กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 7 นาที

RALB

โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ Ras คือ Ral-B ( RalB ) ซึ่งในมนุษย์นั้นถูกเข้ารหัสโดยยีนRALBบนโครโมโซม 2 โปรตีนนี้เป็นหนึ่งในสองพาราล็อกของโปรตีน Ral...

RALB

RALB
โครงสร้างที่มีอยู่
พีดีบีการค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่นRALB , RAS เช่น โปรโตออนโคยีน B
รหัสภายนอกโอมิม : 179551 ; เอ็มจีไอ : 1927244 ; โฮโมโลยีน : 20632 ; GeneCards : RALB ; OMA : RALB - ออโธโลจี
ออร์โธล็อก
สายพันธุ์มนุษย์หนู
เอนเทรซ
วงดนตรี
ยูนิโปรท
RefSeq (mRNA)

NM_002881 NM_001369400

NM_022327

RefSeq (โปรตีน)

NP_002872 NP_001356329

NP_071722

สถานที่ตั้ง (UCSC)Chr 2: 120.24 – 120.29 MbChr 1: 119.4 – 119.43 Mb
การค้นหาใน PubMed[ 3 ][ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ดู/แก้ไขเมาส์

โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ Ras คือ Ral-B ( RalB ) ซึ่งในมนุษย์นั้นถูกเข้ารหัสโดยยีนRALBบนโครโมโซม 2 [ 5 ] โปรตีนนี้เป็นหนึ่งในสองพาราล็อกของโปรตีน Ral โดยอีกตัวหนึ่งคือRalAและเป็นส่วนหนึ่งของตระกูลRas GTPase [ 6 ] RalA ทำหน้าที่เป็นสวิตช์โมเลกุลเพื่อกระตุ้นกระบวนการทางชีวภาพหลายอย่าง โดยส่วนใหญ่คือการแบ่งเซลล์และการขนส่ง ผ่านทางเส้นทางการส่งสัญญาณ[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]บทบาททางชีวภาพของมันจึงเกี่ยวข้องกับมะเร็ง หลาย ชนิด[ 8 ]

โครงสร้าง

ไอโซฟอร์มของ Ral มีลำดับกรดอะมิโนที่ตรงกันโดยรวม 80% และบริเวณที่จับกับตัวกระตุ้นตรงกัน 100% ไอโซฟอร์มทั้งสองแตกต่างกันหลักๆ ในบริเวณไฮเปอร์แวริเอเบิลที่ปลาย C ซึ่งมีหลายตำแหน่งสำหรับการดัดแปลงหลังการแปล ทำให้เกิดตำแหน่งภายในเซลล์และการทำงานทางชีวภาพที่แตกต่างกัน ตัวอย่างเช่นการฟอสโฟรีเลชันของซีรีน 194 บน RalA โดยไคเนส Aurora A ส่งผลให้ RalA ย้ายไปยังเยื่อหุ้มไมโทคอนเดรียชั้นในซึ่ง RalA ช่วยในการแบ่งตัวของไมโทคอนเด รี ย ในขณะที่การฟอสโฟรีเลชันของซีรีน 198 บน RalB โดยไคเนสPKCส่งผลให้ RalB ย้ายไปยังเยื่อหุ้มภายในอื่นๆ และกระตุ้นการทำงานที่ก่อให้เกิดเนื้องอก[ 8 ]

