อ่าน 14 นาที
ปูรา
Pur-alpha เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน PURA [ 5 ] ซึ่งตั้งอยู่ที่ โครโมโซม 5 แถบ q31 [ 6 ] [ 7 ]
ปูรา
| ปูรา | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | PURA , PUR-ALPHA, PUR1, PURALPHA, MRD31, โปรตีนจับองค์ประกอบพิวรีน A, โปรตีนจับองค์ประกอบพิวรีน A, NEDRIHF | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 600473 ; เอ็มจีไอ : 103079 ; โฮโมโลยีน : 4279 ; GeneCards : PURA ; OMA : PURA - orthologs | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pur-alphaเป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนPURA [ 5 ]ซึ่งตั้งอยู่ที่โครโมโซม 5แถบ q31 [ 6 ] [ 7 ]
Pur-alpha เป็น โปรตีนโบราณที่มีหน้าที่หลากหลายในการจับกับ DNA และ RNA [ 5 ] [ 8 ] PURAถูกแสดงออกในเนื้อเยื่อของมนุษย์ทุกส่วน โดยมีอยู่ในรูปของโปรตีนที่มีกรดอะมิโน 322 ตัว ตามธรรมเนียมแล้วPURAซึ่งเป็นยีน จะเขียนเป็นตัวเอียงและใช้ตัวพิมพ์ใหญ่ทั้งหมด ส่วน Pur-alpha ซึ่งเป็นโปรตีน จะเขียนโดยใช้อักษรตัวแรกเป็นตัวพิมพ์ใหญ่ และสามารถพบได้ในรูปแบบ Pur-alpha, Pur-α, Pura, Puralpha, Pur alpha และ Pur1
การอนุรักษ์เชิงวิวัฒนาการและหน้าที่การทำงาน
Pur-alpha เป็น โปรตีนที่จับกับ DNAสายเดี่ยวแบบจำเพาะลำดับตัวแรกที่ถูกค้นพบในสิ่งมีชีวิตชั้นสูง (GenBank M96684.1; GI:190749) [ 5 ]มันจับกับ DNA ทั้งสายเดี่ยวและสายคู่ โดยสัมผัสกับหมู่ G ในสายที่อุดมไปด้วยพิวรีนของบริเวณที่จับข้อมูลสะสมแสดงให้เห็นว่า Pur-alpha จับกับลำดับ (G 2-4 N 1-3 ) n เป็นหลัก โดยที่ N ไม่ใช่ G N หมายถึงนิวคลีโอไทด์ และ n หมายถึงจำนวนครั้งที่ลำดับเล็กๆ นี้ซ้ำกัน N อาจซ้ำกันได้มากถึงสามครั้งในลำดับนี้[ 5 ] [ 9 ]หลังจากการระบุปัจจัย Pur ซึ่งจับกับลำดับที่มีพิวรีนสูงในบริเวณควบคุมของยีนc- MYC โดยเฉพาะ [ 10 ]ยีนPURAซึ่งเข้ารหัสโปรตีน Pur-alpha ได้ถูกโคลนและจัดลำดับสำหรับทั้งมนุษย์[ 5 ]และหนู ( GenBank U02098.1) [ 8 ] Pur-alpha เป็นของตระกูลโปรตีน Pur สี่สมาชิก ซึ่งรวมถึง Pur-beta (GenBank AY039216.1; GI:14906267) [ 5 ]และ Pur-gamma สองรูปแบบ (Variant A, GenBank AF195513.2; Variant B, GenBank AY077841) [ 11 ]
ลำดับโปรตีน Pur จากแบคทีเรียจนถึงมนุษย์มีส่วนของกรดอะมิโนที่ได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างดี (ดู NCBI smart00712 ) [ 5 ] [ 12 ] Pur-alpha ของมนุษย์มีโดเมน Pur นี้ซ้ำกัน 3 ครั้ง และ Pur-alpha ของแบคทีเรียมี 1 ครั้ง[ 5 ] [ 13 ]การอนุรักษ์ทางวิวัฒนาการนี้หมายความว่าลำดับเฉพาะของโดเมนนี้มีความสำคัญต่อการอยู่รอดของสิ่งมีชีวิตส่วนใหญ่ในทุกช่วงของสิ่งมีชีวิต ลักษณะสำคัญของโดเมน Pur นี้ทำให้เกิดความสนใจ เนื่องจากหน้าที่ของ Pur-alpha ในสิ่งมีชีวิตระดับต่ำและในมนุษย์นั้นแตกต่างกันอย่างมาก ตัวอย่างเช่น