PP405หรือPP-405เป็นยาที่ออกฤทธิ์ยับยั้งตัวขนส่งไพรูเวทในไมโทคอนเดรีย (MPC) ซึ่งอยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อใช้ในการรักษาผมร่วงโดยเฉพาะอย่างยิ่งผมร่วงจากฮอร์โมนเพศชาย (ผมร่วงแบบมีรูปแบบ) ^{[ 1 ] [ 3 ] [ 2 ] [ 4 ]}ใช้ทาเฉพาะที่ ในรูป เจลความเข้มข้น 0.05% บนหนังศีรษะวันละครั้ง^{[ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 6 ]} PP405 อาจเป็นยาตัวแรกในกลุ่ม ที่มี กลไกการออกฤทธิ์แบบใหม่ในการรักษาผมร่วง^{[ 7 ] [ 4 ]}

PP405 ถูกระบุว่าเป็นสารยับยั้งตัวขนส่งไพรูเวตไมโทคอนเดรีย คู่ (MPC) MPC1และMPC2 ^{[ 3 ]}เชื่อกันว่ามันทำงานโดยการทำให้เกิด การสะสมของ ไพรูเวตซึ่งส่งผลให้เกิดการกระตุ้นกิจกรรมของแลคเตตดีไฮโดรจีเนส (LDH) ในเซลล์ต้นกำเนิดของรูขุมขน (HFSCs) ^{[ 2 ] [ 8 ]}ผลที่ตามมาคือ ระดับ กรดแลคติกและไกลโคไลซิสจะเพิ่มขึ้นภายในเซลล์ และมีพลังงาน มากขึ้น สำหรับการเจริญเติบโตของเซลล์^{[ 8 ] [ 9 ]}ดูเหมือนว่าการเปลี่ยนแปลงของปริมาณแลคเตตภายในเซลล์อาจเป็นตัวกลางสำคัญของวงจรการเจริญเติบโตของเส้นผมโดยระดับแลคเตตต่ำจะส่งผลให้เกิดภาวะพักตัวหรือ ระยะ เทโลเจนและระดับแลคเตตสูงจะส่งผลให้เกิดการเจริญเติบโตอย่างแข็งขันหรือระยะอะนาเจน^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 9 ] [ 8 ]}ในกรณีของภาวะผมร่วงจากฮอร์โมนเพศชาย รูขุมขนจะเล็กลงและเข้าสู่ระยะเทโลเจนอย่างถาวร^{[ 5 ] [ 13 ]}ตามที่ผู้พัฒนาได้กล่าวไว้ PP405 ออกฤทธิ์แตกต่างจากยาแก้ผมร่วง ที่มีอยู่ เช่นมิน็อกซิดิลและฟินาสเตอไรด์โดยออกฤทธิ์ผ่านการกระตุ้นรูขุมขนที่หยุดทำงานโดยการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญ ของ HFSC [ ^{2 ] [ 4 ]}พบว่าสารยับยั้ง MPC เช่นUK-5099 (JXL001) และ PP405 สามารถกระตุ้น ^การ เจริญเติบโตของเส้นผมใน หนูที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมในร่างกายและในผิวหนังมนุษย์ที่ตัดออกมาภายนอกร่างกาย [ ^{2 ] [ 14 ] [ 15 ] แนวทาง}ที่เกี่ยวข้องอีกประการหนึ่งในการส่งเสริมการเจริญเติบโตของเส้นผมคือการใช้ เจล น้ำตาลดีออกซีไรโบสซึ่งมีประสิทธิภาพในการกระตุ้นการเจริญเติบโตของเส้นผมในหนูเช่นกัน^{[ 16 ] [ 17 ]}

PP405 ใช้ทาเฉพาะที่บนหนังศีรษะแทน การรับประทาน ทางปากด้วยเหตุผล ด้าน ความปลอดภัยและความทนทาน ที่เป็นไปได้ ^{[ 2 ] [ 6 ]}ตัวอย่างเช่น MPCs และความพร้อมใช้งานของไพรูเวตยังควบคุมเซลล์ต้นกำเนิดและการเจริญเติบโตของเซลล์ในลำไส้ อย่างเด่น ชัด^{[ 10 ]}กล่าวกันว่ายานี้ไม่เสถียรในเลือดซึ่งจำกัดความเสี่ยงของการดูดซึมเข้าสู่ระบบ และผลข้างเคียง [ ^{2 ] [ 8 ] กล่าว}กันว่าได้รับการออกแบบให้มีประสิทธิภาพในการ "แทรกซึม" ผิวหนังมากกว่าเลือดถึง 1,000 เท่า^{[ 4 ]}ไม่พบ PP405 ในการไหลเวียน เมื่อให้ ยาเฉพาะที่บนหนังศีรษะในการศึกษาทางคลินิก^{[ 2 ] [ 6 ]} 

