ซีดี274
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 3BIK , 3BIS , 3FN3 , 3SBW , 4Z18 , 4ZQK , 5C3T , 5J89 , 5J8O
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	CD274 , B7-H, B7H1, PD-L1, PDCD1L1, PDCD1LG1, PDL1, โมเลกุล CD274, โปรแกรมการตายของเซลล์แบบมีตัวรับ 1, hPD-L1
รหัสภายนอก	โอมิม : 605402 ; เอ็มจีไอ : 1926446 ; โฮโมโลยีน : 8560 ; GeneCards : CD274 ; OMA : CD274 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 9 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 9p24.1 เริ่ม 5,450,503 bp [ 1 ] จบ 5,470,566 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 19 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 19|19 C1 เริ่ม 29,344,855 bp [ 2 ] จบ 29,365,495 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน เนื้อเยื่อกระดูกอ่อน รก กลีบปอดล่าง เซลล์เยื่อบุผิวตับอ่อน กลีบปอดบนด้านซ้าย ปอดข้างขวา กล้ามเนื้อหัวใจห้องล่างซ้าย ภาคผนวก เซลล์ท่อตับอ่อน อัณฑะ สูงสุดที่แสดงใน ต่อมน้ำเหลืองในช่องท้อง เนื้อเยื่อไขมันใต้ผิวหนัง ไอริส ต่อมไทมัส เนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาล เลือด ม้าม เยื่อหุ้มชั้นนอกของหลอดเลือดแดงใหญ่ เม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ ร่างกายซิเลียรี ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ไม่มีข้อมูล
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับโปรตีน ส่วนประกอบของเซลล์ ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ เมมเบรน พื้นผิวเซลล์ เอ็กโซโซมนอกเซลล์ ด้านนอกของเยื่อหุ้มพลาสมา ระบบเอนโดเมมเบรน เยื่อหุ้มพลาสมา เยื่อหุ้มเอนโดโซมระยะต้น เยื่อหุ้มเอนโดโซมรีไซเคิล เอนโดโซม กระบวนการทางชีวภาพ การควบคุมเชิงลบของการผลิตอินเตอร์ลิวคิน-10 การตอบสนองต่อไซโตไคน์ การควบคุมเชิงลบของการผลิตอินเตอร์เฟรอนแกมมา การควบคุมเชิงลบของการผลิตไซโตไคน์ในกลุ่มปัจจัยเนื้องอกเนโครซิส การควบคุมเชิงบวกของการเคลื่อนย้ายเซลล์ การกระตุ้นร่วมของเซลล์ T การขนส่งสารพิษ การควบคุมเชิงลบของการเพิ่มจำนวนเซลล์ T ที่ถูกกระตุ้น การควบคุมการเพิ่มจำนวนของเซลล์ T ที่ถูกกระตุ้น เส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับบนพื้นผิวเซลล์ การควบคุมเชิงลบของการเพิ่มจำนวนเซลล์ T การควบคุมกระบวนการอะพอพโทซิสของเซลล์ T การตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน การควบคุมการเพิ่มจำนวนของเซลล์ T ในเชิงบวก การส่งสัญญาณ การควบคุมกระบวนการอะพอพโทซิสของเซลล์ T อัลฟา-เบตา CD4-บวกที่ถูกกระตุ้น การควบคุมเชิงบวกของกระบวนการอะพอพโทซิสของเซลล์ T อัลฟา-เบตา CD8-บวกที่ถูกกระตุ้น การควบคุมเชิงบวกของการเหนี่ยวนำความทนทานต่อเซลล์มะเร็ง การควบคุมเชิงลบของการกระตุ้นเซลล์ T อัลฟา-เบตา CD8-บวก กระบวนการของระบบภูมิคุ้มกัน การควบคุมเชิงลบของการเพิ่มจำนวนของเซลล์ T อัลฟา-เบตา CD4-บวก การตอบสนองของเซลล์ต่อลิโปโพลีแซคคาไรด์ การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 29126 60533 วงดนตรี ENSG00000120217 ENSMUSG00000016496 ยูนิโปรท Q9NZQ7 Q9EP73 RefSeq (mRNA) NM_001314029 NM_001267706 NM_014143 NM_021893 RefSeq (โปรตีน) NP_001254635 NP_001300958 NP_054862 NP_068693 สถานที่ตั้ง (UCSC) บทที่ 9: 5.45 – 5.47 เมกะไบต์ Chr 19: 29.34 – 29.37 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

