อ่าน 6 นาที
ออสทีโอเนคติน
ออสทีโอเนคติน (ON) หรือที่รู้จักกันในชื่อโปรตีนที่หลั่งออกมาซึ่งมีกรดและอุดมไปด้วยซิสเทอีน ( SPARC) หรือโปรตีนเยื่อฐาน 40 (BM-40) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนSPARC
ออสทีโอเนคติน
| สปาร์ค | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | SPARC , BM-40, ON, OI17, โปรตีนที่หลั่งออกมา มีกรดและซีสเตอีนสูง, ONT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 182120 ; เอ็มจีไอ : 98373 ; โฮโมโลยีน : 31132 ; GeneCards : SPARC ; OMA : SPARC - ออร์โธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ออสทีโอเนคติน (ON) หรือที่รู้จักกันในชื่อโปรตีนที่หลั่งออกมาซึ่งมีกรดและอุดมไปด้วยซิสเทอีน ( SPARC) หรือโปรตีนเยื่อฐาน 40 (BM-40) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนSPARC
ออสทีโอเนคตินเป็นไกลโคโปรตีนในกระดูกที่จับกับแคลเซียม มันถูกหลั่งโดยเซลล์สร้างกระดูก (osteoblasts)ในระหว่างการสร้างกระดูก ซึ่งเป็นการเริ่มต้นกระบวนการสร้างแร่ธาตุและส่งเสริมการก่อตัวของผลึกแร่ธาตุ นอกจากนี้ ออสทีโอเนคตินยังแสดงความสัมพันธ์กับคอลลาเจนนอกเหนือจากแคลเซียมในกระดูกด้วยมีการค้นพบ ความสัมพันธ์ระหว่างการแสดงออกของออสทีโอเนคตินที่มากเกินไปกับ มะเร็งบริเวณแอมพูลลาและตับอ่อนอักเสบเรื้อรัง
ยีน
ยีน SPARC ของมนุษย์มีความยาว 26.5 กิโลเบสประกอบด้วยเอ็กซอน 10 ส่วน และอินตรอน 9 ส่วน โดยตั้งอยู่บนโครโมโซม 5q31-q33
โครงสร้าง
ออสทีโอเนคตินเป็น ไกลโคโปรตีนที่ มีกรดและซิสเตอีน สูงขนาด 40 kDaประกอบด้วยสายโพลีเปปไทด์เดี่ยวที่สามารถแยกออกเป็น 4 โดเมน: 1) โดเมนที่จับกับ Ca 2+ใกล้ บริเวณที่มี กรดกลูตามิกสูงที่ปลายอะมิโน (โดเมน I) 2) โดเมนที่มีซิสเตอีนสูง (II) 3) บริเวณที่ชอบน้ำ (โดเมน III) และ 4) มอติฟ EF handที่ บริเวณ ปลายคาร์บอกซี (โดเมน IV) [ 5 ]
การทำงาน
ออสทีโอเนคตินเป็นไกล โคโปรตีนเมทริก ซ์นอกเซลล์ที่เป็น กรด ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการสร้างแร่ธาตุในกระดูก ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง เซลล์กับเมทริกซ์และการจับกับคอลลาเจน ออสทีโอเนคตินยังเพิ่มการผลิตและกิจกรรมของเมทริกซ์เมทัลโลโปรตี เน ส ซึ่งเป็นฟังก์ชันที่สำคัญต่อเซลล์มะเร็งที่รุกรานภายในกระดูก ฟังก์ชันเพิ่มเติมของออสทีโอเนคตินที่เป็นประโยชน์ต่อเซลล์เนื้องอก ได้แก่การสร้างหลอดเลือดการแพร่กระจายและการเคลื่อนย้าย มีรายงานว่ามีการแสดงออกของออสทีโอเนคตินมากเกินไปในมะเร็งของมนุษย์หลายชนิด เช่น มะเร็งเต้านม มะเร็งต่อมลูกหมาก มะเร็งลำไส้ใหญ่ และมะเร็งตับอ่อน[ 6 ]
โมเลกุลนี้มีส่วนเกี่ยวข้องกับหน้าที่ทางชีวภาพหลายประการ รวมถึงการสร้างแร่ธาตุในกระดูกและกระดูกอ่อน การยับยั้งการสร้างแร่ธาตุ การปรับเปลี่ยนการเพิ่มจำนวนเซลล์ การอำนวยความสะดวกในการสร้างลักษณะเฉพาะของเซลล์ และการส่งเสริมการยึดเกาะและการแพร่กระจายของเซลล์
