อ่าน 7 นาที
หน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยาอัลฟาของดีเอ็นเอพอลิเมอเรส
หน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยาอัลฟาของดีเอ็นเอพอลิเมอเรส ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน POLA1 และเป็นส่วนหนึ่งของ เอนไซม์ ดีเอ็นเอพอลิเมอเรสอัล ฟา [ 5 ]
หน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยาอัลฟาของดีเอ็นเอพอลิเมอเรส
| โปลา1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | POLA1 , NSX, POLA, p180, โพลีเมอเรส (ดีเอ็นเอแบบกำหนดทิศทาง), อัลฟา 1, โพลีเมอเรส (ดีเอ็นเอ) อัลฟา 1, หน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยา, ดีเอ็นเอโพลีเมอเรส อัลฟา 1, หน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยา, VEODS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 312040 ; เอ็มจีไอ : 99660 ; โฮโมโลยีน : 6802 ; การ์ดยีน : POLA1 ; OMA : POLA1 - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
หน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยาอัลฟาของดีเอ็นเอพอลิเมอเรสในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนPOLA1 และเป็นส่วนหนึ่งของเอนไซม์ดีเอ็นเอพอลิเมอเรสอัลฟา[ 5 ]
การทำงาน
ยีนนี้เข้ารหัสหน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยา p180 ของเอนไซม์ดีเอ็นเอพอลิเมอเรส α-ไพรเมส Pol α มีประสิทธิภาพการทำงาน จำกัด และขาดกิจกรรม 3′ เอ็กโซนิวคลีเอสสำหรับการตรวจสอบความถูกต้อง ดังนั้นจึงไม่เหมาะสมที่จะคัดลอกแม่แบบยาวๆ ได้อย่างมีประสิทธิภาพและแม่นยำ (ต่างจาก Pol Delta และ Epsilon) แต่มีบทบาทที่จำกัดกว่าในการจำลองแบบ Pol α มีหน้าที่ในการเริ่มต้นการจำลองแบบดีเอ็นเอที่จุดเริ่มต้นของการจำลองแบบ (ทั้งบนสายนำและสายตาม) และระหว่างการสังเคราะห์ชิ้นส่วน Okazakiบนสายตาม คอมเพล็กซ์ Pol α (คอมเพล็กซ์ pol α-DNA primase) ประกอบด้วยหน่วยย่อยสี่หน่วย ได้แก่ หน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยา POLA1 หน่วยย่อยควบคุมPOLA2และหน่วยย่อยไพรเมสขนาดเล็กและขนาดใหญ่ PRIM1 และ PRIM2 ตามลำดับ เมื่อไพรเมสสร้างไพรเมอร์ RNA แล้ว Pol α จะเริ่มการจำลองแบบโดยต่อไพรเมอร์ออกไปประมาณ 20 นิวคลีโอไทด์
ความสำคัญทางคลินิก
นอกจากบทบาทในระหว่างการจำลองดีเอ็นเอแล้ว POLA1 ยังมีบทบาทในการกระตุ้นอินเตอร์เฟรอนชนิดที่ 1 ยีน POLA1 ถูกพบว่าเป็นตำแหน่งของการกลายพันธุ์ที่ส่งผลให้เกิดความผิดปกติของเม็ดสีแบบร่างแหที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X (XLPDR) (OMIM 301220 ) ซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงการตัดต่อ mRNA และการลดลงของการแสดงออกของโปรตีน POLA1 ในระดับที่ไม่ทำให้การจำลองดีเอ็นเอบกพร่อง การลดลงของการแสดงออกของ POLA1 มาพร้อมกับการลดลงอย่างมากของโมเลกุลไฮบริด RNA:DNA ในไซโตพลาสซึม และการกระตุ้นมากเกินไปของเส้นทาง IRF3 ที่เกิดขึ้นพร้อมกัน ส่งผลให้มีการผลิตอินเตอร์เฟรอนชนิดที่ 1 มากเกินไป[ 7 ]
