เปปไทด์ ที

ชื่อ
ชื่อ IUPAC แอล -อะลานิล-แอล- เซริล- แอ ล -ทรีโอนิล- แอ ล -ทรีโอนิล- แอ ล -ทรีโอนิล- แอ ล -แอสพารา จินิล- แอ ล - ไทโรซิล- แอล -ทรีโอนีน
ตัวระบุ
หมายเลข CAS	106362-32-7 วาย
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
เคมสไปเดอร์	66081
PubChem CID	73352
มหาวิทยาลัย	05DYM3ZS1X วาย
อินชิ นิ้ว=1S/C35H55N9O16/c1-13(36)28(52)40-22(12-45)31(55)41-25(15(3)47)33(57)43-26(16(4)48)34(58)4 2-24(14(2)46)32(56)39-21(11-23(37)51)29(53)38-20(10-18-6-8-19(50)9-7-18)30(54)44-27(17(5)49)35( 59)60/h6-9,13-17,20-22,24-27,45-50H,10-12,36H2,1-5H3,(H2,37,51)(H,38,53)(H,39,56)(H,40,52)(H,41,55)(H,42,58)(H,43,57)(H,44,54)(H,59,60)/t13-,14+,15+,16+,17+,20-,21-,22-,24-,25-,26-,27-/m0/s1 คีย์: IWHCAJPPWOMXNW-LYKMMFCUSA-N นิ้วChI=1/C35H55N9O16/c1-13(36)28(52)40-22(12-45)31(55)41-25(15(3)47)33(57)43-26(16(4)48)34(58)4 2-24(14(2)46)32(56)39-21(11-23(37)51)29(53)38-20(10-18-6-8-19(50)9-7-18)30(54)44-27(17(5)49)35( 59)60/h6-9,13-17,20-22,24-27,45-50H,10-12,36H2,1-5H3,(H2,37,51)(H,38,53)(H,39,56)(H,40,52)(H,41,55)(H,42,58)(H,43,57)(H,44,54)(H,59,60)/t13-,14+,15+,16+,17+,20-,21-,22-,24-,25-,26-,27-/m0/s1 รหัส: IWHCAJPPWOMXNW-LYKMMFCUBM
รอยยิ้ม O=C(N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)O)[C@H](O)C)Cc1ccc(O)cc1)CC(=O)N)[C@H](O)C)[C@H](O)C)[C@H](O)C)CO)[C@@H](N)C
คุณสมบัติ
สูตรเคมี	C 35 H 55 N 9 O 16
มวลโมลาร์	857.872  กรัม·โมล−1
เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น ข้อมูลที่ให้ไว้เป็นข้อมูลสำหรับวัสดุในสภาวะมาตรฐาน (ที่อุณหภูมิ 25 °C [77 °F] ความดัน 100 kPa) ข้อมูลอ้างอิงในกล่องข้อมูล

เปปไทด์ทีเป็นสารยับยั้งการเข้าสู่เซลล์ของไวรัสเอชไอวี ที่ค้นพบในปี 1986 โดยแคนเดซ เพิร์ตและไมเคิล รัฟฟ์ นักประสาทวิทยาและนักภูมิคุ้มกันวิทยาชาวอเมริกัน^{[ 1 ]}เปปไทด์ทีและอะนาล็อกที่ดัดแปลงแล้วคือ ดาลา1-เปปไทด์ที-อะไมด์ (DAPTA) ซึ่งเป็นยาที่อยู่ในการทดลองทางคลินิกเป็นเปปไทด์สั้นๆ ที่ได้มาจากโปรตีนเปลือกหุ้มไวรัสเอชไอวีgp120ซึ่งปิดกั้นการจับ^{[ 2 ]}และการติดเชื้อ^{[ 3 ]}ของสายพันธุ์ไวรัสที่ใช้ ตัวรับ CCR5ในการติดเชื้อเซลล์ DAPTA เดิมทีให้ในรูปแบบสเปรย์พ่นจมูก แต่พบว่าสูตรนี้ไม่เสถียร รูปแบบรับประทานที่เสถียรกว่าเรียกว่า RAP-103 ซึ่งเป็นเพนตาเปปไทด์ที่สั้นกว่าที่ได้มาจาก DAPTA RAP-103 เป็นตัวต้าน CCR2/CCR5 ที่ปกป้องไซแนปส์โดยการปิดกั้นการกระทำที่เป็นพิษต่อไซแนปส์ของรูปแบบโอลิโกเมอร์ของอะไมลอยด์เบต้า^{[ 4 ]}และอัลฟา-ไซนูคลีน^{[ 5 ]}รวมถึง HIV gp120 ผ่านทางเส้นทางที่ขึ้นอยู่กับ PrPc การสูญเสียไซแนปส์เป็นสาเหตุของการสูญเสียความรู้ความเข้าใจที่เกิดจากโปรตีนที่เป็นพิษเหล่านี้และสภาวะทางคลินิกที่ตามมาของ AD, LBD และ HAND ซึ่งตัวต้านตัวรับเคโมไคน์เปปไทด์เหล่านี้อาจรักษาได้อย่างปลอดภัย ในการศึกษาทางคลินิกก่อนหน้านี้ RAP-103 ยังแสดงให้เห็นว่าสามารถป้องกันและย้อนกลับอาการปวดเส้นประสาท^{[ 6 ]}และลดความเสี่ยงต่อการติดยาโอปิออยด์^{[ 7 ]}