ในกระดูกพบฟอสโฟโปรตีนและไกลโคโปรตีนจำนวนมาก ฟอสเฟตจะยึดติดกับโครงสร้างหลักของโปรตีนผ่านทางกรดอะมิโนซีรีนหรือทรีโอนีนที่ถูกฟอสโฟริเลต โปรตีนในกระดูกที่ได้รับการศึกษาอย่างดีที่สุดคือออสทีโอเนกติน มันจับกับคอลลาเจนและไฮดรอกซีอะพาไทต์ในโดเมนที่แยกจากกัน พบในปริมาณค่อนข้างมากในกระดูกที่ยังไม่เจริญเต็มที่ และส่งเสริมการสร้างแร่ธาตุของคอลลาเจน
การกระจายตัวของเนื้อเยื่อ
ไฟโบรบลาสต์ รวมถึงไฟโบรบลาสต์ในปริทันต์ สังเคราะห์ออสทีโอเนคติน[ 7 ]โปรตีนนี้ถูกสังเคราะห์โดยแมโครฟาจในบริเวณที่มีการซ่อมแซมบาดแผลและการปลดปล่อยเกล็ดเลือด ดังนั้นจึงอาจมีบทบาทสำคัญในการรักษาบาดแผล SPARC ไม่สนับสนุนการยึดเกาะของเซลล์ และเช่นเดียวกับเทนาซิน มีฤทธิ์ต้านการยึดเกาะและเป็นตัวยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์ มันทำลายจุดยึดเกาะในไฟโบรบลาสต์ นอกจากนี้ยังควบคุมการเพิ่มจำนวนของเซลล์บางชนิด โดยเฉพาะเซลล์บุผนังหลอดเลือด โดยอาศัยความสามารถในการจับกับไซโตไคน์และปัจจัยการเจริญเติบโต[ 8 ]ยังพบว่าออสทีโอเนคตินช่วยลดการสังเคราะห์ DNA ในกระดูกที่เพาะเลี้ยงอีกด้วย[ 9 ]
พบออสทีโอเนคตินในปริมาณสูงที่สามารถตรวจจับได้ด้วยวิธีทางภูมิคุ้มกันในเซลล์สร้างกระดูกที่ทำงานอยู่และเซลล์ต้นกำเนิดไขกระดูก เซลล์สร้างเนื้อฟัน เซลล์เอ็นยึดปริทันต์และเซลล์เหงือก และเซลล์กระดูกอ่อนบางส่วนและเซลล์กระดูกอ่อนที่ขยายใหญ่ขึ้น นอกจากนี้ยังสามารถตรวจพบออสทีโอเนคตินได้ในออสทีออยด์ เนื้อเยื่อกระดูก และเนื้อฟัน ออสทีโอเนคตินพบได้ในเนื้อเยื่อหลายชนิด แต่พบมากที่สุดในเนื้อเยื่อกระดูก เนื้อเยื่อที่มีการหมุนเวียนสูง (เช่น เยื่อบุลำไส้) เยื่อฐาน และเนื้องอกบางชนิด ออสทีโอเนคตินถูกสร้างขึ้นโดยเซลล์หลากหลายชนิด รวมถึงเซลล์กระดูกอ่อน เซลล์ไฟโบรบลาสต์ เกล็ดเลือด เซลล์บุผนังหลอดเลือด เซลล์เยื่อบุผิว เซลล์เลย์ดิก เซลล์เซอร์โทลี เซลล์ลูเตียล เซลล์เยื่อหุ้มต่อมหมวกไต และเซลล์มะเร็งหลายสายพันธุ์ (เช่น เซลล์ SaOS-2 จากมะเร็งกระดูกในมนุษย์)
อ่านเพิ่มเติม
- Yan Q, Sage EH (ธันวาคม 1999). "SPARC ไกลโคโปรตีนเมทริกซ์เซลลูลาร์ที่มีหน้าที่ทางชีวภาพที่สำคัญ"วารสารฮิสโตเคมีและไซโตเคมี 47 ( 12): 1495– 506. doi : 10.1177/002215549904701201 . PMID 10567433 .
- Altura BM (มิถุนายน 1975). "ผลทางเภสัชวิทยาของอัลฟา-เมทิลโดปา อัลฟา-เมทิลนอร์เอพิเนฟริน และออกโทพามีนต่อกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดแดงฝอย หลอดเลือดแดง และหลอดเลือดส่วนปลายของหนู" Circulation Research . 36 (6 Suppl 1): 233– 40. doi : 10.1161/01.res.36.6.233 . PMID 1093755 . S2CID 35426082 .
- Raines EW, Lane TF, Iruela-Arispe ML, Ross R, Sage EH (กุมภาพันธ์ 1992). "โปรตีนไกลโคโปรตีนนอกเซลล์ SPARC ทำปฏิกิริยากับปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้จากเกล็ดเลือด (PDGF)-AB และ -BB และยับยั้งการจับของ PDGF กับตัวรับของมัน" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 89 (4): 1281– 5. Bibcode : 1992PNAS...89.1281R . doi : 10.1073/pnas.89.4.1281 . PMC 48433 . PMID 1311092 .
- Mundlos S, Schwahn B, Reichert T, Zabel B (กุมภาพันธ์ 1992). "การกระจายตัวของ mRNA และโปรตีนของ osteonectin ในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ของมนุษย์"วารสารHistochemistry and Cytochemistry . 40 (2): 283– 91. doi : 10.1177/40.2.1552170 . PMID 1552170 .
- Kelm RJ, Mann KG (มีนาคม 1990). "ออสทีโอเนคตินของเกล็ดเลือดมนุษย์: การปลดปล่อย การแสดงออกบนพื้นผิว และลักษณะเฉพาะบางส่วน" . Blood . 75 (5): 1105– 13. doi : 10.1182/blood.V75.5.1105.1105 . PMID 2306517 .
- Young MF, Day AA, Dominquez P, McQuillan CI, Fisher LW, Termine JD (1990). "โครงสร้างและการแสดงออกของ mRNA ของ osteonectin ในเนื้อเยื่อมนุษย์" . Connective Tissue Research . 24 (1): 17– 28. doi : 10.3109/03008209009152419 . PMID 2338025 .
- Metsäranta M, Young MF, Sandberg M, Termine J, Vuorio E (ก.ย. 1989). "การระบุตำแหน่งการแสดงออกของออสทีโอเนกตินในเนื้อเยื่อโครงกระดูกของทารกในครรภ์มนุษย์โดยวิธีไฮบริดไดเซชันในแหล่งกำเนิด" Calcified Tissue International . 45 (3): 146– 52. doi : 10.1007/BF02556057 . PMID 2505905 . S2CID 32528538 .
- Sage H, Vernon RB, Funk SE, Everitt EA, Angello J (กรกฎาคม 1989). "SPARC โปรตีนที่หลั่งออกมาซึ่งเกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนเซลล์ ยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์ในหลอดทดลองและแสดงการจับกับเมทริกซ์นอกเซลล์โดยขึ้นอยู่กับ Ca+2"วารสารชีววิทยาของเซลล์ 109 ( 1): 341– 56. doi : 10.1083/jcb.109.1.341 . PMC 2115491 . PMID 2745554 .
- Swaroop A, Hogan BL, Francke U (ม.ค. 1988). "การวิเคราะห์โมเลกุลของ cDNA สำหรับ SPARC/osteonectin/BM-40 ของมนุษย์: ลำดับ การแสดงออก และตำแหน่งของยีนบนโครโมโซม 5q31-q33" Genomics . 2 (1): 37– 47. doi : 10.1016/0888-7543(88)90107-3 . PMID 2838412 .
- Wewer UM, Albrechtsen R, Fisher LW, Young MF, Termine JD (สิงหาคม 1988). "Osteonectin/SPARC/BM-40 ในเนื้อเยื่อเยื่อบุโพรงมดลูกและมะเร็งของมนุษย์ เนื้อเยื่อที่มีลักษณะเฉพาะคือการก่อตัวของเยื่อฐานขึ้นใหม่"วารสารพยาธิวิทยาอเมริกัน 132 ( 2): 345– 55. PMC 1880722 . PMID 3400777 .
- Clezardin P, Malaval L, Ehrensperger AS, Delmas PD, Dechavanne M, McGregor JL (สิงหาคม 1988). " การสร้างสารเชิงซ้อนของทรอมโบสปอนดินของมนุษย์กับออสทีโอเนคติน"วารสารชีวเคมีแห่งยุโรป 175 (2): 275– 84. doi : 10.1111/j.1432-1033.1988.tb14194.x . PMID 3402455 .
- Lankat-Buttgereit B, Mann K, Deutzmann R, Timpl R, Krieg T (สิงหาคม 1988). "การโคลนและลำดับกรดอะมิโนที่สมบูรณ์ของโปรตีนเยื่อฐาน BM-40 ของมนุษย์และหนู (SPARC, ออสทีโอเนกติน)" FEBS Letters 236 ( 2): 352– 6. Bibcode : 1988FEBSL.236..352L . doi : 10.1016/0014-5793(88)80054-1 . PMID 3410046 . S2CID 22117205 .
- Stenner DD, Tracy RP, Riggs BL, Mann KG (ก.ย. 1986). "เกล็ดเลือดมนุษย์มีและหลั่งออสทีโอเนกติน ซึ่งเป็นโปรตีนหลักของกระดูกที่มีแร่ธาตุ" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 83 (18): 6892– 6. Bibcode : 1986PNAS...83.6892S . doi : 10.1073/pnas.83.18.6892 . PMC 386616. PMID 3489235 .
