อ่าน 9 นาที
ห้าม
โปรฮิบิตินหรือที่รู้จักกันในชื่อPHB เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีน PHB ยีน Phb ยังได้รับการอธิบายไว้ในสัตว์เชื้อราพืช และยูคาริโอต เซลล์เดียว...
ห้าม
| พีเอชบี1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | PHB1 , โปรฮิบิติน, HEL-S-54e, HEL-215, PHB, โปรฮิบิติน 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 176705 ; เอ็มจีไอ : 97572 ; โฮโมโลยีน : 1980 ; การ์ดยีน : PHB1 ; OMA : PHB1 - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
โปรฮิบิตินหรือที่รู้จักกันในชื่อPHB เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีน PHB [ 5 ] ยีน Phb ยังได้รับการอธิบายไว้ในสัตว์เชื้อราพืช และยูคาริโอต เซลล์เดียว โปรฮิบิตินแบ่งออกเป็นสองประเภท เรียกว่า โปรฮิบิตินประเภทที่ 1 และประเภทที่ 2 โดยพิจารณาจากความคล้ายคลึงกับ PHB1 และ PHB2 ของยีสต์ ตามลำดับ สิ่งมีชีวิตแต่ละชนิดมีสำเนาของยีนโปรฮิบิตินอย่างน้อยหนึ่งชุด[ 6 ] [ 7 ]
การค้นพบ
โปรฮิบิตินเป็นยีนที่ได้รับการอนุรักษ์ทางวิวัฒนาการและมีการแสดงออกอย่างแพร่หลาย ยีนโปรฮิบิตินของมนุษย์ซึ่งตั้งอยู่บน โครโมโซม BRCA1บริเวณ 17q21 เดิมทีคิดว่าเป็นตัวควบคุมเชิงลบของการแพร่กระจายของเซลล์และเป็นตัวยับยั้งเนื้องอกกิจกรรมต่อต้านการแพร่กระจายนี้ต่อมาถูกระบุว่าเป็นผลมาจากบริเวณ 3' ที่ไม่ได้แปลของยีน PHB ไม่ใช่โปรตีนจริง การกลายพันธุ์ใน PHB ของมนุษย์มีความเชื่อมโยงกับมะเร็งเต้านมที่เกิดขึ้นเอง อย่างไรก็ตาม การแสดงออกของ PHB มากเกินไปมีความเกี่ยวข้องกับการลดลงของ กิจกรรม ตัวรับแอนโดรเจน และการลดลงของการแสดงออกของยีน PSA ส่งผลให้การเจริญเติบโตของ เซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากที่ขึ้นอยู่กับแอนโดรเจนลดลง[ 8 ] โปรฮิบิตินแสดงออกเป็นทรานสคริปต์ สองแบบ ที่มีความยาวของบริเวณ 3' ที่ไม่ได้แปลแตกต่างกัน ทรานสคริปต์ที่ยาวกว่ามีอยู่ในระดับที่สูงกว่าในเนื้อเยื่อและเซลล์ที่แพร่กระจาย ซึ่งบ่งชี้ว่าบริเวณ 3' ที่ไม่ได้แปลที่ยาวกว่านี้อาจทำหน้าที่เป็นRNA ควบคุมแบบทรานส์แอคติ้ง[ 5 ]
การทำงาน
สารโปรฮิบิตินอาจมีหน้าที่หลายอย่าง รวมถึง:
หน้าที่และรูปร่างของไมโตคอนเดรีย
โปรฮิบิตินประกอบกันเป็นโครงสร้างคล้ายวงแหวนที่มีซับยูนิต Phb1 และ Phb2 สลับกัน 16–20 หน่วยในเยื่อหุ้มไมโทคอนเดรียชั้นใน [ 9 ] หน้าที่ ทางโมเลกุลที่แน่นอนของคอมเพล็กซ์ PHB ยังไม่ชัดเจน แต่คาดว่ามีบทบาทเป็นชาเปอโรนสำหรับ โปรตีน ในห่วงโซ่การหายใจ หรือเป็นโครงร่างโครงสร้างทั่วไปที่จำเป็นสำหรับรูปร่างและการทำงานของไมโทคอนเดรียที่เหมาะสมที่สุด เมื่อไม่นานมานี้ โปรฮิบิตินได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นตัวควบคุม การเพิ่มจำนวนเซลล์ในเชิงบวกมากกว่าเชิงลบทั้งในพืชและหนู