เปปไทด์ T มีผลดีหลายประการที่เกี่ยวข้องกับโรคเอชไอวีและโรคเอดส์ทางระบบประสาท [ ^{8 ] การ} ศึกษาภาพประสาท FDG-PET ในผู้ป่วยที่มีภาวะสมองเสื่อมจากเอดส์ซึ่งได้รับการรักษาด้วย DAPTA ทางจมูกเป็นเวลา 12 สัปดาห์ แสดงให้เห็นถึงการบรรเทาอาการใน 34 จาก 35 บริเวณสมองหลังการรักษา^{[ 9 ]}การทดลองทางคลินิกแบบควบคุมด้วยยาหลอก ดำเนินการใน 3 สถานที่ มีผู้ป่วยมากกว่า 200 ราย ได้รับทุนสนับสนุนจาก NIH ซึ่งมุ่งเน้นไปที่ การปรับปรุงการทำงาน ของระบบประสาทและสมอง ระหว่างปี 1990 ถึง 1995 ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่า DAPTA ไม่แตกต่างจากยาหลอก อย่างมีนัยสำคัญ ในจุดสิ้นสุดหลักของการศึกษา อย่างไรก็ตาม 2 ใน 7 โดเมน ได้แก่ การคิดเชิงนามธรรมและความเร็วในการประมวลผลข้อมูล แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงในกลุ่มที่ได้รับ DAPTA (p<0.05) นอกจากนี้ ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย DAPTA มีอาการดีขึ้นมากกว่าผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกถึงสองเท่า ในขณะที่ผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกมีอาการแย่ลงมากกว่าสองเท่า (P=0.02) การวิเคราะห์กลุ่มย่อยแสดงให้เห็นว่า DAPTA มีผลการรักษาและปรับปรุงประสิทธิภาพการรับรู้โดยรวม (P=0.02) ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาที่รุนแรงกว่า^{[ 10 ]}

การวิเคราะห์ผลของยาต้านไวรัสจากการศึกษาของ NIH ในปี 1996 แสดงให้เห็นว่าปริมาณไวรัสในเลือด (รวมทั้งพลาสมาและซีรั่ม) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย DAPTA ^{[ 11 ]}การศึกษาในผู้ป่วย 11 รายเกี่ยวกับผลของเปปไทด์ T ต่อปริมาณไวรัสในเซลล์แสดงให้เห็นว่าปริมาณไวรัสในโมโนไซต์ ที่ติดเชื้อเรื้อรังลดลง จนตรวจไม่พบในผู้ป่วยส่วนใหญ่^{[ 12 ]}การกำจัดแหล่งสะสมไวรัส เช่น โมโนไซต์หรือไมโครเกลียในสมองที่ติดเชื้อเรื้อรัง เป็นเป้าหมายสำคัญของการรักษา^{[ 13 ]}

การพัฒนาทางคลินิกของ Peptide T ถูกระงับเนื่องจากสเปรย์พ่นจมูกชนิดเหลวมีแนวโน้มที่จะสูญเสียประสิทธิภาพเมื่อเก็บรักษา และเปลี่ยนไปใช้อะนาล็อกชนิดรับประทานที่สั้นกว่า คือ pentapeptide CCR2/CCR5 antagonist RAP-103 (Receptor Active Peptide) สำหรับอาการปวดเส้นประสาทและภาวะเสื่อมของระบบประสาท^{[ 14 ]} RAP-103 ยังปิดกั้น CCR8 ^{[ 15 ]}ซึ่งอาจมีความสำคัญในอาการปวดเส้นประสาท^{[ 16 ]}สารยับยั้ง CCR5 รวมถึง DAPTA ^{[ 17 ] [ 18 ]}ป้องกันและย้อนกลับภาวะเสื่อมของระบบประสาท และเป็นเป้าหมายในการรักษาโรคหลอดเลือดสมอง/การบาดเจ็บที่สมอง^{[ 19 ]}และภาวะสมองเสื่อม เช่น ในโรคพาร์กินสัน^{[ 20 ]}

ในภาพยนตร์ชีวประวัติเรื่องDallas Buyers Club ปี 2013 [ ^{21 ]}ตัวเอกรอน วูดรูฟ ( แมทธิว แมคคอนาเฮย์ ) สนับสนุนการใช้เปปไทด์ทีแบบฉีดเพื่อรักษา^โรคเอดส์และโรคอัลไซเมอร์และฟ้องร้ององค์การอาหารและยา (FDA) เกี่ยวกับการพยายามจำกัดความสามารถในการใช้เปปไทด์ทีของเขา เนื่องจากเป็นยาที่ไม่ได้รับการอนุมัติ ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการฟ้องร้องของวูดรูฟต่อ FDA ที่เกี่ยวข้องกับการเข้าถึงเปปไทด์ที สามารถพบได้ในบทความของมาร์ชา โคเฮน ใน Hastings Constitutional Law Quarterly (เล่มที่ 18:471) [โคเฮน, 1991] การฟ้องร้องของวูดรูฟมีส่วนรับผิดชอบต่อการแก้ไขกฎระเบียบยาที่อยู่ระหว่างการวิจัยของ FDA ในปี 1987 ซึ่งขยายการเข้าถึงยาที่อยู่ระหว่างการทดลองสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคร้ายแรงที่ไม่มีทางเลือกในการรักษาอื่น

การศึกษาวิจัยในสตอกโฮล์มปี 1991 ที่ทำกับผู้ป่วย 9 รายโดยไม่มีกลุ่มควบคุม พบว่าแม้การให้เปปไทด์ T ในปริมาณน้อยเพียง 2 มิลลิกรัมทางหลอดเลือดดำในน้ำเกลือ 500 มิลลิลิตร เป็นเวลา 28 วัน วันละครั้ง ก็สามารถบรรเทา อาการ โรคสะเก็ดเงินได้มากกว่า 50% ในผู้ป่วย 5 ราย ภายใน 3 เดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา^{[ 22 ]}