โรคโอโครโนซิส
กรดโฮโมเจนติซิก
ความเชี่ยวชาญ	ต่อมไร้ท่อ

โรคโอโครโนซิสเป็นภาวะทางการแพทย์ที่เกิดจากการสะสมของกรดโฮโมเจนติซิกในเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของเม็ดสี ชื่อโรคมาจากสีเหลืองน้ำตาล ( คล้าย สีเหลืองดินแดง ) ที่พบในตัวอย่างเนื้อเยื่อทางจุลพยาธิวิทยา อย่างไรก็ตาม เมื่อมองด้วยตาเปล่า เนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบมักปรากฏเป็นสีเทาอมฟ้าเนื่องจากปรากฏการณ์ทินดอลล์ซึ่งเป็นปรากฏการณ์ที่แสงกระเจิงทำให้เม็ดสีที่อยู่ลึกกว่ามีสีฟ้า

โรคโอโครโนซิสส่วนใหญ่มักเกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางเมตาบอลิ ซึมที่หายาก อย่างโรคอัลคาปโทนูเรีย ซึ่งเป็นภาวะทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับการขาดเอนไซม์โฮโมเจนติซิกแอซิดออกซิเดส นอกจากนี้ยังอาจเกิดขึ้นเป็นภาวะที่ได้รับมาภายหลัง เรียกว่า *โอโครโนซิสจากภายนอก* ซึ่งเกิดจากการใช้สารอนุพันธ์ของฟีนอลบางชนิดเป็นเวลานาน ทั้งการทาเฉพาะที่หรือการได้รับสารเข้าสู่ร่างกาย โดยเฉพาะไฮโดรควินอน

สภาวะนี้ได้รับการอธิบายครั้งแรกโดยนักพยาธิวิทยาชาวเยอรมันRudolf Virchowในปี พ.ศ. 2408 ^{[ 1 ]}

โอโครโนซิสมีสองประเภท ได้แก่ โอโครโนซิสภายในและโอโครโนซิสภายนอก โอโครโนซิสภายในเป็นโรคทางพันธุกรรมแบบยีนด้อยที่เรียกว่าอัลคาปโทนูเรี ย ซึ่งเกิดจากการขาดเอนไซม์โฮโมเจนติเซตออกซิเดส^{[ 2 ]} โอโครโนซิสภายนอกเป็นโรคผิวหนังอักเสบที่สามารถป้องกันได้ซึ่งอาจเกิดจากการใช้สารประกอบเฉพาะที่ เช่นไฮโดรควินอนหรือฟีนอล^{[ 2 ]} พบครั้งแรกในปี 1912 เมื่อเบดดาร์ดและพลัมเทอร์พบว่าผู้ป่วยที่ใช้ฟีนอลกับแผลที่ขาเป็นโรคนี้^{[ 3 ]} โอโครโนซิสภายนอกที่เกิดจากไฮโดรควินอนถูกค้นพบในปี 1975 โดยฟินด์เลย์ ซึ่งสังเกตเห็นอาการในผู้ป่วยที่ใช้ครีมบำรุงผิวขาวที่มีสารประกอบดังกล่าว^{[ 4 ]}

ระยะทางคลินิกสามระยะของโอโครโนซิสจากภายนอก ได้แก่: ^{[ 5 ]}

1. ผื่นแดงและรอยดำเล็กน้อย
2. รอยด่างดำและรอยโรคคล้าย "ไข่ปลาคาเวียร์"
3. รอยโรคแบบตุ่มนูน

