กลีเซอรอลฟีนิลบิวทิเรต
กลีเซอรอลฟีนิลบิวทิเรตซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าRavicti เป็น ยาตัวแทนจับไนโตรเจนที่ใช้สำหรับการจัดการเรื้อรังของความผิดปกติของวงจรยูเรีย บางชนิด ยานี้ช่วยลดการสะสมของ แอมโมเนียที่เป็นอันตรายในร่างกาย[ 4 ] มันทำหน้าที่เป็นโปรดรัก ของกรดฟีนิล บิวทิริก ซึ่งจะรวมตัวกับกลูตามีน เพื่อสร้างฟีนิลอะเซทิลกลูตามี น ทำให้การขับแอมโมเนียออกทางไตง่ายขึ้น
ยานี้ได้รับการพัฒนาโดยHyperion Therapeuticsโดยอิงจากยาโซเดียมฟีนิลบิวทิเรต ที่มีอยู่เดิม และได้รับ การอนุมัติ จาก FDAในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2556 [ 5 ] [ 6 ]
การใช้ทางการแพทย์
กลีเซอรอลฟีนิลบิวทิเรตมีข้อบ่งชี้สำหรับการจัดการเรื้อรังในผู้ที่มีความผิดปกติของวงจรยูเรียที่ไม่สามารถจัดการได้ด้วยการจำกัดโปรตีนในอาหารและ/หรือการเสริมกรดอะมิโนเพียงอย่างเดียว[ 2 ]
สิทธิบัตร
แม้ว่า GPB จะเป็นสารที่ได้รับสิทธิบัตรหลายฉบับที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ การกำหนดสูตร และการติดตามผลการรักษา แต่สิทธิบัตรหลักที่ครอบคลุมองค์ประกอบและการใช้ในการรักษาโรคความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะ (UCD) คือสิทธิบัตรหมายเลข US 5,968,979 สิทธิบัตรต่อมาได้ต่อยอดจากพื้นฐานนี้ โดยมุ่งเน้นไปที่การปรับปรุงกระบวนการผลิต วิธีการให้ยา และการใช้งานที่เกี่ยวข้อง ด้านล่างนี้คือสรุปสิทธิบัตรสำคัญของสหรัฐอเมริกาที่ออกให้แล้ว ซึ่งกล่าวถึงการใช้ GPB ใน UCD อย่างชัดเจน โดยอ้างอิงจากฐานข้อมูลสิทธิบัตร โปรดทราบว่าสิทธิบัตรมักครอบคลุมความผิดปกติของการกักเก็บไนโตรเจนในวงกว้าง รวมถึง UCD เป็นข้อบ่งชี้หลักด้วย
สิทธิบัตรที่ออกโดยสหรัฐอเมริกา
| หมายเลขสิทธิบัตร | ชื่อ | วันที่ออก | ผู้รับโอนสิทธิ์/ผู้ประดิษฐ์ | สรุปความเกี่ยวข้องกับการรักษา UCD |
|---|---|---|---|---|
| 5,968,979 ดอลลาร์สหรัฐ | อนุพันธ์เอสเทอร์ของกลีเซอรอล | 19 ตุลาคม 2542 | ศูนย์การแพทย์สำหรับเด็ก (บอสตัน, แมสซาชูเซตส์); ซอล ดับเบิลยู. บรูซิโลว์, มาร์แชล แอล. ซัมมาร์ | สิทธิบัตรพื้นฐานสำหรับ GPB (glyceryl tri-(4-phenylbutyrate) หรือ HPN-100) ในฐานะสารกำจัดไนโตรเจน อ้างสิทธิ์ในวิธีการรักษา UCDs โดยการให้ GPB เพื่อลดภาวะแอมโมเนียในเลือดสูง ด้วยขนาดยา 5–10 กรัม/ตร.