Pur-alpha มีความสำคัญต่อการพัฒนาสมองและเซลล์เม็ดเลือดในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม[ 14 ]แต่แบคทีเรียไม่มีสมองและไม่มีเลือด ในมนุษย์ Pur-alpha ทำหน้าที่กระตุ้นการถอดรหัสในนิวเคลียส อำนวยความสะดวกในการขนส่ง RNA ในไซโตพลาสซึมและควบคุมการจำลอง DNAในวงจรเซลล์[ 12 ]ในบางหน้าที่ Pur-alpha จะมีปฏิสัมพันธ์กับ Pur-beta ซึ่งเป็นสมาชิกในครอบครัวเดียวกัน[ 15 ] [ 16 ]หน้าที่ควบคุมวงจรเซลล์หลายอย่างอาจเกิดจากการจับกันของ Pur-alpha กับโปรตีนไคเนสCyclin / Cdk ซึ่งจะฟอสโฟรีเลตโปรตีนที่ควบคุมจุดเปลี่ยนผ่านของวงจรเซลล์[ 17 ] [ 18 ]ความต้องการ Pur-alpha ในสิ่งมีชีวิตทั้งหมดนั้นมีความเหมือนกันตรงที่ Pur-alpha มีความสามารถในการจับกับกรดนิวคลีอิกควบคู่ไปกับความสามารถในการโต้ตอบกับโปรตีนควบคุมและโปรตีนขนส่ง
ความเกี่ยวข้องกับโรคในมนุษย์
การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในมะเร็งเม็ดเลือดขาวและผลยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์
PURAซึ่งอยู่ที่โครโมโซม 5 แถบ q31 มักถูกลบในกลุ่มอาการไมอีโลดิสพลาสติก (MDS) [ 19 ]ซึ่งเป็นความผิดปกติของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่อาจลุกลามไปเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (AML) [ 6 ] การสูญเสียโครโมโซม 7 หนึ่งชุด ก็พบได้บ่อยใน MDS เช่นกันPURBซึ่งเป็นยีนที่เข้ารหัส Pur-beta ตั้งอยู่ที่ 7p13 การวิเคราะห์การเรืองแสงด้วยสายตาของโครโมโซมจากผู้ป่วย MDS แสดงให้เห็นว่าการลบPURAที่ 5q31 มีความเชื่อมโยงกับการลุกลามของ MDS ไปเป็น AML มากขึ้นเมื่อรวมกับการลบ ยีน PURBรวมถึงการสูญเสียโครโมโซม 7 อย่างสมบูรณ์[ 6 ] การลบ PURAทั้งหมดที่พบเกี่ยวข้องกับโครโมโซมคู่หนึ่งจากสองคู่ที่ได้รับมาจากพ่อแม่เท่านั้น นัยยะก็คือ Pur-alpha และ -beta ต่างก็แสดงออกร่วม กัน และระดับแฮพลอยด์ไม่เพียงพอสำหรับผลป้องกันมะเร็ง การลบ PURA ที่รู้จักทั้งหมด ในคนเกิดขึ้นในโครโมโซม 5 เพียงชุดเดียวจากสองชุด[ 20 ]
การกระตุ้นให้ระดับของ Pur-alpha เพิ่มขึ้นในเซลล์มะเร็งที่เพาะเลี้ยงหลายสายพันธุ์จะยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์ นอกจากนี้ยังยับยั้งการก่อตัวของโคโลนีที่ไม่ขึ้นกับการยึดเกาะ ซึ่งเป็นลักษณะเด่นของมะเร็ง[ 17 ] [ 21 ]สิ่งนี้เป็นจริงไม่ว่า Pur-alpha จะถูกฉีดเข้าไปหรือแสดงออกหลังจากนำcDNA ของ PURA ที่โคลนแล้วเข้าไปในเซลล์ [ 22 ]การยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งโดย Pur-alpha เกิดขึ้น ณ จุดเฉพาะในวงจรการแบ่งเซลล์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่จุดตรวจสอบสำหรับการเปลี่ยนไปสู่การจำลอง DNA หรือไมโทซิส[ 22 ] ผลกระทบต่อวงจรเซลล์เหล่านี้สอดคล้องกับการโต้ตอบระหว่าง Pur-alpha และ CDK ซึ่งเป็นโปรตีนไคเนสที่ขึ้นอยู่กับวงจรเซลล์[ 17 ]นอกจากนี้ยังสอดคล้องกับการโต้ตอบที่บันทึกไว้ระหว่าง Pur-alpha และโปรตีนยับยั้งเนื้องอกRb [ 23 ]
บทบาทในการพัฒนาสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและโรคทางระบบประสาท
การศึกษาการปิดใช้งานทางพันธุกรรมของPURAในหนูให้หลักฐานที่นำไปสู่ความผิดปกติของยีนPURA ในโรคทางสมอง หนูที่มียีน PURAถูกตัดออกแบบโฮโมไซกัสจะตายไม่นานหลังคลอดพร้อมกับความบกพร่องอย่างรุนแรงในการพัฒนาชั้นสมอง การสูญเสียเนื้อเยื่อ และความผิดปกติของการเคลื่อนไหว ความบกพร่องในการพัฒนาเซลล์เม็ดเลือดก็เด่นชัดเช่นกัน และยังไม่ทราบว่าสิ่งเหล่านี้อาจส่งผลต่อสมองอย่างไร หนูที่มียีน PURA ถูกตัดออกแบบเฮเทอโรไซกัสจะไม่ตายเร็ว แต่แสดงอาการคล้ายชัก[ 14 ]ในเซลล์ประสาทฮิปโปแคมปัสของหนู Pur-alpha พบในไซโตพลาสซึมร่วมกับ mRNA transcripts ในคอมเพล็กซ์ที่รวมถึง RNA ที่ไม่เข้ารหัส Pur-beta โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับภาวะปัญญาอ่อนจากกลุ่มอาการ Fragile X และโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไมโครทิวบูลคอมเพล็กซ์นี้ถูกขนส่งโดยมอเตอร์ไคเนซิน[ 24 ] [ 25 ]ไปยังตำแหน่งของการแปลที่จุดเชื่อมต่อของเดนไดรต์ของเซลล์ประสาท[ 26 ]เมื่อเร็วๆ นี้มีการค้นพบการกลายพันธุ์ของ PURA ในผู้ป่วยหลายรายที่มีความผิดปกติทางสมองที่มีลักษณะอาการคล้ายคลึงกัน ได้แก่ ภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรงพัฒนาการล่าช้า ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว และอาการชักหรือการเคลื่อนไหวคล้ายอาการชัก[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]ความผิดปกติทางสมองกลุ่มนี้คล้ายคลึงกับลักษณะอาการของกลุ่มอาการระบบประสาทส่วนกลางที่เรียกว่ากลุ่มอาการไมโครดีลีชั่น 5q31.3 [ 27 ]และเป็นพื้นฐานสำหรับกลุ่มอาการPURA ที่เสนอ [ 30 ]โดยอิงจาก การกลายพันธุ์ ของ PURAแทนที่จะเป็นเพียงการลบ
อิทธิพลต่อการจำลองแบบของไวรัส HIV-1
ในสมอง Pur-alpha มีบทบาทในโรคที่เกี่ยวข้องกับเซลล์เกลีย ซึ่งเป็นเซลล์ที่สนับสนุนเซลล์ประสาท รวมถึงโรคที่เกี่ยวข้องกับเซลล์ประสาท โรคเหล่านี้รวมถึงโรคเอดส์ทางระบบประสาท Pur-alpha จับกับองค์ประกอบ RNA ควบคุมที่เรียกว่า TAR ใน จีโนม ของHIV-1 [ 31 ]ซึ่งจะกระตุ้นการแสดงออกของ Tat ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นการถอดรหัสของยีนของมันเอง Pur-alpha จับกับ TAR ทำให้ Tat สามารถจับกับตำแหน่ง TAR ที่อยู่ติดกันเพื่อกระตุ้นการถอดรหัส จากนั้น Pur-alpha จะจับกับโปรตีน Tat เอง Pur-alpha ยังจับกับCyclin T1ซึ่งเป็นพันธมิตรควบคุมของ โปรตีนไคเนส Cdk9ซึ่งจำเป็นต่อกิจกรรมของ Tat Cyclin T1/Cdk9 ฟอสโฟรีเลตบริเวณหนึ่งของ RNA polymerase II การฟอสโฟรีเลตของพอลิเมอเรสดังกล่าวช่วยเพิ่มความสามารถในการสังเคราะห์ RNA ให้สมบูรณ์และกระตุ้นการจำลองแบบของจีโนม RNA ของ HIV-1 [ 32 ] [ 33 ]