• ผิวหนัง: เม็ดสีจะสะสมอยู่ทั่วผิวหนัง แต่จะปรากฏให้เห็นชัดเจนเฉพาะในบางบริเวณที่มีความเข้มข้นสูงพอที่จะตรวจพบได้ด้วยการตรวจทางคลินิก โดยปกติแล้วจะเกิดขึ้นในบริเวณที่มีเนื้อเยื่อเกี่ยวพันหนา (ข้อต่อเยื่อแก้วหู ) หรือใกล้กับผิวหนัง (เนินฝ่ามือด้านนิ้วหัวแม่มือและนิ้วก้อย และด้านข้างของนิ้วมือ) ในกรณีของโรคโอโครโนซิสจากปัจจัยภายนอก การเกิดเม็ดสีมากเกินไปจะจำกัดอยู่เฉพาะบริเวณที่สัมผัสกับสารกระตุ้น ไฝชนิดฝังลึกในชั้นหนังแท้อาจปรากฏเป็นไฝสีน้ำเงินได้
• ตา: อาการทางตาพบได้บ่อยในผู้ป่วยโรคโอโครโนซิส โดยส่วนใหญ่มักพบเม็ดสีมากเกินไปที่สเคลรา ซึ่งมักพบสมมาตรกันทั้งสองด้านของกระจกตาภายในช่องเปลือกตา นอกจากนี้ จุดสีน้ำตาลที่ขอบกระจกตายังถือเป็นลักษณะเฉพาะของโรคอีกด้วย อาการทางตาเหล่านี้มักเกิดขึ้นในช่วงเริ่มต้นของการเกิดโรค และสามารถใช้เป็นคุณลักษณะการวินิจฉัยโรคที่มีคุณค่าได้^{[ 6 ]}
• กระดูกอ่อน: การที่กระดูกอ่อนบริเวณใบหูมีสีเข้มขึ้นและแข็งตัวขึ้นเป็นลักษณะเด่นของโรคโอโครโนซิส กระดูกอ่อนบริเวณจมูกก็มักได้รับผลกระทบเช่นกัน เสียงอาจได้รับผลกระทบจากการแข็งตัวของกระดูกอ่อนกล่องเสียง นอกจากนี้ยังมีการรายงานว่ากระดูกซี่โครงแข็งตัวขึ้นและปอดทำงานลดลง กระดูกอ่อนระหว่างกระดูกสันหลังก็มีแนวโน้มที่จะเคลื่อนตัวได้ง่ายขึ้นด้วย
• เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน: การแข็งตัวของเอ็นและเส้นเอ็นอาจทำให้เสี่ยงต่อการฉีกขาดได้ สามารถสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงสีของข้อต่อได้ทางคลินิกโรคข้ออักเสบเป็นเรื่องปกติเนื่องจากการอักเสบเรื้อรังและการฉีกขาดเล็กๆ น้อยๆ
• ลิ้นหัวใจ: ภาวะตีบตันอาจเกิดจากความแข็งตัวที่เพิ่มขึ้นของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันรวมถึงการอักเสบเรื้อรัง^{[ 1 ]}

อาการของภาวะโอโครโนซิสจากภายนอก ได้แก่: ^{[ 7 ]}

1. เส้นใยสีเหลืองน้ำตาล รูปทรงคล้ายกล้วย
2. ตุ่มคล้ายไข่ปลาคาเวียร์
3. ภาวะเม็ดสีผิวมากเกินไป สีน้ำตาลเทาหรือสีน้ำเงินดำ

รอยโรคส่วนใหญ่มักพบในบริเวณของร่างกายที่โดนแดดมากที่สุด^{[ 2 ]}

ภาวะโอโครโนซิสจากภายนอกอาจเกิดจากการใช้ผลิตภัณฑ์ "ปรับสีผิว" บางชนิดเป็นเวลานาน แม้ว่าไฮโดรควินอนจะมีปริมาณเพียง 2% ก็ตาม^{[ 2 ]} ผลิตภัณฑ์ปรับสีผิวยังคงแพร่หลายในหลายส่วนของโลก^{[ 8 ]}ซึ่งอาจเป็นเพราะเหตุผลด้านความงามหรือสถานะทางสังคม ในพื้นที่ที่สีผิวอ่อนกว่าถือเป็นสัญลักษณ์ของความมั่งคั่งหรือความงาม^{[ 8 ] นอกจากนี้ ครีมปรับสีผิวที่มีสารประกอบเช่นไฮโดรควินอนยังใช้กันทั่วไปเพื่อช่วยรักษาความผิดปกติ ของ} เม็ดสีผิว เช่นฝ้า [ ^{9 ]}

ไฮโดรควินอนเป็นสารประกอบที่ใช้บ่อยที่สุดในผลิตภัณฑ์ปรับสีผิวให้ขาว เนื่องจากความกังวลเกี่ยวกับผลข้างเคียง จึงเกือบถูกห้ามโดย FDA ในปี 2549 เนื่องจากมีปัญหาทางการแพทย์เกี่ยวกับความเป็นสารก่อมะเร็งและรายงานเกี่ยวกับโรคโอโครโนซิสที่ทำให้เสียโฉม^{[ 10 ]} ในสหภาพยุโรป ไฮโดรควินอนถูกห้ามใช้ในครีมเครื่องสำอางตั้งแต่ปี 2543 ^{[ 11 ]}

