การใช้ยาแบบนอกฉลากหมายถึง การใช้ยา ตาม ข้อบ่งชี้ที่ไม่ได้รับการอนุมัติหรือในกลุ่มอายุ ปริมาณยาหรือวิธีการบริหารยา ที่ไม่ได้รับการอนุมัติ ^{[ 1 ]}ทั้งยาตามใบสั่งแพทย์และยาที่จำหน่ายโดยไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์ (OTC) สามารถนำมาใช้ในลักษณะนอกฉลากได้ แม้ว่าการศึกษาเกี่ยวกับการใช้ยาแบบนอกฉลากส่วนใหญ่จะมุ่งเน้นไปที่ยาตามใบสั่งแพทย์ก็ตาม

การใช้ยาแบบนอกเหนือข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุมัติเป็นเรื่องปกติและโดยทั่วไปถือว่าถูกกฎหมาย เว้นแต่จะขัดต่อหลักจริยธรรมหรือข้อบังคับด้านความปลอดภัย ความสามารถในการสั่งจ่ายยาเพื่อใช้นอกเหนือจากข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุมัติอย่างเป็นทางการนั้น มักถูกนำไปใช้ให้เกิดประโยชน์โดยผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพ ตัวอย่างเช่นเมโทเทรกเซตมักถูกใช้แบบนอกเหนือข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุมัติ เนื่องจากผลในการปรับภูมิคุ้มกันของมันช่วยบรรเทาความผิดปกติต่างๆ ได้^{[ 2 ]}อย่างไรก็ตาม การใช้ยาแบบนอกเหนือข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุมัติอาจก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อสุขภาพและความแตกต่างในความรับผิดทางกฎหมายการทำการตลาดผลิตภัณฑ์ยาสำหรับการใช้แบบนอกเหนือข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุมัติมักถูกห้าม

ข้อบ่งใช้หมายถึง ยาชนิดนั้นเหมาะสมทางการแพทย์สำหรับอาการเจ็บป่วยที่กำหนดไว้ ส่วนข้อบ่งใช้ที่ได้รับการอนุมัติ หมายถึงหน่วยงานกำกับดูแลยา ของรัฐบาล เห็นชอบอย่างเป็นทางการว่ายาชนิดนั้นเหมาะสมทางการแพทย์สำหรับอาการเจ็บป่วยที่ระบุไว้ ข้อบ่งใช้อาจขึ้นอยู่กับไม่เพียงแต่ภาวะทางการแพทย์ที่กำลังรักษาอยู่เท่านั้น แต่ยังขึ้นอยู่กับปัจจัยอื่นๆ เช่น ขนาดยา อายุ ขนาด และเพศของผู้ป่วย การตั้งครรภ์หรือการให้นมบุตร และภาวะทางการแพทย์อื่นๆ ตัวอย่างเช่น แอสไพรินโดยทั่วไปมีข้อบ่งใช้สำหรับอาการปวดศีรษะ แต่ไม่มีข้อบ่งใช้สำหรับอาการปวดศีรษะในผู้ที่มีอาการแพ้แอสไพริน

เมื่อผู้ผลิตยาได้รับอนุญาตทางการตลาดจากหน่วยงานของรัฐแล้ว ก็จะสามารถทำการตลาดขายยาสำหรับข้อบ่งชี้ที่ตกลงกันไว้ในประเทศนั้นๆ ได้ ข้อบ่งชี้ที่ได้รับการอนุมัติตามกฎหมายทั้งหมดจะระบุไว้ในเอกสารกำกับ ยา หรือ "ฉลาก" ผู้ผลิตยาไม่ได้รับอนุญาตตามกฎหมายให้ส่งเสริมการใช้ยาที่อยู่ภายใต้การควบคุมสำหรับข้อบ่งชี้ใดๆ ที่ยังไม่ได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการจากรัฐบาลของประเทศนั้นๆ แม้ว่าจะมีหลักฐานทางวิทยาศาสตร์ที่สำคัญสำหรับข้อบ่งชี้ที่ไม่ได้รับการอนุมัตินั้น หรือแม้ว่าหน่วยงานด้านยาของประเทศอื่นจะอนุมัติข้อบ่งชี้นั้นแล้วก็ตาม