การทำงาน

RalB เป็นหนึ่งในสองโปรตีนในตระกูล Ral ซึ่งเป็นตระกูลย่อยภายในตระกูล Ras ของ GTPase ขนาดเล็ก[ 6 ]ในฐานะ Ras GTPase, RalB ทำหน้าที่เป็นสวิตช์โมเลกุลที่จะทำงานเมื่อจับกับ GTP และไม่ทำงานเมื่อจับกับ GDP RalB สามารถถูกกระตุ้นโดย RalGEFs และในทางกลับกันจะกระตุ้นตัวกระตุ้นในเส้นทางการส่งสัญญาณซึ่งนำไปสู่ผลลัพธ์ทางชีวภาพ[ 6 ] [ 7 ]ตัวอย่างเช่น RalB มีปฏิสัมพันธ์กับส่วนประกอบสองส่วนของexocystคือExo84และSec5เพื่อส่งเสริมการประกอบออโตฟาโกโซม การขนส่งเวสิเคิลหลั่ง และการยึดเกาะ ฟังก์ชันทางชีวภาพปลายน้ำอื่นๆ ได้แก่เอ็ กโซไซโทซิส เอนโดไซโทซิ ส ที่ อาศัยตัว รับ การสร้าง ไทต์จังก์ชัน การสร้าง ฟิโลโพเดีย การแบ่งตัวของ ไมโทคอนเดรีย และไซโทคิเนซิ[ 6 ] [ 8 ] [ 9 ]

แม้ว่าฟังก์ชันข้างต้นดูเหมือนจะถูกแบ่งปันระหว่างไอโซฟอร์ม Ral ทั้งสอง แต่ตำแหน่งย่อยของเซลล์ที่แตกต่างกันส่งผลให้มีส่วนร่วมในกระบวนการทางชีววิทยาบางอย่างที่แตกต่างกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง RalB มีส่วนเกี่ยวข้องกับอะพอพโทซิสและการเคลื่อนที่ของเซลล์มากกว่า[ 7 ] [ 8 ]ยิ่งไปกว่านั้น RalB ยังมีปฏิสัมพันธ์กับ Exo84 โดยเฉพาะเพื่อประกอบคอมเพล็กซ์เริ่มต้นออโตฟาจี beclin-1–VPS34 และกับ Sec5 เพื่อกระตุ้นการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดผ่านทาง Tank-binding kinase 1 ( TBK1 ) [ 6 ]

ความสำคัญทางคลินิก

โปรตีน Ral มีความเกี่ยวข้องกับการลุกลามของมะเร็งหลายชนิด รวมถึงมะเร็งกระเพาะปัสสาวะและมะเร็งต่อมลูกหมาก[ 8 ]แม้ว่ากลไกที่แน่นอนยังไม่ชัดเจน แต่การศึกษาพบว่า RalB ส่งเสริมการบุกรุกและการแพร่กระจายของเนื้องอก ส่งผลให้การยับยั้ง RalB ยับยั้งการลุกลามของมะเร็งต่อไป[ 8 ]นอกจากนี้ RalB ยังควบคุมระดับ p53 ในลักษณะที่ไม่ขึ้นกับ K-Ras ในระหว่างการพัฒนาของมะเร็ง[ 7 ] RalB ยังส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ในระหว่างการติดเชื้อไวรัส DNA สองสายโดยการกระตุ้น TBK1 เพื่อดำเนินการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน[ 6 ] [ 8 ]

ปฏิสัมพันธ์

จากการศึกษาพบว่า RalB มีปฏิกิริยากับสารต่างๆ ดังนี้:

อ่านเพิ่มเติม

  • Hsieh CL, Swaroop A, Francke U (1990). "การระบุตำแหน่งโครโมโซมและลำดับ cDNA ของ ralB ของมนุษย์ ซึ่งเป็นโปรตีนที่จับกับ GTP" Somat . Cell Mol. Genet . 16 (4): 407– 10. doi : 10.1007/BF01232469 . PMID 2120779. S2CID 46005717 .  
  • Chardin P, Tavitian A (1989). "ลำดับการเข้ารหัสของ cDNA ralA และ ralB ของมนุษย์" . Nucleic Acids Res . 17 (11): 4380. doi : 10.1093/nar/17.11.4380 . PMC 317954 . PMID 2662142 .  
  • Jullien-Flores V, Dorseuil O, Romero F, Letourneur F, Saragosti S, Berger R, Tavitian A, Gacon G, Camonis JH (1995) "การเชื่อมโยง Ral GTPase กับวิถีทางของ Rho RLIP76 ซึ่งเป็นเอฟเฟกต์ Ral ที่มีกิจกรรมโปรตีนกระตุ้นการทำงานของ CDC42 / Rac GTPase " เจ. ไบโอล. เคมี . 270 (38): 22473– 7. ดอย : 10.1074/jbc.270.38.22473 . PMID 7673236 . 
  • Jilkina O, Bhullar RP (1997). "การสร้างแอนติบอดีที่จำเพาะต่อโปรตีนที่จับกับ GTP ของ RalA และ RalB และการกำหนดความเข้มข้นและการกระจายตัวของแอนติบอดีเหล่านี้ในเกล็ดเลือดมนุษย์" Biochim. Biophys. Acta . 1314 ( 1– 2): 157– 66. doi : 10.1016/s0167-4889(96)00073-0 . PMID 8972729 . 
  • Ikeda M, Ishida O, Hinoi T, Kishida S, Kikuchi A (1998). "การระบุและลักษณะเฉพาะของโปรตีนใหม่ที่ทำปฏิกิริยากับโปรตีนที่จับกับ Ral 1 ซึ่งเป็นโปรตีนตัวกระตุ้นที่คาดว่าจะเป็นของ Ral" . J. Biol. Chem . 273 (2): 814– 21. doi : 10.1074/jbc.273.2.814 . PMID 9422736 . 
  • Sugihara K, Asano S, Tanaka K, Iwamatsu A, Okawa K, Ohta Y (2002). "คอมเพล็กซ์เอ็กโซซิสต์จับกับ GTPase ขนาดเล็ก RalA เพื่อเป็นตัวกลางในการสร้างฟิโลโพเดีย" Nat . Cell Biol . 4 (1): 73– 8. doi : 10.1038/ncb720 . PMID 11744922. S2CID 9528945 .  
  • Clough RR, Sidhu RS, Bhullar RP (2002). "แคลโมดูลินจับกับ RalA และ RalB และจำเป็นสำหรับการกระตุ้น Ral ที่เกิดจากทรอมบินในเกล็ดเลือดมนุษย์" J. Biol. Chem . 277 (32): 28972– 80. doi : 10.1074/jbc.M201504200 . PMID 12034722 . 
  • Chien Y, White MA (2004). "RAL GTPases เป็นตัวปรับสำคัญของการแพร่กระจายและการอยู่รอดของเซลล์มะเร็งในมนุษย์" . EMBO Rep . 4 (8): 800– 6. doi : 10.1038/sj.embor.embor899 . PMC 1326339 . PMID 12856001 .  
  • Hernández-Muñoz I, Benet M, Calero M, Jiménez M, Díaz R, Pellicer A (2003). "ยีนมะเร็ง rgr: การกระตุ้นโดยการกำจัดการควบคุมการแปลและการแปลตำแหน่งผิด" Cancer Res . 63 (14): 4188– 95. PMID 12874025 . 
  • Moskalenko S, Tong C, Rosse C, Mirey G, Formstecher E, Daviet L, Camonis J, White MA (2004). "Ral GTPases ควบคุมการประกอบ exocyst ผ่านปฏิสัมพันธ์ของหน่วยย่อยคู่" . J. Biol. Chem . 278 (51): 51743– 8. doi : 10.1074/jbc.M308702200 . PMID 14525976 . 
  • Sidhu RS, Clough RR, Bhullar RP (2005). "การควบคุมฟอสโฟลิเปส C-เดลต้า 1 ผ่านปฏิสัมพันธ์โดยตรงกับ GTPase ขนาดเล็ก Ral และแคลโมดูลิน" . J. Biol. Chem . 280 (23): 21933– 41. doi : 10.1074/jbc.M412966200 . PMID 15817490 . 
  • เรอัล เจเอฟ, เวนคาเตซาน เค, เฮา ที, ฮิโรซาเนะ-คิชิคาว่า ที, ดริคอต เอ, ลี เอ็น, เบอร์ริซ GF, กิบบอนส์ FD, เดรซ เอ็ม, อายีวี-เกเดฮูสซู เอ็น, คลิตกอร์ด เอ็น, ไซมอน ซี, บ็อกเซม เอ็ม, มิลสไตน์ เอส, โรเซนเบิร์ก เจ, โกลด์เบิร์ก ดีเอส, จาง แอลวี, หว่อง เอสแอล, แฟรงคลิน จี, ลี เอส, อัลบาลา เจเอส, ลิม เจ, ฟราฟตัน C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (2005) "สู่แผนที่ระดับโปรตีโอมของเครือข่ายปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนและโปรตีนของมนุษย์" ธรรมชาติ . 437 (7062): 1173– 8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .  
  • Chien Y, Kim S, Bumeister R, Loo YM, Kwon SW, Johnson CL, Balakireva MG, Romeo Y, Kopelovich L, Gale M, Yeaman C, Camonis JH, Zhao Y, White MA (2006). "การกระตุ้นของ RalB GTPase ของไคเนสตระกูล IkappaB TBK1 เชื่อมโยงสัญญาณภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดกับการอยู่รอดของเซลล์มะเร็ง" . Cell . 127 (1): 157– 70. doi : 10.1016/j.cell.2006.08.034 . PMID 17018283 . S2CID 9878037 .  
  • Lim KH, O'Hayer K, Adam SJ, Kendall SD, Campbell PM, Der CJ, Counter CM (2007). "บทบาทที่แตกต่างกันของ RalA และ RalB ในการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งตับอ่อนของมนุษย์" . Curr. Biol . 16 (24): 2385– 94. doi : 10.1016/j.cub.2006.10.023 . PMID 17174914 . 
  • Smith SC, Oxford G, Baras AS, Owens C, Havaleshko D, Brautigan DL, Safo MK, Theodorescu D (2007). "การแสดงออกของ GTPase ทั่วไป, ตัวกระตุ้น และตัวสร้างในมะเร็งกระเพาะปัสสาวะของมนุษย์" . Clin. Cancer Res . 13 (13): 3803– 13. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-2419 . PMID 17606711 . 
  • Yin J, Pollock C, Tracy K, Chock M, Martin P, Oberst M, Kelly K (2007). "การกระตุ้นเส้นทาง RalGEF/Ral ส่งเสริมการแพร่กระจายของมะเร็งต่อมลูกหมากไปยังกระดูก" . Mol. Cell. Biol . 27 (21): 7538– 50. doi : 10.1128/MCB.00955-07 . PMC 2169046 . PMID 17709381 .  
ดึงข้อมูลมาจาก " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=RALB&oldid=1300576058 "