โครงสร้างทางเคมีของ PP405 ยังไม่ได้รับการเปิดเผย^{[ 1 ]}ยานี้ได้รับการจดสิทธิบัตรแล้วและโครงสร้างของยานี้กล่าวกันว่ามีเพียง Pelage Pharmaceuticals เท่านั้นที่รู้^{[ 2 ]} บริษัทนี้ยังได้จดสิทธิบัตรและเผยแพร่ข้อมูลเกี่ยวกับสารยับยั้ง MPC อื่น ๆเช่นJXL069และJXL082 ^{[ 2 ] [ 14 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}สารเหล่านี้คือ ( E )-2-cyano-3-(1 H -indol-3-yl)acrylic acids และสารอนาล็อกที่เกี่ยวข้อง[ 14 ^{] [ 18 ] [ 21 ]กล่าวกัน}ว่า PP405 ไม่ใช่ทั้ง JXL069 หรือ JXL082 ^{[ 2 ]}คุณสมบัติ ที่เกี่ยวข้องกับ ยาของสารยับยั้ง MPC บางชนิด เช่นUK-5099 (JXL001) กล่าวกันว่าไม่เข้ากันกับการใช้ในการรักษา^{[ 18 ]}

UK-5099 (JXL001) ซึ่งเป็นสารยับยั้ง MPC รุ่นก่อนหน้าที่ PP405 ได้รับมา นั้น ได้รับการอธิบายครั้งแรกในเอกสารทางวิทยาศาสตร์ในปี 1975 ^{[ 22 ] [ 23 ]} PP405 อยู่ระหว่างการพัฒนาโดย Pelage Pharmaceuticals ^{[ 1 ] [ 2 ]}ในปี 2025 มีรายงานว่าการทำงานในห้องปฏิบัติการเกี่ยวกับยาตัวนี้ดำเนินมาเกือบสิบปีแล้ว^{[ 24 ]} ยาตัวนี้ มีต้นกำเนิดมาจากมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ลอสแอนเจลิส (UCLA) โดย Pelage Pharmaceuticals ก่อตั้งและแยกตัวออกมาจาก UCLA ในปี 2018 โดยนักวิทยาศาสตร์สามคนจากมหาวิทยาลัย^{[ 1 ] [ 2 ] [ 8 ] [ 5 ]}นักวิชาการเหล่านี้ได้แก่ Bill Lowry, Heather Christofk และ Michael Jung ^{[ 1 ] [ 8 ] [ 5 ]}หัวหน้าเจ้าหน้าที่ทางการแพทย์ (CMO) ของบริษัทคือ Qing Yu Christina Weng ^{[ 4 ]} Pelage Pharmaceuticals ได้รับการตั้งชื่อตาม คำภาษา ฝรั่งเศสที่แปลว่า "เสื้อคลุมขนสัตว์" และ PP405 ได้รับการตั้งชื่อตามบริษัทและทางหลวงหมายเลข 405ที่ผ่านลอสแอนเจลิส [ ^{2 ] [ 8 ] การ}ทดลองทางคลินิกในมนุษย์ครั้งแรกของ PP405 เริ่มขึ้นในปี 2023 ในออเรนจ์เคาน์ตี้^{[ 2 ] [ 24 ]}