โปรแกรมเดธลิแกนด์ 1 (PD-L1) หรือที่รู้จักกันในชื่อคลัสเตอร์ของความแตกต่าง 274 (CD274) หรือB7 โฮโมล็อก 1 (B7-H1) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนCD274 ^{[ 5 ]}

โปรตีน Programmed death-ligand 1 (PD-L1) เป็นโปรตีนชนิดทรานส์เมมเบรน ประเภท 1 ขนาด 40 กิโลดาลตัน ซึ่งคาดการณ์ว่ามีบทบาทสำคัญในการยับยั้งระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวได้ในเหตุการณ์เฉพาะ เช่นการตั้งครรภ์การปลูกถ่ายเนื้อเยื่อโรคภูมิต้านตนเองและโรคอื่นๆ เช่นโรคตับอักเสบโดยปกติแล้ว ระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวได้จะตอบสนองต่อแอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันโดยสัญญาณอันตราย จากภายนอกหรือภายในร่างกาย ซึ่งจะส่งผลให้เกิด การเพิ่มจำนวนของเซลล์ T CD8+และ/หรือเซลล์ช่วย CD4+ ที่จำเพาะ ต่อแอนติเจน การจับกันของ PD-L1 กับโมเลกุลควบคุมการยับยั้งPD-1จะส่งสัญญาณยับยั้งโดยอาศัยการทำงานร่วมกับฟอสฟาเทส ( SHP-1หรือSHP-2 ) ผ่านทาง Immunoreceptor Tyrosine-Based Switch Motif (ITSM) ^{[ 6 ]}สิ่งนี้ช่วยลดการแพร่กระจายของเซลล์ T ที่จำเพาะต่อแอนติเจนในต่อมน้ำเหลือง ในขณะเดียวกันก็ลดการตายของเซลล์ T ควบคุม (เซลล์ T ที่ต้านการอักเสบและยับยั้ง) ซึ่งเกิดขึ้นจากการควบคุมยีนBcl-2 ที่ลดลง PD-L1 แสดงออกบนทั้ง เซลล์ เม็ดเลือดและเซลล์ที่ไม่ใช่เม็ดเลือดในเนื้อเยื่อ อย่างไรก็ตาม บทบาทที่แท้จริงของ PD-L1 บนเซลล์เม็ดเลือดเทียบกับเซลล์ที่ไม่ใช่เม็ดเลือดในการปรับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันยังไม่ชัดเจน^{[ 7 ]}

ในบรรพบุรุษของ สัตว์ สี่ขา PD-L1 และ PD-L2 เกิดขึ้นจาก การ จำลองยีน^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}ทั้ง PD-L1 และ PD-L2 สามารถจับกับ PD-1 ได้^{[ 11 ]}ในขณะที่ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม โมเลกุล PD-L1 และ PD-L2 ยังแสดงความแตกต่างที่สม่ำเสมอในโดเมน IgV ที่อยู่ห่างจากเยื่อหุ้มเซลล์^{[ 8 ]}แต่ในสัตว์สี่ขา พวกมันแสดงความแตกต่างที่สม่ำเสมอเฉพาะในโดเมน IgC ที่อยู่ใกล้เยื่อหุ้มเซลล์เท่านั้น (ดูรูปที่ 3) ^{[ 9 ]}