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ RALB

โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ Ras คือ Ral-B ( RalB ) ซึ่งในมนุษย์นั้นถูกเข้ารหัสโดยยีนRALBบนโครโมโซม 2 โปรตีนนี้เป็นหนึ่งในสองพาราล็อกของโปรตีน Ral...

โครงสร้าง

ไอโซฟอร์มของ Ral มีลำดับกรดอะมิโนที่ตรงกันโดยรวม 80% และบริเวณที่จับกับตัวกระตุ้นตรงกัน 100% ไอโซฟอร์มทั้งสองแตกต่างกันหลักๆ ในบริเวณไฮเปอร์แวริเอเบิลที่ปลาย C ซึ่งมีหลายตำแหน่งสำหรับการดัดแปลงหลังการแปล...

การทำงาน

RalB เป็นหนึ่งในสองโปรตีนในตระกูล Ral ซึ่งเป็นตระกูลย่อยภายในตระกูล Ras ของ GTPase ขนาดเล็ก [ 6 ] ในฐานะ Ras GTPase, RalB ทำหน้าที่เป็นสวิตช์โมเลกุลที่จะทำงานเมื่อจับกับ GTP และไม่ทำงานเมื่อจับกับ GDP RalB สามารถถูกกระตุ้นโดย RalGEFs...

ความสำคัญทางคลินิก

โปรตีน Ral มีความเกี่ยวข้องกับการลุกลามของมะเร็งหลายชนิด รวมถึงมะเร็งกระเพาะปัสสาวะและมะเร็งต่อมลูกหมาก [ 8 ] แม้ว่ากลไกที่แน่นอนยังไม่ชัดเจน แต่การศึกษาพบว่า RalB ส่งเสริมการบุกรุกและการแพร่กระจายของเนื้องอก ส่งผลให้การยับยั้ง RalB...