PP405 ได้รับความสนใจอย่างมากผิดปกติสำหรับยาที่อยู่ระหว่างการวิจัยเช่น ในsubreddit r/Tressless เกี่ยวกับปัญหาผมร่วงบนReddit [ ^{2 ] [ 25 ] สมาชิก}กลุ่มใหญ่ของ r/Tressless ซึ่งเชื่อว่า JXL069 คือ PP405 ได้จัดหา JXL069 จากประเทศจีนในปี 2025 เพื่อพยายามรักษาอาการผมร่วงของพวกเขา^{[ 2 ] [ 25 ]}ซึ่งรวมถึงการส่งตัวอย่างไปยังห้องปฏิบัติการทดสอบวิเคราะห์เพื่อยืนยันความถูกต้องของสารประกอบ^{[ 2 ]} Pelage Pharmaceuticals กล่าวว่าไม่สนับสนุนการใช้งานดังกล่าวและได้ระบุอย่างชัดเจนว่า PP405 ไม่ใช่ JXL069 ^{[ 2 ] [ 25 ]}นอกจากนี้ยังกล่าวกันว่า PP405 ไม่ใช่ JXL082 ^{[ 2 ]}

ณ เดือนมิถุนายน พ.ศ. 2568 PP405 อยู่ในขั้นตอนการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 สำหรับการรักษาผมร่วง^{[ 1 ]}การทดลองทางคลินิกสองครั้งเสร็จสิ้นแล้ว รวมถึง การทดลอง ระยะที่ 1และการทดลองระยะที่ 2a ^{[ 8 ] [ 5 ] [ 26 ] [ 1 ] [ 3 ]}ในตอนแรกมีความกังวลว่า PP405 อาจทำลายรูขุมขนทั้งหมดแทนที่จะส่งเสริมการเจริญเติบโตของเส้นผม แต่ผู้พัฒนาพอใจที่พบว่าไม่ใช่เช่นนั้น^{[ 24 ] [ 27 ] [ 28 ]}

ข้อมูลประสิทธิผลของการทดลองระยะที่ 2a ได้รับการเผยแพร่ในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2568 ^{[ 1 ] [ 2 ]}ในการทดลองเบื้องต้นนี้ ผู้ชาย 31% ที่มี "ศีรษะล้านขั้นรุนแรง" หรือ "ผมร่วงในระดับสูง" มีความหนาแน่นของเส้นผมเพิ่มขึ้น 20% หรือมากกว่า ณ จุดติดตามผล 8 สัปดาห์หลังจากได้รับ การรักษาด้วย PP405 เป็นเวลา 4 สัปดาห์ ในขณะที่ไม่มีผู้ชายคนใดใน กลุ่ม ยาหลอกแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุง^{[ 2 ] [ 7 ] [ 25 ]}ยารักษาผมร่วงที่มีอยู่เช่นมิน็อกซิดิลและฟินาสเตอไรด์กล่าวกันว่าต้องใช้เวลาหลายเดือนจึงจะเห็นความแตกต่างที่ชัดเจน^{[ 2 ] [ 4 ] [ 25 ]}เส้นผมที่งอกใหม่นั้นไม่ได้ถูกอธิบายว่าเป็นขนอ่อนขนลูกพีช หรือขนเด็กแต่เป็นเส้นผมที่ หนาและแข็งแรง และงอกขึ้นในบริเวณที่เคยล้านมาก่อน^{[ 2 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 4 ]}อย่างไรก็ตาม Pelage Pharmaceuticals ปฏิเสธที่จะเปิดเผยภาพก่อนและหลังการทดลอง โดยอ้างถึงข้อบังคับที่ห้ามไม่ให้ทำเช่นนั้น^{[ 2 ]}ยิ่งไปกว่านั้น การทดลองนี้เป็นการศึกษาระยะสั้นที่ออกแบบมาเพื่อประเมินความปลอดภัย เป็นหลัก ไม่ใช่ประสิทธิภาพ^{[ 2 ] [ 25 ]}การทดลองระยะที่ 2a แบบเปิดฉลาก ขยาย เวลา 3 เดือน ได้เสร็จสิ้นลงในเวลาต่อมา และข้อมูลเหล่านี้จะถูกเปิดเผยในปี 2026 ^{[ 7 ] [ 6 ]} Pelage Pharmaceuticals ได้นำเสนอ PP405 ใน การประชุมประจำปีของ American Academy of Dermatology (AAD) ในเดือนมีนาคม 2026 ซึ่งรวมถึงการเปิดเผยข้อมูลการทดลองระยะที่ 2a ใหม่บางส่วน แต่ไม่ได้ให้ข้อมูลการขยายเวลาแบบเปิดฉลากในงานนี้^{[ 29 ] [ 30 ]}