PD-L1 หรือที่รู้จักกันในชื่อ B7-H1 ได้รับการระบุลักษณะที่คลินิกเมโยในปี 1999 ว่าเป็นโมเลกุลควบคุมภูมิคุ้มกัน^{[ 12 ]}ในเวลานั้น สรุปได้ว่า B7-H1 ช่วยให้เซลล์มะเร็งหลีกเลี่ยงภูมิคุ้มกันต่อต้านมะเร็งได้^{[ 13 ]}ในปี 2003 พบว่า B7-H1 ถูกแสดงออกบนเซลล์ไมอีลอยด์ในฐานะโปรตีนจุดตรวจสอบ และถูกเสนอให้เป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพในการบำบัดมะเร็งด้วยภูมิคุ้มกันในคลินิกของมนุษย์^{[ 14 ]}

PD-L1 จับกับตัวรับPD-1ซึ่งพบในเซลล์ T ที่ถูกกระตุ้นเซลล์ Bและเซลล์ไมอีลอยด์ เพื่อปรับการกระตุ้นหรือการยับยั้ง ความสัมพันธ์ระหว่าง PD-L1 และ PD-1 ตามที่กำหนดโดยค่าคงที่การแยกตัว K _dคือ 770  nM PD-L1 ยังมีความสัมพันธ์ที่สำคัญกับโมเลกุลร่วมกระตุ้นCD80 (B7-1) แต่ไม่ใช่CD86 (B7-2) ^{[ 15 ]}ความสัมพันธ์ของ CD80 กับ PD-L1 คือ 1.4 μM ซึ่งอยู่ระหว่างความสัมพันธ์ของมันกับCD28และCTLA-4 (4.0 μM และ 400 nM ตามลำดับ) โมเลกุลที่เกี่ยวข้องPD-L2ไม่มีความสัมพันธ์ดังกล่าวกับ CD80 หรือ CD86 แต่ใช้ PD-1 เป็นตัวรับร่วมกัน (โดยมีค่า K _d ที่แข็งแกร่งกว่า คือ 140 nM) Said et al. แสดงให้เห็นว่า PD-1 ที่ถูกควบคุมเพิ่มขึ้นบนเซลล์ T CD4 ที่ถูกกระตุ้น สามารถจับกับ PD-L1 ที่แสดงออกบนโมโนไซต์และกระตุ้นการผลิต IL-10 โดยโมโนไซต์^{[ 16 ]}

การจับกันระหว่าง PD-L1 กับตัวรับPD-1บนเซลล์ T จะส่งสัญญาณที่ยับยั้งการกระตุ้น การผลิต IL-2 และการแพร่กระจายของเซลล์ T ที่เกิดจาก TCRกลไกนี้เกี่ยวข้องกับการยับยั้งการฟอสโฟรีเลชันของZAP70และการเชื่อมโยงกับCD3ζ ^{[ 17} ] การส่งสัญญาณของ PD-1 จะลด ทอน ^การ ฟอสโฟรีเลชันของ วงจรการกระตุ้นPKC-θ (ซึ่งเป็นผลมาจากการส่งสัญญาณ TCR) ซึ่งจำเป็นสำหรับการกระตุ้นปัจจัยการถอดรหัสNF-κBและAP-1และสำหรับการผลิต IL-2 การจับกันระหว่าง PD-L1 กับ PD-1 ยังมีส่วนช่วยในการลดการทำงานของ TCR ที่เกิดจากลิแกนด์ในระหว่างการนำเสนอแอนติเจนต่อเซลล์ T ที่ยังไม่ได้รับการกระตุ้นโดยการเหนี่ยวนำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของE3 ubiquitin ligase CBL- b ^{[ 18 ]}

เมื่อได้ รับการกระตุ้นด้วย IFN-γ PD-L1 จะถูกแสดงออกบนเซลล์ T เซลล์ NK แมโครฟาจ ไม อีลอย ด์DCเซลล์ B เซลล์เยื่อบุผิวและเซลล์บุผนังหลอดเลือด^{[ 19 ]} บริเวณ โปรโมเตอร์ของยีน PD-L1 มีองค์ประกอบตอบสนองต่อIRF-1ซึ่งเป็นปัจจัยควบคุมอินเตอร์เฟรอน [ ^{20 ] อินเตอร์}เฟรอนชนิดที่ 1ยังสามารถเพิ่มการแสดงออกของ PD-L1 บนเซลล์ตับของหนู โมโนไซต์ DC และเซลล์มะเร็งได้อีกด้วย^{[ 21 ]}