อย่างไรก็ตาม ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพไม่จำเป็นต้องจำกัดการสั่งยาหรือคำแนะนำเฉพาะข้อบ่งชี้ที่ได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลยาของประเทศนั้นๆ ในความเป็นจริงมาตรฐานการดูแลสำหรับหลายๆ โรคเกี่ยวข้องกับการใช้ยาที่อยู่นอกเหนือข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุมัติ ไม่ว่าจะเป็นการรักษาขั้นต้นหรือการรักษาในลำดับถัดไป กล่าวอีกนัยหนึ่ง การทำความเข้าใจอย่างถูกต้องว่าเหตุใดการใช้ยาที่อยู่นอกเหนือข้อบ่งชี้จึงเป็นเรื่องปกติและเหมาะสม มากกว่าที่จะเป็นเรื่องหายากและไม่เหมาะสมนั้น จำเป็นต้องเข้าใจว่าความแตกต่างระหว่างการใช้ยาที่ได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลกับการใช้ยาที่อยู่นอกเหนือข้อบ่งชี้ ไม่ใช่ความแตกต่างระหว่างปลอดภัยกับไม่ปลอดภัย ผ่านการทดสอบกับยังไม่ผ่านการทดสอบ หรือดีกับไม่ดี แต่เป็นตัวบ่งชี้ถึงความมั่นใจที่เพิ่มขึ้นว่าการใช้ยานั้นดี (ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ) เมื่อเทียบกับความมั่นใจที่น้อยลง ไม่ใช่ตัวบ่งชี้ว่าดีกับไม่ดี การอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลสำหรับข้อบ่งชี้ใดๆ ต้องอาศัยหลักฐานจำนวนมากซึ่งต้องใช้เงินในการรวบรวม และเช่นเดียวกับเวชศาสตร์เชิงประจักษ์โดยทั่วไป ความปรารถนาที่จะมีฐานข้อมูลหลักฐานที่กว้างขวางและมีคุณภาพสูงนั้นเป็นเพียงอุดมคติที่การปฏิบัติจริงสามารถมุ่งหวังและเข้าใกล้ได้มากกว่าที่จะเทียบเท่าได้อย่างสมบูรณ์ อาจไม่มีทรัพยากรเพียงพอที่จะทดสอบยาแต่ละชนิดสำหรับข้อบ่งชี้ที่เป็นไปได้หรือสมเหตุสมผลทุกประการอย่างละเอียดถี่ถ้วน ดังนั้น การควบคุมเสรีภาพในการรักษาจึงใช้วิธีการที่อนุญาตให้ใช้สิ่งใดก็ตามที่ไม่ได้ห้ามไว้อย่างชัดเจน แทนที่จะใช้วิธีการที่ห้ามใช้สิ่งใดก็ตามที่ไม่ได้อนุญาตไว้อย่างชัดเจนและเป็นที่ยอมรับกันว่ายาอาจถูกนำไปใช้ในลักษณะที่อยู่นอกเหนือข้อบ่งชี้ที่ระบุไว้ได้ ตราบใดที่ผู้เชี่ยวชาญที่มีความสามารถเป็นผู้สั่งจ่ายยา

การใช้ยานอกข้อบ่งชี้เป็นเรื่องปกติมาก ยาสามัญมักไม่มีผู้สนับสนุนเมื่อข้อบ่งชี้และการใช้งานขยายวงกว้างขึ้น และมีแรงจูงใจจำกัดในการเริ่มการทดลองทางคลินิกใหม่เพื่อสร้างข้อมูลเพิ่มเติมสำหรับหน่วยงานอนุมัติเพื่อขยายข้อบ่งชี้ของยาที่มีกรรมสิทธิ์^{[ 1 ]}ยามากถึงหนึ่งในห้าถูกสั่งจ่ายนอกข้อบ่งชี้ และในกลุ่มยาทางจิตเวช การใช้ยานอกข้อบ่งชี้เพิ่มขึ้นเป็น 31% ^{[ 3 ]}

ในบรรดาการใช้ ยา ต้านโรคจิตในสหรัฐอเมริกา มีการเปลี่ยนแปลงจากยาแบบดั้งเดิมในปี 1995 (84% ของการพบแพทย์เพื่อรักษาโรคทางจิตทั้งหมด) ไปเป็นยาแบบใหม่ในปี 2008 (93%) การใช้ยาแบบใหม่ได้เติบโตเกินกว่าการใช้ทดแทนยาแบบดั้งเดิมซึ่งปัจจุบันไม่ค่อยได้ใช้แล้ว^{[ 4 ]}

