กลุ่ม อาการRASopathiesเป็นกลุ่มอาการพัฒนาการที่เกิดจาก การกลายพันธุ์ ของยีนในเซลล์สืบพันธุ์ ที่อยู่ใน เส้นทาง Ras/MAPKลักษณะทั่วไป ได้แก่ความบกพร่องทางสติปัญญาความผิดปกติของหัวใจแต่กำเนิดความผิดปกติของผิวหนัง และ ความผิดปกติ ของกะโหลกศีรษะ และใบหน้า ^{[ 1 ] [ 2 ]}

ลำดับการส่งสัญญาณที่พบได้บ่อยที่สุดซึ่งควบคุมโดยสารยับยั้งไคเนสหลายชนิดคือเส้นทางมิทโทเจนแอคติเวตโปรตีนไคเนส (MAPK) เส้นทาง MAPK ที่ได้รับการยอมรับอย่างดีในชีววิทยาของเซลล์นี้ควบคุมกระบวนการสำคัญหลายอย่างในเซลล์ ประกอบด้วยลำดับการส่งสัญญาณ RAS/RAF/MEK/ERK ไคเนส RAF เป็นตัวกลางหลักของเส้นทาง MAPK รับผิดชอบในการกระตุ้นเป้าหมายปลายทางอย่างต่อเนื่อง เช่น เส้นทาง MEK และปัจจัยการถอดรหัสเอ็กซ์ตราเซลลูลาร์ซิกแนลรีเลเต็ดไคเนส (ERK) ซึ่งควบคุมกระบวนการทางเซลล์และสรีรวิทยามากมาย รวมถึงการพัฒนาของสิ่งมีชีวิต การควบคุมวงจรเซลล์ การเพิ่มจำนวนเซลล์ การแบ่งแยก การเคลื่อนย้าย การอยู่รอด อะพอพโทซิส และการตายของเซลล์ ด้วยลำดับการส่งสัญญาณนี้ ไอโซฟอร์มต่างๆ ของ RAS, RAF, MEK และ ERK แสดงความแตกต่างในประสิทธิภาพ การทำงาน และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ศักยภาพในการก่อมะเร็ง ความบกพร่องในลำดับการส่งสัญญาณนี้เกี่ยวข้องกับโรคต่างๆ พยาธิสรีรวิทยาของกลุ่มอาการ NF1, Noonan, Watson และ Legius สอดคล้องกับแบบจำลอง RASopathy กลุ่มอาการ RASopathy เป็นกลุ่มอาการพัฒนาการที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนในสายพันธุ์ที่อยู่ในเส้นทาง Ras/MAPK กลุ่มอาการ Costello และกลุ่มอาการ Cardiofaciocutaneous ก็รวมอยู่ใน RASopathy ด้วยเช่นกัน ลักษณะทั่วไป ได้แก่ ความบกพร่องทางสติปัญญา ความผิดปกติของหัวใจแต่กำเนิด ความผิดปกติของผิวหนัง ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและใบหน้า และแนวโน้มที่จะเกิดเนื้องอก^{[ 3 ]}

โรค RASopathies ที่ทราบ ได้แก่: ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 4 ]}

• ความผิดปกติของเส้นเลือดฝอย-AV malformation syndrome (CV-AVM)
• กลุ่มอาการคาร์ดิโอฟาซิโอคิวเทเนียส (CFC)
• โรคเนื้องอกเส้นประสาทชนิดที่ 1 (NF1)
• กลุ่มอาการวัตสัน
• กลุ่มอาการนูนัน (NS)
• กลุ่มอาการคอสเตลโล (CS)
• กลุ่มอาการเลจิอุสหรือที่รู้จักกันในชื่อกลุ่มอาการคล้าย NF1
• กลุ่มอาการนูแนนที่มีจุดด่างดำหลายจุด (NSML) ซึ่งเดิมเรียกว่ากลุ่มอาการลีโอพาร์ด
• ความบกพร่องทางสติปัญญาที่เกี่ยวข้องกับ SYNGAP1

การกลายพันธุ์ของยีนในเส้นทาง Ras/MAPK สามารถทำให้เกิดมะเร็งและโรคต่างๆ เช่นโรคเม็ดเลือดขาวเพิ่มจำนวนอัตโนมัติที่เกี่ยวข้องกับ RAS (RALD) หรือ โรค มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีโลโมโนไซติกในเด็ก (JMML) กลุ่มอาการเหล่านี้อาจมีลักษณะบางอย่างร่วมกับ RASopathies แต่จะไม่ถือว่าเป็น RASopathies ที่แท้จริงหากเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน^{[ 5 ]}โดยทั่วไปแล้ว RASopathies จะเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดมะเร็ง^{[ 2 ] [ 6 ]}ความผิดปกติทางพัฒนาการของระบบประสาทหรือทางจิตเวช เช่นโรคสมาธิสั้นโรคออทิสติกสเปกตรัมและความวิตกกังวลเกิดขึ้นในอัตราที่สูงขึ้นในบุคคลที่เป็น RASopathies ^{[ 7 ] [ 8 ]}

โรค RASopathies เกิดจากการกลายพันธุ์ของเชื้อพันธุ์ซึ่งส่งผลให้เกิดการกระตุ้นโดยรวมของเส้นทาง Ras/MAPK การกลายพันธุ์ในยีนต่อไปนี้เกี่ยวข้องกับโรค RASopathy หนึ่งประเภทหรือมากกว่า: ^{[ 4 ] [ 9 ]}