PD-L1 แสดงออกอย่างเด่นชัดบนแมโครฟาจในหนูทดลอง พบว่าแมโครฟาจที่ถูกกระตุ้นแบบคลาสสิก (เหนี่ยวนำโดยเซลล์ทีเฮลเปอร์ ชนิดที่ 1 การรวมกันของLPSและอินเตอร์เฟรอนแกมมาหรือแม้แต่วัคซีนเซลล์เดนดริติก ) จะเพิ่มการแสดงออกของ PD-L1 อย่างมาก^{[ 22 ] [ 23 ]}ในทางกลับกัน แมโครฟาจที่ถูกกระตุ้นโดยIL-4 (แมโครฟาจทางเลือก) จะเพิ่มการแสดงออกของ PD-L1 เล็กน้อย ในขณะที่เพิ่มการแสดงออกของ PD-L2 อย่างมาก หนูทดลองที่ขาดSTAT1 แสดงให้เห็น ว่า STAT1 มีส่วนรับผิดชอบหลักในการเพิ่มการแสดงออกของ PD-L1 บนแมโครฟาจโดย LPS หรืออินเตอร์เฟรอนแกมมา แต่ไม่มีส่วนรับผิดชอบต่อการแสดงออกอย่างต่อเนื่องก่อนการกระตุ้นในหนูทดลองเหล่านี้ นอกจากนี้ยังพบว่า PD-L1 แสดงออกอย่างต่อเนื่องบนโมโนไซต์ Ly6C ^loที่ไม่ใช่แบบคลาสสิก ในหนูทดลอง ในสภาวะคงที่^{[ 24 ]}ยิ่งไปกว่านั้น แมคโครฟาจ PD-L1+ อาจแสดงการเพิ่มจำนวนข้ามอวัยวะ (เช่น ต่อมน้ำเหลืองและเนื้อเยื่อที่เป็นโรคบริเวณรอบนอก เช่น เนื้องอก) และแสดงการต่อต้านอย่างรุนแรงต่อเซลล์ CD8+T ซึ่งทำให้กิจกรรมการบรรเทาโรคของเซลล์ T ลดลง เช่น ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันต่อต้านมะเร็ง^{[ 23 ]}

เซลล์ท่อน้ำดีของมนุษย์ที่อยู่ในสภาวะพัก จะแสดง mRNAของ PD-L1 แต่ไม่แสดงโปรตีน เนื่องจากการยับยั้งการแปลโดยไมโครอาร์เอ็นเอ miR-513 ^{[ 25 ]}เมื่อได้รับการรักษาด้วยอินเตอร์เฟรอนแกมมา miR-513 จะถูกควบคุมให้ลดลง ทำให้การยับยั้งโปรตีน PD-L1 ถูกยกเลิก ด้วยวิธีนี้ อินเตอร์เฟรอนแกมมาสามารถกระตุ้นการแสดงออกของโปรตีน PD-L1 โดยการยับยั้งการยับยั้งการแปล mRNA ที่เกิดจากยีน ในขณะที่โปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์แฝงของไวรัส Epstein-Barr (EBV) LMP1 เป็นตัวกระตุ้นที่มีศักยภาพของ PD-L1 ที่รู้จักกัน ดี พบว่าEBV miRNA miR-BamH1 fragment H rightward open reading frame 1 (BHRF1) 2-5p สามารถควบคุมการแสดงออกของ PD-L1 ที่ถูกกระตุ้นโดย LMP1 ได้ ^{[ 26 ]}

การเมทิลเลชั่นของดีเอ็นเอโปรโมเตอร์ PD-L1 อาจทำนายอัตราการรอดชีวิตในมะเร็งบางชนิดหลังการผ่าตัดได้^{[ 27 ]}