การศึกษาในปี 2009 พบว่าร้อยละ 62 ของการไปพบแพทย์เด็กในสหรัฐอเมริกาในช่วงปี 2001 ถึง 2004 มีการสั่งยาแบบนอกเหนือข้อบ่งใช้ โดยเด็กเล็กมีโอกาสได้รับยาแบบนอกเหนือข้อบ่งใช้มากกว่า นอกจากนี้ แพทย์ผู้เชี่ยวชาญยังสั่งยาแบบนอกเหนือข้อบ่งใช้บ่อยกว่ากุมารแพทย์ทั่วไปอีกด้วย^{[ 5 ]}ในปี 2003 การผ่านร่างพระราชบัญญัติความเสมอภาคในการวิจัยด้านกุมารเวชศาสตร์ทำให้ FDA มีอำนาจในการกำหนดให้บริษัทยาดำเนินการทดลองทางคลินิกในทุกกลุ่มอายุที่คาดการณ์การใช้ทางคลินิกได้อย่างสมเหตุสมผล จากการประมาณการบางส่วน จำนวนการทดลองทางคลินิกที่ดำเนินการในเด็กตั้งแต่ปี 2002 ถึง 2012 มีจำนวนมากกว่าในช่วง 50 ปีที่ผ่านมา^{[ 6 ]}

ในปี 2557 สมาคมกุมารเวชศาสตร์แห่งอเมริกาได้ออกแถลงการณ์เกี่ยวกับการใช้ยาแบบนอกเหนือข้อบ่งใช้สำหรับเด็ก บทความนี้แนะนำให้กุมารแพทย์ว่า "การใช้ยาแบบนอกเหนือข้อบ่งใช้ไม่ใช่เรื่องผิดหรือเป็นการทดลอง หากอิงตามหลักฐานทางวิทยาศาสตร์ที่น่าเชื่อถือ การตัดสินทางการแพทย์ของผู้เชี่ยวชาญ หรือเอกสารที่ตีพิมพ์" และ "หลักฐาน ไม่ใช่ข้อบ่งใช้ ยังคงเป็นมาตรฐานทองคำที่ผู้ปฏิบัติงานควรนำมาใช้เมื่อตัดสินใจเกี่ยวกับการรักษาผู้ป่วย" แถลงการณ์ยังสนับสนุนให้มีการสนับสนุนเพิ่มเติมและแรงจูงใจเพิ่มเติมสำหรับการทดสอบทางคลินิกของยาในเด็ก และการเผยแพร่ผลลัพธ์ทั้งหมดโดยไม่คำนึงถึงผลลัพธ์ที่เป็นบวก^{[ 7 ]}

การศึกษาที่ตีพิมพ์ในปี 2549 พบว่าการใช้ยานอกเหนือจากข้อบ่งใช้เป็นเรื่องที่พบได้บ่อยที่สุดในยากันชักการศึกษายังพบว่าร้อยละ 73 ของการใช้ยานอกเหนือจากข้อบ่งใช้มีหลักฐานทางวิทยาศาสตร์น้อยหรือไม่มีเลย^{[ 3 ]}

โดยปกติแล้ว การใช้ยาที่ไม่ได้รับการอนุมัติเป็นเรื่องปกติในทางสูติศาสตร์ภายในปี 2010 ในช่วงเวลาเกือบห้าทศวรรษของการดำเนินงานองค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติยาเพียงสองชนิดสำหรับข้อบ่งชี้ทางสูติศาสตร์ ได้แก่ออกซิโทซินและไดโนโพรสโตน [ ^{8 ] ตลาด}ขนาดเล็กและความเสี่ยงสูงต่อการดำเนินการทางกฎหมายเกี่ยวกับยา ดังเช่น กรณี ของเบนเดคตินอาจเป็นเหตุผลที่ทำให้ไม่เต็มใจที่จะพัฒนายาเพื่อขออนุมัติ^{[ 8 ]}