นอกจากนี้ การขาด POLA1 ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของ XLPDR ยังทำให้ความสามารถในการทำลายเซลล์เป้าหมายโดยตรงของเซลล์ NK ลดลง การยับยั้ง POLA1 หรือการขาดตามธรรมชาติ (XLPDR) ส่งผลต่อวิธีการที่เม็ดไลติกถูกหลั่งไปยังเซลล์เป้าหมาย ส่งผลให้เซลล์ NK ในผู้ป่วย XLPDR แสดงความบกพร่องในการทำงาน ที่น่าสนใจคือ การขาด POLA1 ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของ XLPDR ไม่เกี่ยวข้องกับความเสียหายทางพันธุกรรมหรือการหยุดชะงักของวงจรเซลล์[ 8 ] [ 9 ]
ในขณะที่การกลายพันธุ์ XLPDR อยู่ในอินทรอนที่ 13 การกลายพันธุ์โซมาติกอื่นๆ ใน POLA1 ก็ได้รับการอธิบายไว้เช่นกัน การกลายพันธุ์โซมาติกเกี่ยวข้องกับภาวะขาด POLA1 ที่รุนแรงมากขึ้น ซึ่งพัฒนาไปสู่ภาวะปัญญาอ่อนที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X (XLID) ในกรณีที่ไม่มีการกลายพันธุ์ XLPDR นอกจากลายเซ็นอินเตอร์เฟรอนประเภท I แล้ว ผู้ป่วยยังแสดงอาการปัญญาอ่อนระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง การหยุดชะงักของวงจรเซลล์ ความสูงต่ำกว่าปกติ ศีรษะเล็กและภาวะฮอร์โมนเพศต่ำ[ 10 ]
ปฏิสัมพันธ์
พบว่า DNA dependent polymerase alpha (Pol α) มีปฏิสัมพันธ์กับMCM4และGINS1 [ 8 ]โปรตีนเรตินอบลาส โตมา[ 11 ] PARP1 [ 12 ] [ 13 ]และRBMS1 [ 14 ]
ดูเพิ่มเติม
ลิงก์ภายนอก
- PDBe-KBนำเสนอภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ใน PDB สำหรับหน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยาอัลฟาของดีเอ็นเอพอลิเมอเรสของมนุษย์
อ่านเพิ่มเติม
- Pollok S, Stoepel J, Bauerschmidt C, Kremmer E, Nasheuer HP (กุมภาพันธ์ 2546). "การควบคุมการจำลองดีเอ็นเอของยูคาริโอตในขั้นตอนเริ่มต้น". Biochemical Society Transactions . 31 (ตอนที่ 1): 266– 269. doi : 10.1042/BST0310266 . hdl : 10379/9786 . PMID 12546699 .
- Fisher PA, Korn D (กันยายน 1977). "DNA polymerase-alpha การทำให้บริสุทธิ์และลักษณะโครงสร้างของเอนไซม์ที่เกือบเป็นเนื้อเดียวกันจากเซลล์ KB ของมนุษย์"วารสารเคมีชีวภาพ 252 ( 18): 6528– 6535. doi : 10.1016/S0021-9258(17)39990-8 . PMID 893425 .
- Dornreiter I, Erdile LF, Gilbert IU, von Winkler D, Kelly TJ, Fanning E (กุมภาพันธ์ 1992). "ปฏิสัมพันธ์ของ DNA polymerase alpha-primase กับโปรตีนการจำลองแบบของเซลล์ A และแอนติเจน SV40 T" The EMBO Journal . 11 (2): 769– 776. doi : 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05110.x . PMC 556510 . PMID 1311258 .
- Coverley D, Kenny MK, Lane DP, Wood RD (สิงหาคม 1992). "บทบาทของโปรตีนจับดีเอ็นเอสายเดี่ยวของมนุษย์ HSSB/RPA ในระยะเริ่มต้นของการซ่อมแซมการตัดนิวคลีโอไทด์" . Nucleic Acids Research . 20 (15): 3873– 3880. doi : 10.1093/nar/20.15.3873 . PMC 334061 . PMID 1508673 .
- Popanda O, Thielmann HW (มกราคม 1992) "การทำงานของ DNA polymerases ในการสังเคราะห์การซ่อมแซม DNA ของไฟโบรบลาสต์ของมนุษย์ที่ได้รับรังสีอัลตราไวโอเลต" Biochimica และ Biophysica Acta (BBA) - โครงสร้างและการแสดงออกของยีน . 1129 (2): 155– 160. ดอย : 10.1016/0167-4781(92)90480-N . PMID1730053 .
