มดลูก
ยาที่กระตุ้นการหดตัวของมดลูกหรือที่รู้จักกันในชื่อยา ออก ซิโทซิกหรือยาอีโบลิก เป็น ยาประเภทหนึ่งที่ใช้เพื่อกระตุ้นการหดตัวหรือเพิ่มความตึงตัวของมดลูกยาที่กระตุ้นการหดตัวของมดลูกใช้ทั้งในการกระตุ้นการคลอดและลดภาวะตกเลือดหลังคลอด[ 1 ]
การชักนำการคลอดในไตรมาสที่สามของการตั้งครรภ์อาจจำเป็นเนื่องจากความจำเป็นทางการแพทย์ หรืออาจเป็นที่ต้องการด้วยเหตุผลทางสังคม โดยทั่วไป การชักนำการคลอดจะถูกระบุเมื่อความเสี่ยงของการตั้งครรภ์มีมากกว่าความเสี่ยงของการคลอดเหตุผลเหล่านี้รวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียง การตั้งครรภ์ที่เกินกำหนด การแตกของเยื่อหุ้มทารกในครรภ์ก่อนการคลอด และความกังวลเกี่ยวกับสุขภาพและความปลอดภัยของมารดาและ/หรือเด็ก มีเทคนิคหลายอย่างที่ใช้กระตุ้นการหดตัวของมดลูก รวมถึงวิธีการทางกล ทางเภสัชวิทยา และการแพทย์ทางเลือก เพื่อเริ่มต้นการหดตัวก่อนการคลอดตามธรรมชาติ[ 2 ]
ภาวะตกเลือดหลังคลอดหรือ PPH หมายถึง การสูญเสียเลือด 500 มิลลิลิตรขึ้นไปภายใน 24 ชั่วโมงหลังคลอด เป็นสาเหตุสำคัญประการหนึ่งของการเสียชีวิต ของมารดา ในสตรีและเด็กหญิงวัยรุ่นทั่วโลก โดยมารดาจากประเทศที่มีทรัพยากรน้อยมีความเสี่ยงสูงกว่าเมื่อเทียบกับมารดาจากประเทศที่มีทรัพยากรมาก ภาวะนี้เกิดขึ้นในสตรีที่คลอดบุตร 5% และถือเป็นภาวะฉุกเฉินที่ต้องได้รับการตอบสนองอย่างรวดเร็วและเพียงพอ รวมถึงทรัพยากรที่เหมาะสมเพื่อป้องกันการเสียชีวิตของมารดา[ 3 ]
การคลอดและการส่งมอบเป็นกระบวนการต่อเนื่องที่ส่งผลให้เกิดการคลอดทารกและรกโดยอาศัยสัญญาณทางเคมีจากมารดาและทารกในครรภ์เพื่อกระตุ้นกล้ามเนื้อในมดลูกให้หดตัวและคลายตัว สัญญาณดังกล่าวได้แก่พรอสตาแกลนดิน[ 4 ]และออกซิโทซิน [ 5 ] สามารถใช้ยากระตุ้นการหดตัวของมดลูกในเส้นทางเคมีเหล่านี้เพื่อกระตุ้นการหดตัวทางการแพทย์ในการชักนำการคลอดหรือเพื่อรักษาภาวะตกเลือดหลังคลอด
ประเภท
| มดลูก | การบริหาร | การเริ่มต้น | ระยะเวลาการออกฤทธิ์ | ผลข้างเคียงที่พบได้ทั่วไป | ข้อห้ามใช้ |
|---|---|---|---|---|---|
| ออกซิโทซิน | การฉีดเข้าเส้นเลือดดำ การให้ยาทางหลอดเลือดดำอย่างต่อเนื่อง ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ (IM) | IV: < 1 นาที IM: 3-5 นาที | การให้ยาทางหลอดเลือดดำ: 20 นาที IM: 30-90 นาที | การให้ยาทางหลอดเลือดดำ: ความดันโลหิตต่ำ, หัวใจเต้นเร็ว, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ IM: อาการคลื่นไส้และอาเจียน | IV: ความดันโลหิตต่ำ IM: ภาวะความดันโลหิตไม่คงที่ |