ยาบางชนิดถูกนำมาใช้นอกเหนือข้อบ่งใช้บ่อยกว่าการใช้ตามข้อบ่งใช้ที่ได้รับการอนุมัติไว้แต่เดิม จากการศึกษาในปี 1991 โดยสำนักงานบัญชีทั่วไป ของสหรัฐอเมริกา พบว่าหนึ่งในสามของการให้ยาแก่ ผู้ป่วย มะเร็ง ทั้งหมด เป็นการใช้ยานอกเหนือข้อบ่งใช้ และผู้ป่วยมะเร็งมากกว่าครึ่งได้รับยาอย่างน้อยหนึ่งชนิดสำหรับข้อบ่งใช้นอกเหนือข้อบ่งใช้ จากการสำรวจแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็ง 200 คนในปี 1997 โดยสถาบัน American Enterprise Instituteและสมาคมมะเร็งแห่งอเมริกาพบว่า 60% ของแพทย์เหล่านั้นสั่งจ่ายยานอกเหนือข้อบ่งใช้^{[ 9 ] [ 10 ]}ในบางกรณี ผู้ป่วยอาจมองว่าประสิทธิภาพของการรักษาเพื่อวัตถุประสงค์นอกเหนือข้อบ่งใช้สูงกว่าการรักษาตามข้อบ่งใช้ที่ระบุไว้^{[ 11 ]}บ่อยครั้งที่มาตรฐานการดูแลสำหรับมะเร็ง ชนิดหรือระยะใดระยะหนึ่ง นั้นเกี่ยวข้องกับการใช้ยาอย่างน้อยหนึ่งชนิดนอกเหนือข้อบ่งใช้ ตัวอย่างเช่น การใช้ยาต้านเศร้าไตรไซคลิกเพื่อรักษาอาการปวดเส้นประสาทยาต้านอาการซึมเศร้ากลุ่มเก่านี้ปัจจุบันไม่ค่อยได้ใช้รักษาภาวะซึมเศร้าทางคลินิก แล้ว เนื่องจากผลข้างเคียงแต่ยากลุ่มไตรไซคลิกมักมีประสิทธิภาพในการรักษาอาการปวด (เช่นโรคเส้นประสาท ) ^{[ 12 ]}รวมถึงโรคสมาธิสั้น (ADHD) โดยเฉพาะในผู้ใหญ่^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}

บริษัทผู้ผลิตยาทำการตลาดผลิตภัณฑ์ยาสำหรับใช้ภายนอกข้อบ่งใช้ด้วยวิธีการต่างๆ มากมาย วิธีการทำการตลาดเกี่ยวกับการใช้ยาภายนอกข้อบ่งใช้ได้ก่อให้เกิดคดีความและการประนีประนอมต่างๆ มากมายเกี่ยวกับการส่งเสริมยาอย่างไม่เหมาะสมบางคดีจบลงด้วยการจ่ายค่าชดเชยให้แก่บริษัทยาทั่วโลก เป็นจำนวนมากที่สุด

ในสหรัฐอเมริกาในปี 2017 รัฐบาลกำลังพิจารณาอนุญาตให้มีการโฆษณาโดยตรงถึงผู้บริโภคเพื่อส่งเสริมการใช้ยาที่อยู่นอกเหนือข้อบ่งใช้^{[ 16 ]}การแต่งตั้งScott Gottlieb ให้เป็นหัวหน้าสำนักงาน คณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา(FDA) ได้กระตุ้นให้เกิดการอภิปรายมากขึ้น เนื่องจากบุคคลนี้สนับสนุนให้มีการอนุญาตการส่งเสริมการขายในลักษณะดังกล่าว^{[ 17 ] [ 18 ]}

ในสหรัฐอเมริกา เมื่อยาได้รับการอนุมัติให้จำหน่ายเพื่อวัตถุประสงค์หนึ่งแล้ว แพทย์มีอิสระที่จะสั่งจ่ายยานั้นเพื่อวัตถุประสงค์อื่นใดที่แพทย์เห็นว่าปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ และไม่จำกัดเฉพาะข้อบ่งชี้ที่ได้รับการอนุมัติ อย่างเป็นทางการ จาก FDA ^{[ 19 ] [ 20 ]}บริษัทเภสัชกรรม ไม่ได้รับอนุญาตให้ส่งเสริมยาเพื่อวัตถุประสงค์อื่นใดโดยไม่ได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการจาก FDA ข้อมูลการตลาดของยาจะระบุข้อบ่งชี้อย่างน้อยหนึ่งข้อ นั่นคือโรคหรือภาวะทางการแพทย์ที่ยาได้รับการพิสูจน์แล้วว่าปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ

การสั่งจ่ายยาแบบนอกเหนือข้อบ่งชี้ที่ระบุไว้ มักเกิดขึ้นกับยาสามัญเก่าๆ ที่มีสรรพคุณใหม่ๆ แต่ยังไม่ผ่านขั้นตอนการยื่นขออนุมัติและการศึกษาอย่างเป็นทางการ (ซึ่งมักมีค่าใช้จ่ายสูง) จากองค์การอาหารและยา (FDA) เพื่ออนุมัติยาสำหรับการใช้ในข้อบ่งชี้ใหม่เหล่านี้ อย่างไรก็ตาม มักมีเอกสารทางการแพทย์จำนวนมากที่สนับสนุนการใช้ยาแบบนอกเหนือข้อบ่งชี้ที่ระบุไว้

ตัวอย่างสำคัญของวิธีการที่หน่วยงานกำกับดูแลดำเนินการเกี่ยวกับการใช้ยาแบบนอกเหนือข้อบ่งใช้ คือศูนย์ประเมินและวิจัยยา ของ FDA ซึ่งจะตรวจสอบ ใบสมัครยาใหม่ (NDA) ของบริษัท เพื่อดูข้อมูล การทดลองทางคลินิกเพื่อดูว่าผลลัพธ์สนับสนุนการใช้ยาหรือข้อบ่งใช้เฉพาะเจาะจงหรือไม่^{[ 21 ]}หากมั่นใจว่ายามีความปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ ผู้ผลิตยาและ FDA จะตกลงกันเกี่ยวกับภาษาเฉพาะที่อธิบายถึงขนาดยา วิธีการให้ยา และข้อมูลอื่นๆ ที่จะรวมไว้ในฉลากยา รายละเอียดเพิ่มเติมจะอยู่ในเอกสารกำกับยา

องค์การอาหารและยา ( FDA) อนุมัติยาสำหรับการใช้ตามใบสั่งแพทย์ และยังคงควบคุมการปฏิบัติส่งเสริมการขายของอุตสาหกรรม ยาสำหรับยานั้นผ่านการทำงานของสำนักงานส่งเสริมการขายยาตามใบสั่งแพทย์ (OPDP ซึ่งเดิมคือ Division for Drug Marketing, Advertisement and Communication (DDMAC)) ^{[ 22 ]} FDA ไม่มีอำนาจทางกฎหมายในการควบคุมการปฏิบัติทางการแพทย์ และแพทย์อาจสั่งจ่ายยาแบบนอกเหนือข้อบ่งใช้^{[ 19 ]}ตรงกันข้ามกับความเชื่อที่แพร่หลาย การใช้ยาแบบนอกเหนือข้อบ่งใช้เป็นเรื่องถูกกฎหมายในสหรัฐอเมริกาและในหลายประเทศ รวมถึงสารควบคุม เช่น โอปิออยด์ ตัวอย่างเช่น Actiqมักถูกสั่งจ่ายแบบนอกเหนือข้อบ่งใช้ แม้ว่าจะเป็นสารควบคุมประเภทที่ 2ก็ตาม ในขณะที่แพทย์สามารถตัดสินใจสั่งจ่ายยาเช่น Actiq แบบนอกเหนือข้อบ่งใช้ได้โดยอิสระ แต่การที่บริษัทส่งเสริมการใช้ยาแบบนอกเหนือข้อบ่งใช้แก่ผู้สั่งจ่ายยาเป็นเรื่องผิดกฎหมาย อันที่จริงCephalonผู้ผลิต Actiq ถูกปรับเนื่องจากการส่งเสริมยาอย่างผิดกฎหมายในเดือนกันยายน 2551 ^{[ 23 ]}ภายใต้ ตาม พระราชบัญญัติอาหาร ยา และเครื่องสำอาง (FDCA) มาตรา 21 §§301-97 ของประมวลกฎหมาย สหรัฐอเมริกาห้ามมิให้ผู้ผลิตทำการตลาดโดยตรงสำหรับยาที่ใช้ในกรณีอื่นนอกเหนือจากข้อบ่งชี้ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA อย่างไรก็ตาม ในเดือนธันวาคม 2012 ศาลอุทธรณ์เขตที่สองของสหรัฐอเมริกา พบว่าการส่งเสริมการใช้ยานอกเหนือจากข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุมัติโดยตัวแทนฝ่ายขายของบริษัทถือเป็นการพูดที่ได้รับการคุ้มครองตามการแก้ไขเพิ่มเติมครั้งที่หนึ่ง ของรัฐธรรมนูญ ^{[ 24 ]}นอกจากนี้ พระราชบัญญัติการปรับปรุงสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาปี 1997 ได้สร้างข้อยกเว้นให้กับการห้ามการตลาดนอกเหนือจากข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุมัติ โดยอนุญาตให้ผู้ผลิตสามารถจัดหาเอกสารเกี่ยวกับการใช้ยานอกเหนือจากข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุมัติให้กับผู้ประกอบวิชาชีพทางการแพทย์เพื่อตอบสนองต่อคำขอที่ไม่ได้รับการร้องขอ^{[ 25 ]}ในปี 2004 รัฐบาลกลางและผู้แจ้งเบาะแสDavid Franklinได้บรรลุข้อตกลงประนีประนอมมูลค่า 430 ล้านดอลลาร์ในคดี Franklin v. Parke-Davis เพื่อยุติข้อเรียกร้องที่ว่าWarner-Lambert มีส่วนร่วมในการส่งเสริม Neurontinนอกเหนือจากข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุมัติ ซึ่งเป็นการละเมิด FDCA และพระราชบัญญัติการเรียกร้องเท็จในขณะนั้น ข้อตกลงประนีประนอมดังกล่าวถือเป็นหนึ่งใน ข้อตกลง การกู้คืน ครั้งใหญ่ที่สุดครั้งหนึ่งในประวัติศาสตร์ของสหรัฐอเมริกาต่อบริษัทยา และการระงับข้อพิพาทเกี่ยวกับการส่งเสริมการขายที่นอกเหนือจากฉลากครั้งแรกในประวัติศาสตร์ของสหรัฐอเมริกา^{[ 26 ]}

