เรพริโม
รีพริโม ( RPRM)เป็นยีนที่ตั้งอยู่บนโครโมโซม 2q23 ของมนุษย์ การแสดงออกของยีนนี้ร่วมกับ p53และยีนอื่นๆ ที่ถูกกระตุ้นโดย p53 เกี่ยวข้องกับการหยุดวงจรเซลล์ที่ระยะ G2 [ 1 ] [ 2 ] ผลิตภัณฑ์ โปรตีนของรีพริโม เป็นพอลิเปปไทด์ที่ มีการเติมหมู่ไกลโคซิล จำนวนมาก ซึ่งเมื่อมีการแสดงออก จะอยู่เฉพาะที่ในไซโตพลาสซึมซึ่งเป็นบริเวณที่มันทำงานเป็นหลัก [ 2 ]เนื่องจากการแสดงออกของรีพริโมถูกควบคุมโดย p53 ซึ่งถูกควบคุมโดยเส้นทางสัญญาณที่หลากหลายที่เกี่ยวข้องกับความเสียหายของ DNA หรือการขาดสารอาหาร จึงคาดว่าจะพบรีพริโมในเซลล์ที่อาจก่อให้เกิดความเสียหายหากปล่อยให้เซลล์เหล่านั้นแบ่งตัวอย่างอิสระ [ 2 ] ด้วยเหตุนี้ รีพริโม จึง...การแสดงออกของยีนในช่วงระยะ G2 ของวงจรเซลล์ส่งผลให้การแสดงออกของCdc2 ลดลง และยับยั้งการเคลื่อนย้ายของไซคลิน B1 ไปยังนิวเคลียส ซึ่งจำเป็นต่อการทำงานของยีน[ 1 ] เป็นที่ทราบกันว่า Reprimoทำงานร่วมกับp21เพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่เฉพาะเจาะจงเหล่านี้[ 2 ]และในแง่ทั่วไปจะทำงานร่วมกับโปรตีนและตัวกระตุ้น อื่นๆ ที่ถูกเหนี่ยวนำโดย p53 เพื่อสร้างการตอบสนองของเซลล์โดยรวม การกระทำควบคุมเหล่านี้ช่วยทำให้เซลล์ที่ได้รับผลกระทบอยู่ในสภาวะหยุดชะงัก ซึ่งเป็นภัยคุกคามต่อสิ่งมีชีวิตโดยรวมน้อยลง เนื่องจากเซลล์ที่ได้รับผลกระทบไม่สามารถจำลองตัวเองได้ด้วย DNA ที่เสียหาย รวมถึงสถานการณ์อื่นๆ ที่อาจเกิดขึ้น ทำให้เซลล์มีโอกาสที่จะซ่อมแซม DNAหรือ เกิด อะพอพโทซิสตามระดับความเสียหาย การหยุดชะงักของวงจรเซลล์อย่างไม่มีกำหนดเป็นผลลัพธ์ที่เป็นไปได้อีกอย่างหนึ่ง ด้วยเหตุนี้จึงถือว่าเป็นยีนยับยั้งเนื้องอก[ 3 ]
การระบุการยับยั้งยีนนี้ผ่านการเมทิลเลชั่นไปยังบริเวณโปรโมเตอร์ต้นน้ำ[ 2 ] [ 4 ] ภายในเนื้อเยื่อ มะเร็งประเภทต่างๆได้ถูกนำมาใช้เพื่อชี้ให้เห็นถึงความเชื่อมโยงกับการก่อตัวของมะเร็งดังกล่าวเหตุการณ์เมทิลเลชั่นเหล่านี้มักทำให้เกิดการตัดต่อ DNA ที่ผิดปกติ ซึ่งอาจทำให้เกิดข้อผิดพลาดหลายประการภายในรีพรีโม ที่กลาย พันธุ์ซึ่งในที่สุดจะบั่นทอนความสามารถในการแสดงออก มีผลตามที่ตั้งใจไว้ หรือสะสมในปริมาณที่เพียงพอที่จะทำให้เกิดปฏิกิริยาการหยุดที่คาดหวัง[ 2 ]ความแปรปรวนของผลลัพธ์เหล่านี้เกิดจากพื้นที่ความน่าจะเป็น ขนาดใหญ่ สำหรับการกลายพันธุ์แบบจุดเหล่านี้ นอกจากนี้ยังมีการวิจัยที่ชี้ให้เห็นว่าสถานะการแสดงออกของยีนนี้ภายในเนื้อเยื่อเฉพาะอาจเป็นข้อมูลที่เป็นประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยหรือการพยากรณ์โรคของมะเร็งบางชนิด[ 3 ]
ประโยชน์ในการตรวจหาและพยากรณ์โรคมะเร็ง
ในผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งตับอ่อนระยะแรกแล้ว มีความสัมพันธ์ที่บ่งชี้ว่าจะมีพยากรณ์โรคที่แย่ลงมาก หากพบว่าเนื้อเยื่อดังกล่าวมีการเติมหมู่ เมทิล (methylation) เข้าไปผู้สนับสนุน[ 4 ]
ในแง่ของการตรวจพบในระยะเริ่มต้น สถานะเมทิลเลชั่นของรีพรีโมในเนื้อเยื่อหลอดอาหารและกระเพาะอาหารประสบความสำเร็จในการทำนายการเกิดมะเร็งได้บ้าง[ 5 ] [ 6 ]ในกรณีของมะเร็งกระเพาะอาหาร วิธีการตรวจหารวมถึงการเก็บตัวอย่างพลาสมาในเลือด