ผลกระทบร่วมกันกับ HIV-1 ต่อการจำลองและการแสดงออกของไวรัสโพลีโอมา JC
Pur-alpha มีส่วนร่วมในการพัฒนาของโรคสมองอักเสบแบบลุกลามหลายจุด (PML)ซึ่งเป็นการสูญเสียปลอกประสาทที่เกิดจากเซลล์โอลิโกเดนโดรเกลีย[ 34 ] [ 35 ] [ 32 ]แม้ว่าโดยปกติแล้วจะไม่พบ HIV-1 ในเซลล์เกลียเหล่านี้ แต่โปรตีน HIV-1 สามารถผ่านเยื่อหุ้มเซลล์เข้าไปภายในเซลล์ได้JCVถือเป็นสาเหตุของ PML JCV จะถูกกระตุ้นในเซลล์เกลียโดยสภาวะบางอย่างของการกดภูมิคุ้มกัน รวมถึงการติดเชื้อ HIV-1 [ 36 ]มีการบันทึกปฏิสัมพันธ์ระหว่าง Pur-alpha โปรตีน HIV-1 Tat และลำดับควบคุมการจับ Pur-alpha ใน DNA ของ JCV [ 35 ] Pur-alpha ทำงานโดยการเปลี่ยนแปลงทั้งการจำลองแบบและการแสดงออกของยีนของ JCV [ 34 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 35 ] [ 39 ]
บทบาทในโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง (ALS)
Pur-alpha มีบทบาทในALSหรือที่รู้จักกันในชื่อโรคของลู เกห์ริก ALS เป็นโรคของเซลล์ประสาทสั่งการที่เกี่ยวข้องกับทั้งสมองและไขสันหลัง ส่งผลให้สูญเสียการควบคุมกล้ามเนื้ออย่างต่อเนื่อง ALS มีสาเหตุหลายประการ แต่รูปแบบทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดเกิดจากการขยายตัวของลำดับนิวคลีโอไทด์หกตัว GGGGCC ที่ตำแหน่งโครโมโซมC9ORF72 [ 40 ] [ 41 ] การขยายตัวของลำดับนิว คลีโอไทด์หกตัว (HRE) ของ C9ORF72สามารถจับกับ Pur-alpha ได้อย่างแน่นหนา Pur-alpha อาจออกฤทธิ์ใน ALS โดยตรงโดยการจับกับการขยายตัวของลำดับ DNA นี้หรือกับ RNA สายเดี่ยว[ 42 ] [ 41 ]ผลที่อาจเกิดขึ้นจากการจับนี้คือการมีอิทธิพลต่อการแปลที่ไม่เป็นไปตามแบบแผนของลำดับ RNA ที่ซ้ำกันนี้ ซึ่งส่งผลให้เกิดลำดับไดเปปไทด์ที่ยาว เรียกว่าการเริ่มต้นการแปลแบบ RAN (Repeat Associated Non-ATG) [ 43 ]การเชื่อมโยง Pur-alpha ที่ผิดปกติกับส่วนลำดับ RNA อาจเป็นลักษณะเฉพาะของ ALS ประเภทที่ไม่เกี่ยวข้องกับการขยายตัวของC9ORF72 [ 44 ]การเพิ่ม Pur-alpha ยับยั้งการเสื่อมของระบบประสาทในเซลล์ประสาทของหนูและในแมลงหวี่ที่แสดงHRE ของ C9ORF72 [ 41 ] Pur-alpha ยังย้อนกลับการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ประสาทที่เกิดจากข้อบกพร่องในยีนFUSซึ่งอาจนำไปสู่ ALS ได้[ 44 ] [ 45 ]กลไกการออกฤทธิ์ของ Pur-alpha ใน ALS ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ปัจจุบันยังไม่มีหลักฐานว่า ลำดับ PURAเองมีการกลายพันธุ์ใน ALS รูปแบบ C9ORF72แต่เป็นลำดับกรดนิวคลีอิกควบคุมที่ Pur-alpha จับต่างหากที่เปลี่ยนแปลงไป
หมายเหตุ
อ่านเพิ่มเติม
- Barbe MF, Krueger JJ, Loomis R, Otte J, Gordon J (พฤศจิกายน 2016). "ความบกพร่องของความจำ การเดินเซ และการสูญเสียเซลล์ประสาทในฮิปโปแคมปัสและซีรีเบลลัมในหนูที่เป็นเฮเทอโรไซกั สสำหรับ Pur-alpha" Neuroscience . 337 : 177–190 . doi : 10.1016 /j.neuroscience.2016.09.018 . PMC 5458736. PMID 27651147 .
