พีดีซีดี1แอลจี2
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	PDCD1LG2 , B7DC, Btdc, CD273, PD-L2, PDCD1L2, PDL2, bA574F11.2, โปรแกรมการตายของเซลล์ 1 ลิแกนด์ 2
รหัสภายนอก	OMIM : 605723 ; MGI : 1930125 ; HomoloGene : 10973 ; GeneCards : PDCD1LG2 ; OMA : PDCD1LG2 - orthologs
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 9 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 9p24.1 เริ่ม 5,510,531 bp [ 1 ] จบ 5,571,282 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 19 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 19|19 C1 เริ่ม 29,388,319 bp [ 2 ] จบ 29,448,561 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน เซลล์สโตรมัลของเยื่อบุโพรงมดลูก อัณฑะ เอ็นร้อยหวาย ภาคผนวก ต่อมน้ำเหลือง ม้าม ถุงน้ำดี เนื้อเยื่อกล้ามเนื้อเรียบ กลีบปอดบนด้านซ้าย ปอดข้างขวา สูงสุดที่แสดงใน แกสตรูลา ตัวอ่อน ต่อมใต้ขากรรไกร ต่อมไทมัส ต่อมน้ำเหลืองในช่องท้อง ปมประสาทไขสันหลังส่วนเอว ข้อต่อกระดูกหน้าแข้งและกระดูกต้นขา ม้าม ผิวหนังบริเวณหน้าท้อง เลือด ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับโปรตีน ส่วนประกอบของเซลล์ ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ บริเวณนอกเซลล์ ระบบเอนโดเมมเบรน เมมเบรน เยื่อหุ้มพลาสมา ด้านนอกของเยื่อหุ้มพลาสมา พื้นผิวเซลล์ กระบวนการทางชีวภาพ การควบคุมเชิงลบของการเพิ่มจำนวนเซลล์ T ที่ถูกกระตุ้น การกระตุ้นร่วมของเซลล์ T การควบคุมเชิงลบของการผลิตอินเตอร์ลิวคิน-10 การควบคุมเชิงลบของการเพิ่มจำนวนเซลล์ T การควบคุมเชิงลบของการผลิตอินเตอร์เฟรอนแกมมา การตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน การควบคุมการเพิ่มจำนวนของเซลล์ T ในเชิงบวก การส่งสัญญาณ เส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับบนพื้นผิวเซลล์ การตอบสนองของเซลล์ต่อลิโปโพลีแซคคาไรด์ การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว กระบวนการของระบบภูมิคุ้มกัน แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 80380 58205 วงดนตรี ENSG00000197646 ENSMUSG00000016498 ยูนิโปรท Q9BQ51 Q9WUL5 RefSeq (mRNA) NM_025239 NM_021396 RefSeq (โปรตีน) NP_079515 NP_067371 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 9: 5.51 – 5.57 Mb Chr 19: 29.39 – 29.45 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

โปรแกรมการตายของเซลล์ 1 ลิแกนด์ 2 (หรือที่รู้จักกันในชื่อ PD-L2, B7-DC) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนPDCD1LG2 [ ^{5 ] [ 6 ] PDCD1LG2}ยังถูกกำหนดให้เป็นCD273 ( คลัสเตอร์ของการจำแนกความแตกต่าง 273) PDCD1LG2 เป็น ลิแกนด์ตัวรับ จุดตรวจสอบภูมิคุ้มกันซึ่งมีบทบาทในการควบคุมเชิงลบของการตอบสนองภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว^{[ 5 ] [ 7 ]} PD-L2 เป็นหนึ่งในสองลิแกนด์ที่รู้จักสำหรับโปรตีนการตายของเซลล์ 1 (PD-1) ^{[ 5 ]}อีกตัวหนึ่งคือPD-L1ซึ่งมีความสัมพันธ์กันโดยการจำลองยีนในบรรพบุรุษของสัตว์สี่ขา^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

PD-L2 เป็นตัวรับบนพื้นผิวเซลล์ที่อยู่ในตระกูลโปรตีน B7 [ ^{11 ] ประกอบด้วย}โดเมนแปรผันคล้ายอิมมูโนโกลบูลินและโดเมนคงที่คล้ายอิมมูโนโกลบูลินในบริเวณนอกเซลล์ โดเมนทรานส์เมมเบรนและโดเมนไซโตพลาสมิก^{[ 11 ]} PD-L2 มีความคล้ายคลึงกันของลำดับกับโปรตีน B7 อื่นๆ อย่างมาก ^{[ 12 ]}แต่ไม่มีลำดับการจับที่คาดการณ์ไว้สำหรับCD28/CTLA4คือ SQDXXXELY หรือ XXXYXXRT ^{[ 12 ]}

โครงสร้างผลึกของ PD-L2 ของหนูที่จับกับ PD-1 ของหนูได้รับการกำหนดแล้ว^{[ 13 ]}เช่นเดียวกับโครงสร้างของคอมเพล็กซ์ hPD-L2/hPD-1 กลายพันธุ์^{[ 14 ]}