การปรับเปลี่ยนการถอดรหัส
นอกจากนี้ ยังมีการเสนอแนะว่าโปรฮิบิตินของมนุษย์ทั้งสองชนิดมีตำแหน่งอยู่ในนิวเคลียสของเซลล์และปรับเปลี่ยนกิจกรรมการถอดรหัส โดยการโต้ตอบกับ ปัจจัยการถอดรหัส ต่างๆ รวมถึงตัวรับนิวเคลียร์ทั้งโดยตรงและโดยอ้อม อย่างไรก็ตาม มีหลักฐานเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับการกำหนดเป้าหมายไปยังนิวเคลียสและการจับกับปัจจัยการถอดรหัสของโปรฮิบิตินในสิ่งมีชีวิตอื่นๆ (ยีสต์ พืช C. elegans เป็นต้น) ซึ่งบ่งชี้ว่านี่อาจเป็นหน้าที่เฉพาะในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
ความสำคัญทางคลินิก
โปรฮิบิติน 1 ของมนุษย์มีกิจกรรมบางอย่างในฐานะ โปรตีน ตัวรับไวรัสโดยได้รับการระบุว่าเป็นตัวรับสำหรับไวรัสชิคุนกุนยา (CHIKV) [ 14 ]และไวรัสไข้เลือดออกชนิดที่ 2 (DENV-2) [ 15 ] ความรู้เกี่ยวกับกิจกรรมของโปรฮิบิตินในพยาธิกำเนิดของไวรัสยังมีน้อย มาก
ปฏิสัมพันธ์
มีการค้นพบว่าโปรฮิบิตินมีปฏิกิริยากับสารดังต่อไปนี้:
ยาที่จับกับสารยับยั้ง
โปรฮิบิติน (PHB) ในแมลงเป็นโปรตีนเชิงซ้อนยูคาริโอตที่มีการอนุรักษ์สูงและเกี่ยวข้องกับกระบวนการต่างๆ ในเซลล์ ในแมลง PHB ได้รับการระบุว่าเป็นโปรตีนเป้าหมายที่มีศักยภาพสำหรับโมเลกุลฆ่าแมลง โดยทำหน้าที่เป็นตัวรับของเลคตินฆ่าแมลง PF2 ในลำไส้กลางของตัวอ่อน Zabrotes subfasciatus (ศัตรูพืชถั่ว) และโปรตีน Cry ของ Bacillus thuringiensis ใน Leptinotarsa decemlineata (ด้วงมันฝรั่งโคโลราโด)
อ่านเพิ่มเติม
- McClung JK, Jupe ER, Liu XT, Dell'Orco RT (1996). "Prohibitin: บทบาทที่เป็นไปได้ในภาวะชราภาพ การพัฒนา และการยับยั้งเนื้องอก" Experimental Gerontology . 30 (2): 99– 124. doi : 10.1016/0531-5565(94)00069-7 . PMID 8591812 . S2CID 9075146 .
- Dell'Orco RT, McClung JK, Jupe ER, Liu XT (1996). "Prohibitin และลักษณะอาการชราภาพ" Experimental Gerontology . 31 ( 1– 2): 245– 52. doi : 10.1016/0531-5565(95)02009-8 . PMID 8706794 . S2CID 22817314 .
- Mishra S, Murphy LC, Nyomba BL, Murphy LJ (เมษายน 2548). "Prohibitin: เป้าหมายที่มีศักยภาพสำหรับการบำบัดแบบใหม่". Trends in Molecular Medicine . 11 (4): 192– 7. doi : 10.1016/j.molmed.2005.02.004 . PMID 15823758 .
- Rajalingam K, Rudel T (พ.ย. 2548). "การส่งสัญญาณ Ras-Raf ต้องการโปรฮิบิติน" . Cell Cycle . 4 (11): 1503– 5. doi : 10.4161/cc.4.11.2142 . PMID 16294014 .