- Jundt G, Berghäuser KH, Termine JD, Schulz A (พฤษภาคม 1987). "Osteonectin—เครื่องหมายบ่งชี้การแยกแยะเซลล์กระดูก". Cell and Tissue Research . 248 (2): 409– 15. doi : 10.1007/bf00218209 . PMID 3581152 . S2CID 38472373 .
- Fisher LW, Hawkins GR, Tuross N, Termine JD (กรกฎาคม 1987). "การทำให้บริสุทธิ์และลักษณะเฉพาะบางส่วนของโปรตีโอไกลแคนขนาดเล็ก I และ II, ไซอาโลโปรตีนในกระดูก I และ II และออสทีโอเนกตินจากช่องแร่ธาตุของกระดูกมนุษย์ที่กำลังพัฒนา"วารสารเคมีชีวภาพ 262 ( 20): 9702– 8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)47991-4 . PMID 3597437 .
- Sage H, Johnson C, Bornstein P (มีนาคม 1984). "ลักษณะเฉพาะของไกลโคโปรตีนที่จับกับอัลบูมินในซีรัมชนิดใหม่ที่หลั่งโดยเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดในวัฒนธรรม"วารสารเคมีชีวภาพ 259 ( 6): 3993– 4007. doi : 10.1016/S0021-9258(17)43194-2 . PMID 6368555 .
- Termine JD, Kleinman HK, Whitson SW, Conn KM, McGarvey ML, Martin GR (ต.ค. 1981). "ออสทีโอเนคติน โปรตีนเฉพาะกระดูกที่เชื่อมโยงแร่ธาตุกับคอลลาเจน" Cell . 26 (1 Pt 1): 99– 105. doi : 10.1016/0092-8674(81)90037-4 . PMID 7034958 . S2CID 1625045 .
- Xie RL, Long GL (ก.ย. 1995). "บทบาทของไกลโคซิเลชันแบบ N-linked ในออสทีโอเนคตินของมนุษย์ ผลของการกำจัดคาร์โบไฮเดรตโดย N-ไกลคาเนสและการกลายพันธุ์แบบกำหนดตำแหน่งต่อโครงสร้างและการจับของคอลลาเจนชนิด V"วารสารเคมีชีวภาพ 270 ( 39): 23212– 7. doi : 10.1074/jbc.270.39.23212 . PMID 7559469 .
- Maurer P, Hohenadl C, Hohenester E, Göhring W, Timpl R, Engel J (ต.ค. 1995). "ส่วนปลาย C ของ BM-40 (SPARC/osteonectin) เป็นโดเมนที่พับและตกผลึกได้เองซึ่งจับกับแคลเซียมและคอลลาเจน IV" วารสารชีววิทยาโมเลกุล 253 ( 2): 347– 57. doi : 10.1006/jmbi.1995.0557 . PMID 7563094 .
ลิงก์ภายนอก
- Osteonectin ใน หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ออสทีโอเนคติน
ออสทีโอเนคติน (ON) หรือที่รู้จักกันในชื่อโปรตีนที่หลั่งออกมาซึ่งมีกรดและอุดมไปด้วยซิสเทอีน ( SPARC) หรือโปรตีนเยื่อฐาน 40 (BM-40) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนSPARC
ยีน
ยีน SPARC ของมนุษย์มีความยาว 26.5 กิโลเบส ประกอบด้วย เอ็กซอน 10 ส่วน และ อินตรอน 9 ส่วน โดยตั้งอยู่บนโครโมโซม 5q31-q33
โครงสร้าง
ออสทีโอเนคตินเป็น ไกลโคโปรตีนที่ มีกรดและ ซิสเตอีน สูงขนาด 40 kDa ประกอบด้วยสายโพลีเปปไทด์เดี่ยวที่สามารถแยกออกเป็น 4 โดเมน: 1) โดเมนที่จับกับ Ca 2+ ใกล้ บริเวณที่มี กรดกลูตามิก สูงที่ ปลายอะมิโน (โดเมน I) 2) โดเมนที่มีซิสเตอีนสูง (II) 3) บริเวณที่ชอบน้ำ...
การทำงาน
ออสทีโอเนคตินเป็นไกล โคโปรตีนเมทริก ซ์นอกเซลล์ที่เป็น กรด ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการสร้างแร่ธาตุในกระดูก ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง เซลล์กับเมทริกซ์ และการจับกับคอลลาเจน ออสทีโอเนคตินยังเพิ่มการผลิตและกิจกรรมของ เมทริกซ์เมทัลโลโปรตี เน ส...