| โอเอสบีพี |
|---|
|
| โครงสร้างที่มีอยู่ |
|---|
| พีดีบี | การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB |
|---|
|
|
| ตัวระบุ |
|---|
| ชื่อเรียกอื่น | OSBP , OSBP1, โปรตีนจับออกซิสเตอรอล |
|---|
| รหัสภายนอก | OMIM : 167040 ; MGI : 97447 ; HomoloGene : 97668 ; GeneCards : OSBP ; OMA : OSBP - orthologs |
|---|
|
|
| รูปแบบการแสดงออกของ RNA |
|---|
| บีจี | | มนุษย์ | เมาส์ (ออร์โธล็อก) |
|---|
| สูงสุดที่แสดงใน | - เซลล์เบต้า
- เยื่อบุลำไส้เล็กส่วนเจจูนัม
- กล้ามเนื้อไตรเซปส์ เบรคิไอ
- คอร์ปัส เอพิไดดิมิส
- ต่อมหมวกไตด้านขวา
- เนื้อเยื่อกล้ามเนื้อโครงร่างของกล้ามเนื้อไบเซปส์ เบรคิไอ
- ส่วนหัวของท่ออสุจิ
- ต่อมหมวกไตซ้าย
- ไขกระดูกไต
- เปลือกต่อมหมวกไตด้านซ้าย
|
| | สูงสุดที่แสดงใน | - ต่อมใต้ขากรรไกร
- ห้องหัวใจด้านขวา
- ต่อมน้ำตา
- ต่อมน้ำลายพาโรติด
- เนื้อเยื่อบุผิวของกระเพาะอาหาร
- กล้ามเนื้อไตรเซปส์ เบรคิไอ
- ฟันกราม
- ข้อเท้า
- กล้ามเนื้อวาสตัส ลาเทอราลิส
- กล้ามเนื้อหัวใจห้องล่าง
|
| | ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม |
|
|---|
| ไบโอจีพีเอส |   | | ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม |
|
|---|
|
| ออนโทโลยีของยีน |
|---|
| หน้าที่ระดับโมเลกุล | - การจับจำเพาะของโดเมนโปรตีน
- การจับฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล-4-ฟอสเฟต
- การจับโปรตีน
- การจับออกซิสเตอรอล
- การจับกับไขมัน
- กิจกรรมการขนส่งสเตอรอล
- การจับสเตอรอล
| | ส่วนประกอบของเซลล์ | - ไซโตพลาซึม
- เครื่องมือของกอลจิ
- เยื่อหุ้มเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม
- เมมเบรน
- เยื่อกอลจิ
- นิวคลีโอพลาสม์
- จุดเชื่อมต่อเซลล์
- นิวคลีโอลัส
- เอนโดพลาสมิกเรติคูลัม
- บริเวณไซโตพลาซึมรอบนิวเคลียส
- นิวเคลียส
- ไซโตซอล
- เครือข่ายทรานส์-กอลจิ
- เยื่อหุ้มพลาสมา
- ออร์แกเนลล์ที่มีเยื่อหุ้มภายในเซลล์
- เอนโดพลาสมิกเรติคูลัมรอบนิวเคลียส
| | กระบวนการทางชีวภาพ | - การขนส่งไขมัน
- การขนส่งสเตอรอล
- กระบวนการสังเคราะห์กรดน้ำดี
- การขนส่งคอเลสเตอรอลภายในเซลล์
| | แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO |
|
|
| วิกิดาต้า |
|
โปรตีนที่จับกับออกซิ สเตอรอล 1เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนOSBP [ 5 ]
การทำงาน
โปรตีนจับออกซิสเตอรอล (OSBP) เป็นโปรตีนภายในเซลล์ที่ถูกระบุว่าเป็นโปรตีนจับ 25-ไฮดรอกซีคอเลสเตอรอลในไซโตพลาสซึม[ 6 ] OSBP เป็นโปรตีนถ่ายโอนไขมันที่ควบคุมการแลกเปลี่ยนคอเลสเตอรอล/PI4P ที่บริเวณสัมผัสของเยื่อหุ้ม ER -Golgi [ 7 ] 25-ไฮดรอกซีคอเลสเตอรอลทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งตามธรรมชาติของการแลกเปลี่ยนนี้ OSBP ควบคุมการสร้างบริเวณสัมผัสของเยื่อหุ้ม ER-Golgi โดยการเชื่อมต่อเยื่อหุ้ม ER และ Golgi เข้าด้วยกัน[ 7 ] OSBP ยังมีบทบาทเป็นโปรตีนโครงสร้างที่ควบคุมโดยสเตอรอลสำหรับปฏิกิริยาไซโตพลาสซึมหลายอย่าง รวมถึงการฟอสโฟรีเลชันของERK 1/2 [ 8 ]
มีการแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกและการเจริญเติบโตของSREBP-1cถูกควบคุมโดย OSBP [ 9 ] SREBP-1c เป็นปัจจัยการถอดรหัสหลักสำหรับการสร้างไขมัน ในตับ (การสังเคราะห์กรดไขมันและไตรกลีเซอไรด์) ระดับการแสดงออกของ OSBP ในหนูทรานส์เจนิกส่งผลต่อระดับ TG ในตับและซีรั่ม OSBP ถือเป็นสารประกอบโครงสร้างที่จำเป็นของโปรตีนคอมเพล็กซ์ที่ควบคุมสถานะการทำงานของโปรตีนERK [ 8 ]นอกจากนี้ OSBP ยังทำหน้าที่เป็นโครงสร้างที่ขึ้นอยู่กับสเตอรอลสำหรับโปรตีนJAK2และSTAT3 [ 10 ]
กลไกการออกฤทธิ์
OSBP เป็นโปรตีนหลายโดเมนที่ประกอบด้วย โดเมน pleckstrin homology (PH) ที่ปลาย N, โมทีฟ FFAT ตรงกลาง (ฟีนิลอะลานีนสองตัวในแทร็กที่เป็นกรด) และโดเมนการขนส่งไขมัน (ORD) ที่ปลาย C โดเมน PH จับกับ เยื่อหุ้มทรานส์ -กอลจิโดยสัมผัสกับไขมันPI4Pและโปรตีน G ขนาดเล็กที่ถูกกระตุ้นArf1 (-GTP) ในขณะที่โมทีฟ FFATจับกับโปรตีนเยื่อหุ้ม ER ชนิด II VAP-A [ 11 ] [ 12 ] OSBP เชื่อมโยงกอลจิและ ER โดยสร้างการสัมผัสกับตัวกำหนดทั้งหมดเหล่านี้พร้อมกัน[ 7 ]
เชื่อกันว่า OSBP ทำหน้าที่ขนส่งคอเลสเตอรอลจาก ER ไปยัง Golgi และขนส่งฟอสโฟอิโนซิไทด์PI4Pย้อนกลับ (จาก Golgi ไปยัง ER) [ 7 ]จากนั้น PI4P สามารถถูกไฮโดรไลซ์โดยฟอสฟาติดิลอิโนซิไทด์ฟอสฟาเทสSAC1ซึ่งเป็นโปรตีนที่อยู่ใน ER ดังนั้น OSBP จึงทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมเชิงลบของการยึดเกาะของตัวเองกับทรานส์-กอลจิ (ซึ่งต้องอาศัยการจับกันของโดเมน PH กับ PI4P) ระบบป้อนกลับเชิงลบนี้อาจประสานการขนส่งคอเลสเตอรอลออกจาก ER ไปยังระดับ PI4P ใน Golgi
ระเบียบข้อบังคับ
OSBP ถูกควบคุมโดยการฟอสโฟรีเลชันที่เกิดจาก PKD และโดยออกซิสเตอรอล 25-ไฮดรอกซีคอเลสเตอรอล (25-OH) ซึ่งเป็นลิแกนด์ที่มีความสัมพันธ์สูงกับ OSBP (~30 nM) [ 6 ] [ 13 ]โปรตีนหลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับการรักษาสมดุลของคอเลสเตอรอล เช่นINSIG-1หรือACATก็จับกับ 25-OH เช่นกัน[ 14 ]ในความเป็นจริง 25-OH เป็นตัวยับยั้งการสังเคราะห์สเตอรอลในเซลล์เพาะเลี้ยงได้อย่างมีประสิทธิภาพและเร่งการสร้างเอสเทอร์ของคอเลสเตอรอล ในการศึกษาเซลล์พบว่า OSBP ซึ่งเดิมอยู่ในไซโตพลาสซึม จะเคลื่อนย้ายไปยังบริเวณสัมผัสของเยื่อหุ้ม ER-Golgi เมื่อมี 25-OH อยู่[ 6 ] 25-OH ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งการขนส่งสเตอรอลที่เกิดจาก OSBP ในหลอดทดลอง[ 7 ]