PD-L1 แสดงให้เห็นว่ามีการแสดงออกสูงในมะเร็งหลายชนิด โดยเฉพาะมะเร็งปอด เพื่อคาดการณ์ถึงประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยยีนหรือภูมิคุ้มกันบำบัดแบบทั่วร่างกายในการปิดกั้นจุดตรวจสอบ PD-1 และ PD-L1 PD-L1 อาจถูกนำมาใช้เป็นเครื่องหมายพยากรณ์โรคและเป้าหมายสำหรับภูมิคุ้มกันต้านมะเร็ง^{[ 28 ]}กล่าวคือ การเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของ PD-L1 อาจทำให้มะเร็งสามารถหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายได้ ตัวอย่างเช่น การวิเคราะห์ตัวอย่างเนื้องอก 196 ชิ้นจากผู้ป่วยมะเร็งเซลล์ไตพบว่า การแสดงออกของ PD-L1 ในเนื้องอกที่สูงมีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของเนื้องอกที่เพิ่มขึ้นและความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้น 4.5 เท่า^{[ 29 ]}ในแบบจำลองของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว A20ที่ฉีดเข้าไปในหนู F1 เซลล์ NK ฆ่าเซลล์เนื้องอกเป้าหมายด้วยประสิทธิภาพที่คล้ายคลึงกันโดยไม่คำนึงถึงการแสดงออกของ PD-L1 ในขณะที่การแสดงออกของ PD-L1 บนเซลล์เนื้องอก A20 ให้การป้องกันเนื้องอกอย่างมีนัยสำคัญจากการถูกปฏิเสธโดยเซลล์ T CD8 ซึ่งยืนยันบทบาทของตัวรับร่วมยับยั้ง PD-1 ในการปรับเปลี่ยนกิจกรรมที่เป็นพิษต่อเซลล์^{[ 30 ]}

สารยับยั้ง PD-L1จำนวนมาก กำลังอยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อ ใช้เป็นยาภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็ง และแสดงผลลัพธ์ที่ดีในการทดลองทางคลินิก^{[ 31 ]}ตัวอย่างที่พร้อมใช้งานทางคลินิก ได้แก่durvalumab , atezolizumabและavelumab ^{[ 32 ]} ในเนื้อเยื่อปกติ การตอบสนองแบบป้อนกลับระหว่างปัจจัยการถอดรหัส เช่น STAT3 และ NF-κB จะจำกัดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันเพื่อปกป้องเนื้อเยื่อของโฮสต์และจำกัดการอักเสบ ในมะเร็ง การสูญเสียการจำกัดแบบป้อนกลับระหว่างปัจจัยการถอดรหัสอาจนำไปสู่การแสดงออกของ PD-L1 ในระดับท้องถิ่นที่เพิ่มขึ้น ซึ่งอาจจำกัดประสิทธิภาพของการรักษาแบบทั่วร่างกายด้วยสารที่กำหนดเป้าหมาย PD-L1 ^{[ 33 ]} เซลล์ CAR-T ^{[ 34 ]}และเซลล์NK ^{[ 35 ]}ที่กำหนดเป้าหมาย PD-L1 กำลังได้รับการประเมินเพื่อใช้ในการรักษามะเร็ง การแสดงออกของ pSTAT-1 และ PDL-1 ยังมีความสัมพันธ์กันอย่างมากในมะเร็งต่อมลูกหมาก^{[ 36 ]}

การควบคุม PD-L1 บนเซลล์ภูมิคุ้มกัน (โดยเฉพาะ เซลล์ ไมอีลอยด์และแมโครฟาจ ) ยังสามารถนำไปสู่การสร้างสภาพแวดล้อมที่กดภูมิคุ้มกันในลักษณะเฉพาะที่ ซึ่งทำให้เซลล์มะเร็งสามารถแพร่กระจายหรือทำให้เกิดการกำจัดเซลล์ T CD8+ ที่ต่อต้านมะเร็งโดยตรงได้^{[ 37 ] [ 23 ]}

การวิเคราะห์ PD-L1 ใน TNBC เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการคัดเลือกผู้ป่วยที่มีคุณสมบัติเหมาะสมสำหรับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัด พบว่าความสอดคล้องระหว่างผู้สังเกตการณ์และภายในผู้สังเกตการณ์ในหมู่พยาธิแพทย์นั้นมีนัยสำคัญ กรณีที่มีค่าตัดที่ประมาณ 1% นั้นมีความท้าทายเป็นพิเศษ^{[ 38 ]}