- Sariyer IK, Sariyer R, Otte J, Gordon J (2016). "Pur-alpha กระตุ้นการแสดงออกของยีน JCV และการจำลองแบบของไวรัสโดยการยับยั้ง SRSF1 ในเซลล์เกลีย" PLOS ONE . 11 (6) e0156819. Bibcode : 2016PLoSO..1156819S . doi : 10.1371/journal.pone.0156819 . PMC 4892494 . PMID 27257867 .
- Weber J, Bao H, Hartlmuller C, Wang Z, Windhager A, Janowski R, Madl T, Jin P, Niessing D (2016). "โครงสร้างพื้นฐานของการจดจำกรดนิวคลีอิกและการคลายเกลียวคู่โดยโปรตีน Pur-alpha ซึ่งเป็นโปรตีนสำคัญในเซลล์ประสาท" . eLife . 5 . doi : 10.7554/eLife.11297 . PMC 4764581 . PMID 26744780 .
- Peruzzi F, Gordon J, Darbinian N, Amini S (ธันวาคม 2002). "การควบคุมการแบ่งตัวและการอยู่รอดของเซลล์ประสาทที่เกิดจากการเหนี่ยวนำของ Tat โดยผ่านทางวิถีของปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาท" Journal of Neurovirology . 8 Suppl 2 (2): 91– 6. doi : 10.1080/13550280290167885 . PMID 12491158 . S2CID 1716103 .
- Gallia GL, Johnson EM, Khalili K (กันยายน 2000). "Puralpha: โปรตีนที่จับกับ DNA และ RNA สายเดี่ยวแบบหลายหน้าที่" . Nucleic Acids Research . 28 (17): 3197– 205. doi : 10.1093/nar/28.17.3197 . PMC 110688 . PMID 10954586 .
- Safak M, Gallia GL, Khalili K (เมษายน 1999). "ปฏิสัมพันธ์แบบต่างตอบแทนระหว่างโปรตีนในเซลล์สองชนิด Puralpha และ YB-1 ปรับเปลี่ยนกิจกรรมการถอดรหัสของ JCVCY ในเซลล์เกลีย" . Molecular and Cellular Biology . 19 (4): 2712– 23. doi : 10.1128/mcb.19.4.2712 . PMC 84064 . PMID 10082537 .
- Kelm RJ, Cogan JG, Elder PK, Strauch AR, Getz MJ (พฤษภาคม 1999). "ปฏิสัมพันธ์ระดับโมเลกุลระหว่างโปรตีนที่จับกับ DNA สายเดี่ยวที่เกี่ยวข้องกับองค์ประกอบ MCAT ที่จำเป็นในโปรโมเตอร์อัลฟาแอคตินของกล้ามเนื้อเรียบของหนู"วารสารชีวเคมี274 ( 20): 14238– 45. doi : 10.1074/jbc.274.20.14238 . PMID 10318844 .
- Gallia GL, Darbinian N, Johnson EM, Khalili K (กันยายน 1999). "การรวมตัวกันเองของ Puralpha เกิดขึ้นโดยอาศัย RNA". Journal of Cellular Biochemistry . 74 (3): 334– 48. doi : 10.1002/(SICI)1097-4644(19990901)74:3<334::AID-JCB3>3.0.CO;2-O . PMID 10412036 . S2CID 86651065 .
- Tretiakova A, Steplewski A, Johnson EM, Khalili K, Amini S (ตุลาคม 1999). "การควบคุมการถอดรหัสยีนโปรตีนพื้นฐานของไมอีลินโดย Sp1 และ Puralpha: หลักฐานการเชื่อมโยงของ Sp1 และ Puralpha ในสมอง" Journal of Cellular Physiology . 181 (1): 160– 8. doi : 10.1002/(SICI)1097-4652(199910)181:1<160::AID-JCP17>3.0.CO;2-H . PMID 10457364 . S2CID 26288253 .
