โพลีฮีม

โพลีฮีม (PolyHeme)เป็นสารทดแทนเลือดชั่วคราวที่นำพาออกซิเจนได้ซึ่งผลิตจากฮีโมโกลบิน ของมนุษย์ สำหรับใช้ในการรักษาฉุกเฉินใน สถานการณ์ บาดเจ็บ ที่ มีการสูญเสียเลือดปริมาณมาก โดยเน้นในสถานการณ์ที่ไม่มีเลือดสดสำหรับถ่ายเลือดพร้อมใช้งาน เดิมทีโครงการนี้เริ่มต้นจากโครงการ ทางทหารหลังสงครามเวียดนามและได้รับการพัฒนาโดย บริษัทนอร์ธฟิลด์ แล็บโบราทอรีส์ ( Northfield Laboratories , Inc.) จนกระทั่งข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ใช้โพลีฮีมมีอัตราการเจ็บป่วยเพิ่มขึ้น ซึ่งคาดว่าเกิดจากผลข้างเคียงที่ทำให้หลอดเลือดหดตัว จึงได้ยุติการดำเนินงานในปี 2552

โพลีฮีม (PolyHeme) เป็นสารละลายฮีโมโกลบินของมนุษย์ที่สกัดจากเซลล์เม็ดเลือดแดงซึ่งได้รับการดัดแปลงโดยใช้กระบวนการพอลิเมอไรเซชันหลายขั้นตอน ฮีโมโกลบินที่บริสุทธิ์แล้วจะถูกรวมตัวกันเป็นเตตระเมอร์และผสมลงในสารละลายอิเล็กโทรไลต์ เพื่อลดผลข้างเคียงจากการใช้ฮีโมโกลบินที่ไม่ผ่านกระบวนการพอลิเมอไร เซชัน เช่น การหดตัวของ หลอดเลือดและภาวะไตวาย บริษัทใช้เลือดมนุษย์ที่หมดอายุแล้วในการสกัดและทำให้ฮีโมโกลบินบริสุทธิ์ จากนั้นโมเลกุลของฮีโมโกลบินจะถูกทำให้เกิดปฏิกิริยาไพริดอกซิเลชันเพื่อเพิ่มค่าP50ต่อมา ฮีโมโกลบินนี้จะถูกทำให้เกิดพอลิเมอไรเซชันด้วยกลูตารัลดีไฮด์

เนื่องจาก PolyHeme เป็นสารละลายฮีโมโกลบินและไม่มีเซลล์เม็ดเลือดแดงที่สมบูรณ์ซึ่งแสดงแอนติเจน ABO ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องทำการทดสอบความเข้ากันได้ของผลิตภัณฑ์หรือการตรวจหาหมู่เลือดของผู้ป่วย ซึ่งจำเป็นต้องทำกับหน่วยเม็ดเลือดแดง PolyHeme มีอายุการเก็บรักษามากกว่าสิบสองเดือนและสามารถเก็บไว้ที่อุณหภูมิห้องได้ ต่างจากหน่วยเม็ดเลือดแดงที่ต้องเก็บในตู้เย็น สภาพการเก็บรักษาและการไม่จำเป็นต้องทดสอบความเข้ากันได้ทำให้ PolyHeme มีข้อได้เปรียบในสถานการณ์ฉุกเฉินรวมถึงการรักษาผู้บาดเจ็บจากการสู้รบ ข้อดีอีกประการหนึ่งคือการยอมรับจากผู้ป่วยบางรายที่ต้องการการรักษาทางการแพทย์โดยไม่ใช้เลือดอย่างไรก็ตาม ไม่ใช่ผู้ป่วยทุกคนที่คัดค้านการถ่ายเลือดจะยอมรับ PolyHeme เนื่องจากฮีโมโกลบินได้มาจากเลือดมนุษย์ PolyHeme ให้ความสามารถในการขนส่งออกซิเจนเท่านั้นและไม่ได้ให้ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดหรือเกล็ดเลือด