- Sato T, Saito H, Swensen J, Olifant A, Wood C, Danner D, Sakamoto T, Takita K, Kasumi F, Miki Y (มีนาคม 1992). "ยีน prohibitin ของมนุษย์ที่ตั้งอยู่บนโครโมโซม 17q21 เกิดการกลายพันธุ์ในมะเร็งเต้านมแบบไม่ทราบสาเหตุ" Cancer Research . 52 (6): 1643– 6. PMID 1540973 .
- Dawson SJ, White LA (พฤษภาคม 1992). "การรักษาโรคเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบจากเชื้อ Haemophilus aphrophilus ด้วยซิโปรฟลอกซาซิน". วารสารการติดเชื้อ . 24 (3): 317– 20. doi : 10.1016/S0163-4453(05)80037-4 . PMID 1602151 .
- White JJ, Ledbetter DH, Eddy RL, Shows TB, Stewart DA, Nuell MJ, Friedman V, Wood CM, Owens GA, McClung JK (ก.ย. 1991). "การกำหนดตำแหน่งของยีนโปรฮิบิตินของมนุษย์ (PHB) บนโครโมโซม 17 และการระบุโพลีมอร์ฟิซึมของ DNA" Genomics . 11 (1): 228– 30. doi : 10.1016/0888-7543(91)90126-Y . PMID 1684951 .
- Altus MS, Wood CM, Stewart DA, Roskams AJ, Friedman V, Henderson T, Owens GA, Danner DB, Jupe ER, Dell'Orco RT (มิถุนายน 1995). "ภูมิภาคของการอนุรักษ์เชิงวิวัฒนาการระหว่างยีนที่เข้ารหัสโปรฮิบิตินของหนูและมนุษย์" Gene . 158 (2): 291– 4. doi : 10.1016/0378-1119(95)00164-2 . PMID 7607556 .
- Ikonen E, Fiedler K, Parton RG, Simons K (ม.ค. 1995). "Prohibitin โปรตีนต้านการแพร่กระจาย พบในไมโทคอนเดรีย" FEBS Letters 358 ( 3): 273– 7. doi : 10.1016/0014-5793(94)01444-6 . PMID 7843414 . S2CID 31600675 .
- Maruyama K, Sugano S (ม.ค. 1994). "Oligo-capping: วิธีง่ายๆ ในการแทนที่โครงสร้าง cap ของ mRNA ยูคาริโอตด้วยโอลิโกไรโบนิวคลีโอไทด์" Gene . 138 ( 1– 2): 171– 4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- Sato T, Sakamoto T, Takita K, Saito H, Okui K, Nakamura Y (ก.ย. 1993). "ตระกูลยีนโปรฮิบิตินของมนุษย์ (PHB) และการกลายพันธุ์ของยีนดังกล่าวในเนื้องอกของมนุษย์" Genomics . 17 (3): 762– 4. doi : 10.1006/geno.1993.1402 . PMID 8244394 .
- Jupe ER, Liu XT, Kiehlbauch JL, McClung JK, Dell'Orco RT (เมษายน 1996). "บริเวณ 3' ที่ไม่ได้แปลของโปรฮิบิตินและการทำให้เซลล์เป็นอมตะ" Experimental Cell Research . 224 (1): 128– 35. doi : 10.1006/excr.1996.0120 . PMID 8612677 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (ตุลาคม 1997). "การสร้างและลักษณะเฉพาะของไลบรารี cDNA ที่อุดมด้วยความยาวเต็มและอุดมด้วยปลาย 5'" Gene . 200 ( 1– 2): 149– 56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
- Rasmussen RK, Ji H, Eddes JS, Moritz RL, Reid GE, Simpson RJ, Dorow DS (พฤษภาคม 1998). "การวิเคราะห์อิเล็กโทรโฟเรซิสแบบสองมิติของโปรตีนที่จับกับโดเมน N-terminal ของไคเนสสายพันธุ์ผสม 2" Electrophoresis . 19 (5): 809– 17. doi : 10.1002/elps.1150190535 . PMID 9629920 . S2CID 21204230 .