- Collins KL, Kelly TJ (เมษายน 1991). "ผลของแอนติเจน T และโปรตีนการจำลองแบบ A ต่อการเริ่มต้นการสังเคราะห์ DNA โดย DNA polymerase alpha-primase" . Molecular and Cellular Biology . 11 (4): 2108– 2115. doi : 10.1128/mcb.11.4.2108 . PMC 359898 . PMID 1848671 .
- Martelli AM, Cocco L, Manzoli FA (กุมภาพันธ์ 1991). "เกี่ยวกับการเชื่อมโยงของกิจกรรม DNA polymerase alpha กับเมทริกซ์นิวเคลียร์ในเซลล์ HeLa" Cell Biology International Reports . 15 (2): 131– 140. doi : 10.1016/0309-1651(91)90104-Q (ไม่ใช้งาน 22 ตุลาคม 2025). PMID 1903085 .
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI ไม่ใช้งานแล้วตั้งแต่เดือนตุลาคม 2025 ( ลิงก์ ) - Pearson BE, Nasheuer HP, Wang TS (เมษายน 1991). "ยีนอัลฟาของดีเอ็นเอพอลิเมอเรสของมนุษย์: ลำดับที่ควบคุมการแสดงออกในเซลล์ที่กำลังแบ่งตัวและเซลล์ที่ถูกกระตุ้นด้วยซีรั่ม" . Molecular and Cellular Biology . 11 (4): 2081– 2095. doi : 10.1128/mcb.11.4.2081 . PMC 359896 . PMID 2005899 .
- Matsumoto T, Eki T, Hurwitz J (ธันวาคม 1990). "การศึกษาเกี่ยวกับปฏิกิริยาการเริ่มต้นและการยืดตัวในระบบการจำลองดีเอ็นเอของไวรัสซิมิแอน 40" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 87 (24): 9712– 9716. Bibcode : 1990PNAS...87.9712M . doi : 10.1073/pnas.87.24.9712 . PMC 55243. PMID 2175912 .
- Hsi KL, Copeland WC, Wang TS (พฤศจิกายน 1990). "โพลีเปปไทด์เร่งปฏิกิริยาอัลฟาของดีเอ็นเอพอลิเมอเรสของมนุษย์จับกับ ConA และ RCA และมีไซต์ที่ไวต่อการเปลี่ยนแปลงเฉพาะที่ปลาย N" . Nucleic Acids Research . 18 (21): 6231– 6237. doi : 10.1093/nar/18.21.6231 . PMC 332486 . PMID 2243771 .
- Wang TS, Pearson BE, Suomalainen HA, Mohandas T, Shapiro LJ, Schröder J, Korn D (สิงหาคม 1985). "การกำหนดตำแหน่งของยีนสำหรับเอนไซม์ DNA polymerase alpha ของมนุษย์บนโครโมโซม X" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 82 (16): 5270– 5274. Bibcode : 1985PNAS...82.5270W . doi : 10.1073/pnas.82.16.5270 . PMC 390549 . PMID 2410918 .
- Knorre DG, Lavrik OI, Nevinsky GA (พฤษภาคม 1988). "ปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนและกรดนิวคลีอิกในปฏิกิริยาที่เร่งปฏิกิริยาโดยดีเอ็นเอพอลิเมอเรส". Biochimie . 70 (5): 655– 661. doi : 10.1016/0300-9084(88)90250-7 . PMID 3139084 .
- Nishida C, Reinhard P, Linn S (มกราคม 1988). "การสังเคราะห์ซ่อมแซม DNA ในไฟโบรบลาสต์ของมนุษย์ต้องใช้ DNA polymerase delta"วารสารเคมีชีวภาพ 263 ( 1): 501– 510. doi : 10.1016/S0021-9258(19)57421-X . PMID 3335506 .
- Wong SW, Wahl AF, Yuan PM, Arai N, Pearson BE, Arai K และคณะ (มกราคม 1988). "การแสดงออกของยีน DNA polymerase alpha ของมนุษย์ขึ้นอยู่กับการแบ่งตัวของเซลล์ และโครงสร้างหลักของมันคล้ายคลึงกับ DNA polymerase ที่ใช้ในการจำลองแบบของทั้งโปรคาริโอตและยูคาริโอต"วารสารThe EMBO Journal . 7 (1): 37– 47. doi : 10.1002/j.1460-2075.1988.tb02781.x . PMC 454213 . PMID 3359994 .