การฟ้องร้องเกี่ยวกับการตลาดของเอทิลไอโคซาเพนตาอีโนอิกแอซิด (E-EPA ซึ่งมีตราสินค้าว่า "Vascepa") โดยบริษัท Amarin Corporationนำไปสู่คำตัดสินของศาลในปี 2015 ซึ่งได้เปลี่ยนแนวทางของ FDA ในการทำการตลาดนอกฉลาก E-EPA เป็น ยา จากน้ำมันปลา ตัวที่สอง ที่ได้รับการอนุมัติ หลังจากเอทิลเอสเทอร์ของโอเมก้า-3 แอซิด ( Lovaza ของGlaxoSmithKline ซึ่งได้รับการอนุมัติในปี 2004 ^{[ 27 ]} ) และยอดขายไม่แข็งแกร่งเท่าที่ Amarin หวังไว้ ฉลากของยาทั้งสองชนิดคล้ายกัน แต่แพทย์สั่งจ่าย Lovaza ให้กับผู้ที่มีไตรกลีเซอไรด์ต่ำกว่า 500 มก./ดล. โดยอิงจากหลักฐานทางคลินิกบางประการ Amarin ต้องการทำการตลาด E-EPA อย่างจริงจังสำหรับกลุ่มประชากรดังกล่าวเช่นกัน ซึ่งจะช่วยขยายรายได้ของบริษัทอย่างมาก และได้ยื่นขออนุญาตจาก FDA ในปี 2013 ซึ่ง FDA ปฏิเสธ^{[ 28 ]} เพื่อตอบโต้ ในเดือนพฤษภาคม 2015 Amarin ได้ฟ้องร้อง FDA ในข้อหาละเมิดสิทธิตามการแก้ไขเพิ่มเติมครั้งที่ 1 ^{[ 29 ]}และในเดือนสิงหาคม 2015 ผู้พิพากษาได้ตัดสินว่า FDA ไม่สามารถ "ห้ามการส่งเสริมยาอย่างตรงไปตรงมาสำหรับการใช้งานที่ไม่ได้รับการอนุมัติ เพราะการทำเช่นนั้นจะเป็นการละเมิดการคุ้มครองเสรีภาพในการพูด" ^{[ 30 ]}คำตัดสินดังกล่าวยังคงเปิดคำถามไว้ว่า FDA จะอนุญาตให้ Amarin พูดอะไรเกี่ยวกับ E-EPA ได้บ้าง และในเดือนมีนาคม 2016 FDA และ Amarin ตกลงกันว่า Amarin จะส่งเอกสารการตลาดเฉพาะให้ FDA ตรวจสอบ และหากทั้งสองฝ่ายไม่เห็นด้วยว่าเอกสารนั้นเป็นความจริงหรือไม่ พวกเขาจะขอให้ผู้พิพากษาไกล่เกลี่ย^{[ 31 ]}