- Wang S, Nath N, Adlam M, Chellappan S (มิถุนายน 1999). "Prohibitin ซึ่งเป็นสารยับยั้งเนื้องอกที่มีศักยภาพ ทำปฏิกิริยากับ RB และควบคุมการทำงานของ E2F" . Oncogene . 18 (23): 3501– 10. doi : 10.1038/sj.onc.1202684 . PMID 10376528 .
- Wang S, Nath N, Fusaro G, Chellappan S (พ.ย. 1999). "Rb และ prohibitin กำหนดเป้าหมายไปยังบริเวณที่แตกต่างกันของ E2F1 เพื่อการยับยั้งและตอบสนองต่อสัญญาณต้นน้ำที่แตกต่างกัน" . Molecular and Cellular Biology . 19 (11): 7447– 60. doi : 10.1128/mcb.19.11.7447 . PMC 84738 . PMID 10523633 .
- Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (พ.ย. 2000). "การโคลน DNA โดยใช้การรวมตัวใหม่เฉพาะตำแหน่งในหลอดทดลอง" . Genome Research . 10 (11): 1788– 95. doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .
- Villegas-Coronado D, Guzman-Partida AM, Aispuro-Hernandez E, Vazquez-Moreno L, Huerta-Ocampo JÁ, Sarabia-Sainz JA และคณะ (2022). "การศึกษาลักษณะและการแสดงออกของโปรฮิบิตินในระหว่างการพัฒนาตัวอ่อนของด้วงถั่วเม็กซิกัน (Zabrotes subfasciatus, Boheman, 1833)". Comparative Biochemistry and Physiology. Part B, Biochemistry & Molecular Biology . 262 110770. doi : 10.1016/j.cbpb.2022.110770 . PMID 35644320. S2CID 249145357 .
- Coates PJ, Nenutil R, McGregor A, Picksley SM, Crouch DH, Hall PA, Wright EG (พฤษภาคม 2544). "โปรตีนโปรฮิบิตินในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมตอบสนองต่อความเครียดของไมโทคอนเดรียและลดลงในระหว่างการชราภาพของเซลล์" Experimental Cell Research . 265 (2): 262– 73. doi : 10.1006/excr.2001.5166 . PMID 11302691 .
- Van Aken O, Pecenková T, van de Cotte B, De Rycke R, Eeckhout D, Fromm H, De Jaeger G, Witters E, Beemster GT, Inzé D, Van Breusegem F (ธันวาคม 2550) "การห้ามไมโตคอนเดรียชนิดที่ 1 ของ Arabidopsis thaliana จำเป็นสำหรับการสนับสนุนการพัฒนาเนื้อเยื่ออย่างเชี่ยวชาญ " วารสารพืช . 52 (5): 850– 64. ดอย : 10.1111/j.1365-313X.2007.03276.x . PMID 17883375 .
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ห้าม
โปรฮิบิตินหรือที่รู้จักกันในชื่อPHB เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีน PHB ยีน Phb ยังได้รับการอธิบายไว้ในสัตว์เชื้อราพืช และยูคาริโอต เซลล์เดียว...
การค้นพบ
โปรฮิบิตินเป็นยีนที่ได้รับการอนุรักษ์ทางวิวัฒนาการและมีการแสดงออกอย่างแพร่หลาย ยีนโปรฮิบิตินของมนุษย์ซึ่งตั้งอยู่บน โครโมโซม BRCA1 บริเวณ 17q21 เดิมทีคิดว่าเป็นตัวควบคุมเชิงลบของ การแพร่กระจายของเซลล์ และเป็น ตัวยับยั้งเนื้องอก...
การทำงาน
สารโปรฮิบิตินอาจมีหน้าที่หลายอย่าง รวมถึง:
หน้าที่และรูปร่างของไมโตคอนเดรีย
โปรฮิบิตินประกอบกันเป็นโครงสร้างคล้ายวงแหวนที่มีซับยูนิต Phb1 และ Phb2 สลับกัน 16–20 หน่วยใน เยื่อหุ้มไมโทคอนเดรียชั้นใน [ 9 ] หน้าที่ ทางโมเลกุลที่แน่นอนของคอมเพล็กซ์ PHB ยังไม่ชัดเจน แต่คาดว่ามีบทบาทเป็นชาเปอโรนสำหรับ โปรตีน ในห่วงโซ่การหายใจ...