไนตราซีแพมและฟลูไนตราซีแพมคิดเป็น 90% ของการฆ่าตัวตายที่เกี่ยวข้องกับเบนโซไดอะซีพีนในผู้สูงอายุในช่วงระยะเวลา 2 ทศวรรษ สามในสี่ของกรณีเสียชีวิตเกิดจากการจมน้ำ โดยทั่วไปมักเกิดขึ้นในอ่างอาบน้ำ เบนโซไดอะซีพีนเป็นกลุ่มยาที่พบมากที่สุดในการฆ่าตัวตายจากการตรวจสอบใบรับรองการเสียชีวิต ของสวีเดน ใน 72% ของกรณี เบนโซไดอะซีพีนเป็นยาเพียงชนิดเดียวที่บริโภค ดังนั้นเบนโซไดอะซีพีน โดยเฉพาะอย่างยิ่งไนตราซีแพมและฟลูไนตราซีแพม ควรได้รับการสั่งจ่ายอย่างระมัดระวังในผู้สูงอายุ^{[ 40 ]}ในตัวอย่างสมองของผู้เสียชีวิตจากการได้รับไนตราซีแพมเกินขนาด พบไนตราซีแพมและเมตาโบไลต์ในปริมาณสูงในสมองของผู้เสียชีวิต^{[ 97 ]}

ในการศึกษาย้อนหลังเกี่ยวกับการเสียชีวิตในสวีเดน เมื่อเบนโซไดอะซีพีนมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเสียชีวิต เบนโซไดอะซีพีนไนตราซีแพมและฟลูนิตราซีแพม เป็นเบนโซไดอะซีพีนที่พบได้บ่อยที่สุด เบนโซไดอะซีพีนเป็นปัจจัยในการเสียชีวิตทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติดในการศึกษาสาเหตุการเสียชีวิตนี้ ในสวีเดน ไนตราซีแพมและ ฟลูนิตราซีแพมมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการฆ่าตัวตายมากกว่าการเสียชีวิตตามธรรมชาติอย่างมีนัยสำคัญ ในสี่กรณี เบนโซไดอะซีพีนเพียงอย่างเดียวเป็นสาเหตุของการเสียชีวิต^{[ 38 ]}ในออสเตรเลีย ไนตราซีแพมและเทมาซีแพมเป็นเบนโซไดอะซีพีนที่ตรวจพบได้บ่อยที่สุดในการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาเกินขนาด ในหนึ่งในสามของกรณี เบนโซไดอะซีพีนเป็นสาเหตุของการเสียชีวิตเพียงอย่างเดียว^{[ 39 ]}

บุคคลที่มีโรคเรื้อรังมีความเสี่ยงต่อการใช้ยาไนตราเซแพมเกินขนาดจนถึงแก่ชีวิตมากกว่า เนื่องจากการใช้ยาเกินขนาดจนถึงแก่ชีวิตอาจเกิดขึ้นได้แม้ในปริมาณที่ค่อนข้างต่ำในบุคคลเหล่านี้^{[ 98 ]}

ปฏิกิริยาของ 2-อะมิโน-5-ไนโตรเบนโซฟีโนน ( 1 ) กับโบรโมอะเซทิลโบรไมด์ก่อให้เกิดอะไมด์2การปิดวงแหวนในแอมโมเนียเหลวให้ไนตราเซแพม ( 3 ) หรือที่ง่ายกว่านั้นไดอะเซพิโนน ( 4 ) สามารถถูกไนเตรตโดยตรงที่ตำแหน่ง C7 ที่มีปฏิกิริยามากกว่า_ด้วยโพแทสเซียมไนเตรตในกรดซัลฟิวริก

• เบนโซไดอะซีพีน
• การติดเบนโซไดอะซีพีน
• อาการถอนยาเบนโซไดอะซีพีน
• ผลกระทบระยะยาวของเบนโซไดอะซีพีน
• นิเมตาซีแพม — อนุพันธ์เมทิลอะมิโนของนิทราซีแพม
• ฟลูนิทราเซแพม — อนุพันธ์เมทิลอะมิโนที่มีฟลูออรีน
• โคลนาเซแพม — อนุพันธ์คลอรีน
• ฟุลกาเซแพม^{[ 11 ]} - อนุพันธ์ของเบนโซไดอะซีพีนที่กระตุ้นด้วยแสงโดยอิงจากฟุลกิไมด์ที่สามารถเกิดไอโซเมอร์ด้วยแสงได้

• เอกสารข้อมูลผู้ป่วย 1
• เอกสารข้อมูลผู้ป่วยฉบับที่ 2
• RxMed - ไนตราซีแพม
• อินเคม - ไนตราซีแพม