แพทย์ในสหราชอาณาจักรสามารถสั่งจ่ายยาแบบนอกเหนือข้อบ่งใช้ได้ ตาม คำแนะนำ ของสภาการแพทย์ทั่วไปแพทย์ต้องมั่นใจว่ามีหลักฐานหรือประสบการณ์การใช้ยาที่เพียงพอเพื่อแสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยและประสิทธิภาพ การสั่งจ่ายยาอาจมีความจำเป็นเมื่อไม่มีตัวยาที่ได้รับอนุญาตอย่างเหมาะสมเพื่อตอบสนองความต้องการของผู้ป่วย (หรือเมื่อการสั่งจ่ายยาเป็นส่วนหนึ่งของการวิจัยที่ได้รับการอนุมัติ) ^{[ 32 ]}

เมื่อวันที่ 20 สิงหาคม พ.ศ. 2564 คณะกรรมการประจำสภาประชาชนแห่งชาติชุดที่ 13แห่งสาธารณรัฐประชาชนจีนได้ผ่านร่างกฎหมายผู้ประกอบวิชาชีพทางการแพทย์ ซึ่งอนุญาตให้ใช้ยาที่อยู่นอกเหนือข้อบ่งใช้ภายใต้เงื่อนไขบางประการได้อย่างชัดเจน^{[ 33 ]}ก่อนที่จะมีการผ่านร่างกฎหมายนี้ ไม่มีกฎหมายเฉพาะเกี่ยวกับการใช้ยาที่อยู่นอกเหนือข้อบ่งใช้ในประเทศจีน และการปฏิบัติดังกล่าวอยู่ในพื้นที่สีเทาทางกฎหมาย^{[ 34 ]}

สัตวแพทย์มีตำรับยา ที่จำกัด กว่า แพทย์ที่รักษา โรคในมนุษย์ มาก ดังนั้นจึงมีแนวโน้มที่จะใช้ยา "นอกเหนือข้อบ่งใช้" มากกว่า ซึ่งโดยทั่วไปแล้วหมายถึงการใช้ยาสำหรับมนุษย์กับสัตว์ที่ไม่มีตัวยาที่ได้รับอนุญาตให้ใช้กับสัตว์ชนิดนั้น ปัญหานี้จะยิ่งรุนแรงขึ้นในสัตว์ "แปลกใหม่" (เช่น สัตว์เลื้อยคลานและสัตว์ฟันแทะ) ซึ่งมีจำนวนยาที่ได้รับอนุญาตให้ใช้น้อยมากหรือไม่มีเลย นอกจากนี้ โดยเฉพาะในยุโรปสัตวแพทย์ที่รักษาม้าจำเป็นต้องใช้ยาหลายชนิดนอกเหนือข้อบ่งใช้ เนื่องจากม้าถูกจัดอยู่ในประเภท "สัตว์ที่ใช้ผลิตอาหาร" และยาสัตวแพทย์หลายชนิดระบุไว้อย่างชัดเจนว่าห้ามใช้ในสัตว์ที่ใช้บริโภคโดยมนุษย์

ในสหรัฐอเมริกา การปฏิบัตินี้ได้รับอนุญาตตามพระราชบัญญัติการชี้แจงการใช้ยาสำหรับสัตว์ปี 1994 (PL 103-396) องค์การอาหารและยา (FDA) ห้ามการใช้ยาปฏิชีวนะ ยาต้านการอักเสบ และฮอร์โมนจำนวนหนึ่งนอกเหนือจากฉลากในสัตว์ที่ใช้ในการผลิตอาหารโดยเฉพาะ นอกจากนี้ FDA ยังควบคุมการใช้ยาที่สัตวแพทย์สั่งจ่ายบางชนิดอย่างเข้มงวดเมื่อให้ยาเหล่านั้นผสมในอาหารสัตว์ที่ใช้ในการผลิตอาหาร^{[ 35 ]}

• รายชื่อยาที่ทราบว่ามีการใช้นอกเหนือจากข้อบ่งใช้
• การทำการตลาดสำหรับการใช้ยานอกเหนือจากข้อบ่งใช้
• การตลาดเภสัชภัณฑ์

• บทความเกี่ยวกับจริยธรรมชีวภาพของการสั่งจ่ายยาแบบนอกเหนือข้อบ่งใช้