การใช้ครีมที่มีสารประกอบนี้เป็นเวลานานอาจนำไปสู่รอยโรคโอโครโนติกภายนอกได้ ระยะเวลาการใช้มีความสัมพันธ์โดยตรงกับความเสี่ยงในการเกิดภาวะนี้ โดยส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นหลังจากใช้ไปหลายปี^{[ 2 ]} มีการจำหน่ายผลิตภัณฑ์ปรับสีผิว ประมาณ 10-15  ล้านชิ้นต่อปี โดยญี่ปุ่นเป็นผู้ซื้อรายใหญ่^{[ 12 ]}

โรคโอโครโนซิสเกิดขึ้นเนื่องจากการสะสมของฟีนอล (เช่น กรดโฮโมเจนทิซิกและไฮโดรควินอน) เป็นคราบในเนื้อเยื่อกระดูกอ่อน เม็ดสีเหล่านี้ยังสามารถแทรกซึมเข้าไปในเส้นใยคอลลาเจนและอีลาสตินได้อีกด้วย ในผิวหนัง เม็ดสีจะเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของเส้นใย ทำให้เกิดการขยายตัวและการม้วนงอ เม็ดสีที่ฝังอยู่ยังสร้างพันธะเชื่อมโยงกับเม็ดสีที่สะสมอยู่ในเส้นใยข้างเคียง ทำให้เส้นใยคงตัวและลดการคืนตัวของเส้นใย ส่งผลให้โครงสร้างที่ยืดหยุ่นแข็งตัวขึ้น เพิ่มความแข็งและความเปราะ เมื่อแตกออก เม็ดสีที่เปิดเผยออกมาจะทำให้เกิดปฏิกิริยาต่อต้านสิ่งแปลกปลอมและการอักเสบ การสะสมของเม็ดสีนี้ยังกระตุ้นการสะสมของ ไฮด รอกซีอะพาไทต์ซึ่งเป็นแร่ธาตุที่ทำให้เกิดการสร้างกระดูก ทำให้เนื้อเยื่อเกี่ยวพันแข็งตัวขึ้นไปอีก เม็ดสียังสามารถถูกขับออกมาโดยเซลล์ต่อมใน ต่อมเหงื่อ อะโพครีนและเซรูมินัส รวมถึงเนื้อเยื่อเต้านมและต่อมลูกหมาก ส่งผลให้เหงื่อและน้ำนมมีสีเข้ม การขับสารสีออกมานั้นพบได้เฉพาะในภาวะโอโครโนซิสที่เกิดขึ้นภายในร่างกายเท่านั้น และไม่ควรเกิดขึ้นจากการใช้ฟีนอลเฉพาะที่

การวินิจฉัยมักพบโดยบังเอิญระหว่างการผ่าตัด กระดูกอ่อนที่สัมผัสกับอากาศจะเปลี่ยนเป็นสีเทาเข้มหรือดำภายในไม่กี่นาที

การรักษาเน้นการป้องกันเป็นหลัก การหลีกเลี่ยงการใช้ฟีนอลเฉพาะที่และการรับประทานอาหารที่มีไทโรซีนต่ำอาจช่วยได้นอกจากนี้ยังสามารถซ่อมแซมและฟื้นฟูเนื้อเยื่อที่เสียหายได้อีกด้วย

โรคผิวหนังอักเสบจากไฮโดรควินอนเป็นโรคผิวหนังที่สามารถป้องกันได้ แต่รักษายากมาก อย่างไรก็ตาม การศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นว่าการรักษาอาจเป็นไปได้ด้วย เลเซอร์อเล็กซานไดรต์แบบ Q-switched (755 นาโนเมตร) ^{[ 13 ]}

แนะนำให้ผู้ที่มีภาวะนี้หยุดใช้สารประกอบที่มีไฮโดรควินอน^{[ 2 ]}การตระหนักถึงเรื่องนี้เป็นสิ่งสำคัญ เนื่องจากแพทย์ผิวหนังอาจคิดว่าอาการที่ผู้ป่วยแสดงออกมานั้นเป็นฝ้า และสั่งจ่ายครีมที่มีไฮโดรควินอน^{[ 13 ]}

• อัลคาปโทนูเรีย
• ไทโรซินีเมีย
• โรคฟีนิลคีโตนูเรีย
• รายชื่อโรคผิวหนัง