OSBP เป็นสมาชิกผู้ก่อตั้งของ ตระกูลโปรตีนถ่ายโอนไขมัน ORP (โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ OSBP) สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมี ORP ที่แตกต่างกัน 16 ชนิด ในขณะที่จีโนมของยีสต์ S. cerevisiae เข้ารหัสโฮโมล็อก ORP เจ็ดชนิด (Osh) โปรตีน ORP และ Osh มีโดเมนการขนส่งไขมันที่เรียกว่า ORD (โดเมนที่เกี่ยวข้องกับ OSBP) ซึ่งประกอบด้วยลำดับลายเซ็น EQVSHHPP [ 15 ]โครงสร้าง ORD ประกอบด้วยช่องไฮโดรโฟบิก เนื่องจากลำดับ EQVSHHPP มีความสำคัญต่อการจับ PI4P กับ ORD แต่ไม่สำคัญต่อการจับสเตอรอล จึงมีการเสนอว่าการขนส่ง PI4P เป็นหน้าที่ทั่วไปของโปรตีน Osh/ORP [ 16 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Levanon D, Hsieh CL, Francke U, Dawson PA, Ridgway ND, Brown MS, Goldstein JL (พฤษภาคม 1990). "การโคลน cDNA ของโปรตีนจับออกซิสเตอรอลของมนุษย์และการระบุตำแหน่งของยีนบนโครโมโซม 11 ของมนุษย์และโครโมโซม 19 ของหนู" Genomics . 7 (1): 65– 74. doi : 10.1016/0888-7543(90)90519-Z . PMID 1970801 .
- Laitinen S, Olkkonen VM, Ehnholm C, Ikonen E (ธันวาคม 1999). "ตระกูลของโปรตีนจับออกซิสเตอรอลของมนุษย์ (OSBP) โฮโมล็อก สมาชิกใหม่ที่มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญสเตอรอลในสมอง" . J. Lipid Res . 40 (12): 2204– 11. doi : 10.1016/S0022-2275(20)32095-2 . PMID 10588946 .
- Moreira EF, Jaworski C, Li A, Rodriguez IR (พฤษภาคม 2544). "ลักษณะทางโมเลกุลและชีวเคมีของโปรตีนจับออกซิสเตอรอลชนิดใหม่ (OSBP2) ที่แสดงออกในระดับสูงในเรตินา" . J. Biol. Chem . 276 (21): 18570– 8. doi : 10.1074/jbc.M011259200 . PMID 11278871 .
- Jaworski CJ, Moreira E, Li A, Lee R, Rodriguez IR (ธันวาคม 2544) "กลุ่มยีนของมนุษย์ 12 ยีนที่มีโดเมนที่มีผลผูกพันกับออกซีสเตอรอล " จีโนมิกส์ . 78 (3): 185– 96. ดอย : 10.1006/geno.2001.6663 . PMID11735225 .
- Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, Elias JE, Villén J, Li J, Cohn MA, Cantley LC, Gygi SP (สิงหาคม 2547). "การศึกษาลักษณะเฉพาะของโปรตีนฟอสโฟในนิวเคลียสของเซลล์ HeLa ในวงกว้าง" Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 101 (33): 12130– 5. Bibcode : 2004PNAS..10112130B . doi : 10.1073/pnas.0404720101 . PMC 514446 . PMID 15302935 .
- Perry RJ, Ridgway ND (มิถุนายน 2549). "โปรตีนที่จับกับออกซิสเตอรอลและโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับเวสิเคิลมีความจำเป็นสำหรับการกระตุ้นการทำงานของโปรตีนขนส่งเซราไมด์ที่ขึ้นอยู่กับสเตอรอล" . Mol. Biol. Cell . 17 (6): 2604– 16. doi : 10.1091/mbc.E06-01-0060 . PMC 1474796 . PMID 16571669 .