ม./วัน ทำให้ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 2013 สิทธิบัตรเลขที่US 5968979 , Brusilow, Saul W.; Summar, Marshall L., "อนุพันธ์ของกลีเซอรอลเอสเทอร์", ออกเมื่อวันที่ 19 ตุลาคม 1999 มอบให้แก่ Children's Medical Center Corp. "ฉลาก Ravicti" (PDF) สำนักงานคณะ กรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาสืบค้นเมื่อวันที่ 14 ตุลาคม 2025 |
| 9,914,692 ดอลลาร์สหรัฐ | ขั้นตอนการเตรียม 4-ฟีนิลบิวทิเรตและประโยชน์ของสารดังกล่าว | วันที่ 13 มีนาคม 2561 | Horizon Therapeutics Ireland DAC; Bruce A. Bloom, Mitchell L. Chan | อธิบายถึงการสังเคราะห์กรด 4-ฟีนิลบิวทิริก (สารตั้งต้นของ GPB) ผ่านการออกซิเดชันของ 4-ฟีนิล-1-บิวทานอล อ้างถึงการใช้ GPB ในการรักษาโรค UCD และภาวะสมองเสื่อมจากตับ โดยเน้นความบริสุทธิ์มากกว่า 99% เพื่อควบคุมแอมโมเนีย สิทธิบัตรสหรัฐอเมริกาหมายเลข 9914692โดยBloom, Bruce A. และ Chan, Mitchell L. ในหัวข้อ"ขั้นตอนการเตรียม 4-ฟีนิลบิวทิเรตและการใช้งาน" ออกเมื่อวันที่ 13 มีนาคม 2018 และมอบให้แก่ Horizon Therapeutics Ireland DAC |
| 10,045,959 ดอลลาร์สหรัฐ | วิธีการติดตามผลการรักษาด้วยยาที่กำจัดไนโตรเจน | 14 สิงหาคม 2561 | บริษัท Horizon Therapeutics USA, Inc.; Jeffrey L. Gelfand, Bruce A. Bloom | ครอบคลุมวิธีการตรวจสอบและปรับขนาดยา GPB ในผู้ป่วย UCD โดยใช้ระดับแอมโมเนียขณะอดอาหาร รวมถึงอัลกอริทึมการปรับขนาดยาเพื่อรักษาระดับแอมโมเนียให้อยู่ต่ำกว่า 0.5 มิลลิโมล/ลิตร ซึ่งจะช่วยปรับปรุงการจัดการในระยะยาว สิทธิบัตรสหรัฐอเมริกาหมายเลข 10045959 , Gelfand, Jeffrey L.; Bloom, Bruce A., "วิธีการตรวจสอบการรักษาด้วยยาที่กำจัดไนโตรเจน", ออกเมื่อวันที่ 14 สิงหาคม 2018, มอบให้แก่ Horizon Therapeutics USA, Inc. |
| 9,999,608 ดอลลาร์สหรัฐ | วิธีการติดตามผลการรักษาด้วยยาที่กำจัดไนโตรเจน | 19 มิถุนายน 2561 | บริษัท Horizon Therapeutics USA, Inc.; Jeffrey L. Gelfand, Bruce A. Bloom | ต่อเนื่องจากสิทธิบัตรสหรัฐอเมริกาหมายเลข 10,045,959 โดยมุ่งเน้นการสร้างแบบจำลองการทำนายการสัมผัสแอมโมเนียเพื่อป้องกันภาวะแอมโมเนียสูงเกินในผู้ป่วย UCD พร้อมข้อมูลทางคลินิกจากกลุ่มผู้ป่วยเด็กและผู้ใหญ่ สิทธิบัตรสหรัฐอเมริกาหมายเลข 9999608โดยGelfand, Jeffrey L. และ Bloom, Bruce A. เรื่อง"วิธีการติดตามการรักษาด้วยยาที่กำจัดไนโตรเจน" ออกเมื่อวันที่ 19 มิถุนายน 2018 มอบให้แก่ Horizon Therapeutics USA, Inc. |