โพลีฮีมมีข้อเสียหลายประการเช่นเดียวกับสารละลายฮีโมโกลบินรุ่นแรกๆ^{[ 1 ]} ประการแรก ระยะเวลาคงอยู่ในหลอดเลือดสั้นกว่าระยะเวลาคงอยู่ในหลอดเลือด 120 วันของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ถ่ายอย่างมีนัยสำคัญ ผลที่ได้คือผลของการให้ยาเป็นเพียงชั่วคราว และอาจจำเป็นต้องถ่ายเซลล์เม็ดเลือดแดงอีกครั้งหลังจากที่โพลีฮีมถูกขับออกไป ประการที่สอง มันรบกวนการทดสอบทางห้องปฏิบัติการหลายอย่าง โดยเฉพาะอย่างยิ่งการทดสอบที่วัดด้วยสเปกโทรโฟโตเมตรี สุดท้าย มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของกล้ามเนื้อหัวใจตาย (หัวใจวาย) ในผู้ป่วยที่ได้รับยานี้ในระหว่างการทดลองระยะที่ 3

Polyheme เสร็จสิ้น การทดลองทางคลินิก ระยะที่ 3 ในด้านการรักษาผู้บาดเจ็บในเดือนมิถุนายน ปี 2549

การทดสอบเสร็จสิ้นที่ ศูนย์รักษาผู้บาดเจ็บระดับ 1มากกว่า 25 แห่งในสหรัฐอเมริกาภายใต้หมวดหมู่พิเศษของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา(21CFR 50.24)ในปี 1996 ซึ่งอนุญาตให้ใช้โดยไม่ต้องได้รับความยินยอม จากผู้ป่วย ในกรณีพิเศษ PolyHeme เป็นการทดลองครั้งที่ 15 ที่ได้รับอนุญาตจาก FDA แม้ว่า Northfield Laboratories จะถูกตรวจสอบอย่างเข้มงวดสำหรับการทดลองนี้ แต่การลงทะเบียนผู้ป่วย 720 รายในการทดลองก็เสร็จสิ้นในวันที่ 31 กรกฎาคม 2549 “ระหว่างปี 2546 ถึง 2549 ผู้บาดเจ็บ 720 รายที่ศูนย์การแพทย์ 32 แห่งในสหรัฐอเมริกาได้รับการ “ลงทะเบียน” ในการศึกษาวิจัยเพื่อกำหนดประสิทธิภาพของ Polyheme ซึ่งเป็นสารทดแทนเลือดที่จดสิทธิบัตรแล้วซึ่งผลิตโดย Northfield Laboratories” ^{[ 2 ]}

ความขัดแย้งเกิดขึ้นจากข้อเท็จจริงที่ว่าผู้เข้าร่วมการศึกษาในครั้งนี้ไม่สามารถให้ความยินยอมได้เนื่องจากลักษณะของอาการบาดเจ็บ วิธีเดียวที่จะถอนตัวจากการศึกษาได้คือการสวมกำไลพิเศษก่อนที่จะต้องได้รับการดูแลฉุกเฉิน (สามารถขอกำไลได้โดยโทร 717-531-5829) การปฏิบัตินี้ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา (FDA) ว่าเป็นการวิจัยฉุกเฉินที่จำเป็น แต่กลุ่มพิทักษ์สิทธิผู้ป่วยได้ประท้วงการศึกษาดังกล่าว

รายชื่อโรงพยาบาลที่เข้าร่วมสามารถดูได้ที่[1]และ[2 ]

ในการประชุมนักวิเคราะห์ทางการเงินและนักลงทุนเมื่อวันที่ 8 สิงหาคม 2549 ณนครนิวยอร์กบริษัท Northfield Labs เปิดเผยว่าได้ยื่นคำขอต่อองค์การอาหารและยา (FDA) เพื่อ ขอสถานะ Fast Trackสำหรับ PolyHeme แล้ว และตามกฎหมาย FDA จะต้องให้คำตอบภายในสองเดือน หากได้รับการอนุมัติสถานะ Fast Track บริษัท Northfield วางแผนที่จะขอPriority Reviewเมื่อยื่นคำขออนุญาตผลิตภัณฑ์ชีวภาพ (BLA) ในช่วงครึ่งแรกของปี 2550 Fast Track เป็นส่วนหนึ่งของพระราชบัญญัติการปรับปรุง FDA ปี 1997และมีจุดประสงค์เพื่ออำนวยความสะดวกในการพัฒนาและเร่งการตรวจสอบผลิตภัณฑ์ที่มุ่งรักษาภาวะร้ายแรงหรือเป็นอันตรายถึงชีวิต และแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการแก้ไขปัญหาทางการแพทย์ที่ยังไม่ได้รับการแก้ไขสำหรับภาวะดังกล่าว นอกจากนี้ บริษัทยังย้ำว่าคาดว่าจะรายงานผลลัพธ์เบื้องต้นของการศึกษาเฟส III ของ PolyHeme ในช่วงฤดูใบไม้ร่วงปี 2549

ในข่าวประชาสัมพันธ์เมื่อวันที่ 10 ตุลาคม 2549 มีการระบุว่า Northfield Labs และ FDA เห็นพ้องที่จะเลื่อนการพิจารณาให้สถานะ Fast Track ออกไปจนกว่าจะทราบผลการทดลองเบื้องต้นในฤดูใบไม้ร่วง การเลื่อนการพิจารณาให้สถานะ Fast Track เป็นเพราะ FDA จำเป็นต้องทราบไม่เพียงแต่ตัวผลิตภัณฑ์เท่านั้น แต่ยังรวมถึงข้อบ่งชี้ในการใช้ผลิตภัณฑ์ด้วย ซึ่งยังไม่สามารถระบุได้ เนื่องจากผลการทดลองระยะที่ 3 ของ PolyHeme มีจุดประสงค์หลักสองประการ คือ การพิสูจน์ความเหนือกว่าและการพิสูจน์ความไม่ด้อยกว่า และจนกว่าจะมีการเปิดเผยผลการทดลองเบื้องต้น ก็ยังไม่ทราบว่าบรรลุผลตามจุดประสงค์ใด ทั้งสอง หรือไม่บรรลุผลเลย

การทดลองระยะที่ 3 ถูกออกแบบมาเป็น "การทดลองแบบควบคุมเชิงเปรียบเทียบความเหนือกว่าและความไม่ด้อยกว่าแบบคู่ โดยเปรียบเทียบอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยที่ได้รับ PolyHeme กับผู้ที่ได้รับการรักษาแบบมาตรฐาน (น้ำเกลือผสมเลือด)" เมื่อวันที่ 19 ธันวาคม 2549 Northfield Labs ได้เผยแพร่ผลการทดลองเบื้องต้น และข้อมูลอัตราการเสียชีวิตนั้นน่าผิดหวัง: ผู้ป่วยที่ได้รับ PolyHeme เสียชีวิต 13.2 เปอร์เซ็นต์ เทียบกับ 9.6 เปอร์เซ็นต์ในกลุ่มควบคุม ข่าวนี้ทำให้ราคาหุ้นของ Northfield ร่วงลงมากกว่า 50% อย่างไรก็ตาม บริษัทฯ ยังคงมองโลกในแง่ดี โดยระบุว่าจากผู้ป่วยที่เข้าร่วมการทดลองแบบสุ่ม 712 ราย มี 20% ในกลุ่ม PolyHeme และ 15% ในกลุ่มควบคุมที่ละเมิดระเบียบการทดลอง ทำให้เหลือผู้ป่วยที่เข้าร่วมการทดลองอย่างถูกต้อง 586 ราย ปัจจุบัน Northfield กำลังประเมินฐานข้อมูลการศึกษาใหม่เพื่อตรวจสอบว่ามีข้อผิดพลาดทางสถิติเพิ่มเติมหรือไม่ พวกเขาคาดว่าจะประกาศผลลัพธ์สุดท้ายหลังจากแก้ไขข้อผิดพลาดเสร็จสิ้นแล้ว นอกจากนี้ยังคาดว่าจะมีข้อมูลด้านความปลอดภัยเพิ่มเติมจาก CRO ภายในสี่ถึงหกสัปดาห์นับจากวันที่ 19 ธันวาคม

ผลการทดลองระยะที่ 3 ได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร Journal of the American College of Surgeonsในเดือนมกราคม 2552 (เผยแพร่ทางอิเล็กทรอนิกส์ในเดือนพฤศจิกายน 2551) มีการอ้างว่าไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในผลลัพธ์ระหว่างกลุ่มที่ได้รับการช่วยชีวิตตามปกติและกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย Polyheme ข้อกังวลเกี่ยวกับภาวะขาดเลือดในหลอดเลือดหัวใจได้รับการแก้ไข และข้อเท็จจริงที่น่าอึดอัดใจที่ว่า 3% ของกลุ่ม Polyheme รายงานว่าเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเมื่อเทียบกับเพียง 1% ในกลุ่มควบคุมนั้นได้รับการบรรเทาลงด้วยการอ้างว่าคณะกรรมการผู้เชี่ยวชาญที่ปิดบังข้อมูลไม่สามารถแยกแยะความแตกต่างระหว่างกลุ่มได้ นักวิจัยสรุปว่า 'แม้ว่าจะมีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์มากขึ้นในกลุ่ม Polyheme แต่สัดส่วนผลประโยชน์ต่อความเสี่ยงของ Polyheme นั้นเป็นที่น่าพอใจเมื่อต้องการเลือดแต่ไม่มีเลือดให้ใช้' ^{[ 3 ]}

Polyheme ถูกปฏิเสธโดย FDA ในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2552 ส่งผลให้ต้องปิดกิจการ^{[ 4 ]}

• สารทดแทนเลือด
• การถ่ายเลือด
• หมู่เลือด
• ช่วงเวลาทอง (ทางการแพทย์)
• ศูนย์รักษาผู้บาดเจ็บระดับ 1
• ห้องปฏิบัติการนอร์ธฟิลด์

• เว็บไซต์อย่างเป็นทางการของผู้ผลิต PolyHeme คือ Northfield Laboratories
• ศูนย์รักษาผู้บาดเจ็บที่เข้าร่วมโครงการ
• ระเบียบข้อบังคับของรัฐบาลกลาง 21CFR 50.24 ที่อนุญาตให้ยกเว้นการขอความยินยอมโดยแจ้งให้ทราบล่วงหน้า
• สิทธิบัตรของ PolyHeme
• การเปิดเผยข้อมูลต่อสาธารณะของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (US FDA) เกี่ยวกับคณะกรรมการพิจารณาจริยธรรมการวิจัย (Institutional Review Boards)
• งบประมาณด้านกลาโหม 3.5 ล้านดอลลาร์สหรัฐ ที่เสนอโดยวุฒิสมาชิกสหรัฐฯ ดิ๊ก เดอร์บิน สำหรับการพัฒนาโพลีฮีม
• การอภิปรายของศูนย์รักษาผู้บาดเจ็บที่เข้าร่วมเกี่ยวกับ "ข้อโต้แย้ง" ดังกล่าวข้างต้น
• บริษัท Northfield Laboratories เผยแพร่บทสรุปข้อสังเกตจากการทดลองผ่าตัดแบบเลือกได้ หรือ "การทดลอง ANH"
• บริษัท Northfield Laboratories โต้แย้งอย่างหนักแน่นต่อข้อสรุปของบทความใน Wall Street Journal
• แถลงการณ์ของ Northfield Laboratories เกี่ยวกับการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ที่สำคัญ เพื่อตอบโต้คำวิจารณ์เกี่ยวกับการยกเว้นขั้นตอนการขอความยินยอมโดยแจ้งให้ทราบล่วงหน้า
• คำตอบของ Northfield Labs ต่อรายการ 20/20 ของ ABC เกี่ยวกับความปลอดภัยของผู้ป่วยและการยกเว้นสถานะการขอความยินยอมโดยแจ้งให้ทราบล่วงหน้า (เอกสารเก่า)
• เลือดปลอม ความขัดแย้งที่แท้จริง
• PolyHeme - และกำไลพลาสติกรุ่นใหม่ล่าสุด
• คดีความของ PolyHeme (เอกสารเก่า)