- สึดะ เอ็ม, มาซูยามะ เอ็ม, คัตสึนุมะ ที (ธันวาคม 1986) "การยับยั้ง DNA polymerase alpha ของมนุษย์โดย alpha 1-antichymotrypsin" การวิจัยโรคมะเร็ง . 46 (12 พอยต์ 1) : 6139– 6142. PMID 3490907
- Jackson DA, Cook PR (พฤศจิกายน 1986). "ประชากรที่แตกต่างกันของ DNA polymerase alpha ในเซลล์ HeLa". Journal of Molecular Biology . 192 (1): 77– 86. doi : 10.1016/0022-2836(86)90465-1 . PMID 3820307 .
- Miller MR, Seighman C, Ulrich RG (ธันวาคม 1985). "การยับยั้งการจำลองดีเอ็นเอและกิจกรรมของดีเอ็นเอพอลิเมอเรสอัลฟาโดยโมโนโคลนอลแอนติ-(ดีเอ็นเอพอลิเมอเรสอัลฟา) อิมมูโนโกลบูลิน G และ F(ab) แฟรกเมนต์" ชีวเคมี24 ( 25): 7440– 7445. doi : 10.1021/bi00346a061 . PMID 4084590 .
- Bensch KG, Tanaka S, Hu SZ, Wang TS, Korn D (กรกฎาคม 1982). " การระบุตำแหน่งภายในเซลล์ของเอนไซม์ DNA polymerase alpha ของมนุษย์ด้วยแอนติบอดีโมโนโคลนอล"วารสารเคมีชีวภาพ257 (14): 8391– 8396. doi : 10.1016/S0021-9258(18)34344-8 . PMID 7045121 .
- Tanaka S, Hu SZ, Wang TS, Korn D (กรกฎาคม 1982). " การเตรียมและลักษณะเบื้องต้นของแอนติบอดีโมโนโคลนอลต่อต้าน DNA polymerase alpha ของมนุษย์"วารสารเคมีชีวภาพ 257 (14): 8386– 8390. doi : 10.1016/S0021-9258(18)34343-6 . PMID 7085672 .
- Eckert KA, Kunkel TA (พฤศจิกายน 1993). "ความแม่นยำของการสังเคราะห์ DNA ที่เร่งปฏิกิริยาโดย DNA polymerase alpha ของมนุษย์และ reverse transcriptase ของ HIV-1: ผลของค่า pH ของปฏิกิริยา" . Nucleic Acids Research . 21 (22): 5212– 5220. doi : 10.1093/nar/21.22.5212 . PMC 310639 . PMID 7504813 .
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ หน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยาอัลฟาของดีเอ็นเอพอลิเมอเรส
หน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยาอัลฟาของดีเอ็นเอพอลิเมอเรส ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน POLA1 และเป็นส่วนหนึ่งของ เอนไซม์ ดีเอ็นเอพอลิเมอเรสอัล ฟา [ 5 ]
การทำงาน
ยีนนี้เข้ารหัสหน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยา p180 ของเอนไซม์ดีเอ็นเอพอลิเมอเรส α-ไพรเมส Pol α มี ประสิทธิภาพการทำงาน จำกัด และขาดกิจกรรม 3′ เอ็กโซ นิวคลีเอสสำหรับการตรวจสอบความถูกต้อง ดังนั้นจึงไม่เหมาะสมที่จะคัดลอกแม่แบบยาวๆ ได้อย่างมีประสิทธิภาพและแม่นยำ (ต่างจาก...
ความสำคัญทางคลินิก
นอกจากบทบาทในระหว่างการจำลองดีเอ็นเอแล้ว POLA1 ยังมีบทบาทในการกระตุ้นอินเตอร์เฟรอนชนิดที่ 1 ยีน POLA1 ถูกพบว่าเป็นตำแหน่งของการกลายพันธุ์ที่ส่งผลให้เกิด ความผิดปกติของเม็ดสีแบบร่างแหที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X (XLPDR) (OMIM 301220 )...
ปฏิสัมพันธ์
พบว่า DNA dependent polymerase alpha (Pol α) มี ปฏิสัมพันธ์ กับ MCM4 และ GINS1 [ 8 ] โปรตีนเรตินอบลา ส โตมา [ 11 ] PARP1 [ 12 ] [ 13 ] และ RBMS1 [ 14 ]