| คาร์เบโทซิน | การฉีดเข้าเส้นเลือดดำแบบโบลัส ฉัน | ฉีดเข้าเส้นเลือดดำและเข้ากล้ามเนื้อ: 2 นาที | การให้ยาทางหลอดเลือดดำ: 60 นาที IM: 120 นาที | การให้ยาทางหลอดเลือดดำ: ความดันโลหิตต่ำ, หัวใจเต้นเร็ว, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ IM: อาการคลื่นไส้และอาเจียน | IV: ความดันโลหิตต่ำ IM: ภาวะความดันโลหิตไม่คงที่ |
| มิโซพรอสทอล | รับประทานทางปาก (PO) ใต้ลิ้น (SL) ช่องคลอด (PV) ทวารหนัก (PR) | PO: 8 นาที SL:11 นาที PV: 20 นาที สถิติส่วนตัว: 100 นาที | PO: 120 นาที SL: 180 นาที PV: 240 นาที สถิติส่วนตัว: 240 นาที | ไข้ ท้องเสีย อาการคลื่นไส้ อาเจียน | |
| คาร์โบโปรสต์ | ฉัน กล้ามเนื้อภายในมดลูก (IMM) | IM: 3-5 นาที IMM: ไม่มีข้อมูล | IM: 60-120 นาที IMM: ไม่มีข้อมูล | IM: หลอดลมตีบ อาการทางระบบทางเดินหายใจ: คลื่นไส้ อาเจียน ตัวสั่น | IM: โรคหอบหืด IMM: ควรระมัดระวังในผู้ที่มีโรคเกี่ยวกับตับ ไต หรือหัวใจ |
| เออร์โกเมทรีน | IV ฉัน | IV: < 1 นาที IM: 2-3 นาที | การให้ยาทางหลอดเลือดดำ: 45 นาที IM: 3 ชั่วโมง | IV: ความดันโลหิตสูง IM: อาการคลื่นไส้และอาเจียน | IV: ความดันโลหิตสูง IM: ภาวะขาดเลือดของกล้ามเนื้อหัวใจ |
| เมทิลเออร์โกโนวีน | IV ฉัน | IV: < 1 นาที IM: 2-3 นาที | การให้ยาทางหลอดเลือดดำ: 45 นาที IM: 3 ชั่วโมง | IV: ความดันโลหิตสูง IM: อาการคลื่นไส้และอาเจียน | IV: ความดันโลหิตสูง IM: ภาวะขาดเลือดของกล้ามเนื้อหัวใจ |
ออกซิโทซิน
ออกซิโทซินเป็นฮอร์โมนเปปไทด์ที่ผลิตในไฮโปทาลามัสซึ่งมีบทบาทสำคัญในหน้าที่ทางสรีรวิทยาหลายอย่าง หน้าที่เหล่านี้รวมถึงการปรับปรุงอารมณ์และความสัมพันธ์ทางสังคม การส่งเสริมพฤติกรรมของมารดา และการกระตุ้นการหดตัวของมดลูก เป็นต้น การหดตัวของกล้ามเนื้อมดลูกถูกกระตุ้นผ่านทาง วิถี G-โปรตีนที่มาจากตัวรับออกซิโทซิน (OXTR) ซึ่งเป็นตำแหน่งการจับและ การกระตุ้น ของออกซิโทซิน[ 7 ]เมื่อออกซิโทซินจับกับตัวรับที่เกี่ยวข้องในมดลูก จะเกิดกระบวนการต่อเนื่องที่ส่งผลให้แคลเซียมเพิ่มขึ้นและตามมาด้วยการหดตัวของกล้ามเนื้อที่เพิ่มขึ้น การปล่อยออกซิโทซินช่วยให้การหดตัวแข็งแรงขึ้นในระหว่างการคลอดเพื่อช่วยในการคลอดทารก นอกจากนี้ ในระหว่างตั้งครรภ์ กล้ามเนื้อมดลูกจะมีตัวรับออกซิโทซินเพิ่มขึ้น ทำให้มีการตอบสนองต่อออกซิโทซินเพิ่มขึ้นเช่นกัน[ 8 ]
บทบาทในการชักนำการคลอด