- Gallia GL, Darbinian N, Tretiakova A, Ansari SA, Rappaport J, Brady J, Wortman MJ, Johnson EM, Khalili K (กันยายน 1999). "การเชื่อมโยงของ HIV-1 Tat กับโปรตีน Puralpha ในเซลล์นั้นเกิดขึ้นโดยอาศัย RNA" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 96 (20): 11572– 7. Bibcode : 1999PNAS...9611572G . doi : 10.1073/pnas.96.20.11572 . PMC 18075 . PMID 10500218 .
- Darbinian N, Gallia GL, Kundu M, Shcherbik N, Tretiakova A, Giordano A, Khalili K (พฤศจิกายน 1999). "การเชื่อมโยงของ Pur alpha และ E2F-1 ยับยั้งกิจกรรมการถอดรหัสของ E2F-1" . Oncogene . 18 (46): 6398– 402. doi : 10.1038/sj.onc.1203011 . PMID 10597240 .
- Itoh H, Wortman MJ, Kanovsky M, Uson RR, Gordon RE, Alfano N, Johnson EM (สิงหาคม 1998). "การเปลี่ยนแปลงระดับ Pur(alpha) และตำแหน่งภายในเซลล์ในวงจรเซลล์ CV-1". Cell Growth & Differentiation . 9 (8): 651– 65. PMID 9716182 .
- Gallia GL, Safak M, Khalili K (ธันวาคม 1998). "ปฏิสัมพันธ์ของโปรตีนจับดีเอ็นเอสายเดี่ยว Puralpha กับโปรตีน T-antigen ระยะต้นของไวรัสโพลีโอมามนุษย์ JC"วารสารชีวเคมี 273 ( 49): 32662– 9. doi : 10.1074/jbc.273.49.32662 . PMID 9830007 .
- Thatikunta P, Sawaya BE, Denisova L, Cole C, Yusibova G, Johnson EM, Khalili K, Amini S (ธันวาคม 1997). "การระบุโปรตีนในเซลล์ที่จับกับองค์ประกอบที่ตอบสนองต่อ Tat ของโปรโมเตอร์ TGF beta-1 ในเซลล์เกลีย" Journal of Cellular Biochemistry . 67 (4): 466– 77. doi : 10.1002/(SICI)1097-4644(19971215)67:4<466::AID-JCB5>3.0.CO;2-Q . PMID 9383706 . S2CID 45091195 .
- Jurk M, Weissinger F, Lottspeich F, Schwarz U, Winnacker EL (กรกฎาคม 1996). "การจำแนกลักษณะของโปรตีนที่จับกับต้นกำเนิด BPV-1 แบบสายเดี่ยวจำเพาะ SPSF I ในฐานะปัจจัยอัลฟาของ HeLa Pur" . Nucleic Acids Research . 24 (14): 2799– 806. doi : 10.1093/nar/24.14.2799 . PMC 146002 . PMID 8759014 .
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ปูรา
Pur-alpha เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน PURA [ 5 ] ซึ่งตั้งอยู่ที่ โครโมโซม 5 แถบ q31 [ 6 ] [ 7 ]
การอนุรักษ์เชิงวิวัฒนาการและหน้าที่การทำงาน
Pur-alpha เป็น โปรตีนที่จับกับ DNA สายเดี่ยวแบบจำเพาะลำดับตัวแรกที่ถูกค้นพบในสิ่งมีชีวิตชั้นสูง (GenBank M96684.
การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในมะเร็งเม็ดเลือดขาวและผลยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์
PURA ซึ่งอยู่ที่โครโมโซม 5 แถบ q31 มักถูกลบในกลุ่ม อาการ ไมอีโลดิสพลาสติก (MDS) [ 19 ] ซึ่งเป็นความผิดปกติของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่อาจลุกลามไปเป็น มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (AML) [ 6 ] การ สูญเสีย โครโมโซม 7 หนึ่งชุด ก็พบได้บ่อยใน MDS เช่นกัน PURB...
บทบาทในการพัฒนาสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและโรคทางระบบประสาท
การศึกษาการปิดใช้งานทางพันธุกรรมของ PURA ในหนูให้หลักฐานที่นำไปสู่ความผิดปกติของยีน PURA ในโรคทางสมอง หนูที่มียีน PURA ถูกตัดออกแบบโฮโมไซกัสจะตายไม่นานหลังคลอดพร้อมกับความบกพร่องอย่างรุนแรงในการพัฒนาชั้นสมอง การสูญเสียเนื้อเยื่อ และความผิดปกติของการเคลื่อนไหว...