อ่าน 5 นาที
พีพีเอ็ม1ดี
โปรตีนฟ อ สฟาเทส 1D เป็น เอนไซม์ ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน PPM1D [ 5 ] [ 6 ]
พีพีเอ็ม1ดี
| พีพีเอ็ม1ดี | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | PPM1D , PP2C-DELTA, WIP1, โปรตีนฟอสฟาเทส, ขึ้นอยู่กับ Mg2+/Mn2+ 1D, IDDGIP, JDVS, โปรตีน WIP1 ของมนุษย์, โปรตีน PPM1D ของมนุษย์ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 605100 ; เอ็มจีไอ : 1858214 ; โฮโมโลยีน : 31185 ; GeneCards : PPM1D ; OMA : PPM1D - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
โปรตีนฟ อสฟาเทส 1Dเป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนPPM1D [ 5 ] [ 6 ]
โครงสร้าง
โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้เป็นสมาชิกของตระกูล PP2C ของโปรตีนฟอสฟาเทส Ser/Thr [ 6 ]
การทำงาน
สมาชิกในกลุ่ม PP2C เป็นตัวควบคุมเชิงลบของเส้นทางการตอบสนองต่อความเครียดของเซลล์ การแสดงออกของPPM1Dถูกเหนี่ยวนำใน ลักษณะที่ขึ้นอยู่กับ โปรตีนยับยั้งเนื้องอก TP53/p53เพื่อตอบสนองต่อความเครียดจากสิ่งแวดล้อมต่างๆ หลังจากถูกเหนี่ยวนำโดย p53 แล้ว PPM1D จะควบคุม กิจกรรมของ p38 MAP kinase (MAPK/p38) ในเชิงลบ ซึ่งจะลดการฟอสโฟรีเลชันของ p53 และยับยั้งการถอดรหัสและการเกิดอะพอพโทซิสที่เกิดจาก p53 ผ่านกลไกนี้ PPM1D จะสร้างวงจรป้อนกลับเชิงลบในเส้นทางการส่งสัญญาณ p38–p53 ซึ่งมีส่วนช่วยในการยับยั้งการเจริญเติบโตและจำกัดการเกิดอะพอพโทซิสที่เกิดจากความเครียด[ 6 ]
ความสำคัญทางคลินิก
ยีนPPM1Dตั้งอยู่ในบริเวณโครโมโซมที่มักมีการขยายตัวในมะเร็งเต้านม การขยายตัวของยีนนี้พบได้ทั้งในเซลล์มะเร็งเต้านมและเนื้องอกเต้านมปฐมภูมิ ซึ่งบ่งชี้ว่า การแสดงออกของ PPM1D ที่เพิ่มขึ้น อาจมีส่วนทำให้เกิดการพัฒนาของเนื้องอก[ 6 ]
การกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคซึ่งส่งผลต่อเอ็กซอน 5 และ 6 ของPPM1Dทำให้เกิดความผิดปกติทางพัฒนาการของระบบประสาทที่เรียกว่ากลุ่มอาการ Jansen-de Vries (JdVS) [ 7 ]
ปฏิสัมพันธ์
มีการแสดงให้เห็นว่า PPM1D มีปฏิสัมพันธ์กับCDC5L [ 8 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Adams MD, Kerlavage AR, Fleischmann RD, Fuldner RA, Bult CJ, Lee NH และคณะ (กันยายน 1995) "การประเมินเบื้องต้นของความหลากหลายทางพันธุกรรมและรูปแบบการแสดงออกของยีนมนุษย์โดยอาศัยลำดับ cDNA จำนวน 83 ล้านนิวคลีโอไทด์" Nature . 377 (6547 Suppl): 3– 174. PMID 7566098 .
- Hirano K, Ito M, Hartshorne DJ (1995). "ปฏิสัมพันธ์ของโปรตีนไรโบโซม L5 กับโปรตีนฟอสฟาเทสชนิดที่ 1"วารสารเคมีชีวภาพ270 (34): 19786– 19790. doi : 10.1074/jbc.270.34.19786 . PMID 7649987 .