ออกซิโทซินเป็นสารที่ใช้กันมากที่สุดในการชักนำการคลอดบุตร โดยจะให้ทางหลอดเลือดดำ เนื่องจากร่างกายจะย่อยสลายได้ง่ายหากให้ทางปาก ในระหว่างการให้ยาออกซิโทซิน จำเป็นต้องเฝ้าติดตามอาการของมารดาและทารกในครรภ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการหดตัวของมดลูกของมารดาและอัตราการเต้นของหัวใจทารก ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของออกซิโทซิน ได้แก่ ภาวะ มดลูกหดตัวเร็วเกินไป ภาวะโซเดียม ในเลือดต่ำและภาวะความดันโลหิตต่ำ ภาวะมดลูกหดตัวเร็วเกินไป คือ อัตราการหดตัวของมดลูกที่เพิ่มขึ้น หากเกิดขึ้น สามารถควบคุมได้โดยการลดขนาดยาออกซิโทซิน ภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ คือ ความเข้มข้นของโซเดียมในร่างกายลดลงอันเป็นผลมาจากปริมาณของเหลวที่เพิ่มขึ้น ซึ่งเกิดขึ้นเนื่องจากโครงสร้างของออกซิโทซินคล้ายกับวาโซเพรสซิน (ฮอร์โมนต้านปัสสาวะ) ซึ่งทำหน้าที่กักเก็บน้ำในร่างกาย ภาวะความดันโลหิตต่ำก็เป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยเช่นกัน เนื่องจากออกซิโทซินมีฤทธิ์คลายกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด เมื่อเปรียบเทียบกับผู้หญิงที่คลอดเองตามธรรมชาติ ผู้หญิงที่คลอดโดยใช้ยาออกซิโทซินจะมีระยะแฝงนานกว่า อย่างไรก็ตาม ระยะเวลาการคลอดหลังจากถึงระยะคลอดจริง (เมื่อปากมดลูกเปิดถึง 6 ซม.) ถือว่าเท่ากัน[ 9 ]
บทบาทในการรักษาภาวะตกเลือดหลังคลอด
สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการตกเลือดหลังคลอดคือการสูญเสียความตึงตัวของกล้ามเนื้อในมดลูก โดยปกติมดลูกจะหดตัวเพื่อบีบรัดหลอดเลือดและลดการไหลเวียนของเลือดเพื่อป้องกันการตกเลือด อย่างไรก็ตาม หากมีการสูญเสียความตึงตัวของกล้ามเนื้อ (ดูภาวะมดลูกอ่อนแรง ) จะมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของการตกเลือด ออกซิโทซินเป็นยาหลักที่ใช้เพื่อป้องกันและรักษาภาวะตกเลือดหลังคลอด[ 8 ]
อนาล็อก
ออกซิโทซินมีบทบาทสำคัญในการควบคุมกระบวนการทางชีวภาพหลายอย่างของร่างกาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งการควบคุมการคลอด นับตั้งแต่มีการเปิดเผยโครงสร้างของมันในปี 1953 ออกซิโทซินก็เป็นหัวข้อของการวิจัยอย่างเข้มข้น[ 10 ]อะนาล็อกบางส่วนที่ผลิตจากการดัดแปลงโครงสร้างทางเคมีอย่างกว้างขวางของสารตกค้างของมันได้สร้างยาและการบำบัดที่ใช้เป็นยากระตุ้นการหดตัวของมดลูก เช่นเดียวกับออกซิโทซิน อะนาล็อกจะจับกับตัวรับออกซิโทซินที่พบตามกล้ามเนื้อของมดลูกและทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้น ในระหว่างตั้งครรภ์ จำนวนตัวรับออกซิโทซินจะเพิ่มขึ้นจนถึงจุดสูงสุดใกล้สิ้นสุดการตั้งครรภ์ ข้อควรทราบที่สำคัญคือ อะนาล็อกของออกซิโทซินไม่ได้ทำงานเป็นตัวกระตุ้นตัวรับหรือเป็นยากระตุ้นการหดตัวของมดลูกทั้งหมด บางชนิดอาจต่อต้านการหดตัวของมดลูก เช่นอะโทซิบัน[ 11 ]