การทดลอง ระยะที่ 3ของ PP405 สำหรับโรคผมร่วงกำลังวางแผนไว้สำหรับปี 2026 ^{[ 2 ] [ 7 ] [ 4 ]}มีการประเมินว่าหาก PP405 ประสบความสำเร็จในการทดลองทางคลินิกและผ่านการตรวจสอบจากหน่วยงานกำกับดูแล ยาอาจได้รับการอนุมัติให้ใช้รักษาอาการผมร่วงได้เร็วที่สุดระหว่างปี 2027 ถึง 2029 ^{[ 2 ] [ 4 ]}

ปัจจุบัน PP405 เป็นยาตัวเดียวที่อยู่ในขั้นตอนการพัฒนาอย่างเป็นทางการของ Pelage Pharmaceuticals ^{[ 2 ] [ 31 ]}อย่างไรก็ตาม บริษัทกำลังศึกษาการกระตุ้นเซลล์ต้น กำเนิดที่หยุดทำงาน เพื่อรักษาโรค อื่นๆ ด้วย^{[ 2 ]} Pelage Pharmaceuticals ได้ระดมทุนมากกว่า 30 ล้านดอลลาร์สหรัฐภายในเดือนสิงหาคม 2025 โดยมีGoogle VenturesของAlphabet เป็น ผู้นำการลงทุน ^{[ 2 ] [ 25 ]}ในเดือนตุลาคม 2025 มีการประกาศว่าบริษัทได้ระดมทุน 120 ล้านดอลลาร์สหรัฐ^{[ 7 ]}ในปี 2019 Pelage Pharmaceuticals ได้บรรลุข้อตกลงที่ให้Allergan (ปัจจุบันคือ AbbVie ) มีสิทธิ์ซื้อกิจการบริษัทสตาร์ทอัพ แต่ข้อตกลงนี้ถูกยกเลิกในปี 2020 ^{[ 5 ]}

PP405 อาจมีประโยชน์ในการรักษาผมร่วงรูปแบบอื่นนอกเหนือจากผมร่วงจากฮอร์โมนเพศชาย^{[ 4 ​​] [ 8 ] [ 26 ]}

ในเดือนตุลาคม พ.ศ. 2568 นิตยสารไทม์ได้ยกให้ PP405 เป็นหนึ่งในสิ่งประดิษฐ์ที่ดีที่สุดของปี พ.ศ. 2568 ^{[ 32 ]}อย่างไรก็ตาม นิตยสารยังเปิดเผยผ่านการสื่อสารกับ Pelage Pharmaceuticals ว่า PP405 อาจไม่มีประสิทธิภาพในระยะสุดท้ายของการศีรษะล้านหากรูขุมขน "เป็นแผลเป็น" ^{[ 32 ]}โดยทั่วไป ยาเช่น PP405 จะมีประสิทธิภาพเฉพาะกับรูขุมขนที่ยังคงสภาพสมบูรณ์ ไม่เสียหาย และอยู่ในภาวะพักตัวเท่านั้น^{[ 32 ] [ 2 ]} เป็นที่ทราบกันดีว่ารูขุมขนจะได้รับความเสียหายอย่างต่อเนื่องจาก การอักเสบเล็กน้อยและการไหลเวียนของเลือดลดลงในภาวะผมร่วงจากฮอร์โมนเพศชาย ส่งผลให้ไม่เพียงแต่เกิดภาวะพักตัว แต่ยังเกิดพังผืด รอบรูขุมขน และการหดตัวของรูขุมขนที่ เกี่ยวข้องด้วย ^{[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]}นอกจากนี้ ในกรณีที่รุนแรงขึ้นหรืออยู่ในระยะหลัง อาจมี การหลุดลอก ของกล้ามเนื้ออาร์เรคเตอร์พิลิและการเกิดแผลเป็นขนาดเล็ก^{[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]}เชื่อกันว่าผลที่ตามมาเหล่านี้จะจำกัดศักยภาพในการสร้างรูขุมขนใหม่^{[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]}

• รายชื่อยาที่อยู่ระหว่างการวิจัยเพื่อรักษาผมร่วง
• ET-02 (RS-5441) และABS-201

• เว็บไซต์อย่างเป็นทางการ
• r/Tressless - Reddit