- Takekawa M, Adachi M, Nakahata A, Nakayama I, Itoh F, Tsukuda H และคณะ (ธันวาคม 2000). "ฟอสฟาเทส wip1 ที่เหนี่ยวนำโดย p53 ทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการควบคุมแบบป้อนกลับเชิงลบของการส่งสัญญาณ p38 MAPK-p53 เพื่อตอบสนองต่อรังสี UV"วารสารEMBO . 19 (23): 6517– 6526. doi : 10.1093/emboj/19.23.6517 . PMC 305857 . PMID 11101524 .
- Choi J, Nannenga B, Demidov ON, Bulavin DV, Cooney A, Brayton C และคณะ (กุมภาพันธ์ 2545) "หนูที่ขาดจีนฟอสฟาเทสที่ถูกเหนี่ยวนำโดย p53 ชนิดปกติ (Wip1) แสดงความบกพร่องในอวัยวะสืบพันธุ์ การทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน และการควบคุมวงจรเซลล์"ชีววิทยาโมเลกุลและเซลล์22 (4): 1094– 1105. doi : 10.1128 /MCB.22.4.1094-1105.2002 . PMC 134641 . PMID 11809801 .
- Li J, Yang Y, Peng Y, Austin RJ, van Eyndhoven WG, Nguyen KC และคณะ (มิถุนายน 2545) "คุณสมบัติที่ก่อให้เกิดมะเร็งของ PPM1D ที่ตั้งอยู่ภายในศูนย์กลางการขยายตัวของมะเร็งเต้านมที่ 17q23" Nature Genetics 31 ( 2): 133– 134. doi : 10.1038/ng888 . PMID 12021784 . S2CID 5750250 .
- Bulavin DV, Demidov ON, Saito S, Kauraniemi P, Phillips C, Amundson SA และคณะ (มิถุนายน 2545) "การเพิ่มจำนวนของ PPM1D ในเนื้องอกของมนุษย์ทำให้กิจกรรมยับยั้งเนื้องอกของ p53 ถูกยกเลิก" Nature Genetics 31 ( 2): 210– 215. doi : 10.1038/ng894 . PMID 12021785 . S2CID 30048056 .
- Morimoto H , Okamura H, Haneji T (2002). "ปฏิสัมพันธ์ของโปรตีนฟอสฟาเทส 1 เดลต้ากับนิวคลีโอลินในเซลล์สร้างกระดูกของมนุษย์"วารสารฮิสโตเคมีและไซโตเคมี50 (9): 1187– 1193. doi : 10.1177/002215540205000905 . PMID 12185196 .
- Imabayashi H, Mori T, Gojo S, Kiyono T, Sugiyama T, Irie R และคณะ (สิงหาคม 2546) "การสร้างความแตกต่างใหม่ของเซลล์กระดูกอ่อนที่เสื่อมสภาพและการสร้างกระดูกอ่อนของเซลล์สโตรมาไขกระดูกมนุษย์ผ่านการสร้างคอนโดรสเฟียร์ด้วยการวิเคราะห์โปรไฟล์การแสดงออกโดยการวิเคราะห์ cDNA ขนาดใหญ่" Experimental Cell Research . 288 (1): 35– 50. doi : 10.1016/S0014-4827(03)00130-7 . PMID 12878157 .
- Bernards R (เมษายน 2547). "การกำจัดมะเร็ง" Nature Genetics 36 ( 4): 319– 320. doi : 10.1038/ng0404-319 . PMID 15054481 .
- Lu X, Bocangel D, Nannenga B, Yamaguchi H, Appella E, Donehower LA (สิงหาคม 2547). "ฟอสฟาเทส PPM1D ที่ก่อให้เกิดมะเร็งซึ่งถูกเหนี่ยวนำโดย p53 ทำปฏิกิริยากับยูราซิลดีเอ็นเอไกลโคซิเลสและยับยั้งการซ่อมแซมเบสที่ถูกตัดออก" Molecular Cell . 15 (4): 621– 634. doi : 10.1016/j.molcel.2004.08.007 . PMID 15327777 .
- Yamaguchi H, Minopoli G , Demidov ON, Chatterjee DK, Anderson CW, Durell SR และคณะ (เมษายน 2548) "ความจำเพาะของซับสเตรตของโปรตีนฟอสฟาเตส 2Cdelta ของมนุษย์ Wip1" ชีวเคมี44 (14): 5285– 5294. doi : 10.1021/bi0476634 . PMID 15807522 .
- Lu X, Nannenga B, Donehower LA (2005). "PPM1D กำจัดฟอสเฟตออกจาก Chk1 และ p53 และยกเลิกจุดตรวจสอบวงจรเซลล์" Genes & Development . 19 (10): 1162– 1174. doi : 10.1101/gad.1291305 . PMC 1132003 . PMID 15870257 .
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N และคณะ (ตุลาคม 2548). "มุ่งสู่แผนที่ระดับโปรตีโอมของเครือข่ายปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนของมนุษย์" Nature . 437 (7062): 1173– 1178. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .
- Rauta J, Alarmo EL, Kauraniemi P, Karhu R, Kuukasjärvi T, Kallioniemi A (กุมภาพันธ์ 2549). "โปรตีนฟอสฟาเตสเซริน-ทรีโอนีน PPM1D มักถูกกระตุ้นผ่านการขยายตัวในเนื้องอกเต้านมปฐมภูมิที่รุนแรง". การวิจัยและการรักษามะเร็งเต้านม 95 ( 3): 257– 263. doi : 10.1007/s10549-005-9017-7 . PMID 16254685 . S2CID 9693018 .
- Fujimoto H, Onishi N, Kato N, Takekawa M, Xu XZ, Kosugi A และคณะ (กรกฎาคม 2549). "การควบคุมไคเนส Chk2 ที่ต้านมะเร็งโดยฟอสฟาเทส Wip1 ที่ก่อให้เกิดมะเร็ง" . Cell Death and Differentiation . 13 (7): 1170– 1180. doi : 10.1038/sj.cdd.4401801 . PMID 16311512 .
- Mendrzyk F, Radlwimmer B, Joos S, Kokocinski F, Benner A, Stange DE และคณะ (ธันวาคม 2548) "การวิเคราะห์โปรไฟล์จีโนมและการแสดงออกของโปรตีนระบุ CDK6 เป็นเครื่องหมายพยากรณ์โรคอิสระตัวใหม่ในเมดุลโลบลาสโตมา" วารสาร Clinical Oncology 23 ( 34): 8853– 8862. doi : 10.1200/JCO.2005.02.8589 . PMID 16314645 .
 | บทความเกี่ยวกับยีนบนโครโมโซมคู่ที่ 17 ของมนุษย์นี้ ยังไม่สมบูรณ์คุณสามารถช่วยวิกิพีเดียได้โดยการเพิ่มข้อมูลที่ขาดหายไป |
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ พีพีเอ็ม1ดี
โปรตีนฟ อ สฟาเทส 1D เป็น เอนไซม์ ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน PPM1D [ 5 ] [ 6 ]
โครงสร้าง
โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้เป็นสมาชิกของตระกูล PP2C ของโปรตีนฟอสฟาเทส Ser/Thr [ 6 ]
การทำงาน
สมาชิกในกลุ่ม PP2C เป็นตัวควบคุมเชิงลบของเส้นทางการตอบสนองต่อความเครียดของเซลล์ การแสดงออกของ PPM1D ถูกเหนี่ยวนำใน ลักษณะที่ขึ้นอยู่กับ โปรตีนยับยั้งเนื้องอก TP53/p53 เพื่อตอบสนองต่อความเครียดจากสิ่งแวดล้อมต่างๆ หลังจากถูกเหนี่ยวนำโดย p53 แล้ว PPM1D จะควบคุม...
ความสำคัญทางคลินิก
ยีน PPM1D ตั้งอยู่ในบริเวณโครโมโซมที่มักมีการขยายตัวในมะเร็งเต้านม การขยายตัวของยีนนี้พบได้ทั้งในเซลล์มะเร็งเต้านมและเนื้องอกเต้านมปฐมภูมิ ซึ่งบ่งชี้ว่า การแสดงออกของ PPM1D ที่เพิ่มขึ้น อาจมีส่วนทำให้เกิดการพัฒนาของเนื้องอก [ 6 ]