คาร์เบโทซิน
คาร์เบโทซิน : เป็นอะนาล็อกสังเคราะห์ที่มีฤทธิ์ยาวนาน มีครึ่งชีวิตยาวนานกว่าออกซิโทซินตามธรรมชาติ 4 ถึง 10 เท่า ใช้ในการควบคุมภาวะตกเลือดหลังคลอดหรือเลือดออกหลังคลอด คาร์เบโทซินทนความร้อน ไม่จำเป็นต้องแช่เย็นเหมือนออกซิโทซิน ซึ่งเป็นข้อได้เปรียบที่สำคัญสำหรับการใช้งานในพื้นที่ที่มีทรัพยากรทางการแพทย์จำกัด[ 12 ]ได้รับการอนุมัติให้ใช้ใน 23 ประเทศทั่วโลก (ไม่ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกา) [ 11 ]ในแนวทางปฏิบัติของแคนาดาและเยอรมนี แนะนำให้ใช้คาร์เบโทซินเป็นยาหลักในการรักษาภาวะตกเลือดหลังคลอด โดยมีประสิทธิภาพที่โดดเด่นเมื่อใช้ร่วมกับการผ่าตัดคลอด[ 10 ]คาร์เบโทซินได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพมากกว่าออกซิโทซินในการป้องกันภาวะตกเลือดหลังคลอดเช่นกัน ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของคาร์เบโทซิน ได้แก่ อาเจียน มีไข้ และความดันโลหิตสูง ซึ่งมีลักษณะผลข้างเคียงคล้ายกับออกซิโทซิน[ 10 ]ทั้งคาร์เบโทซินและออกซิโทซินอยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก[ 10 ]
เดโมไซโทซินเป็นสารอะนาล็อกอีกชนิดหนึ่งของออกซิโทซิน ซึ่งใช้ในการกระตุ้นการคลอดเช่นกัน
โปรสตาแกลนดิน
โปรสตาแกลนดินได้มาจากฟอสโฟลิปิดของเยื่อหุ้มเซลล์ผ่านปฏิกิริยาเอนไซม์หลายขั้นตอน ฟอสโฟลิเพส A2 แยกกรดอะราคิโดนิกออกจากฟอสโฟลิปิดของเยื่อหุ้มเซลล์ และในที่สุดจะถูกเปลี่ยนเป็นโปรสตาแกลนดินโดยไซโคลออกซิเจเนส-1 (COX-1) และไซโคลออกซิเจเนส-2 (COX-2) ด้วยกลไกนี้ โปรสตาแกลนดินจึงมีอยู่ในหลายส่วนของร่างกายและช่วยให้เกิดการทำงานทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยาที่หลากหลาย โปรสตาแกลนดินเป็นที่รู้จักกันดีในบทบาทของการเป็นตัวกลางในการอักเสบ ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดอาการต่างๆ เช่น ปวด บวม แดง และร้อน ดังนั้นการสังเคราะห์โปรสตาแกลนดินจึงเป็นเป้าหมายของยาหลายชนิด การยับยั้ง COX-1 และ COX-2 โดยแอสไพรินและยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์จะป้องกันการตอบสนองต่อการอักเสบ และยังสามารถป้องกันการทำงานของระบบสมดุลในกระเพาะอาหารและระบบทางเดินอาหาร ซึ่งอาจนำไปสู่แผลในกระเพาะอาหารและเลือดออกได้[ 13 ]