PD-L2 แสดงออกเป็นหลักในเซลล์นำเสนอแอนติเจนแบบมืออาชีพได้แก่เซลล์เดนดริติก (DCs) และแมโครฟาจ [ ^{15 ] งาน}วิจัยอื่นๆ แสดงให้เห็นการแสดงออกของ PD-L2 ใน กลุ่มย่อยของ เซลล์ทีเฮลเปอร์ บางชนิด และเซลล์ทีไซโทสโตท็อกซิก^{[ 16 ] [ 17 ]}โปรตีน PD-L2 แสดงออกอย่างกว้างขวางในเนื้อเยื่อที่แข็งแรงหลายชนิด รวมถึงเนื้อเยื่อทางเดินอาหารกล้ามเนื้อโครงร่าง ต่อมทอนซิลและตับอ่อน[ ^{18 ]}นอกจากนี้ PD-L2 ยังมีการแสดงออกในระดับปานกลางถึงสูงในมะเร็งเต้านมชนิดสามลบและมะเร็งกระเพาะอาหารและมีการแสดงออกในระดับต่ำในมะเร็งเซลล์ไต [ ^{19 ] mRNA}ของ^PD -L2 แสดงออกอย่างกว้างขวางและไม่ได้กระจุกตัวอยู่ในเนื้อเยื่อใดเนื้อเยื่อหนึ่งโดยเฉพาะ^{[ 18 ]}

อินเตอร์ลิวคิน-4 (IL-4) และปัจจัยกระตุ้นการสร้างโคโลนีของแกรนูโลไซต์-มาโครฟาจ (GMCSF) ต่างก็เพิ่มการแสดงออกของ PD-L2 ในDC ในหลอดทดลอง [ ^{15 ] IFN} -α , IFN-βและIFN-γกระตุ้นให้มีการเพิ่มการแสดงออกของ PD-L2 ในระดับปานกลาง^{[ 15 ]}

PD-L2 จับกับตัวรับ PD-1 ด้วยค่าคงที่การแยกตัว K _dเท่ากับ 11.3  nM ^{[ 20} ] การจับกับ PD-1 สามารถกระตุ้นวิถีทางที่ยับยั้งการกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันผ่านTCR / BCR ^{[ 15 ]} (สำหรับการอภิปรายโดยละเอียดเพิ่มเติม โปรดดูการส่งสัญญาณ PD-1 ) PD-L2 มีบทบาทสำคัญในความทนทานต่อภูมิคุ้มกันและโรคภูมิต้านตนเอง^{[ 21 ]}ทั้ง PD-L1 และ PD-L2 สามารถยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์ T และการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ^{[ 20 ] การ}ปิดกั้น PD-L2 แสดงให้เห็นว่าทำให้โรคไข้สมองอักเสบจากภูมิต้านตนเองในสัตว์ทดลองรุนแรง ขึ้น ^{[ 21 ]}แตกต่างจาก PD-L1 PD-L2 แสดงให้เห็นว่าสามารถกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันได้ PD-L2 กระตุ้น การผลิต IL-12ในเซลล์เดนดริติกของ หนู ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นเซลล์ T ^{[ 20 ]}งานวิจัยอื่นๆ แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย PD-L2 Igนำไปสู่การเพิ่มจำนวนของเซลล์ T helper ^{[ 21 ]}

การแสดงออกของ PD-L2, PD-L1และPD-1มีความสำคัญต่อการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อมะเร็ง บางชนิด เนื่องจากบทบาทของพวกมันในการยับยั้งระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวจึงมีการพยายามปิดกั้น PD-1 และ PD-L1 ส่งผลให้มีการอนุมัติสารยับยั้งจาก FDA สำหรับทั้งสองชนิด (ดูpembrolizumab , nivolumab , atezolizumab ) ณ ปี 2019 ยังไม่มีสารยับยั้ง PD-L2 ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ^{[ 22 ]}

บทบาทโดยตรงของ PD-L2 ในการลุกลามของมะเร็งและ การควบคุม สภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกและภูมิคุ้มกันยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างละเอียดเท่ากับบทบาทของ PD-L1 ^{[ 19 ]}ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ของหนู การแสดงออกของ PD-L2 บนเซลล์เนื้องอกจะยับยั้งการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกิดจากเซลล์ T ที่ เป็นพิษต่อเซลล์ ^{[ 23 ]}

โดยทางอ้อม PD-L2 อาจมีประโยชน์ในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพหรือตัวบ่งชี้การพยากรณ์โรค การแสดงออกของ PD-L2 ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถทำนายการตอบสนองต่อการปิดกั้น PD-1 ด้วยเพมโบรลิซูแมบโดยไม่ขึ้นกับการแสดงออกของ PD-L1 ^{[ 19 ]}อย่างไรก็ตาม PD-L2 ไม่ได้ทำนายผลลัพธ์ในมะเร็งอย่างชัดเจน โดยบางการศึกษาชี้ให้เห็นว่ามันทำนายการพยากรณ์ โรคในเชิงลบ ^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]}และการศึกษาอื่นๆ ชี้ให้เห็นว่ามันทำนายการพยากรณ์โรคในเชิงบวก^{[ 27 ]}

• PDCD1LG2+โปรตีน+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา