โปรตีนอาร์จินีนเมทิลทรานสเฟอเรส 5
โปรตีนอาร์จินีน เอ็น-เมทิลทรานสเฟอเรส 5เป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนPRMT5 [ 5 ] [ 6 ] PRMT5 ทำการเมทิลเลชั่นแบบสมมาตรให้กับ H2AR3, H4R3, H3R2 และ H3R8 ในร่างกาย ซึ่งทั้งหมดนี้เชื่อมโยงกับเหตุการณ์ควบคุมการถอดรหัสหลายอย่าง[ 7 ]
PRMT5 เป็นอาร์จินีนเมทิลทรานสเฟอเรสที่มีการอนุรักษ์สูงซึ่งเคลื่อนย้ายจากไซโตพลาสซึมไปยังนิวเคลียสในวันที่ตัวอ่อนประมาณ E8.5 และในระหว่างการพัฒนาก่อนการฝังตัวในระยะประมาณ 4 เซลล์[ 8 ]
สารยับยั้ง
Anvumetostat (AMG-193) [ 9 ]และNavlimetostat (MRTX-1719) เป็นสารยับยั้ง PRMT5 ที่เลือกเฉพาะเจาะจงซึ่งกำลังได้รับการพัฒนาเพื่อใช้ในการรักษามะเร็งต่อม[ 10 ] [ 11 ]
ปฏิสัมพันธ์
มีการค้นพบว่าโปรตีนอาร์จินีนเมทิลทรานสเฟอเรส 5 มีปฏิกิริยากับ:
- CLNS1A , [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]
- Janus kinase 2 , [ 16 ]
- SNRPD3 , [ 14 ]
- SUPT5H , [ 17 ]
- MEP50 , [ 12 ]
- RIOK1 , [ 18 ] [ 15 ]
- COPR5 . [ 15 ]
มีการแสดงให้เห็นว่า PRMT5 มีปฏิสัมพันธ์กับCLNS1A , RIOK1และCOPR5ผ่านทางอินเทอร์เฟซที่สร้างขึ้นโดยร่องตื้นที่อยู่บน โดเมน TIM barrelของ PRMT5 และลำดับคอนเซนซัส GQF[D/E]DA[E/D] ที่อยู่ในบริเวณปลายของโปรตีนอะแดปเตอร์[ 15 ] [ 19 ]การระบุลักษณะของปฏิสัมพันธ์ที่เกิดขึ้นในร่องการจับระหว่าง PRMT5 และเปปไทด์ที่ได้มาจากโปรตีนอะแดปเตอร์นำไปสู่การพัฒนา สารยับยั้ง ปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีน (PPI)ซึ่งปรับเปลี่ยนการจับระหว่าง PRMT5 และโปรตีนอะแดปเตอร์[ 20 ] [ 21 ]นอกจากนี้ Asberry และคณะยังได้สังเคราะห์สารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กชนิดแรกของPPI ระหว่าง PRMT5 และMEP50 [ 22 ] สารยับยั้ง PPIเหล่านี้ช่วยเสริมสารประกอบจำนวนมากที่ยับยั้งกิจกรรมเอนไซม์ของ PRMT5 โดยตรง[ 23 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Schwärzler A, Kreienkamp HJ, Richter D (2000). "ปฏิสัมพันธ์ของตัวรับโซมาโตสแตตินชนิดย่อย 1 กับโฮโมล็อกของมนุษย์ของโปรตีนจับไคเนส Shk1 จากยีสต์" . J. Biol. Chem . 275 (13): 9557– 62. doi : 10.1074/jbc.275.13.9557 . PMID 10734105 .
- Rho J, Choi S, Seong YR และ คณะ (2001). "Prmt5 ซึ่งก่อตัวเป็นโฮโมโอลิโกเมอร์ที่แตกต่างกัน เป็นสมาชิกของตระกูลโปรตีนอาร์จินีนเมทิลทรานสเฟอเรส" . J. Biol. Chem . 276 (14): 11393– 401. doi : 10.1074/jbc.M008660200 . PMID 11152681 .
- Brahms H, Meheus L, de Brabandere V และ คณะ (2001). "การเติมหมู่เมทิลสมมาตรของหมู่อาร์จินีนในโปรตีน Sm ของสไปลโซม B/B' และโปรตีนคล้าย Sm LSm4 และปฏิกิริยาของพวกมันกับโปรตีน SMN" . RNA . 7 (11): 1531– 42. doi : 10.1017/S135583820101442X . PMC 1370196 . PMID 11720283 .
- Meister G, Eggert C, Bühler D และ คณะ (2002). "การเติมหมู่เมทิลให้กับโปรตีน Sm โดยคอมเพล็กซ์ที่มี PRMT5 และปัจจัยการประกอบ U snRNP ที่คาดการณ์ไว้ pICln" Curr . Biol . 11 (24): 1990–4 . doi : 10.1016/S0960-9822(01)00592-9 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-F501-7 . PMID 11747828. S2CID 14742376 .
- Fabbrizio E, El Messaoudi S, Polanowska J และ คณะ (2003). "การควบคุมเชิงลบของการถอดรหัสโดยอาร์จินีนเมทิลทรานสเฟอเร สชนิดที่ 2 PRMT5" EMBO Rep . 3 (7): 641– 5. doi : 10.1093/embo-reports/kvf136 . PMC 1084190. PMID 12101096 .
- Jiang LQ, Wen SJ, Wang HY และ คณะ (2003). "การคัดกรองโปรตีนที่โต้ตอบกับแคลเปนในไลบรารี cDNA ของหัวใจมนุษย์โดยใช้ระบบยีสต์ทูไฮบริด" Hypertens. Res . 25 ( 4): 647– 52. doi : 10.1291/hypres.25.647 . PMID 12358155 .
- Gevaert K, Goethals M, Martens L และ คณะ (2004). "การสำรวจโปรตีโอมและการวิเคราะห์กระบวนการโปรตีนโดยการระบุเป ป ไทด์ปลาย N ที่คัดแยกด้วยสเปกโทรเมตรีมวล" Nat. Biotechnol . 21 (5): 566–9 . doi : 10.1038/nbt810 . PMID 12665801. S2CID 23783563 .
- Pal S, Yun R, Datta A และ คณะ (2003). "คอมเพล็กซ์ Brg1 ที่มี mSin3A/histone deacetylase 2 และ PRMT5 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการถอดรหัสของยีนเป้าหมาย Myc cad" . Mol. Cell. Biol . 23 (21): 7475– 87. doi : 10.1128/MCB.23.21.7475-7487.2003 . PMC 207647 . PMID 14559996 .
- Yanagida M, Hayano T, Yamauchi Y และ คณะ (2004). "ไฟบริลลารินของมนุษย์ก่อตัวเป็นซับคอมเพล็กซ์กับ p32 ที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยการตัดต่อ 2, โปรตีนอาร์จินีนเมทิลทรานสเฟอเรส และทูบูลินอัลฟา 3 และเบตา 1 ซึ่งเป็นอิสระจากการเชื่อมโยงกับคอมเพล็กซ์ไรโบนิวคลีโอโปรตีนก่อนไรโบโซม" . J. Biol. Chem . 279 (3): 1607– 14. doi : 10.1074/jbc.M305604200 . PMID 14583623 .
- Jin J, Smith FD, Stark C และ คณะ (2004). "การวิเคราะห์โปรตีนที่จับกับ 14-3-3 ในร่างกายที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมโครงสร้างเซลล์และการจัดระเบียบเซลล์" Curr . Biol . 14 (16): 1436– 50. Bibcode : 2004CBio...14.1436J . doi : 10.1016/j.cub.2004.07.051 . PMID 15324660. S2CID 2371325 .
- Miranda TB, Khusial P, Cook JR และ คณะ (2004). "โปรตีน Spliceosome Sm D1, D3 และ B/B' ถูกไดเมทิลเลตแบบไม่สมมาตรที่หมู่กรดอะมิโนอาร์จินีนในนิวเคลียส" Biochem. Biophys. Res. Commun . 323 (2): 382– 7. Bibcode : 2004BBRC..323..382M . doi : 10.1016/j.bbrc.2004.08.107 . PMID 15369763 .
- Pal S, Vishwanath SN, Erdjument-Bromage H และ คณะ (2004). "PRMT5 ที่เกี่ยวข้องกับ SWI/SNF ของมนุษย์ทำการเมทิลเลชั่นอาร์จินีน 8 ของฮิสโตน H3 และควบคุมการแสดงออกของยีนยับยั้งเนื้องอก ST7 และ NM23 ในเชิงลบ" . Mol. Cell. Biol . 24 (21): 9630– 45. doi : 10.1128/MCB.24.21.9630-9645.2004 . PMC 522266 . PMID 15485929 .