โปรสตาแกลนดิน (PGs) มีส่วนสำคัญในกลไกการทำงานของมดลูกระหว่างการคลอด ปริมาณของ PGs และตัวรับ PGs จะเพิ่มขึ้นตลอดการตั้งครรภ์ และ PGs ยังเพิ่มการแสดงออกของตัวรับออกซิโทซินด้วย นอกจากการเพิ่มขึ้นของตัวรับออกซิโทซินเพื่ออำนวยความสะดวกในการคลอดแล้ว PGs ยังเพิ่มความเข้มข้นของแคลเซียมภายในเซลล์อีกด้วย[ 6 ] PG สองชนิดย่อย คือ E และ F มีบทบาทสำคัญในการคลอด ตัวรับ PGE ที่ถูกกระตุ้นโดยPGE และPGE มีความเฉพาะเจาะจงต่อมดลูกมากกว่า และจะกระตุ้นการหดตัวหรือการคลายตัวขึ้นอยู่กับชนิดย่อย ตัวรับ PGF จะกระตุ้นการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบมดลูก แม้ว่าการกระตุ้นจากตัวรับ PGF จะด้อยกว่าออกซิโทซิน ด้วยเหตุนี้ PGs แบบฉีดจึงไม่ถูกใช้เป็นการรักษาลำดับแรก ผลข้างเคียงของ PGs แบบฉีด ได้แก่ ความดันโลหิตต่ำและภาวะบวมน้ำในปอด[ 14 ]
มิโซพรอสทอล
มิโซพรอสทอลเป็นอะนาล็อกของ PGE และเป็นตัวเลือกที่นิยมใช้ในการป้องกันและรักษา PPH มิโซพรอสทอลสามารถบริหารยาได้ง่าย ปลอดภัย และมีราคาถูก วิธีการบริหารยา ได้แก่ใต้ลิ้นรับประทาน สอดช่องคลอด และเหน็บทางทวารหนัก โดยการบริหารยาใต้ลิ้นและสอดช่องคลอดมีประสิทธิภาพสูงสุด การใช้มิโซพรอสทอลทางช่องคลอดช่วยกระตุ้นการคลอดภายใน 24 ชั่วโมงได้ดีขึ้นเมื่อเทียบกับออกซิโทซิน แต่มีความเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นมดลูกมากเกินไป[ 15 ]มิโซพรอสทอลเป็นตัวกระตุ้นของตัวรับ EP และ EP และสามารถกระตุ้นได้มากขึ้นที่ความเข้มข้นต่ำ ที่ความเข้มข้นสูง ยาสามารถยับยั้งการหดตัวได้[ 14 ]
คาร์โบโปรสต์
คาร์โบพรอสต์เป็นอะนาล็อกของ PGF และมีคุณสมบัติออกซิโทซินที่ช่วยให้ออกฤทธิ์ได้นานกว่าพรอสตาแกลนดินที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ พรอสตาแกลนดินชนิดฉีดนี้จะถูกฉีดเข้ากล้ามเนื้อหรือเข้าในมดลูก และใช้ในทางคลินิก ยานี้มีข้อห้ามใช้ในผู้ที่มีโรคทางเดินหายใจที่ไวต่อสิ่งกระตุ้น ผลข้างเคียงของยานี้ ได้แก่ความดันโลหิตสูงความดันโลหิตต่ำความดันโลหิตสูงในปอดอาเจียนและท้องเสีย[ 14 ] [ 6 ]
อนุพันธ์ของพรอสตาแกลนดินอื่นๆ
- อัลโปรสตาดีลเป็นที่รู้จักกันทั่วไปในชื่อ PGE และเป็นโปรสตาแกลนดินที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติและเป็นสารขยายหลอดเลือด อัลโปรสตาดีลไม่ได้ถูกเพิ่มเข้าไปในแนวทางการรักษา PPH ยานี้ไม่ได้ระบุให้ใช้ในการกระตุ้นการคลอด การรักษา PPH หรือในสตรี แต่ใช้สำหรับ ภาวะหย่อนสมรรถภาพ ทางเพศ[ 14 ]
- ไดโนโพรสโตนเป็นที่รู้จักกันทั่วไปในชื่อ PGE และมีความสามารถในการกระตุ้นทั้งการหดตัวและการคลายตัวในมดลูกระหว่างตั้งครรภ์ บริเวณที่ออกฤทธิ์จะแตกต่างกันสำหรับแต่ละผล การหดตัวเกิดขึ้นในส่วนบนของมดลูก ในขณะที่การคลายตัวเกิดขึ้นในส่วนล่างของมดลูก[ 14 ]มันไม่ได้มีประสิทธิภาพในการกระตุ้นการคลอดเท่ากับโปรสตาแกลนดินชนิดอื่น[ 16 ]
- ไดโนโปรสต์หรือที่รู้จักกันในชื่อ PGF เป็นโปรสตาแกลนดินที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติซึ่งทำให้เกิดการหดตัวผ่านตัวรับ PGF ไดโนโปรสต์ถูกยกเลิกการใช้ในปี 2015 [ 14 ]
อัลคาลอยด์เออร์กอต
เออร์กอตอัลคาลอยด์หมายถึงกลุ่มยาที่ได้จากเชื้อราเออร์กอตข้าวไรย์ที่มีฤทธิ์ต่อตัวรับหลายชนิดซึ่งออกฤทธิ์เพิ่มโทนกล้ามเนื้อของมดลูก[ 8 ]แตกต่างจากยาที่กระตุ้นการหดตัวของมดลูกที่ออกฤทธิ์ต่อออกซิโทซิน เออร์กอตอัลคาลอยด์ออกฤทธิ์โดยหลักผ่านฤทธิ์กระตุ้นตัวรับเซโรโทนินตามกล้ามเนื้อเรียบของผนังมดลูก
เออร์โกเมทรีน
เออร์โกเมทรีนหรือที่รู้จักกันในชื่อเออร์โกโนวีน เออร์โกเมทรีนเป็นยาตัวแรกที่แยกได้จากเชื้อราเออร์กอตในข้าวไรย์ เออร์โกเมทรีนมักใช้ร่วมกับออกซิโทซินในการรักษาภาวะตกเลือดหลังคลอด และพบว่ามีประสิทธิภาพมากกว่าการรักษาด้วยออกซิโทซินเพียงอย่างเดียว[ 10 ]เออร์โกเมทรีนออกฤทธิ์ค่อนข้างเร็วหลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (หนึ่งนาที) โดยมีระยะเวลาออกฤทธิ์เฉลี่ย 45 นาที (การหดตัวเป็นจังหวะจะคงอยู่ได้นานถึง 3 ชั่วโมงหลังการให้ยา) [ 8 ]
เมทิลเออร์โกโนวีน
เมทิลเออร์โกโนวีนเป็นอะนาล็อกสังเคราะห์ของเออร์โกเมทรีน ซึ่งใช้เป็นหลักในการรักษาภาวะตกเลือดหลังคลอดเนื่องจาก มดลูก หดตัวไม่ดี [ 10 ] เช่นเดียวกับเออร์โกเมทรีน เมทิลเออร์โกโนวีนออกฤทธิ์โดยการกระตุ้นตัวรับเซโรโทนินที่พบในกล้ามเนื้อเรียบของผนังมดลูก มีฤทธิ์กระตุ้นบางส่วนต่อตัวรับอัลฟา-อะดรีเนอร์จิก และมีฤทธิ์ต้านอ่อนๆ ต่อตัวรับโดปามีน[ 8 ]เมทิลเออร์โกโนวีนให้ทางหลอดเลือดดำ โดยมีระยะเวลาออกฤทธิ์และการเริ่มต้นคล้ายกับเออร์โกเมทรีน ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดคือความดันโลหิตสูง เมทิลเออร์โกโนวีนได้รับการแนะนำให้ใช้เป็นยาทางเลือกที่สองในการรักษาภาวะตกเลือดหลังคลอดเนื่องจากมดลูกหดตัวไม่ดี ตามคำแนะนำของทั้งวิทยาลัยสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยาแห่งอเมริกา (ACOG) และราชวิทยาลัยสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา ในปี 2555 ACOG ได้เผยแพร่คำเตือนเกี่ยวกับการใช้เมทิลเออร์โกโนวีนในผู้ที่มีความดันโลหิตสูง โดยสงสัยว่าอาจทำให้เกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดและภาวะขาดเลือดในบุคคลเหล่านั้น[ 8 ]
ลิงก์ภายนอก
- สารานุกรมสากลฉบับใหม่ค.ศ. 1905