หมายเหตุเพิ่มเติม การหมดอายุของสิทธิบัตร: สิทธิบัตรสหรัฐฯ หมายเลข 5,968,979 หมดอายุในปี 2018 ซึ่งอาจทำให้สามารถผลิตยา GPB ในรูปแบบทั่วไปได้ภายในปลายปี 2025 สิทธิบัตรที่ออกในภายหลัง (เช่น สิทธิบัตรสหรัฐฯ หมายเลข 9,914,692) ขยายการคุ้มครองวิธีการสังเคราะห์ไปจนถึงประมาณปี 2035-2038 " การหมดอายุของสิทธิบัตร Ravicti" DrugPatentWatch สืบค้นเมื่อ14 ตุลาคม 2025 สิทธิบัตรที่เกี่ยวข้อง: สิทธิบัตรระหว่างประเทศ (เช่น WO 2015/063659) และคำขอจดสิทธิบัตรของสหรัฐฯ ที่อยู่ระหว่างการพิจารณา (เช่น US 2021/0114996 สำหรับการบำบัดด้วยการปรับเปลี่ยน RNA) กล่าวถึง GPB แต่ยังไม่ได้รับการออกสิทธิบัตรของสหรัฐฯWO 2015063659 " กระบวนการเตรียมกลีเซอรอลฟีนิลบิวทิเรต" ออกให้เมื่อวันที่ 7 พฤษภาคม 2015 บริบททางคลินิก: สิทธิบัตรเหล่านี้สนับสนุนการทดลองที่แสดงให้เห็นว่า GPB ลดแอมโมเนียได้ประมาณ 30% เมื่อเทียบกับโซเดียมฟีนิลบิวทิเรต ซึ่งนำไปสู่การอนุมัติจาก FDA สำหรับผู้ป่วยที่มีอายุ ≥2 เดือน
หมายเหตุเพิ่มเติม
ขอบเขตและการหมดอายุ: สิทธิบัตรสหรัฐฯ หมายเลข 5,968,979 หมดอายุในปี 2018 ซึ่งสอดคล้องกับการเข้าสู่ตลาดของยา GPB สูตรทั่วไปที่คาดว่าจะเกิดขึ้นในช่วงปลายปี 2025 สิทธิบัตรที่ออกในภายหลัง (เช่น สิทธิบัตรสหรัฐฯ หมายเลข 9,914,692) ขยายการคุ้มครองกระบวนการผลิต ซึ่งอาจมีผลต่อยาสูตรทั่วไปจนถึงประมาณปี 2035-2038 สิทธิบัตรที่เกี่ยวข้องแต่ไม่ใช่ของสหรัฐฯ หรืออยู่ระหว่างการพิจารณา: มีสิทธิบัตรที่เทียบเท่าในระดับสากล (เช่น WO 2015/063659 สำหรับการสังเคราะห์ GPB) และคำขอในสหรัฐฯ (เช่น US 2021/0114996 สำหรับการบำบัดด้วยการปรับเปลี่ยน RNA ใน UCD ที่กล่าวถึง GPB) แต่ยังไม่ได้รับสิทธิบัตรในสหรัฐฯ บริบททางคลินิก: สิทธิบัตรเหล่านี้สนับสนุนการทดลองที่สำคัญ (เช่น การศึกษาเฟส 3 ที่แสดงให้เห็นว่า GPB ลดแอมโมเนียได้ 30% เมื่อเทียบกับโซเดียมฟีนิลบิวทิเรต) ซึ่งนำไปสู่การอนุมัติจาก FDA สำหรับทุกช่วงอายุ ≥2 เดือน
สังคมและวัฒนธรรม
เศรษฐศาสตร์
Hyperion ถูกวิพากษ์วิจารณ์เรื่องการตั้งราคายาที่สูงเกินไป โดยตั้งราคาไว้ที่ 250,000–290,000 ดอลลาร์สหรัฐ ในปี 2557 ยานี้ทำยอดขายสุทธิได้ 30.8 ล้านดอลลาร์สหรัฐ ซึ่งตามหลัง Buphenyl รุ่นเก่าที่มีราคาถูกกว่ามาก (ยอดขาย 113.6 ล้านดอลลาร์สหรัฐ) [ 7 ]