ในแบบจำลองหนูของการติดเชื้อภายในเซลล์L. monocytogenesกระตุ้นการแสดงออกของโปรตีน PD-L1 ในเซลล์ T เซลล์ NK และมาโครฟาจ การปิดกั้น PD-L1 (โดยใช้แอนติบอดีปิดกั้น) ส่งผลให้หนูที่ติดเชื้อมีอัตราการตายเพิ่มขึ้น การปิดกั้นช่วยลด การผลิต TNFαและไนตริกออกไซด์โดยมาโครฟาจ ลด การผลิต แกรนไซม์ Bโดยเซลล์ NK และลดการแพร่กระจายของ เซลล์ T CD8 ที่จำเพาะต่อแอนติเจนของ L. monocytogenes (แต่ไม่ใช่เซลล์ T CD4) ^{[ 39 ]}หลักฐานนี้ชี้ให้เห็นว่า PD-L1 ทำหน้าที่เป็นโมเลกุลร่วมกระตุ้นเชิงบวกในการติดเชื้อภายในเซลล์

เชื่อกันว่าปฏิกิริยาระหว่าง PD-1/PD-L1 มีบทบาทในการป้องกันภาวะภูมิคุ้มกันทำลายล้าง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสภาวะการอักเสบ ตัวอย่างที่ดีที่สุดคือในกระเพาะอาหาร ซึ่งการแสดงออกของ PD-1 ช่วยปกป้องเซลล์ Gที่สร้างแกสตรินจากระบบภูมิคุ้มกันในระหว่างการอักเสบที่เกิดจากHelicobacter pylori ^{[ 40 ]}อย่างไรก็ตาม การศึกษาทางคลินิกก่อนหน้านี้หลายชิ้นยังสนับสนุนแนวคิดที่ว่าปฏิกิริยาระหว่าง PD-1/PD-L1 มีส่วนเกี่ยวข้องกับภาวะภูมิคุ้มกันทำลายตนเองหนู NODซึ่งเป็นแบบจำลองสัตว์สำหรับภาวะภูมิคุ้มกันทำลายตนเองที่แสดงความไวต่อการเกิดโรคเบาหวานประเภทที่ 1 และโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเองอื่นๆ เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเกิดโรคเบาหวานขึ้นอย่างฉับพลันจากการปิดกั้น PD-1 หรือ PD-L1 (แต่ไม่ใช่ PD-L2) ^{[ 41 ]}

ในมนุษย์ พบว่าการแสดงออกของ PD-L1 เปลี่ยนแปลงไปในผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองชนิดลูปัส (SLE) จากการศึกษาPBMC ที่แยกได้ จากเด็กที่มีสุขภาพดี พบว่าเซลล์เดนดริติกไมอีลอยด์ ที่ยังไม่เจริญเต็มที่ และโมโนไซต์แสดงออก PD-L1 เพียงเล็กน้อยเมื่อแยกออกมาครั้งแรก แต่จะเพิ่มการแสดงออกของ PD-L1 ขึ้นเองภายใน 24 ชั่วโมง ในทางตรงกันข้าม ทั้ง mDC และโมโนไซต์จากผู้ป่วย SLE ที่มีอาการกำเริบไม่สามารถเพิ่มการแสดงออกของ PD-L1 ได้ตลอดระยะเวลา 5 วัน โดยจะแสดงโปรตีนนี้เฉพาะในช่วงที่โรคสงบลงเท่านั้น^{[ 42 ]}นี่อาจเป็นกลไกหนึ่งที่ทำให้ความทนทานต่อภูมิคุ้มกันส่วนปลายหายไปใน SLE

• กลุ่มของความแตกต่าง
• การกระตุ้นร่วม
• ความทนทานต่อภูมิคุ้มกัน

• CD274+โปรตีน+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
• ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : Q9NZQ7 (Programmed cell death 1 ligand 1) ที่PDBe- KB